種類
GABA A 受容体のポジティブアロステリックモジュレーター
ベンゾジアゼピン ベンゾジアゼピンは 、不眠症の短期治療に有効です。依存のリスクがあるため、2~4週間を超えて使用することは推奨されません。ベンゾジアゼピンは、断続的に、かつ最小有効量で服用することが望ましいです。ベンゾジアゼピンは、入眠前にベッドにいる時間を短縮し、睡眠時間を延長し、覚醒を減らすことで、睡眠関連の問題を改善します。[ 16 ] [ 17 ] アルコール と同様に、ベンゾジアゼピンは、短期的には(処方薬と自己治療の両方で)不眠症の治療によく使用されますが、長期的には睡眠を悪化させます。ベンゾジアゼピンは、人を眠らせることができます(つまり、NREMステージ1と2の睡眠を抑制します)が、睡眠中は、睡眠時間を短縮し、REM睡眠までの時間を遅らせ、深い徐波睡眠 (エネルギーと気分の両方にとって最も回復力のある睡眠部分)を減少させることで、睡眠構造を乱します。 [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
ベンゾジアゼピンを含む睡眠薬のその他の欠点としては、その効果に対する耐性 、反跳性不眠症 、徐波睡眠の減少、反跳性不眠症と長期にわたる不安と興奮を特徴とする離脱期間などが挙げられる。[ 21 ] [ 22 ] 不眠症の治療に承認されているベンゾジアゼピンのリストはほとんどの国で似ているが、不眠症の治療に処方される第一選択睡眠薬として公式に指定されているベンゾジアゼピンは国によって大きく異なる場合がある。[ 17 ] ニトラゼパム やジアゼパム などの長時間作用型ベンゾジアゼピンは、翌日まで持続する残留効果があり、一般的には推奨されない。[ 16 ]
新しい非ベンゾジアゼピン (Z薬)睡眠薬が短時間作用型ベンゾジアゼピンよりも優れているかどうかは明らかではありません。これら2つのグループの薬剤の有効性は似ています。[ 16 ] [ 22 ] 米国医療研究品質庁 によると、間接比較では、ベンゾジアゼピンの副作用は非ベンゾジアゼピンの約2倍の頻度で発生する可能性があることが示されています。[ 22 ] 一部の専門家は、不眠症の第一選択の長期治療として非ベンゾジアゼピンを優先的に使用することを推奨しています。[ 17 ] しかし、英国国立医療技術評価機構 (NICE)は、Z薬を支持する説得力のある証拠は見つかりませんでした。NICEのレビューでは、短時間作用型Z薬が臨床試験で長時間作用型ベンゾジアゼピンと不適切に比較されたことが指摘されています。短時間作用型Z薬と適切な用量の短時間作用型ベンゾジアゼピンを比較した臨床試験は行われていない。このことから、NICEは費用と患者の好みに基づいて睡眠薬を選択することを推奨した。[ 16 ]
高齢者は、他の治療法が効果を示さなかった場合を除き、不眠症の治療にベンゾジアゼピン系薬剤を使用すべきではありません。[ 23 ] ベンゾジアゼピン系薬剤を使用する場合は、患者、介護者、医師は、運転中の患者では交通事故 の発生率が2倍になるという証拠や、すべての高齢患者における転倒や股関節骨折など、有害事象のリスク増加について話し合う必要があります。[ 9 ] [ 23 ]
それらの作用機序は主に GABA A 受容体 にある。[ 24 ]
非ベンゾジアゼピン 非ベンゾジアゼピン系 薬剤(Z薬)は、性質上「ベンゾジアゼピン様」の精神活性薬 の一種です。非ベンゾジアゼピン系薬剤の薬力学は ベンゾジアゼピン系薬剤とほぼ完全に同じであり、そのため同様の効果、副作用、リスクを伴います。しかし、非ベンゾジアゼピン系薬剤は化学構造が異なり、分子レベルではベンゾジアゼピン系薬剤とは無関係です。[ 25 ] [ 26 ]
例としては、ゾピクロン (イモバン)、エスゾピクロン (ルネスタ)、ザレプロン (ソナタ)、ゾルピデム (アンビエン)などがある。この種の薬の一般名はすべてZで始まるため、 Z薬 と呼ばれることが多い。[ 27 ]
非ベンゾジアゼピン系薬剤に関する研究は新しく、結果も矛盾している。研究者チームによるレビューでは、翌日の障害が最小限であったため、これらの薬剤は入眠困難(ただし睡眠維持困難ではない)の人に使用できると示唆している[ 注1 ] 。 [ 28 ] 同チームは、これらの薬剤の安全性は確立されていると指摘したが、不眠症治療における長期的な有効性についてさらなる研究を求めた。他の証拠は、非ベンゾジアゼピン系薬剤に対する耐性は ベンゾジアゼピン系薬剤よりも発現が遅い可能性があることを示唆している。別のチームはより懐疑的で、ベンゾジアゼピン系薬剤に比べてほとんど利点がないと結論付けた[ 29 ] 。
注記 ↑ これらの薬剤は消失半減期 が短いため、より速やかに代謝されます。非ベンゾジアゼピン系のザレプロンとゾルピデムの半減期はそれぞれ1時間と2時間です。比較のために挙げると、ベンゾジアゼピン系のクロナゼパムの半減期は約30時間です。このため、これらの薬剤は入眠困難に適していますが、持続的な睡眠効果については不明であると研究チームは指摘しています。
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PMID 36099873 . 酪酸プロドラッグであるトリブチリンは、ラットのノンレム睡眠を改善し、その効果は肝門脈領域の迷走神経を介して媒介される [110]。若年者を対象とした最近の研究では、睡眠の質は酪酸産生属の相対存在量の増加と正の相関があることが示された [111]。 ↑ Szentirmai É、Millican NS、Massie AR、Kapás L (2019 年 5 月 )。 「腸内細菌の代謝産物である酪酸は睡眠を促進する」 。Sci Rep . 9 ( 1) 7035。Bibcode : 2019NatSR...9.7035S。doi : 10.1038 /s41598-019-43502-1。PMC 6504874。PMID 31065013。 酪酸 プロドラッグであるトリブチリンを経口投与する と、マウスでは投与後 4 時間にわたってノンレム睡眠 (NREMS) が 50% 近く増加した。同様に、ラット では門脈内へ の 酪酸の注射により、NREMS が迅速かつ強力に増加した。酪酸注射後最初の6時間で、NREMSは70%増加した。 ↑ Liu Y, Cai Y, Shi X, Fan M, Zhang X, Lin J, Fan X, Liu B, Pan J (2026 年 1 月). "異なる腸内細菌叢プロファイルは慢性不眠症の重症度を反映する" . Brain Behav . 16 (1) e71155. doi : 10.1002/brb3.71155 . PMC 12755969 . PMID 41476015 . 重要なことに、トリブチリン (酪酸プロドラッグ) による介入はオレキシンニューロンの活性化を抑制し、睡眠障害を改善した。これは、腸内細菌叢が酪酸代謝の障害と視床下部ニューロン恒常性の障害を介して睡眠障害に寄与している可能性を示唆している (Wang et al. 2024)。さらに、Szentirmai et al.酪酸はマウスのノンレム睡眠を促進することが報告されており、これは肝臓および/または門脈系に存在する感覚メカニズムを介している可能性がある(2019)。パーキンソン病マウスモデルでは、酪酸の補給により正常な睡眠構造が回復することが示されており、これはおそらくBDNF-TrkBシグナル伝達経路を介していると考えられる(Duan et al. 2025)。 ↑ Wang Z, Wang Z, Lu T, Yuan G, Chen W, Jin J, Jiang X, Yan W, Yuan K, Zou G, Bao Y, Shi J, Liu X, Wei H, Han Y, Lu L (2025年6月). "腸内細菌叢は腸脳代謝軸を介して不眠症様行動を調節する". Mol Psychiatry . 30 (6): 2597– 2611. doi : 10.1038/s41380-024-02867-0 . PMID 39658705 . ↑ Duan WX, Xie WY, Ying C, Fen W, Cheng XY, Mao CJ, Liu JY, Liu CF (2025年6月). "酪酸はBDNF/TrkBシグナル伝達を介してパーキンソン病マウスモデルの異常な睡眠構造を改善する" . npj Parkinsons Dis . 11 (1) 175. doi : 10.1038/s41531-025-01029-5 . PMC 12179271 . PMID 40537481 . 以前の研究では、酪酸の前駆体であるトリブチリンがノンレム睡眠を増強する可能性が示唆されていた。この実験を再現し、その効果を確認した(補足図3A)。トリブチリンは、暗期の最初の6時間においてノンレム睡眠の持続時間を有意に増加させ、覚醒時間を減少させ、その後の6時間においてノンレム睡眠を減少させることが観察された(補足図3B、C)。これは自己補償的な睡眠メカニズムである可能性がある。 ↑ Bohnen JL、Roytman S、Wigstrom TP、Vangel RK、Barr JE、Carli G、Parks SM、Mittal H、Martino C、Kanel P、Albin RL、Bohnen NI (2026 年 1 月)。 「 パーキンソン 病 における 食事性トリブチリン補給:非盲検標的結合研究」 。Neurotherapeutics。23 ( 1 ) e00791。doi : 10.1016 / j.neurot.2025.e00791。PMC 12976542。PMID 41271518 。 ↑ Xu, Chong; Leung, Janice Ching Nam; Shi, Jiaying; Lum, Dawn Hei; Lai, Francisco Tsz Tsun (2024年2月) 「鎮静催眠薬と骨粗鬆症性骨折:600万人以上の個人を対象とした観察研究の系統的レビュー」 Sleep Medicine Reviews 73 101866. doi : 10.1016 /j.smrv.2023.101866 . PMID 37926010 . ↑ 引用に誤りがあります。修正方法については、本文中のコメントを参照してください。 ↑ León-Barriera R、Chaplin MM、Kaur J、Modesto-Lowe V(2025年1月) 。 「高齢 者 の 不眠症:治療選択肢のレビュー」。Cleve Clin J Med。92 ( 1 ): 43–50。doi : 10.3949 /ccjm.92a.24073。PMID 39746731 。 ↑ 太平洋医学外科記録 - 第5巻 - 36ページ 1890年 1 2 Shorter E (2005). 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