カンナビノイド

小規模なヒト研究（2023～2024年、参加者10～50人）に基づくと、大麻はパーキンソン病（PD）の痛み、睡眠障害、不安などの症状を限定的に緩和する可能性があるが、振戦やこわばりなどの運動症状は改善しない（統一パーキンソン病評価尺度スコアに有意な変化なし）。 ^{[ 15 ] [ 16 ]} 2023年の米国調査では、PD患者の46%が痛みや睡眠に効果があったと報告した。^{[ 17 ]}生の大麻には、テトラヒドロカンナビノール酸（THCA、植物の15～30%）とカンナビジオール酸（CBDA）が含まれているが、これらは精神活性作用はない。^{[ 18 ] [ 19 ]} 2025年現在、THCAまたはCBDAをPDに対して試験したヒト研究はない。インドなどの地域では、生の大麻は伝統的に振戦に使用されているが、科学的証拠は不足している。^{[ 20 ]}リスクには、THCによるめまい（研究では12～20%が脱落）や、レボドパなどのPD治療薬との相互作用の可能性が含まれる。^{[ 21 ]}

CB _{1受容体は主に}脳、特に基底核、辺縁系、海馬、線条体に存在します。また、小脳、男性および女性の生殖器系にも存在しますが、呼吸機能と循環器機能を制御する延髄には存在しません。CB1はヒトの前眼部と網膜にも存在します。^{[ 27 ]}

CB _{2受容体は主に}免疫系または免疫由来細胞に存在し、 ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}発現パターンは様々である。ヒト小脳のミクログリアのサブポピュレーションは CB ₂を発現する。^{[ 32 ]} CB _{2受容体は免疫調節効果}^{[ 31 ]および動物モデルにおける潜在的な治療効果[ 30 ]}と関連している。

最もよく研​​究されているカンナビノイドには、テトラヒドロカンナビノール（THC）、カンナビジオール（CBD）、カンナビノール（CBN）などがある。

テトラヒドロカンナビノール

テトラヒドロカンナビノール（THC）は、大麻植物の主要な精神活性成分です。デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（Δ9 ^- THC、THC）とデルタ-8-テトラヒドロカンナビノール（Δ8 ^- THC）は、細胞内CB1活性化を介してアナンダミドと2-アラキドノイルグリセロールの合成を_誘導します。 [ ^{34 ]これら}のカンナビノイドは、脳内のCB1受容体_に結合することによって大麻の精神活性効果を生み出します。 ^{[ 34 ]}

カンナビジオール

カンナビジオール（CBD）は軽度の精神活性作用を持ち、大麻使用に伴う認知障害に対抗します。[35] CBDはCB1およびCB2^受容体へ_の親和性_は低いですが、カンナビノイドアゴニストの間接的な拮抗薬として作用します。^{[ 36 ]} 5-HT1A_受容体のアゴニストであり^{[ 37 ]} 、アデノシンの取り込みを阻害することで睡眠を促進し、覚醒を抑制する可能性があります。^{[ 38 ]} CBDはTHCと前駆体を共有しており、CBD優勢の大麻株の主要なカンナビノイドであるため、 THCに関連する短期記憶喪失を軽減する可能性があります。 ^{[ 39 ]}暫定的な証拠は、CBDが抗精神病作用を持つ可能性を示唆していますが、研究は限られています。^{[ 40 ] [ 35 ]} CBDおよび他のカンナビノイドは抗菌特性を示しており、抗菌薬耐性に対処する可能性があります。^{[ 41 ]}

カンナビノール

カンナビノール（CBN）は、CB1およびCB2受容体に対する低親和性部分アゴニストとして作用する軽度の精神活性カンナビノイドです_。 [ ₄₂ ] [ 43 ] [ ^{44 ] CBNは他の神経伝達物質}系（ドーパミン作動性、セロトニン作動性など）と相互作用し、THCと比較して軽度の鎮静などの生理学的効果を得るにはより高用量が必要です。^{[ 45 ]} 1800年代後半に単離され、1930年代にその構造が解明され、1940年までに化学合成が達成されました。^{[ 10 ]}最近の研究では、CBNがG1期またはS期での細胞周期停止を誘発することにより、グリオーマ、肝臓、乳がん細胞株に対して抗増殖効果を示すことが示されています。^{[ 46 ]}エストロゲン受容体陽性乳がんモデルでは、CBNはTHCやCBDと比較して、腫瘍の成長を促進するエストロゲン産生酵素であるアロマターゼの新規合成を抑制するのに最も効果的であることがわかった。^{[ 47 ]}

カンナビクロメン

カンナビクロメン（CBC）は、抗炎症作用、鎮痛作用、抗痙攣作用を有する非精神病性植物性カンナビノイドです。^{[ 48 ] [ 49 ]}さらに、研究によると、CBCはTRPV1およびCB2受容体の強力なアゴニストとして作用することにより、膵臓癌細胞においてアポトーシスおよびフェロトーシスを介してプログラム細胞死を誘導します。^{[ 48 ]}また、CBCは、神経幹前駆細胞（NSPC）が反応性アストロサイトに変化するのを防ぐことにより、脳の健康維持に役立ちます。反応性アストロサイトは、脳を損傷する可能性のある炎症を引き起こす可能性があります。^{[ 3 ]}

カンナビノイドの生成は、ゲラニルピロリン酸とオリベトール酸を結合させてCBGAを形成する酵素から始まります。CBGAは、多種多様な共通祖先から分岐したFAD依存性脱水素酵素である別々の合成酵素によってTHCA、CBDA、またはCBCAに変換されます。^{[ 50 ]} CBDAまたはCBDからTHCAまたはTHCへの酵素的変換はありません。プロピル同族体（CBGVA、THCVA、CBDVA、CBCVA）は、ジバリノール酸から類似の経路をたどります。^{[ 13 ] [ 18 ]}

各カンナビノイドは、脂環式炭素環における二重結合の位置によって、異なる形態で存在する可能性がある。ジベンゾピラン番号付けシステムでは、THCの主要形態はΔ9-THCであり^、副次的形態はΔ8-THCである^。一方、テルペン番号付けシステムでは、これらはそれぞれΔ1 ^- THCとΔ6 ^- THCとなる。

ほとんどの古典的なカンナビノイドは21個の炭素原子からなる化合物ですが、芳香環に結合した側鎖の長さにはバリエーションが存在します。THC、CBD、CBNでは、側鎖はペンチル（5個の炭素原子）鎖です。プロピル（3個の炭素原子）鎖の変異体は接尾辞バリン（THCV、CBDV、CBNV）で命名され、ヘプチル（7個の炭素原子）鎖の変異体はフォロール（THCP、CBDP）で命名されます。

植物性カンナビノイドは、エキナセア・プルプレア、エキナセア・アングスティフォリア、アケメラ・オレラセア、ヘリクリサム・ウンブラクリゲルム、ラデュラ・マルギナータなどの植物に存在します。^{[ 51 ]}エキナセア属には、アナンダミド様アルキルアミドが含まれており、少なくとも25種類が同定されており、そのうちいくつかはCB2受容体への親和性を示します_。 [ ^{52 ] [ 53 ]これら}は根と花に濃縮されています。^{[ 54 ] [ 55 ]}カバに含まれるヤンゴニンは、 _CB1受容体への親和性が高いです。^{[ 56 ]}茶（カメリア・シネンシス）のカテキンは、ヒトのカンナビノイド受容体への親和性を示します。^{[ 57 ]}大麻や他の植物に含まれるテルペンであるβ-カリオフィレンは、選択的なCB2受容体アゴニストです_。 [ ^{58 ]黒}トリュフにはアナンダミドが含まれています。^{[ 59 ]}中程度の精神活性カンナビノイドであるペロテチネンは、ラデュラ属の植物に見られる。^{[ 60 ]}マカエリオール Aおよび関連化合物は、マカエリウム属の植物に存在する。^{[ 61 ]}

ほとんどの植物性カンナビノイドは水にはほとんど溶けませんが、脂質、アルコール、その他の非極性有機溶媒には溶けます。

歴史的に、大麻は構造的特徴に基づいて、カンナビス・インディカとカンナビス・サティバの2つの主要な種に分類されていました。カンナビス・インディカは比較的背が低く、葉が広い植物であるのに対し、カンナビス・サティバは背が高く、葉が細い植物です。^{[ 3 ]}しかし、現代の分類学的提案では、カンナビス・サティバL.という単一の種が提案されており、これはカンナビノイド含有量に応じてさらに異なる系統に分けられています。^{[ 3 ]}集中的な選択育種により、多くの現代の系統はもはや伝統的なインディカまたはサティバの系統に厳密には一致していません。^{[ 3 ]}

大麻植物は、選択育種によりカンナビノイドプロファイルが大きく異なります。麻の品種は、繊維のためにTHC含有量が低いように育種されることが多く、医療用品種はCBD含有量が高いことを優先し、娯楽用品種はTHC含有量が高いか、特定のバランスを目指します。^{[ 18 ]}定量分析では、ガスクロマトグラフィー（GC）またはGCと質量分析法を組み合わせた（GC/MS）を使用してカンナビノイド含有量を測定します。液体クロマトグラフィー（LC）は、酸性（例：THCA、CBDA）と中性（例：THC、CBD）の形態を区別できます。^{[ 7 ]}多くの国での法的制限により、カンナビノイドプロファイルの一貫したモニタリングが妨げられています。

カンナビノイドは、喫煙、気化、経口摂取、経皮パッチ、静脈注射、舌下吸収、または直腸坐剤によって投与されます。ほとんどは、主にCYP 2C9などのチトクロム P450酵素によって肝臓で代謝されます。^{[ 62 ]} CYP 2C9 を阻害すると、中毒が長引く可能性があります。^{[ 62 ]} Δ9 ^{- THC は}11-ヒドロキシ-Δ9 -THCに代謝され、その後^9-カルボキシ-THCになります。これらは親油性で脂肪に蓄積されるため、数週間体内で検出されます。^{[ 63 ] [ 64 ]}アントラージュ効果は、テルペンがカンナビノイドの効果を調節することを示唆しています。^{[ 65 ]}

カンナビノイドは、可燃性または毒性のある炭化水素やアルコールなどの有機溶媒、あるいはより安全な代替手段である超臨界二酸化炭素を使用して抽出されます。 ^{[ 72 ]}分離された成分は、ワイプドフィルム真空蒸留またはその他の蒸留技術を使用して分離されます。^{[ 73 ]}

エンドカンナビノイドは脂質メッセンジャーとして働き、ある細胞から放出されて近くの細胞のカンナビノイド受容体を活性化します。^{[ 87 ]}モノアミン神経伝達物質とは異なり、親油性で水に不溶性であり、貯蔵されるのではなく必要に応じて合成されます。^{[ 88 ]}ホルモンとは異なり、疎水性のため局所的に作用します。エンドカンナビノイド2-AGはウシとヒトの母乳に含まれています。^{[ 89 ]}カンナビノイドはTlc1受容体の発現を増加させ、レプチンを抑制することで甘味を増強し、エネルギー恒常性に影響を与えます。^{[ 90 ]}