バルビツール酸

バルビツール酸
名前
	推奨されるIUPAC名 1,3-ジアジナン-2,4,6-トリオン
	その他の名前 2,4,6(1 H ,3 H ,5 H )-ピリミジントリオン; ピリミジン-2,4,6(1H , 3H , 5H ) -トリオン; 2,4,6-トリオキソヘキサヒドロピリミジン; 2,4,6-トリヒドロキシピリミジン; 2,4,6-トリオキシピリミジン; 2,4,6-ピリミジントリオール; 2,4,6-ピリミジントリオン; ピリミジントリオール; 2,4,6-トリヒドロキシ-1,3-ジアジン; N、N-マロニル尿素; マロニル尿素; 6-ヒドロキシウラシル; 6-ヒドロキシヒドロウラシル; N , N -(1,3-ジオキソ-1,3-プロパンジイル)尿素;
識別子
CAS番号	67-52-7 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
バイルシュタイン参考文献	120502
チェビ	チェビ:16294 ;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	5976 ;
ECHA 情報カード	100.000.598
EC番号	200-658-0;
グメリン参照	101571
ケッグ	C00813 ;
パブケム CID	6211;
ユニ	型番 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8020129;
	InChI InChI=1S/C4H4N2O3/c7-2-1-3(8)6-4(9)5-2/h1H2,(H2,5,6,7,8,9) キー: HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N ; InChI=1/C4H4N2O3/c7-2-1-3(8)6-4(9)5-2/h1H2,(H2,5,6,7,8,9) キー: HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYAE;
	笑顔 O=C1NC(=O)NC(=O)C1;
プロパティ
化学式	Ｃ4Ｈ4Ｎ2Ｏ3の
モル質量	128.087 グラムモル−1
外観	白い結晶
融点	245 °C (473 °F; 518 K)
沸点	260 °C (500 °F; 533 K)
水への溶解度	142 g/L (20℃)
酸性度（p Ka）	4.01 (H2O ) [
磁化率（χ）	-78.6·10 −6 cm 3 /モル結晶+2H20; -53.8・10 -6 cm 3 /mol 無水。;
危険
	GHSラベル:
ピクトグラム
シグナルワード	警告
危険有害性情報	H315、H319、H335
注意事項	P261、P264、P271、P280、P302+P352 、P304 + P340 、P305+P351+P338、P312、P321、P332+P313、P337+P313、P362、P403+P233、P405、P501
NFPA 704 (ファイアダイヤモンド)	2 1 0
安全データシート（SDS）	外部MSDS
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

バルビツール酸、マロニル尿素、または6-ヒドロキシウラシルは、ピリミジン複素環骨格に基づく有機化合物です。これは水に溶ける無臭の粉末です。バルビツール酸はバルビツール酸自体には薬理活性はありませんが、バルビツール酸はバルビツール酸系薬物の親化合物です。この化合物は、アドルフ・フォン・バイヤーによって初めて合成されました。

ネーミング

バイヤーが発見した化合物をなぜ「バルビツール酸」と名付けたのかは不明である。アメリカの有機化学者ルイス・フレデリック・フィーザー（1899年 - 1977年）は、教科書『有機化学』の中で、当初この名前はドイツ語のSchlüsselbart（文字通り、鍵（Schlüssel ）のひげ（ Bart、ラテン語：barba）つまり鍵のかけら）に由来すると推測した。これはバイヤーがバルビツール酸を尿酸とその誘導体を理解する上で中心的（または「鍵」）とみなしていたためである。しかし、フィーザーは後に、バイヤーがこの化合物を、彼が会った「バーバラ」という若い女性にちなんで名付けたと判断した。そのため、「バルビツール酸」という名前は「バーバラ」と「尿酸」を組み合わせたものとなった。^[2]^[3]^[4]他の資料によると、バイヤーがこの施設を聖バルバラの祝日（12月4日）に発見したため、またはバイヤーが砲兵将校たちと昼食をとることがあり、聖バルバラが彼らの守護聖人であるため、聖バルバラにちなんで名付けたという。^[5]^[6]

合成

バルビツール酸は、1864年にドイツの化学者アドルフ・フォン・バイヤーによって初めて合成され命名されました。バイヤーはこれをアロキサンブロミド（アロキサンジブロミド、現在の5,5-ジブロモバルビツール酸）と呼び、青酸で還元しました。^{[7]その後、ジブロモバルビツール酸を}アマルガムナトリウムとヨウ化水素の組み合わせで還元しました。 ^[8] 1879年、フランスの化学者エドゥアール・グリモーは、マロン酸、尿素、オキシ塩化リン（POCl ₃ ）からバルビツール酸を合成しました。^{[9]それ以来、マロン酸は}ジエチルマロネートに置き換えられました。^[10]^{[11]これは、エステルを使用すると、}カルボン酸の酸性度と反応しないカルボキシレートに対処する問題が回避されるためです。

プロパティ

α-炭素は反応性水素原子を持ち、カルボアニオンの追加の芳香族安定化のため、ジケトン種（ pKa 5.23 のジメドンおよびpKa 8.95 のアセチルアセトンを参照）であっても非常に酸性（pKa = 4.01）です。

用途

クネフェナーゲル縮合反応を利用すると、バルビツール酸は中枢神経抑制剤として作用する多種多様なバルビツール酸系薬物を形成できる。2007年現在、2550種類以上のバルビツール酸系薬物および関連化合物が合成されており、現在世界中で50～55種類が臨床使用されている。医療に初めて使用されたのは1903年に始まったバルビタール（ベロナール）であり、2番目に市販されたフェノバルビタールは1912年に初めて販売された。^[12]

バルビツール酸は、リボフラビン（ビタミンB2 _）の実験室合成や医薬品ミノキシジルの製造方法における化学構成要素です。^[13]リボフラビンの合成における4つの成分のうちの1つです。バルビツール酸がリボフラビンの合成に代わる以前は、リボフラビンの合成は高価すぎました。

健康と安全

バルビツール酸系薬物の過剰摂取は呼吸抑制や死を引き起こす可能性がある。^[14]^[15]^[16]^[17]バルビツール酸系薬物は依存性があり、高用量の服用を急に中止すると、医学的に非常に重篤な、場合によっては致命的な離脱症候群を引き起こす可能性がある。バルビツール酸誘導体はDEAスケジュールIIIの規制物質とみなされている。^[18]

参照

参考文献

^ヘインズ、 ウィリアム・M.編（2016年）。CRC化学物理ハンドブック（第97版）。CRCプレス。pp.5-89。ISBN 978-1498754286。
^ Levi, Leo (1957)「バルビツール酸の化学構造、合成および命名法」、国連薬物犯罪事務所。
^ Fiesler, LF, Organic Chemistry（ボストン、マサチューセッツ州：DC Heath and Company、1944年）、247ページ。
^
参照:
- Willstätter、Richard Martin、Aus meinen Leben: von Arbeit、Musse und Freunden [私の人生から: 仕事、余暇、友人について] (ワインハイム、ドイツ: Arthur Stoll、1949)。英語翻訳: Willstätter, R. with LS Hornig、翻訳、From My Life: The Memoirs of Richard Willstätter (ニューヨーク、ニューヨーク: WA Benjamin、1965)、「アドルフ・フォン・バイヤーの思い出」、p. 119.
- Cohen、WAT (1943) 「Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkeleorganische zuren」 (化学歴史的メモ: いくつかの有機酸の命名法)、Chemisch Weekblad、40 : 176。
- カウフマン、ジョージ B. (1980)「アドルフ・フォン・バイヤーとバルビツール酸の命名」化学教育ジャーナル、57 :222-223。
^ ジー・ジャック・リー『笑気ガス、バイアグラ、リピトール：私たちが使用する薬の背後にある人間の物語』（オックスフォード、イギリス：オックスフォード大学出版局、2006年）、204ページ。
^ Alex Nickon、Ernest F. Silversmith、「有機化学：名前のゲーム：現代の造語とその起源」（ニューヨーク、ニューヨーク：Pergamon Press、1987年）、pp.133-134。
^ Baeyer, Adolf (1863) "Untersuhungen über die Harnsäuregruppe" (尿酸グループの研究)、Annalen der Chemie、127 : 1–27' 199–236'、特に 231–235 ページを参照。バイヤーは 3 ページでバルビツール酸の名前を挙げています: 「Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N ₂ C ₄ O ₃ H ₄ , die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie also die Frage nach der Konstitution der Harnsäure」 und ihrer Derivate auf die Untersuung Dieser Substanz zurückgekeheld ist.」（これらの物質は、私が「バルビツール酸」と呼ぶ物質N ₂ C ₄ O ₃ H ₄を中心に最も簡単に分類できることがわかるだろう。そして、尿酸とその誘導体の構成の問題が、この物質の調査に。
^ Baeyer, Adolf (1864) "Untersuhungen über die Harnsäuregruppe" (尿酸基の研究)、Annalen der Chemie、130 : 129–175; p. 136.
^ Grimaux、Edouard (1879) "Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane" (アロキサン系列の尿酸誘導体の合成)、Bulletin de la Société chimique de Paris、第 2 シリーズ、31 : 146–149。
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^ ロペス・ムニョス、フランシスコ;ウチャウダベ、ロナウド。アラモ、セシリオ（2005 年 12 月）。「臨床導入から 1 世紀後のバルビツール酸塩の歴史」。精神神経疾患と治療。1 (4 ) : 329–343。ISSN 1176-6328 。PMC 2424120。PMID 18568113。
^ 米国特許 3,461,461
^ Boyd EM、Pearl M. 塩酸ナロルフィンはバルビツール酸の過剰摂取による呼吸抑制と死亡を予防できるか？[J]。Canadian Medical Association Journal、1955年、73(1):35-8。
^ Koppanyi T、Fazekas J F. 急性バルビツール酸中毒の分析と現在の治療法の評価[J]。アメリカ医学雑誌、1950年、220(5):559-576。
^ Shulman A, Shaw FH, Cass NM, et al. バルビツール酸中毒の新しい治療法[J]. British Medical Journal, 1955, 1(4924):1238-44.
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^ タイトル 21、サブチャプター I、パート B §812。規制物質のスケジュール https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm 2021-11-04 にWayback Machineでアーカイブ

外部リンク

Mahmudov, KT; Kopylovich, MN; Maharramov, AM; Kurbanova, MM; Gurbanov, AV; Pombeiro, AJL (2014). 「バルビツール酸は、配位化合物および超分子化合物の構築に有用なツールです」。配位化学レビュー。265 : 1– 37。doi :10.1016/j.ccr.2014.01.002 。

[CRC97-1] ^ヘインズ、 ウィリアム・M.編（2016年）。CRC化学物理ハンドブック（第97版）。CRCプレス。pp.5-89。ISBN 978-1498754286。

[2] Levi, Leo (1957)「バルビツール酸の化学構造、合成および命名法」、国連薬物犯罪事務所。

[3] Fiesler, LF, Organic Chemistry（ボストン、マサチューセッツ州：DC Heath and Company、1944年）、247ページ。

[4] 参照:
Willstätter、Richard Martin、Aus meinen Leben: von Arbeit、Musse und Freunden [私の人生から: 仕事、余暇、友人について] (ワインハイム、ドイツ: Arthur Stoll、1949)。英語翻訳: Willstätter, R. with LS Hornig、翻訳、From My Life: The Memoirs of Richard Willstätter (ニューヨーク、ニューヨーク: WA Benjamin、1965)、「アドルフ・フォン・バイヤーの思い出」、p. 119.

Cohen、WAT (1943) 「Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkeleorganische zuren」 (化学歴史的メモ: いくつかの有機酸の命名法)、Chemisch Weekblad、40 : 176。

カウフマン、ジョージ B. (1980)「アドルフ・フォン・バイヤーとバルビツール酸の命名」化学教育ジャーナル、57 :222-223。

[5] Willstätter、Richard Martin、Aus meinen Leben: von Arbeit、Musse und Freunden [私の人生から: 仕事、余暇、友人について] (ワインハイム、ドイツ: Arthur Stoll、1949)。英語翻訳: Willstätter, R. with LS Hornig、翻訳、From My Life: The Memoirs of Richard Willstätter (ニューヨーク、ニューヨーク: WA Benjamin、1965)、「アドルフ・フォン・バイヤーの思い出」、p. 119.

[6] Cohen、WAT (1943) 「Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkeleorganische zuren」 (化学歴史的メモ: いくつかの有機酸の命名法)、Chemisch Weekblad、40 : 176。

[7] カウフマン、ジョージ B. (1980)「アドルフ・フォン・バイヤーとバルビツール酸の命名」化学教育ジャーナル、57 :222-223。

[5] ジー・ジャック・リー『笑気ガス、バイアグラ、リピトール：私たちが使用する薬の背後にある人間の物語』（オックスフォード、イギリス：オックスフォード大学出版局、2006年）、204ページ。

[6] Alex Nickon、Ernest F. Silversmith、「有機化学：名前のゲーム：現代の造語とその起源」（ニューヨーク、ニューヨーク：Pergamon Press、1987年）、pp.133-134。

[7] Baeyer, Adolf (1863) "Untersuhungen über die Harnsäuregruppe" (尿酸グループの研究)、Annalen der Chemie、127 : 1–27' 199–236'、特に 231–235 ページを参照。バイヤーは 3 ページでバルビツール酸の名前を挙げています: 「Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N ₂ C ₄ O ₃ H ₄ , die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie also die Frage nach der Konstitution der Harnsäure」 und ihrer Derivate auf die Untersuung Dieser Substanz zurückgekeheld ist.」（これらの物質は、私が「バルビツール酸」と呼ぶ物質N ₂ C ₄ O ₃ H ₄を中心に最も簡単に分類できることがわかるだろう。そして、尿酸とその誘導体の構成の問題が、この物質の調査に。

[8] Baeyer, Adolf (1864) "Untersuhungen über die Harnsäuregruppe" (尿酸基の研究)、Annalen der Chemie、130 : 129–175; p. 136.

[9] Grimaux、Edouard (1879) "Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane" (アロキサン系列の尿酸誘導体の合成)、Bulletin de la Société chimique de Paris、第 2 シリーズ、31 : 146–149。

[10] Michael, Arthur (1887) 「Ueber neue Reactionen mit Natriumacetessig- und Natriummalonsäureäthern」 (アセト酢酸ナトリウムおよびマロン酸ナトリウムエステルとの新しい反応について)、Journal für Praktische Chemie、第 2 シリーズ、35 : 449-459; p. 456.

[11] JB Dickey & AR Gray (1943). 「バルビツール酸」.有機合成;全集第2巻60ページ。

[12] ロペス・ムニョス、フランシスコ;ウチャウダベ、ロナウド。アラモ、セシリオ（2005 年 12 月）。「臨床導入から 1 世紀後のバルビツール酸塩の歴史」。精神神経疾患と治療。1 (4 ) : 329–343。ISSN 1176-6328 。PMC 2424120。PMID 18568113。

[13] 米国特許 3,461,461

[14] Boyd EM、Pearl M. 塩酸ナロルフィンはバルビツール酸の過剰摂取による呼吸抑制と死亡を予防できるか？[J]。Canadian Medical Association Journal、1955年、73(1):35-8。

[15] Koppanyi T、Fazekas J F. 急性バルビツール酸中毒の分析と現在の治療法の評価[J]。アメリカ医学雑誌、1950年、220(5):559-576。

[16] Shulman A, Shaw FH, Cass NM, et al. バルビツール酸中毒の新しい治療法[J]. British Medical Journal, 1955, 1(4924):1238-44.

[17] ベイトマン C H. バルビツール酸中毒[J]. ランセット、1963、282(7303):357。

[18] タイトル 21、サブチャプター I、パート B §812。規制物質のスケジュール https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm 2021-11-04 にWayback Machineでアーカイブ