細胞死

アポトーシスは、多細胞生物で起こりうるプログラム細胞死（PCD）のプロセスです。^{[ 14 ]}生化学的イベントは、特徴的な細胞の変化（形態）と死を引き起こします。これらの変化には、ブレブ形成、細胞収縮、核断片化、クロマチン凝縮、および染色体DNA断片化が含まれます。現在では、発生の文脈では、恒常性コンテキストで細胞が積極的に自殺するように誘導されると考えられています。特定の生存因子の欠如が自殺のきっかけとなる可能性があります。これらの自殺経路の形態と生化学には、いくつかのバリエーションがあるようです。一部は「アポトーシス」の道をたどり、他はより一般的な削除経路に従いますが、どちらも通常は遺伝的および合成的に動機付けられています。エンドヌクレアーゼ活性化などの「アポトーシス」の特定の症状は、遺伝子カスケードを関与させずに誤って誘導される可能性があるという証拠がありますが、おそらく真のアポトーシスとプログラム細胞死は遺伝的に媒介される必要があります。また、有糸分裂とアポトーシスは何らかの形で切り替えられたり連動したりしており、達成されるバランスは適切な成長因子や生存因子から受け取るシグナルに依存することも明らかになってきている。^{[ 15 ]}

DNA損傷の修復に主に使用される特定の重要なタンパク質は、 DNA損傷が細胞の修復能力を超えた場合にアポトーシスを誘導することもできます。 ^{[ 16 ]} これらの二重の役割を持つタンパク質は、癌につながる可能性のある不安定な損傷細胞の増殖を防ぎます。

オートファジーは細胞質で起こり、核が破壊される前に特定の順序で細胞小器官を貪り食う大きな液胞の形成を特徴とする。^{[ 17 ]}マクロオートファジーは、しばしばオートファジーと呼ばれ、細胞質内容物の大部分、異常なタンパク質凝集体、過剰または損傷した細胞小器官のオートファゴソーム-リソソーム分解をもたらす異化プロセスである。オートファジーは一般的に栄養欠乏状態によって活性化されるが、発生、分化、神経変性疾患、ストレス、感染、癌などの生理的および病理的プロセスにも関連している。

プログラム細胞死の他の経路も発見されている。^{[ 18 ]}「非アポトーシス性プログラム細胞死」（または「カスパーゼ非依存性プログラム細胞死」）と呼ばれるこれらの代替的な死の経路は、アポトーシスと同じくらい効率的であり、バックアップ機構または主要なタイプのプログラム細胞死として機能する可能性がある。

このようなプログラム細胞死の形態には、誘導以外はアポトーシスとほぼ同じであるアノイキス、皮膚に特有の細胞死の形態である角化、興奮毒性、鉄依存性の細胞死の形態であるフェロトーシス^{[ 19 ]}、およびワラー変性などがあります。

植物細胞は、オートファジーによる細胞死に類似した、特有のプログラム細胞死（PCD）の過程を経る。しかし、PCDのいくつかの共通点は、植物と多細胞動物の両方で高度に保存されている。

活性化誘導細胞死（AICD）は、 Fas受容体（Fas、CD95）とFasリガンド（FasL、CD95リガンド）の相互作用によって引き起こされるプログラム細胞死です。 ^{[ 20 ]}これは、特定のT細胞受容体（TCR）の繰り返し刺激の結果として発生し、末梢免疫寛容の維持に役立ちます。^{[ 21 ]} したがって、このプロセスの変化は自己免疫疾患につながる可能性があります。^{[ 20 ]}言い換えれば、AICDは活性化Tリンパ球の負の制御因子です。

虚血性細胞死、またはオンコーシスは、偶発的または受動的な細胞死の一種であり、しばしば致命的な損傷とみなされます。このプロセスは、ミトコンドリアの腫脹、細胞質の空胞化、核および細胞質の腫脹を特徴とします。^{[ 22 ]}

有糸分裂崩壊は、細胞が時期尚早または不適切に有糸分裂に入ることによって細胞死を引き起こす腫瘍抑制機構である。^{[ 23 ]}これは、電離放射線やその他の多くの抗がん治療 に曝されたがん細胞で最も一般的な細胞死の様式である。 ^{[ 24 ]}

免疫原性細胞死または免疫原性アポトーシスは、アントラサイクリン、オキサリプラチン、ボルテゾミブなどの細胞増殖抑制剤、または放射線療法や光線力学療法（PDT）によって引き起こされる細胞死の一形態である。 ^{[ 25 ]}

パイロトーシスは、細胞内病原体による感染時に最も頻繁に起こる、炎症性の高いプログラム細胞死の一種であり、骨髄系細胞における抗菌反応の一部を形成する可能性が高い。^{[ 3 ]}

PANoptosis は、自然免疫センサーによって開始され、PANoptosome 複合体を介してカスパーゼとRIP キナーゼによって駆動される自然免疫溶解性細胞死経路です。現在までに、 ZBP1 -、AIM2 -、RIPK1 -、NLRC5 -/NLRP12 -、および NLRP3 - PANoptosomeを含むいくつかの PANoptosome 複合体が特徴付けられています。PANoptosisは、宿主防御のための自然免疫応答において重要ですが、炎症性疾患、感染症、および癌における炎症および病理にも関与しています。^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}

ファゴプトーシスは、生きた細胞が別の細胞（通常は食細胞）に貪食（つまり食べられる）されることで起こる細胞死であり、その結果、取り込まれた細胞は死滅し消化される。ファゴプトーシスは、病原性、癌性、老化、損傷、または必要以上に増殖した細胞に起こりうる。^{[ 36 ]}