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| 臨床データ | |
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| 発音 | / m ɛ ˈ t oʊ p r oʊ l ɑː l / , / m ɛ t oʊ ˈ p r oʊ l ɑː l / |
| 商号 | ロプレッサー、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682864 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、静脈内 |
| 薬物クラス | Β 遮断薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 50%（単回投与）[2] 70%（反復投与）[3] |
| タンパク質結合 | 12% |
| 代謝 | 肝臓（ CYP2D6、CYP3A4経由） |
| 消失半減期 | 3～7時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.051.952 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１５Ｈ２５ＮＯ３ |
| モル質量 | 267.369 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| キラリティー | ラセミ混合物 |
| 融点 | 120 °C (248 °F) |
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| （確認する） | |
メトプロロールは、ロプレッサーなどのブランド名で販売されており、狭心症や異常に速い心拍数を伴う多くの症状の治療に使用される薬です。[4]また、心筋梗塞後のさらなる心臓の問題を予防したり、片頭痛患者の頭痛を予防するためにも使用されます。 [ 4 ]これは選択的 β1受容体遮断薬です。[4]経口摂取または静脈内投与されます。[4]
一般的な副作用としては、睡眠障害、疲労感、失神、腹部不快感などがある。 [4]大量投与は重篤な毒性を引き起こす可能性がある。[5] [6]妊娠中のリスクは排除されていない。[4] [7]授乳中も安全と思われる。[8]メトプロロールの代謝は患者間で大きく異なる可能性があり、多くの場合、肝機能障害[9]またはCYP2D6多型の結果として生じる。[10]
メトプロロールは1969年に初めて製造され、1970年に特許を取得し、1978年に医療用として承認されました。 [11] [12] [13]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[14]ジェネリック医薬品として入手可能です。[4] 2022年には、米国で6番目に処方される薬となり、6,500 万回以上の処方がありました。[15] [16]
医療用途
メトプロロールは、狭心症、急性心筋梗塞、上室性頻脈、心室性頻脈、うっ血性心不全、片頭痛の予防など、多くの症状に使用されます。[4]甲状腺機能亢進症の治療の補助薬です。[17] メトプロロールは、経口剤と静脈内剤の両方で投与できます。[18] メトプロロールの異なる塩バージョン（メトプロロール酒石酸塩とメトプロロールコハク酸塩）は、異なる症状に承認されており、互換性はありません。[19] [20]
適応外使用としては上室性頻拍や甲状腺機能亢進症などがある。[18]
副作用
副作用としては、特に高用量で服用した場合、めまい、眠気、疲労、下痢、異常な夢、睡眠障害、うつ病、および視力障害（かすみ目やドライアイなど）などがあります。[21]メトプロロールを含むβ遮断薬は、唾液腺の直接的な交感神経支配を阻害することで唾液の分泌を減らします。[22] [23]メトプロロールは手足の冷たさを引き起こすこともあります。[24]血液脳関門の浸透性が高いため、プロプラノロールやメトプロロールなどの脂溶性β遮断薬は、脂溶性が低い他のβ遮断薬よりも不眠症、鮮明な夢、悪夢などの睡眠障害を引き起こす可能性が高くなります。[25] 注意力の低下を引き起こす可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作には注意する必要があります。[26] [21]
血糖値にも影響を与える可能性があり、低血糖の兆候を隠す可能性もあります。[21]
メトプロロールの妊娠中の安全性は完全には確立されていない。[27] [28]
予防
メトプロロールは、心不全の悪化による長期死亡率と入院率を低下させます。[29]メタアナリシスでは、プラセボと比較して、ベータ遮断薬で治療された患者では心不全の悪化の発生率が低下したことがさらに裏付けられています。[30]しかし、状況によっては、特に症状が重い患者にメトプロロールを開始する場合、開始後2か月以内に入院と死亡率の増加が報告されています。[31]患者は、四肢の腫れ、疲労、息切れに注意する必要があります。[32]
コクランレビューでは、メトプロロールは心房細動の再発リスクを軽減するが、長期的な利点がリスクを上回るかどうかは不明であると結論付けられている。[33]
この薬は血糖値の変化を引き起こしたり、脈拍数の上昇など低血糖の兆候を隠したりする可能性がある。[32]また、人によっては注意力が低下し、車の運転や機械の操作が危険になることもある。[32]
妊娠と授乳
オーストラリアでは妊娠カテゴリーCに分類されており、胎児へのリスクは排除されていない。つまり、人間の胎児に有害な影響を与える疑いがある（ただし、奇形はない）ということだ。[7]授乳中は安全と思われる。[8]
過剰摂取
メトプロロールの過剰摂取は徐脈、低血圧、代謝性アシドーシス、発作、心肺停止を引き起こす可能性がある。入院患者の過剰摂取や中毒の診断を確定するため、または法医学的死亡調査に役立てるために、血液または血漿中の濃度を測定することがある。治療投与中の血漿濃度は通常200μg/L未満であるが、過剰摂取患者では1～20mg/Lの範囲になることがある。[34] [35] [36]
薬理学
作用機序
メトプロロールはβ遮断薬、すなわちβアドレナリン受容体の拮抗薬である。特にβ1アドレナリン受容体の選択的拮抗薬であり、交感神経刺激作用はない。[37]
メトプロロールは、特定の神経伝達物質、具体的にはアドレナリンとノルアドレナリンの作用を阻害することで効果を発揮します。これは、体内の β-1 アドレナリン受容体に選択的に結合して拮抗することによって行われます。アドレナリン (エピネフリン) またはノルアドレナリン (ノルエピネフリン) が神経終末から放出されるか副腎から分泌されると、主に心臓などの心臓組織に存在する β-1 アドレナリン受容体に結合します。この結合によってこれらの受容体が活性化され、心拍数の増加、収縮力 (変力作用)、心臓の電気経路を通じた伝導速度の増加、腎臓からのレニンの放出など、さまざまな生理学的反応が引き起こされます。メトプロロールは、これらの β-1 受容体の結合部位をめぐってアドレナリンおよびノルアドレナリンと競合します。メトプロロールはこれらの受容体部位を活性化せずに占有することで、アドレナリンやノルアドレナリンなどの内因性カテコールアミンによる活性化をブロックまたは阻害します。[38]
メトプロロールは心筋細胞のβ1アドレナリン受容体を阻害し、それによって結節活動電位の第4相の勾配を減少させ（Na +の取り込みを減少させ）、第3相の再分極を延長させる（K +の放出を遅くする）。[39] [非一次ソースが必要]また、心房細動の主な引き金となる、ノルエピネフリン誘発性の筋小胞体（SR）Ca 2+漏出の増加と自発的なSR Ca 2+放出を抑制します。[39] [非一次ソースが必要]
メトプロロールは、β-(β)-1受容体を選択的に遮断するこのメカニズムを通じて、以下の効果を発揮します。
- 心拍数の低下、すなわち安静時の心拍数の低下（負の変時効果）と運動やストレスによる過剰な心拍数上昇の減少。[38]
- 収縮力の減少、すなわち収縮性の低下（陰性変力作用）により、心拍ごとの収縮力が弱まる。[38]
- 心拍出量の減少、すなわちβ-(β)-1が主に存在する心筋細胞内の心拍数と収縮力の両方の低下により、1分あたりの総血液量が低下し、心拍出量/機能不全と呼ばれる状態になり、障害のある心臓にかかる負荷が減少し、酸素の需要と供給のミスマッチが減少します。[38]
- 血圧の低下[38]
- 上室性頻脈の予防などの抗不整脈効果。メトプロロールは電波の伝播も防ぐ。[38]
薬物動態
メトプロロールは大部分が腸管から吸収され、吸収率は0.95です。経口投与後の全身バイオアベイラビリティは約50％です。[38]経口投与されたメトプロロールの5％未満が尿中にそのまま排泄され、大部分は腸管への胆汁分泌を介して糞便中に代謝された形で排泄されます。[38]
メトプロロールは肝臓で広範囲に代謝され、主にCYP2D6（一次）、CYP3A4、CYP2B6、CYP2C9などの様々なシトクロムP450酵素を介してα-水酸化とO-脱メチル化が行われます。生成される主な代謝物はα-ヒドロキシメトプロロールとO-デメチルメトプロロールです。[38] [40] [10]
メトプロロールは、中等度の脂溶性β遮断薬に分類されます。[37]脂溶性が高いβ遮断薬は、血液脳関門をより容易に通過する傾向があり、中枢神経系への影響や関連する神経精神医学的 副作用の可能性が高くなります。[37]メトプロロールは主にヒト血清アルブミンに結合し、未結合分率は0.88です。定常状態では分布容積が大きく（3.2 L/kg）、全身に広く分布していることが示されています。[38]
化学
メトプロロールは1969年に合成され、その活性が発見されました。[12]市販されているメトプロロール製剤の具体的な薬剤は、メトプロロール酒石酸塩またはメトプロロールコハク酸塩のいずれかであり、酒石酸塩は即放性製剤であり、コハク酸塩は徐放性製剤です（メトプロロール酒石酸塩100 mgはメトプロロールコハク酸塩95 mgに相当します）。[41]
立体化学
メトプロロールは立体中心を持ち、2つのエナンチオマーから構成されています。これはラセミ体、すなわち（ R）体と（S ）体の1：1混合物です。[42]
社会と文化
法的地位
メトプロロールは1978年8月に米国で医療用として承認された。[11]
経済
2000年代には、Toprol XL（メトプロロールの徐放性製剤）とそのジェネリック医薬品（メトプロロールコハク酸塩）の製造業者に対して、利益を増やすためにToprol XLの低価格ジェネリック医薬品を意図的に市場から排除したとして訴訟が起こされた。この訴訟では、製薬会社AstraZeneca AB、AstraZeneca LP、AstraZeneca Pharmaceuticals LP、Aktiebolaget Hassleが独占禁止法と消費者保護法に違反したとされた。2012年の和解では、これらの企業は訴訟を認めずに1100万ドルの和解金を支払うことに同意した 。[43] [より適切な情報源が必要]
スポーツ
ベータ遮断薬は心拍数を下げ、震えを最小限に抑え、アーチェリーなどのスポーツのパフォーマンスを向上させることができるため、[44] [45]メトプロロールは世界アンチ・ドーピング機関によって一部のスポーツで禁止されています。[45]
参考文献
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