H1拮抗薬

H ₁拮抗薬はH ₁ブロッカーとも呼ばれ、 H ₁ 受容体でのヒスタミンの作用を阻害し、アレルギー反応の緩和に役立つ薬剤の一種です。主な治療効果がヒスタミン受容体の負の調節によって媒介される薬剤は抗ヒスタミン薬と呼ばれます。他の薬剤は抗ヒスタミン作用を持つ場合がありますが、真の抗ヒスタミン薬ではありません。^[^{引用が必要}^]

一般的に「抗ヒスタミン薬」という用語は、H 1 抗ヒスタミン薬のみを指します_。事実上すべてのH ₁抗ヒスタミン薬は、これまで考えられていた中性拮抗薬ではなく、ヒスタミンH _{1受容体に対する}逆作動薬として機能します。^[1]^[2]^[3]

医療用途

H1抗ヒスタミン_薬は、ヒスタミンを介したアレルギー疾患の治療に臨床的に使用されています。これらの適応症には以下が含まれます: ^[4]

アレルギー性鼻炎
アレルギー性結膜炎
アレルギー性皮膚疾患（接触性皮膚炎）
鼻漏（鼻水）
蕁麻疹
血管性浮腫
下痢
掻痒症（アトピー性皮膚炎、虫刺され）
アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応（補助薬のみ）
吐き気と嘔吐
鎮静剤（第一世代H ₁抗ヒスタミン薬）

H ₁抗ヒスタミン薬は、アレルギー症状の性質に応じて、局所（皮膚、鼻、または眼を通して）または全身投与することができます。

アメリカ胸部医師会の咳に関するガイドラインの最新版 (2006 年) の著者は、風邪に伴う咳には、新しい非鎮静性抗ヒスタミン薬よりも第一世代の抗ヒスタミン充血除去薬の方が効果的であると推奨しています。第一世代の抗ヒスタミン薬には、ジフェンヒドラミン(ベナドリル)、カルビノキサミン(クリスチン)、クレマスチン(タビスト)、クロルフェニラミン(クロルトリメトン)、ブロムフェニラミン(ジメターン) などがあります。しかし、1955 年に米国陸軍医療部隊が実施した「風邪に対する抗ヒスタミン薬」の研究では、「経口抗ヒスタミン薬を投与された患者と経口プラセボを投与された患者で治癒率が有意に異なることはなかった。さらに、どちらの治療からも効果がないという患者の割合は基本的に同じだった」と報告されています。^[5]

副作用

薬物有害反応は、第一世代の H _{1抗ヒスタミン薬に最もよく見られます。これは、H}₁受容体に対する選択性が比較的低く、血液脳関門を通過する能力があるためです。

最も一般的な副作用は鎮静作用で、この「副作用」は多くの市販の睡眠薬に利用されています。第一世代の H ₁抗ヒスタミン薬によく見られるその他の副作用には、めまい、耳鳴り、かすみ目、多幸感、協調運動障害、不安、食欲増進による体重増加、不眠症、震え、吐き気と嘔吐、便秘、下痢、口渇、乾いた咳などがあります。まれに起こる副作用には、尿閉、動悸、低血圧、頭痛、幻覚、精神病、勃起不全などがあります。^[4]^[6]^[7]

新しい第二世代のH _{1抗ヒスタミン薬は、第一世代の薬剤に比べて末梢ヒスタミンH}₁受容体に対する選択性がはるかに高く、忍容性プロファイルも優れています。第二世代の薬剤で最もよく見られる副作用は、眠気、疲労、頭痛、吐き気、口渇などです。^[4]

第一世代抗ヒスタミン薬を含む抗コリン薬の継続的および/または累積的な使用は、高齢者の認知機能低下や認知症のリスクの上昇と関連している。^[8]^[9]

薬理学

I 型過敏症アレルギー反応では、アレルゲン(抗原の一種) がマスト細胞および好塩基球の表面 IgE抗体と相互作用し、架橋します。アレルゲンが免疫グロブリン Eを架橋すると、チロシンキナーゼが細胞に急速にシグナルを送り、細胞の脱顆粒とマスト細胞または好塩基球からのヒスタミン (およびその他の化学伝達物質) の放出を引き起こします。放出されたヒスタミンは、ヒスタミン受容体を介して局所または広範囲の組織と反応する可能性があります。^[^{出典が必要}^]

ヒスタミンはH1受容体に作用し_、掻痒、血管拡張、低血圧、顔面紅潮、頭痛、徐脈、気管支収縮、血管透過性の増加、疼痛増強を引き起こす。 ^[2]

_H1抗ヒスタミン薬はこれらの影響を抑えるのに役立ちますが、アレルゲンに接触する前に服用した場合にのみ効果があります。アナフィラキシーや血管性浮腫などの重度のアレルギーでは、これらの影響は生命を脅かすほど重篤になる可能性があります。このような過敏症の人には、多くの場合自己注射器の形でエピネフリンの追加投与が必要です。^[10]

第一世代（非選択的）

これらは最も古い H ₁抗ヒスタミン薬であり、比較的安価で広く入手可能です。これらはアレルギー症状の緩和に有効ですが、通常は中程度から高度に強力なムスカリン性アセチルコリン受容体(抗コリン) 拮抗薬でもあります。これらの薬剤は、一般的にα アドレナリン受容体および/または5-HT 受容体にも作用します。この受容体選択性の欠如が、特に第 2 世代 H ₁抗ヒスタミン薬と比較した場合、これらの薬剤の一部の忍容性プロファイルが悪い原因です。患者の反応および薬物有害反応の発生は、クラス間およびクラス内の薬剤間で大きく異なります。

クラス

最初に発見されたH ₁抗ヒスタミン薬は、パリのパスツール研究所でアナフィラキシーのモルモット動物モデルを開発する努力の中で、エルネスト・フルノーとダニエル・ボヴェ（1933年）によって発見されたピペロキサンでした。^{[14]ボヴェはこの貢献により1957年の}ノーベル生理学・医学賞を受賞しました。彼らの発見に続いて、第一世代のH ₁抗ヒスタミン薬はその後の数十年間で開発されました。これらは化学構造に基づいて分類することができ、これらのグループ内の薬剤は同様の特性を持っています。

共通の構造的特徴

中心の炭素、窒素、またはCOに結合した2つの芳香族環
中心のXとアミンの間のスペーサー。通常、長さは2～3炭素で、直鎖、環状、分岐、飽和または不飽和。
アミンは小さなアルキル基、例えばCH _{3で置換される。}

X = N、R1 = R2 = 小さなアルキル基
X = C
X = CO

XのキラリティーはH1受容体に対する効力と選択性の両方を高めることができる
効力を最大化するには、2つの芳香環が異なる平面に配向されている必要がある。
- 例えば、三環式環系はわずかにしわが寄っており、2 つの芳香族環が異なる幾何学的平面にあるため、薬剤の効力は非常に高くなります。

第二世代

第二世代の H ₁抗ヒスタミン薬は、中枢神経系のH ₁受容体やコリン作動性受容体よりも末梢 H ₁受容体に対する選択性がはるかに高い新しい薬です。この選択性により、鎮静などの薬物有害反応の発生が大幅に減少する一方で、アレルギー症状を効果的に緩和します。末梢選択性の理由は、これらの化合物のほとんどが生理的 pH (pH 7.4 前後) では両性イオン性であるためです。そのため、非常に極性があり、血液脳関門を通過する可能性が低く、主に中枢神経系の外で作用します。

全身性第二世代抗ヒスタミン薬の例には以下のものがあります。

アクリバスチン（ベナドリルアレルギーリリーフ（英国）、センプレックスD（米国））
アステミゾール（ヒスマナール） – 販売中止
ベポタスチン（タリオン、ベプレブ）^[17]
ビラスチン（ブレクステン、フォルテカル、レンディン）
セチリジン（ジルテック、ベナドリルアレルギーワンアデイリリーフ（英国））^[18]
デスロラタジン（アエリウス）^[19]^[20]
エバスチン(エバスチン、ケスティン、エバステル、アレバ、エバトロール)
フェキソフェナジン(アレグラ) ^[21]^[22]
ケトチフェン（ザディトール） –肥満細胞安定剤でもある。^[23]第一世代抗ヒスタミン薬に分類されることもある。ケトチフェン§分類を参照
レボセチリジン（ザイザル）^[24]^[25]
ロラタジン（クラリチン）^[26]
ミゾラスチン（ミゾレン）
キフェナジン(フェンカロール、Фенкарол)
ルパタジン（ルパフィン）
テルフェナジン（セルデン（米国）、トリルダン（英国）、テルデン（オーストラリア）） – 販売中止

局所用第二世代抗ヒスタミン薬の例には以下のものがあります。

規制

店頭

米国で市販が承認されているH1受容体拮抗薬に_{は以下のものがある。}^[30]

第一世代

一般的/市販されているもの:

ブロムフェニラミン(ジメタップ、ジメタン)
クロルフェニラミン（クロルトリメトン）
ジメンヒドリナート（ドラミン、グラボル） -ジフェンヒドラミンと8-クロロテオフィリンの組み合わせ
ジフェンヒドラミン（ベナドリル）
ドキシラミン（ユニソム）

珍しい/製造中止:

第二世代

セチリジン（ジルテック）
フェキソフェナジン（アレグラ）
レボセチリジン（ザイザル）
ロラタジン(アラベール、クラリチン)

参照

参考文献

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外部リンク

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