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| 臨床データ | |
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| 商号 | ノーセラ、ドップス |
| その他の名前 | 3,4-ジヒドロキシフェニルセリン; 3,4-トレオ-DOPS; L-トレオ-ジヒドロキシフェニルセリン; L - DOPS; L-トレオ-DOPS;トレオ-DOPS; β,3-ジヒドロキシチロシン; (–)-トレオ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)- L-セリン; SM-5688 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a614025 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90% |
| 代謝 | 肝臓 |
| 代謝物 | ノルエピネフリン |
| 消失半減期 | 1.5時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.215.254 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ9Ｈ11ＮＯ5 |
| モル質量 | 213.189 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ドロキシドパはL-トレオジヒドロキシフェニルセリン（ L - DOPS ）としても知られ、 NortheraやDopsなどのブランド名で販売されており、低血圧症やその他の適応症の治療に使用される交感神経刺激 薬です。 [2] [3]経口摂取します。[2]
ドロキシドパの副作用には、頭痛、めまい、吐き気、高血圧などがあります。[2]ドロキシドパは、神経伝達物質ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）のプロドラッグとして作用する合成アミノ酸前駆体です。[ 4 ]したがって、α および βアドレナリン受容体の非選択的アゴニストとして作用します。ノルエピネフリンとは異なり、レボドパ（L -DOPA）と同様に、ドロキシドパは保護的な血液脳関門（BBB）を通過することができます。[4]
ドロキシドパは1971年に初めて記載されました。[5] [6]日本では1989年に承認され[7] 、米国では2014年に導入されました。 [2] [8]
医療用途
ドロキシドパは、起立性低血圧、透析中低血圧（IDH;血液透析誘発性低血圧）、めまい、アミロイド多発性神経障害の治療薬として承認されています。[3]低血圧に関しては、ドパミンβ-水酸化酵素欠損症における神経性起立性低血圧（NOH）[7]のほか、多系統萎縮症（MSA）に伴うNOH、[9]家族性アミロイド多発性神経障害（FAP）、純粋自律神経不全症（PAF）[10]の治療に特に使用されています。この薬は、パーキンソン病の足のすくみの治療にも適応外使用されています。[要出典]
副作用
ドロキシドパは販売開始から20年以上経過しており、副作用はほとんどなく、そのほとんどが軽度であることが証明されています。臨床試験で報告された最も一般的な副作用は、頭痛、めまい、吐き気、高血圧、疲労感などです。[11] [12] [13]
薬理学
ドロキシドパはノルエピネフリンのプロドラッグで、体内および脳内のこれらの神経伝達物質の濃度を高めるために使用されます。[4]ドロキシドパは芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（AAAD）、別名DOPA脱炭酸酵素（DDC）によって代謝されます。NOH患者はノルエピネフリンのレベルが低下しており、起立性調節障害により血圧が低下したり低血圧になったりします。[14]ドロキシドパは末梢神経系（PNS）のノルエピネフリンのレベルを高めることで作用し、起立時および起立中の血流を維持できるようにします。[14]
ドロキシドパは血液脳関門（BBB）も通過し、脳内でノルエピネフリンに変換されます。[4]中枢神経系（CNS）でのノルエピネフリン濃度の上昇は、さまざまな適応症の患者に有益である可能性があります。ドロキシドパは、末梢芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素阻害剤（AAADI）またはカルビドパ（ロドシン）などのDOPA脱炭酸酵素阻害剤（DDC）と併用することで、中枢ノルエピネフリン濃度を高めながら、末梢レベルの上昇を最小限に抑えることができます。[要出典]
化学
ドロキシドパは、(–)-トレオ-3-(3,4-ジヒドロキシフェニル) -L-セリン ( L -DOPS)としても知られ、置換フェネチルアミンであり、化学的にはレボドパ( L -3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン、L -DOPA)と類似しています。レボドパがドーパミンの前駆体およびプロドラッグとして機能するのに対し、ドロキシドパはノルエピネフリンの前駆体およびプロドラッグです。[要出典]
歴史
ドロキシドパは1971年に初めて科学文献に記載されました。[5] [6]
ドロキシドパは住友製薬によって開発され、NOHを含む低血圧症[7]、 MSA、FAP、PDなどのさまざまな疾患に伴うNOH 、およびIDHの治療薬として使用されています。この薬は1989年以来、日本および一部の周辺アジア地域でこれらの適応症で使用されています。[7]
2006年に大日本住友製薬と合併した後、大日本住友製薬はチェルシー・セラピューティクスにドロキシドパのライセンスを供与し、日本、韓国、中国、台湾を除く世界中でドロキシドパの開発と販売を行った。2014年2月、米国食品医薬品局はドロキシドパを神経性起立性低血圧症の治療薬として承認した。[8]
臨床試験
ドロキシドパとミドドリンの臨床使用を比較した臨床試験で実施された系統的レビューとメタアナリシスでは、NOH患者ではミドドリンがドロキシドパよりも仰臥位高血圧を引き起こす可能性が高いことが判明しました。ミドドリンは血圧上昇にわずかに効果的であることも判明しましたが、統計的に有意ではありませんでした。[15]
チェルシー・セラピューティクスは、米国でNOH、PD、PAF、MSAに関連するドロキシドパの希少疾病用医薬品（ODS）の指定を取得しました。2014年にチェルシー・セラピューティクスは、2014年9月に米国で発売されたドロキシドパの権利とともにルンドベックに買収されました。[16]
社会と文化
名前
ドロキシドパは薬剤の一般名であり、 INNはとJAN[17]ドロキシドパのブランド名にはドプスやノーセラなどがある。[17] [2]
研究
ドロキシドパ単独およびカルビドパとの併用は、注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療薬として研究されてきた。 [18] [19]ドロキシドパはADHD、慢性疲労症候群、線維筋痛症の治療薬として開発中であったが、これらの適応症での開発は中止された。[3]
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ abcde https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/203202s007lbl.pdf
- ^ abc 「住友製薬/ルンドベック」AdisInsight . 2023年11月5日. 2024年9月1日閲覧。
- ^ abcd Goldstein DS (2006). 「L-ジヒドロキシフェニルセリン（L-DOPS）：ノルエピネフリンのプロドラッグ」. Cardiovascular Drug Reviews . 24 (3–4): 189–203. doi : 10.1111/j.1527-3466.2006.00189.x . PMID 17214596.
- ^ ab Robson RD (1971 年 6 月)。「麻酔犬における L-ドーパの心血管効果のカテコールアミン代謝酵素阻害剤による変化」Circ Res . 28 (6): 662–670. doi :10.1161/01.res.28.6.662. PMID 4325846。
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- ^ abcd Mathias CJ (2008 年 3 月)。「 起立性低血圧の治療における L-ジヒドロキシフェニルセリン (ドロキシドパ): ヨーロッパでの経験」。臨床自律神経研究。18 (補足 1): 25–29。doi : 10.1007 /s10286-007-1005-z。PMID 18368304。S2CID 29861644 。
- ^ ab 「FDA が症状のある NOH 患者に対する NORTHERA (droxidopa) の迅速承認を付与」news-medical.net、2014 年 2 月 18 日。
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外部リンク
- 「ドロキシドパ」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
