リタンセリン

リタンセリン
臨床データ
その他の名前	R-55667; R55667; ティザートン
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 6-[2-[4-[ビス(4-フルオロフェニル)メチリデン]ピペリジン-1-イル]エチル]-7-メチル-[1,3]チアゾロ[2,3-b]ピリミジン-5-オン;
CAS番号	87051-43-2 ;
パブケム CID	5074;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	97;
ケムスパイダー	4896 ;
ユニ	145TFV465S;
チェビ	チェビ:64195 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID9042594;
ECHA 情報カード	100.163.772
化学および物理データ
式	C 27 H 25 F 2 N 3 O S
モル質量	477.57 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CC1=C(C(=O)N2C=CSC2=N1)CCN3CCC(=C(C4=CC=C(C=C4)F)C5=CC=C(C=C5)F)CC3;
	InChI InChI=1S/C27H25F2N3OS/c1-18-24(26(33)32-16-17-34-27(32)30-18)12-15-31-13-10-2 1(11-14-31)25(19-2-6-22(28)7-3-19)20-4-8-23(29)9-5-20/h2-9,16-17H、 10-15H2、1H3 ; キー:JUQLTPCYUFPYKE-UHFFFAOYSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

リタンセリンは、開発コード名R-55667としても知られ、抗不安薬、抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、降圧薬として説明されるセロトニン拮抗薬です。^[1]^[2]^[3]主に不眠症の治療薬として研究され、特に5HT2aと5HT2cの強力な同時拮抗作用により徐波睡眠を大幅に増加させることで睡眠の質を高めることが研究されました^[4]^[5]

安全性の問題から医療用としては販売されなかったが、現在は科学研究に使用されている。

不眠症治療薬としての使用中止につながった安全性の問題のいくつかは、腫瘍学の分野での再利用の可能性につながっています。具体的には、リタンセリンはジアシルグリセロールキナーゼα（DGKα）の強力な阻害剤として作用します。そのため、特定の種類の神経膠芽腫^[6]^[7]および黒色腫の治療に使用できる可能性があります。また、これらのがんやその他のがんの治療に、より選択的で強力なDGKα阻害剤を特定するための参照化合物としても使用されています。^[8]

さらに、リタンセリンはc-RAFの活性化を阻害し、非小細胞肺癌細胞と小細胞肺癌細胞のアポトーシス細胞死を誘導する。^[9]

薬理学

薬力学

リタンセリンは、選択的5-HT _{2A 受容}体（Ki ₌ 0.45 nM）および5-HT _2C受容体（Ki ₌ 0.71 nM）拮抗薬として作用する。^[10]^[11]H ₁、D ₂、α ₁ アドレナリン、α ₂ アドレナリン受容体に対する親和性は比較的低い（それぞれ5-HT _2Aの39倍、77倍、107倍、166倍低い）。^[11]リタンセリンの5-HT _1A 受容体に対する親和性は1 μM未満である。^[11]リタンセリンは5-HT _2Aおよび5-HT _2C受容体への親和性に加えて、5-HT _1D、5-HT _2B、5-HT _5A、5-HT ₆、および5-HT ₇ 受容体にも結合して拮抗します。^[12]

歴史

非定型抗精神病薬リスペリドンはリタンセリンから開発された。^[13]

社会と文化

名前

リタンセリンは薬剤の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ米国の養子名、およびBANツールチップ英国承認名^[2] [ ^{1]開発コード名}R-55667としても知られている。^[1]

可用性

リタンセリンは医療用としては承認も販売もされなかった。^[14]^[15]^[16]

研究

リタンセリンは、うつ病^[3]、不安障害、統合失調症^[10]、片頭痛^[17]の臨床試験でテストされました。また、人間のボランティアの睡眠を改善することも判明しました。 ^[16]

合成

アミノチアゾール（2-チアゾラミン）（1）は、DSトラップ下で2-アセチルブチロラクトン[517-23-7]（2）と水が分離するまで縮合される。このβ-ケトラクトンの縮合は、反応性ブチロラクトンへの第一級窒素による最初の攻撃を含むと想像できる。その仮想中間体3の脱水環化により、6-（2-ヒドロキシエチル）-7-メチル-[1,3]チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン、CID：82612453（4）が得られる。次に、末端アルコールをオキシ塩化リンでハロゲン化すると、6-（2-クロロエチル）-7-メチル-5H-チアゾロ[3,2-a]ピリミジン-5-オン、[86488-00-8]（5）が得られる。 4-(ビス(4-フルオロフェニル)メチレン)ピペリジン[58113-36-3]( 6 )によるアルキル化によりリタンセリン( 7 )の合成が完了する。

参照

参考文献

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[20] EP 0110435、Kennis LE、Vandenberk J、Mertens JC、1989年発行、Janssen Pharmaceutica NVに譲渡