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| 臨床データ | |
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| 発音 | / z ʊ ˈ r æ n ə l oʊ n / ズーラン-ə-ローン |
| 商号 | ズルズヴァエ |
| その他の名前 | SAGE-217; S-812217; SGE-797; BIIB-125 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 神経ステロイド; GABA A受容体陽性アロステリックモジュレーター |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 99.5% [2] [信頼できない医学的情報源? ] |
| 代謝 | CYP3A4 [2] [信頼できない医学的情報源? ] |
| 消失半減期 | 16～23時間[3] [4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ECHA 情報カード | 100.271.331 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３Ｏ２ |
| モル質量 | 409.574 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ズラノロンは、ズルズベというブランド名で販売されており、産後うつ病の治療に使用される薬剤です。[5] [6]経口摂取します。[5]
最も一般的な副作用は、眠気、めまい、下痢、疲労、鼻咽頭炎、尿路感染症などです。[5] [6]経口活性 阻害性 プレグナン 神経ステロイドであるズラノロンは、 GABA A受容体の正のアロステリックモジュレーターとして作用します。[7] [8] [9]
ズラノロンは、2023年8月に米国で産後うつ病の治療薬として承認されました。[6]セージ・セラピューティクスとバイオジェンによって開発されました。[10]
医療用途
副作用
最も一般的な副作用としては、眠気、めまい、下痢、疲労、尿路感染症などがある。[6]
米国FDAのラベルには、ズラノロンが運転能力やその他の潜在的に危険な活動を行う能力に影響を及ぼす可能性があることを記した警告枠が付いています。 [6]ズラノロンの使用は自殺念慮や自殺行為を引き起こす可能性があります。[6]ズラノロンは胎児に害を及ぼす可能性もあります。[6]
歴史
ズラノロンは、静脈内投与される神経ステロイドであるブレキサノロンの改良薬として開発され、経口バイオアベイラビリティが高く、生物学的半減期が1日1回の投与に適している。[8] [11]半減期は約16～23 時間で、ブレキサノロンの約9 時間と比較して長い。[3] [4]
成人の産後うつ病の治療におけるズラノロンの有効性は、2つのランダム化二重盲検プラセボ対照多施設試験で実証されました。[6]試験参加者は、精神障害の診断と統計マニュアルの大うつ病エピソードの基準を満たし、症状が妊娠後期または出産後4週間以内に始まった産後うつ病の女性でした。[6]試験1では、参加者は14日間、1日1回夕方にズラノロン50 mgまたはプラセボを投与されました。[6]試験2では、参加者は14日間、ズラノロン40 mgとほぼ同等の別のズラノロン製品またはプラセボを投与されました。[6]両方の試験の参加者は、14日間の治療後少なくとも4週間監視されました。[6]両研究の主要評価項目は、15日目に測定した17項目のハミルトンうつ病評価尺度（HAMD-17）の合計スコアを用いたうつ病症状の変化であった。 [6]ズラノロン群の参加者は、プラセボ群の参加者と比較して症状が有意に改善した。[6]治療効果は、ズラノロンの最後の投与から4週間後の42日目にも維持された。[6]
社会と文化
ズラノロンは国際的な一般名である。[12]
法的地位
ズラノロンは、2023年8月に米国食品医薬品局（FDA）により産後うつ病の治療薬として承認された。 [6] [13] FDAは、ズラノロンの優先審査およびファストトラック指定の申請を承認した。[6]ズルズヴァエの承認はセージ・セラピューティクス社に与えられた。[6]
ズラノロンはうつ病の治療薬としても開発中であったが、この用途の申請は有効性の証拠が不十分であるとしてFDAから完全回答書（CRL）が出された。 [14]
米国では、ズラノロンはスケジュール IV の規制物質です。
研究
大うつ病性障害の治療における有効性と安全性を評価するためのランダム化プラセボ対照第III相試験では、ズラノロン群（1日1回50mgのズラノロンを14日間経口投与）の被験者は、研究の治療期間と追跡期間を通じて、うつ病症状（ HAM-Dスコアで測定）の統計的に有意かつ持続的な改善を経験しました。 [15]
その他の研究対象疾患としては、不眠症、双極性うつ病、本態性振戦、パーキンソン病などがある。[16] [7] [17]
参考文献
- ^ 「規制物質のスケジュール：ズラノロンのスケジュールIVへの配置」連邦官報。2023年10月31日。 2024年3月5日閲覧。
- ^ ab "ズラノロン". DrugBank Online .
- ^ ab Cerne R, Lippa A, Poe MM, Smith JL, Jin X, Ping X, et al. (2022). 「GABAkines - GABAA受容体のポジティブアロステリックモジュレーターの発見、開発、商業化における進歩」.薬理学と治療学. 234 : 108035. doi :10.1016/j.pharmthera.2021.108035. PMC 9787737. PMID 34793859. S2CID 244280839 .
- ^ ab Faden J、Citrome L (2020)。「 産後うつ病に対する静脈内ブレキサノロン：それが何であるか、 どれほど効果があるか、そして使用されるか？」精神薬理学における治療の進歩。10 ：2045125320968658。doi ： 10.1177/2045125320968658。PMC 7656877。PMID 33224470。
- ^ abcd 「Zurzuvae（ズラノロン）カプセル、経口用、[規制物質スケジュール保留中]」（PDF） 。 2023年8月5日時点のオリジナルよりアーカイブ（PDF） 。 2023年8月5日閲覧。
- ^ abcdefghijklmnopqrs 「FDA、産後うつ病の初の経口治療薬を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2023年8月4日。 2023年8月4日閲覧。
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- ^ ab "SAGE 217". AdisInsight . 2019年3月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2018年2月10日閲覧。
- ^ ab Blanco MJ、La D、Coughlin Q、Newman CA、Griffin AM、Harrison BL、et al. (2018)。「神経活性ステロイド薬の発見におけるブレークスルー」。バイオオーガニック＆メディシナルケミストリーレター。28 （2）：61–70。doi ：10.1016/j.bmcl.2017.11.043。PMID 29223589 。
- ^ Martinez Botella G、Salituro FG、Harrison BL、Beresis RT、Bai Z、Blanco MJ、et al. (2017)。「神経活性ステロイド。2. 3α-ヒドロキシ-3β-メチル-21-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1'-イル)-19-ノル-5β-プレグナン-20-オン（SAGE-217）：（γ-アミノ酪酸）A受容体の臨床次世代神経活性ステロイド陽性アロステリックモジュレーター」。Journal of Medicinal Chemistry。60（18）：7810–7819。doi ：10.1021 / acs.jmedchem.7b00846。PMID 28753313 。
- ^ Saltzman J (2023年8月4日). 「FDA、ケンブリッジの製薬会社2社の産後うつ病治療薬を承認」。ボストン・グローブ。2023年8月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年8月5日閲覧。
- ^ Althaus AL、Ackley MA、Belfort GM、Gee SM、Dai J、Nguyen DP、et al. (2020). 「選択的神経活性ステロイドGABAA受容体陽性アロステリックモジュレーターであるズラノロン（SAGE-217）の前臨床特性」。Neuropharmacology . 181 : 108333. doi :10.1016/j.neuropharm.2020.108333. PMC 8265595. PMID 32976892 .
- ^ 世界保健機関(2019). 「医薬品物質の国際一般名 (INN): 推奨INN: リスト82」. WHO医薬品情報. 33 (3). hdl : 10665/330879 .
- ^ 「FDA、産後うつ病の女性向けに承認された初かつ唯一の経口治療薬Zurzuvae（ズラノロン）を承認、大うつ病性障害に対する完全回答書を発行」（プレスリリース）。バイオジェン社、2023年8月4日。 2023年8月4日閲覧– GlobeNewswire経由。
- ^ McKenzie H. 「MDDにおけるズラノロンの拒絶反応後、賢人は難しい決断を示唆」
- ^ Clayton AH、Lasser R、Parikh SV、Iosifescu DV、Jung J、Kotecha M、他 (2023年5月)。「成人の大うつ病性障害の治療におけるズラノロン：ランダム化プラセボ対照第3相試験」。アメリカ精神医学誌。180 (9): 676–684。doi : 10.1176 / appi.ajp.20220459。PMID 37132201。S2CID 258461851 。
- ^ Deligiannidis KM、Meltzer-Brody S、Gunduz-Bruce H、Doherty J、Jonas J、Li S、et al. (2021)。「産後うつ病におけるズラノロンとプラセボの比較：ランダム化臨床試験」。JAMA精神医学。78 （9 ）： 951–959。doi ：10.1001/jamapsychiatry.2021.1559。PMC 8246337。PMID 34190962。
- ^ Bullock A、Kaul I、Li S、Silber C、Doherty J、Kanes SJ (2021)。「パーキンソン病振戦の治療における経口補助薬としてのズラノロン：第2相オープンラベル試験」。Journal of the Neurological Sciences。421：117277。doi ：10.1016 / j.jns.2020.117277。PMID 33387701。S2CID 229333842 。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「重度の産後うつ病 (PPD) 患者における SAGE-217 の有効性と安全性を評価する研究」の臨床試験番号NCT04442503
- ClinicalTrials.govの「重度の産後うつ病患者における SAGE-217 の評価研究」の臨床試験番号NCT02978326
