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| エイリアス | ADORA2A、アデノシンA2a受容体、A2aR、ADORA2、RDC8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 102776; MGI : 99402;ホモロジーン: 20166;ジーンカード：ADORA2A; OMA :ADORA2A - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アデノシンA 2A受容体はADORA2Aとしても知られ、アデノシン受容体であり、それをコードするヒト遺伝子も表す。[5] [6]
構造
このタンパク質は、7 つの膜貫通アルファ ヘリックスと、細胞外 N 末端、細胞内 C 末端を持つG タンパク質共役受容体(GPCR) ファミリーのメンバーです。さらに、膜に近い細胞内には、しばしばヘリックス 8 (H8) と呼ばれる小さなアルファ ヘリックスがあります。アデノシン A 2A受容体の結晶構造は、他の構造的に決定された GPCR (すなわち、 β-2 アドレナリン受容体およびロドプシン)とは異なるリガンド結合ポケットを明らかにしています。[7]この一次 (オルソステリック) 結合ポケットの下には、二次 (アロステリック) 結合ポケットがあります。拮抗薬ZM241385 (PDB コード: 4EIY) に結合した A 2Aの結晶構造は、タンパク質のこの場所にナトリウムイオンが存在することを示したため、「ナトリウムイオン結合ポケット」という名前が付けられました。[8]
ヘテロマー
A 2A受容体の作用は、脳内にA 2Aサブユニットと他の無関係な G タンパク質共役受容体のサブユニットの混合物からなる多様な機能的ヘテロマーが見つかっているという事実によって複雑化しており、神経活動の調節におけるアデノシンの役割にさらなる複雑さを加えている。アデノシン A 1 /A 2A [9] [10]、ドーパミンD 2 /A 2A [11]およびD 3 /A 2A [12]、グルタミン酸mGluR 5 /A 2A [13]、およびカンナビノイドCB 1 /A 2A [14]からなるヘテロマーがすべて観察されており、CB 1 /A 2A /D 2ヘテロ三量体[15]も観察されているが、これらのハイブリッド受容体の機能的意義と内因性の役割はまだ解明され始めたばかりである。[16] [17] [18]
癌における免疫調節における受容体の役割は、それが重要な免疫チェックポイント分子であることを示唆している。[19]
関数
この遺伝子は、アデノシンに対するいくつかの受容体サブタイプの1つであるタンパク質をコードしている。コードされたタンパク質はGタンパク質共役受容体ファミリーのメンバーであり、細胞内cAMPの合成を誘導するアデニル酸シクラーゼを活性化するGタンパク質によって媒介される。A 2A受容体は、受容体の細胞内部位でG sタンパク質と結合する。G sタンパク質は、G s α、G s β、およびG s γの3つのサブユニットからなる。アゴニストNECAおよびGタンパク質模倣物と結合したA 2A受容体の結晶構造は、2016年に公開された（PDBコード：5g53）。[20]
コードされるタンパク質（A2A受容体）は、基底核、血管、Tリンパ球、血小板に豊富に存在し、このタンパク質の競合的拮抗薬であるカフェインの主な標的となっている。 [21]
生理学的役割
A 1および A 2A受容体は心筋の酸素需要を調節し、血管拡張によって冠状動脈の循環を増加させると考えられています。さらに、A 2A受容体は免疫細胞を抑制し、それによって組織を炎症から保護します。[22]
A 2A受容体は脳でも発現しており、グルタミン酸とドーパミンの放出の調節に重要な役割を果たしているため、不眠症、疼痛、うつ病、パーキンソン病などの治療の潜在的な治療標的となっています。[23] [24] [25] [26] [27] [28] [29]
リガンド
数多くの選択的A2Aリガンドが開発されており[30]、いくつかの治療用途が期待されている[31]。
アデノシン受容体の機能やアミノフィリンなどの非選択的アデノシン受容体拮抗薬に関する過去の研究は、主に心臓におけるアデノシン受容体の役割に焦点を当てており、徐脈性心停止の治療にこれらの受容体拮抗薬を使用するランダム化比較試験がいくつか行われた。[32] [33] [34] [35] [36] [37] [38]
しかし、より選択性の高いA 2Aリガンドの開発により他の用途への展開が進み、現在最も重要な研究の焦点はパーキンソン病の治療におけるA 2A拮抗薬の潜在的な治療的役割である。[39] [40] [41] [42]
アゴニスト
敵対者
インタラクション
アデノシンA2A受容体はドーパミンD2受容体と相互作用することが示されています。[54]その結果、アデノシンA2A受容体はドーパミンD2受容体の活性を低下させます。
がん免疫療法では
アデノシン A2A 受容体は、適応免疫系において調節的役割を果たすことも示されている。この役割において、この受容体はプログラム細胞死 1 (PD-1) 受容体や細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 ( CTLA-4 ) 受容体と同様に機能し、免疫応答を抑制し、関連する組織損傷を防ぐ。細胞外アデノシンは、低酸素誘導性HIF-1αとの相互作用を通じて、細胞ストレスや細胞崩壊に反応して集まる。[ 55]豊富な細胞外アデノシンは A2A 受容体に結合し、G sタンパク質共役反応を引き起こし、細胞内 cAMP の蓄積をもたらす。これは主にタンパク質キナーゼ A を介して機能し、形質転換成長因子ベータ(TGF-β) や阻害性受容体 (PD-1 など)などの阻害性サイトカインをアップレギュレーションする。[56] FOXP3との相互作用により、CD4+ T 細胞が制御性 T reg細胞に刺激され、免疫応答がさらに抑制される。[57]
A2ARの遮断は、がん免疫療法など様々な目的で試みられてきた。いくつかのA2A受容体拮抗薬はパーキンソン病の治療薬として臨床試験に進んでいるが、がんにおけるA2AR遮断はあまり特徴づけられていない。ZM241385（上記）やカフェインなどのA2AR拮抗薬を投与されたマウスは、阻害に対するT細胞抵抗性のために腫瘍の成長が著しく遅れる。[55]これは、腫瘍拒絶反応の増加を示すA2ARノックアウトマウスによってさらに強調されている。複数のチェックポイント経路阻害は、単一経路の阻害と比較してモノクローナル抗体によるPD-1およびCTLA-4の遮断による反応の増加によって示されるように、相加効果があることがわかっている。 A2AR拮抗薬CPI-444は、抗PD-L1または抗CTLA-4治療との併用で、治療を受けたマウスの最大90％で腫瘍が除去され、抗PD-L1または抗CTLA-4単独療法に不完全な反応を示したモデルで免疫応答が回復したことから、このことが示されています。さらに、腫瘍が消失したマウスを後で再投与したところ、腫瘍の成長は完全に阻害され、CPI-444が全身性抗腫瘍免疫記憶を誘導したことが示されました。[58] 研究者は、A2AR遮断により、このような治療の有効性がさらに高まると考えています。[56]最後に、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞における薬理学的または遺伝子標的化によるA2ARの阻害は、有望な結果を示しています。この設定でのA2ARの遮断は、マウスでのCAR T細胞療法による腫瘍除去を増加させることを示しました。[59] A2A受容体を標的とする治療は、特にPD-1やCTLA-4などの他のチェックポイント経路の阻害による治療の成功により、さまざまな癌の治療にとって魅力的な選択肢となっている。
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000128271 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000020178 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C, et al. (1989年5月). 「Gタンパク質結合受容体ファミリーの4つの新しいメンバーの選択的増幅とクローニング」. Science . 244 (4904): 569–72. Bibcode :1989Sci...244..569L. doi :10.1126/science.2541503. PMID 2541503.
- ^ Libert F, Passage E, Parmentier M, Simons MJ, Vassart G, Mattei MG (1991年9月). 「A1およびA2アデノシン受容体、VIP受容体、およびセロトニン受容体の新しいサブタイプの染色体マッピング」. Genomics . 11 (1): 225–7. doi :10.1016/0888-7543(91)90125-X. PMID 1662665.
- ^ PDB : 3EML ; Jaakola VP、Griffith MT、Hanson MA、Cherezov V、Chien EY、Lane JR、他 (2008 年 11 月)。「拮抗薬に結合したヒト A2A アデノシン受容体の 2.6 オングストローム結晶構造」。Science。322 ( 5905 ) : 1211–7。Bibcode : 2008Sci ...322.1211J。doi : 10.1126/science.11 64772。PMC 2586971。PMID 18832607。
- ^ Liu W, Chun E, Thompson AA, Chubukov P, Xu F, Katritch V, et al. (2012年7月). 「ナトリウムイオンによるGPCRのアロステリック制御の構造的基礎」. Science . 337 (6091): 232–6. Bibcode :2012Sci...337..232L. doi :10.1126/science.1219218. PMC 3399762. PMID 22798613 .
- ^ シルエラ F、カサド V、ロドリゲス RJ、ルハン R、ブルゲニョ J、カナルス M、他。 (2006 年 2 月)。 「アデノシンA1-A2A受容体ヘテロマーによる線条体グルタミン酸作動性神経伝達のシナプス前制御」。神経科学ジャーナル。26 (7): 2080–7。土井：10.1523/JNEUROSCI.3574-05.2006。PMC 6674939。PMID 16481441。
- ^ Ferre S, Ciruela F, Borycz J, Solinas M, Quarta D, Antoniou K, et al. (2008年1月). 「アデノシンA1-A2A受容体ヘテロマー：脳におけるカフェインの新たなターゲット」. Frontiers in Bioscience . 13 (13): 2391–9. doi : 10.2741/2852 . PMID 17981720.
- ^ Fuxe K、Ferré S、Canals M、Torvinen M、Terrasmaa A、Marcellino D、他。 (2005)。 「アデノシン A2A およびドーパミン D2 ヘテロマー受容体複合体とその機能」。分子神経科学ジャーナル。26（2-3）：209-20。土井:10.1385/JMN:26:2-3:209。PMID 16012194。S2CID 427930 。
- ^ Torvinen M、Marcellino D、Canals M、Agnati LF、Lluis C、Franco R、Fuxe K (2005 年 2 月)。「アデノシン A2A 受容体とドーパミン D3 受容体の相互作用: 機能的な A2A/D3 ヘテロメリック複合体の証拠」。分子薬理学。67 ( 2 ): 400–7。doi :10.1124/mol.104.003376。PMID 15539641。S2CID 24475855。
- ^ Zezula J、Freissmuth M (2008 年 3 月)。「A(2A)-アデノシン受容体: ユニークな特徴を持つ GPCR?」。 British Journal of Pharmacology。153 Suppl 1 (S1): S184-90。doi :10.1038 / sj.bjp.0707674。PMC 2268059。PMID 18246094。
- ^ Ferré S, Goldberg SR, Lluis C, Franco R (2009). 「線条体機能におけるカンナビノイド受容体ヘテロマーの役割を探る」Neuropharmacology . 56 (Suppl 1): 226–34. doi :10.1016/j.neuropharm.2008.06.076. PMC 2635338 . PMID 18691604.
- ^ Marcellino D、Carriba P、Filip M、Borgkvist A、Frankowska M、Bellido I、他 (2008 年 4 月)。「線条体 CB1/D2 ヘテロマーにおける拮抗性カンナビノイド CB1/ドーパミン D2 受容体相互作用。神経化学と行動の複合分析」。神経 薬理学。54 (5): 815–23。doi : 10.1016 /j.neuropharm.2007.12.011。PMID 18262573。S2CID 195685369 。
- ^ フェレ S、シルエラ F、キロス C、ルハン R、ポポリ P、クーニャ RA、他。 (2007 年 11 月)。 「アデノシン受容体ヘテロマーと線条体機能におけるそれらの統合的役割」。科学世界ジャーナル。7：74～85。土井：10.1100/tsw.2007.211。PMC 5901194。PMID 17982579。
- ^ Wardas J (2008年5月). 「統合失調症の治療におけるアデノシンA2A受容体の潜在的役割」. Frontiers in Bioscience . 13 (13): 4071–96. doi : 10.2741/2995 . PMID 18508501.
- ^ Simola N、Morelli M 、 Pinna A (2008)。「アデノシンA2A受容体拮抗薬とパーキンソン病：最新技術と今後の方向性」。Current Pharmaceutical Design。14 ( 15): 1475–89。doi : 10.2174 /138161208784480072。PMID 18537671。
- ^ Cekic C, Linden J (2014年12月). 「アデノシンA2A受容体 は腫瘍微小環境においてCD8+ T細胞を本質的に制御する」. Cancer Research . 74 (24): 7239–49. doi :10.1158/0008-5472.CAN-13-3581. PMC 4459794. PMID 25341542.
- ^ Carpenter B、Nehmé R、 Warne T、Leslie AG、Tate CG（2016年8月）。「改変Gタンパク質に結合したアデノシンA（2A）受容体の構造」。Nature。536 （7614 ） ：104–7。Bibcode：2016Natur.536..104C。doi ：10.1038/nature18966。PMC 4979997。PMID 27462812。
- ^ 「Entrez Gene: ADORA2A アデノシン A2A 受容体」。
- ^ Ohta A, Sitkovsky M (2001). 「炎症の抑制と組織損傷からの保護におけるGタンパク質結合アデノシン受容体の役割」Nature . 414 (6866): 916–20. Bibcode :2001Natur.414..916O. doi :10.1038/414916a. PMID 11780065. S2CID 4386419.
- ^ Hack SP、Christie MJ (2003)。「薬物依存におけるアデノシンシグナル伝達の適応：治療への影響」。神経生物学批評レビュー。15 (3–4): 235–74。doi : 10.1615 /CritRevNeurobiol.v15.i34.30。PMID 15248812 。
- ^ Morelli M、Di Paolo T、Wardas J、Calon F、Xiao D、Schwarzschild MA (2007 年 12 月)。「パーキンソン病の運動障害および l-DOPA 誘発性運動合併症におけるアデノシン A2A 受容体の役割」。Progress in Neurobiology。83 ( 5 ) : 293–309。doi :10.1016/j.pneurobio.2007.07.001。PMID 17826884。S2CID 27478825 。
- ^ シフマン SN、フィゾーネ G、モレスコ R、クーニャ RA、フェレ S (2007 年 12 月)。 「アデノシン A2A 受容体と大脳基底核の生理学」。神経生物学の進歩。83 (5): 277–92。土井：10.1016/j.pneurobio.2007.05.001。PMC 2148496。PMID 17646043。
- ^ Ferré S, Diamond I, Goldberg SR, Yao L, Hourani SM, Huang ZL, et al. (2007 年 12 月). 「腹側線条体、視床下部、および痛覚回路におけるアデノシン A2A 受容体の薬物依存、睡眠、および疼痛への影響」。Progress in Neurobiology . 83 (5): 332–47. doi :10.1016/j.pneurobio.2007.04.002. PMC 2141681. PMID 17532111 .
- ^ Brown RM、Short JL (2008年11月)。「アデノシンA(2A)受容体と薬物依存におけるその役割」。The Journal of Pharmacy and Pharmacology。60 ( 11): 1409–30。doi :10.1211/ jpp /60.11.0001 (2024年12月3日現在非アクティブ)。PMID 18957161 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 12 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ Cunha RA、 Ferré S、Vaugeois JM、Chen JF (2008)。「精神疾患におけるアデノシンA2A受容体の潜在的な治療的関心」。Current Pharmaceutical Design。14 ( 15): 1512–24。doi : 10.2174 /138161208784480090。PMC 2423946。PMID 18537674。
- ^ Mingote S、Font L、Farrar AM、Vontell R、Worden LT、Stopper CM、他 (2008 年 9 月)。「側坐核アデノシン A2A 受容体は腹側線条体淡蒼球経路に作用して努力の発揮を調節する」。The Journal of Neuroscience。28 ( 36 ): 9037–46。doi : 10.1523 /JNEUROSCI.1525-08.2008。PMC 2806668。PMID 18768698。
- ^
- オンジーニ E、モノポリ A、カッチャリ B、バラルディ PG (2001)。 「選択的アデノシンA2A受容体拮抗薬」。ファーマコ。56（1-2）：87-90。土井：10.1016/S0014-827X(01)01024-2。PMID 11347973。
- Baraldi PG、Cacciari B、Romagnoli R、Spalluto G、Monopoli A、Ongini E、他 (2002 年 1 月)。「A2A アデノシン受容体拮抗薬としての 7-置換 5-アミノ-2-(2-フリル)ピラゾロ[4,3-e]-1,2,4-トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン: 側鎖の修飾が活性と溶解性に与える影響の重要性に関する研究」。Journal of Medicinal Chemistry。45 ( 1): 115–26。doi :10.1021/jm010924c。PMID 11754583 。
- Baraldi PG、Fruttarolo F、Tabrizi MA、Preti D、Romagnoli R、El-Kashef H、他 (2003 年 3 月)。「新しい A2A および A3 アデノシン受容体拮抗薬としての C9- および C2- 置換ピラゾロ [4,3-e]-1,2,4-トリアゾロ [1,5-c] ピリミジンの設計、合成、および生物学的評価」。Journal of Medicinal Chemistry。46 ( 7): 1229–41。doi :10.1021/jm021023m。PMID 12646033 。
- Weiss SM、Benwell K、Cliffe IA、 Gillespie RJ、Knight AR、Lerpiniere J、他 (2003 年 12 月)。「パーキンソン病の治療のための非キサンチンアデノシン A2A 受容体拮抗薬の発見」。神経学。61 ( 11 Suppl 6): S101-6。doi :10.1212/01.WNL.0000095581.20961.7D。PMID 14663021。S2CID 12327094 。
- Cristalli G, Lambertucci C, Taffi S, Vittori S, Volpini R (2003). 「アデノシンA2A受容体作動薬の医薬化学」. Current Topics in Medicinal Chemistry . 3 (4): 387–401. doi :10.2174/1568026033392282. PMID 12570757. 2009-05-04にオリジナルからアーカイブ。2018-10-02に取得。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク) - Cacciari B, Pastorin G, Spalluto G (2003). 「A2Aアデノシン受容体拮抗薬の医薬化学」. Current Topics in Medicinal Chemistry . 3 (4): 403–11. doi :10.2174/1568026033392183. PMID 12570758. 2009-05-04にオリジナルからアーカイブ。2018-10-02に取得。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク) - Cristalli G、Cacciari B、Dal Ben D、Lambertucci C、Moro S、Spalluto G、Volpini R (2007 年 3 月)。「A(2A) アデノシン受容体作動薬および拮抗薬の開発のハイライト」。ChemMedChem。2 ( 3 ) : 260–81。doi : 10.1002 / cmdc.200600193。PMID 17177231。S2CID 6973388。
- ディニス C、ボルヘス F、サンタナ L、ウリアルテ E、オリベイラ JM、ゴンサルベス J、フレスコ P (2008)。 「アデノシンA(2A)受容体のリガンドと治療的展望」。現在の医薬品設計。14 (17): 1698–722。土井：10.2174/138161208784746842。PMID 18673194。オリジナルは 2009 年 5 月 4 日にアーカイブされました。2018年10月2日に取得。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク) - Cristalli G、Lambertucci C、Marucci G、Volpini R、Dal Ben D (2008)。「A2A アデノシン受容体とその調節因子: 薬物化可能な GPCR の概要、および構造活性相関分析とアゴニストとアンタゴニストの結合要件」。Current Pharmaceutical Design。14 ( 15): 1525–52。doi : 10.2174 /138161208784480081。PMID 18537675 。
- Gillespie RJ、Adams DR、Bebbington D、Benwell K、Cliffe IA、Dawson CE、他 (2008 年 5 月)。「ヒトアデノシン A2A 受容体の拮抗薬。パート 1: チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-メタノン誘導体の発見と合成」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。18 (9): 2916–9。doi :10.1016/ j.bmcl.2008.03.075。PMID 18406614 。
- Gillespie RJ、Cliffe IA、Dawson CE、Dourish CT、Gaur S、Giles PR、他 (2008 年 5 月)。「ヒトアデノシン A2A 受容体の拮抗薬。パート 2: 4-アリールチエノ [3,2-d] ピリミジン誘導体の設計と合成」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。18 (9): 2920–3。doi : 10.1016 /j.bmcl.2008.03.076。PMID 18407496 。
- Gillespie RJ、Cliffe IA、Dawson CE、Dourish CT、Gaur S、Jordan AM、他 (2008 年 5 月)。「ヒトアデノシン A2A 受容体の拮抗薬。パート 3: ピラゾロ [3,4-d] ピリミジン、ピロロ [2,3-d] ピリミジン、および 6-アリールプリンの設計と合成」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。18 (9): 2924–9。doi :10.1016/ j.bmcl.2008.03.072。PMID 18411049 。
- ^
- Sullivan GW (2003 年 11 月)。 「抗炎症剤としてのアデノシン A2A 受容体作動薬」。Current Opinion in Investigational Drugs 4 ( 11): 1313–9。PMID 14758770。
- Lappas CM、Sullivan GW、Linden J (2005 年 7月)。「炎症治療用アデノシン A2A 作動薬の開発」。治験薬に関する専門家の意見。14 (7): 797–806。doi : 10.1517 /13543784.14.7.797。PMID 16022569。S2CID 19306651 。
- El Yacoubi M、 Costentin J、Vaugeois JM (2003 年 12 月)。「アデノシン A2A 受容体とうつ病」。神経学。61 (11 Suppl 6): S82-7。doi :10.1212/01.WNL.0000095220.87550.F6。PMID 14663017。S2CID 36219448 。
- Kaster MP、Rosa AO、Rosso MM、Goulart EC、Santos AR、Rodrigues AL (2004 年 1 月)。「アデノシン投与はマウスに抗うつ薬のような効果をもたらす: A1 および A2A 受容体の関与の証拠」。Neuroscience Letters。355 ( 1–2 ) : 21–4。doi : 10.1016 /j.neulet.2003.10.040。PMID 14729225。S2CID 29253187 。
- Takahashi RN、 Pamplona FA、Prediger RD（2008年1月）。「認知機能障害に対するアデノシン受容体拮抗薬：動物実験のレビュー」。Frontiers in Bioscience。13（13）：2614–32。doi ：10.2741/ 2870。PMID 17981738 。
- Lobato KR、Binfaré RW、Budni J、Rosa AO、Santos AR、Rodrigues AL (2008 年 5 月)。「強制水泳試験における亜鉛の抗うつ様効果におけるアデノシン A1 および A2A 受容体の関与」。Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry。32 ( 4): 994–9。doi : 10.1016 /j.pnpbp.2008.01.012。PMID 18289757。S2CID 36068948 。
- ^ Burton JH、Mass M、 Menegazzi JJ 、 Yealy DM（1997年8月）。「長期心停止における標準的な高度心肺蘇生の補助としてのアミノフィリン」。Annals of Emergency Medicine。30（2）：154～8。doi ：10.1016/S0196-0644（97）70134-3。PMID 9250637。
- ^ Khoury MY、Moukarbel GV、Obeid MY、Alam SE (2001 年 5 月)。「鈍的胸部外傷後の心室収縮不全を伴う完全房室ブロックに対するアミノフィリンの効果」。傷害。32 ( 4): 335–8。doi : 10.1016 /S0020-1383(00)00222-9。PMID 11325371 。
- ^ Mader TJ、Bertolet B、Ornato JP、Gutterman JM (2000 年 10 月)。「アトロピン抵抗性徐脈の治療におけるアミノフィリン」。蘇生。47 ( 2 ): 105–12。doi : 10.1016 /S0300-9572(00)00234-3。PMID 11008148 。
- ^ Mader TJ、Smithline HA、Durkin L、Scriver G（2003年3月）。「アトロピン抵抗性 の院外心停止に対する静脈内アミノフィリンのランダム化比較試験」。Academic Emergency Medicine。10 （ 3 ）：192–7。doi ：10.1197/aemj.10.3.192。PMID 12615581。
- ^ Mader TJ、 Gibson P (1997年8月) 。「難治性心停止におけるアデノシン受容体拮抗作用：ヒトパイロットスタディの結果」。蘇生。35 ( 1): 3–7。doi :10.1016/S0300-9572(97)01097-6。PMID 9259053。
- ^ Perouansky M、Shamir M、Hershkowitz E、Donchin Y (1998 年 7 月)。「心停止を伴う難治性心停止におけるアミノフィリンを使用した蘇生の成功」。蘇生。38 ( 1 ): 39–41。doi : 10.1016 /S0300-9572(98)00079-3。PMID 9783508 。
- ^ Viskin S, Belhassen B, Roth A, Reicher M, Averbuch M, Sheps D, et al. (1993年2月). 「アトロピンとエピネフリンに反応しない徐脈性心停止に対するアミノフィリン」Annals of Internal Medicine . 118 (4): 279–81. doi :10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00006. PMID 8420445. S2CID 44883687.
- ^ Jenner P (2003 年 12 月). 「PD の運動機能障害に対する新しい非ドーパミン作動性療法としての A2A 拮抗薬」. Neurology . 61 (11 Suppl 6): S32-8. doi :10.1212/01.WNL.0000095209.59347.79. PMID 14663007. S2CID 28897242.
- ^ Mori A, Shindou T (2003 年 12 月). 「アデノシン A2A 受容体による線条体淡蒼球系における GABA 作動性伝達の調節: A2A 拮抗薬の抗パーキンソン病効果の潜在的メカニズム」. Neurology . 61 (11 Suppl 6): S44-8. doi :10.1212/01.WNL.0000095211.71092.A0. PMID 14663009. S2CID 26827799.
- ^ Pinna A、Wardas J、Simola N、Morelli M (2005 年 11 月)。「パーキンソン病の新しい治療法: アデノシン A2A 受容体拮抗薬」。Life Sciences . 77 (26): 3259–67. doi :10.1016/j.lfs.2005.04.029. PMID 15979104。
- ^ Kelsey JE、Langelier NA、Oriel BS、Reedy C (2009 年 1 月)。「カフェインの全身、線条体内、淡蒼球内注射と A2A および A1 拮抗薬の全身注射が片側 6-OHDA 損傷ラットの前足歩行に及ぼす影響」Psychopharmacology . 201 (4): 529–39. doi :10.1007/s00213-008-1319-0. PMID 18791705. S2CID 24159282.
- ^ abcde Jacobson KA、 Gao ZG (2006 年 3 月)。「治療標的として のアデノシン受容体」。Nature Reviews。Drug Discovery。5 ( 3): 247–64。doi :10.1038/nrd1983。PMC 3463109。PMID 16518376。 表1に親和性を示す
- ^ Burstein S (2015年2月7日). 「カンナビジオール（CBD）とその類似体：炎症に対する効果のレビュー」. Bioorganic & Medicinal Chemistry . 23 (7): 1377–1385. doi :10.1016/j.bmc.2015.01.059. PMID 25703248.
- ^ アメリア T、ヴァン フェルドホーフェン JP、ファルシーニ M、リュー R、ハイトマン LH、ヴァン ウェステン GJ、セガラ E、ヴェルドン G、チェン RK、クック RM、ヴァン デル エス D、アイゼルマン AP (2021)。 「アデノシン A2A 受容体に結合した非リボシド部分アゴニストの結晶構造とその後のリガンド設計」。医薬化学ジャーナル。64 (7): 3827–3842。土井：10.1021/acs.jmedchem.0c01856。PMC 8154574。PMID 33764785。
- ^ Bolcato G、Pavan M、Bassani D 、Sturlese M、Moro S (2022)。「リボースおよび非リボースA2Aアデノシン受容体作動薬：同じ受容体認識メカニズムを共有しているか？」 バイオメディシンズ。10 （2）：515。doi ：10.3390 / biomedicines10020515。PMC 8962312。PMID 35203724。
- ^ 米山 文雄、山田 秀、佐藤 健、平 暢（1992年3月）。「選択的アデノシンA2受容体作動薬2-(1-オクチニル)-アデノシン（YT-146）の血管収縮メカニズムはグリベンクラミド感受性K+チャネルの開口を伴う」。ヨーロッパ薬理学ジャーナル。213 （2）：199–204。doi ：10.1016/0014-2999（92）90682-T。PMID 1521559 。
- ^ Doyle SE、Breslin FJ、Rieger JM、Beauglehole A、Lynch WJ (2012 年 8 月)。「ラットにおけるコカイン自己投与の動機に対するアデノシン A2A/A1 受容体拮抗薬の時間と性別依存的影響」。薬理学、 生化学、行動。102 (2): 257–63。doi :10.1016/ j.pbb.2012.05.001。PMC 3383440。PMID 22579716。
- ^ Kase H, Aoyama S, Ichimura M, Ikeda K, Ishii A, Kanda T, et al. (2003 年 12 月). 「治療用 A2A 拮抗薬の追求における進歩: アデノシン A2A 受容体選択的拮抗薬 KW6002: パーキンソン病の新規非ドーパミン作動性療法に向けた研究開発」. Neurology . 61 (11 Suppl 6): S97-100. doi :10.1212/01.WNL.0000095219.22086.31. PMID 14663020. S2CID 72084113.
- ^ Mott AM、Nunes EJ、Collins LE、Port RG、Sink KS、Hockemeyer J、他 (2009 年 5 月)。「アデノシン A2A 拮抗薬 MSX-3 は、T 字型迷路の費用便益手順における努力関連の意思決定に対するドーパミン拮抗薬ハロペリドールの影響を逆転させる」。Psychopharmacology。204 ( 1 ) : 103–12。doi : 10.1007 / s00213-008-1441 - z。PMC 2875244。PMID 19132351。
- ^ Hodgson RA、Bertorelli R、Varty GB、Lachowicz JE、Forlani A、Fredduzzi S、他 (2009 年 7 月)。「げっ歯類の運動障害およびうつ病モデルにおける強力かつ高度に選択的な A2A 受容体拮抗薬プレラデナントおよび SCH 412348 [7-[2-[4-2,4-ジフルオロフェニル]-1-ピペラジニル]エチル]-2-(2-フラニル)-7H-ピラゾロ[4,3-e][1,2,4]トリアゾロ[1,5-c]ピリミジン-5-アミン] の特性評価」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。330 ( 1): 294–303。doi :10.1124/jpet.108.149617。PMID 19332567。S2CID 22033475 。
- ^ Pinna A、Fenu S、Morelli M (2001 年 3月)。「アデノシン A2A 受容体拮抗薬 SCH 58261 の運動刺激効果は、6-ヒドロキシドーパミン損傷ラットにおける反復投与後も耐性を生じない」。Synapse。39 ( 3 ): 233–8。doi : 10.1002/1098-2396(20010301)39:3<233::AID-SYN1004>3.0.CO;2- K。PMID 11284438。S2CID 23370571 。
- ^ Rose S、Jackson MJ、Smith LA、Stockwell K、Johnson L、Carminati P、Jenner P (2006 年 9 月)。「新規アデノシン A2a 受容体拮抗薬 ST1535 は、MPTP 治療を受けたコモンマーモセットにおける L-DOPA の閾値投与の効果を増強する」。European Journal of Pharmacology。546 ( 1–3): 82–7。doi : 10.1016 /j.ejphar.2006.07.017。PMID 16925991 。
- ^ Kamiya T, Saitoh O, Yoshioka K, Nakata H (2003年6月). 「生細胞におけるアデノシンA2AおよびドーパミンD2受容体のオリゴマー化」.生化学および生物物理学的研究通信. 306 (2): 544–9. doi :10.1016/S0006-291X(03)00991-4. PMID 12804599.
- ^ ab Sitkovsky MV、Kjaergaard J、Lukashev D、Ohta A (2008年10月)。「低酸素症-アデノシン作動性免疫抑制：T制御細胞と癌組織の低酸素症による腫瘍保護」。 臨床癌研究。14 (19): 5947–52。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-08-0229。PMID 18829471。
- ^ ab Leone RD、Lo YC 、 Powell JD (2015 年 4 月)。「A2aR 拮抗薬: がん免疫 療法のための次世代チェックポイント阻害薬」。Computational and Structural Biotechnology Journal。13 : 265–72。doi : 10.1016/ j.csbj.2015.03.008。PMC 4415113。PMID 25941561。
- ^ Pardoll DM (2012年3月). 「がん免疫療法における免疫チェックポイントの遮断」. Nature Reviews. Cancer . 12 (4): 252–64. doi : 10.1038/nrc3239. PMC 4856023. PMID 22437870.
- ^ Willingham SB (2018年10月). 「CPI-444によるA2AR拮抗作用は抗腫瘍反応を誘導し、前臨床モデルにおける抗PD-(L)1および抗CTLA-4に対する有効性を増強する」. Cancer Immunol Res . 6 (10): 1136–1149. doi :10.1158/2326-6066.CIR-18-0056. PMID 30131376.
- ^ Beavis PA、Henderson MA、Giuffrida L 、 Mills JK、Sek K、Cross RS、他 (2017 年 3 月)。「アデノシン 2A 受容体を標的とすると、キメラ抗原受容体 T 細胞の有効性が強化される」。The Journal of Clinical Investigation。127 ( 3): 929–941。doi : 10.1172 /JCI89455。PMC 5330718。PMID 28165340。
さらに読む
- Russo EB (2011 年 8 月)。「THC の制御: 大麻の潜在的な 相乗効果と植物性カンナビノイド-テルペノイドのアントラージュ効果」。British Journal of Pharmacology。163 ( 7): 1344–64。doi : 10.1111 /j.1476-5381.2011.01238.x。PMC 3165946。PMID 21749363。
- Ongini E 、Adami M、 Ferri C、Bertorelli R (1997 年 10 月)。「アデノシン A2A 受容体と神経保護」。Annals of the New York Academy of Sciences。825 ( 1 Neuroprotecti): 30–48。Bibcode :1997NYASA.825...30O。doi : 10.1111/j.1749-6632.1997.tb48412.x。PMID 9369973。S2CID 20814890 。
- Furlong TJ、Pierce KD、Selbie LA、Shine J (1992 年 9 月)。「ヒト脳のアデノシン A2 受容体の分子特性」。脳研究。分子脳研究。15 (1–2): 62–6。doi : 10.1016 /0169-328X(92)90152-2。PMID 1331670 。
- Makujina SR、Sabouni MH、Bhatia S、Douglas FL、Mustafa SJ (1992 年 10 月)。「アデノシン A2 受容体作動薬 CGS 21680 および CGS 22492 のヒト血管系における血管拡張効果」。European Journal of Pharmacology。221 ( 2–3): 243–7。doi :10.1016/0014-2999(92)90708-C。PMID 1426003 。
- Karlsten R、Gordh T、Post C (1992 年 6 月)。「マウスにおけるアデノシン類似体の末梢投与後のホルマリン試験における局所鎮痛および痛覚過敏効果」。薬理学と毒性学。70 (6 Pt 1): 434–8。doi :10.1111/j.1600-0773.1992.tb00503.x。PMID 1438021 。
- Libert F、Passage E、 Parmentier M、Simons MJ、Vassart G、Mattei MG (1991 年 9 月)。「A1 および A2 アデノシン受容体、VIP 受容体、およびセロトニン受容体の新しいサブタイプの染色体マッピング」。Genomics。11 ( 1 ) : 225–7。doi :10.1016/0888-7543(91)90125-X。PMID 1662665 。
- Martinez-Mir MI、 Probst A 、 Palacios JM (1992)。「アデノシンA2受容体：ヒト基底核における選択的局在と疾患による変化」。神経科学。42 (3): 697–706。doi : 10.1016/0306-4522(91)90038-P。PMID 1835521。S2CID 23693441 。
- Libert F、Parmentier M、Lefort A 、Dinsart C、Van Sande J、Maenhaut C、他 (1989 年 5 月)。「G タンパク質結合受容体ファミリーの 4 つの新しいメンバーの選択的増幅とクローニング」。Science。244 ( 4904 ): 569–72。Bibcode : 1989Sci ...244..569L。doi :10.1126/science.2541503。PMID 2541503 。
- Kim J、Wess J、van Rhee AM、Schöneberg T、Jacobson KA (1995 年 6 月)。「部位特異的変異誘発により、ヒト A2a アデノシン受容体のリガンド認識に関与する残基が特定される」。The Journal of Biological Chemistry。270 ( 23): 13987–97。doi : 10.1074 / jbc.270.23.13987。PMC 3427751。PMID 7775460 。
- Szondy Z (1994年12月). 「アデノシンはCa(2+)を介したメカニズムによりヒト胸腺細胞におけるDNA断片化を促進する」. The Biochemical Journal . 304. 304 ( Pt 3) (3): 877–85. doi :10.1042/bj3040877. PMC 1137415. PMID 7818494 .
- MacCollin M、Peterfreund R、MacDonald M、Fink JS、Gusella J (1994 年 3 月)。「ヒト A2a アデノシン受容体 (ADORA2) の 22 番染色体へのマッピング」。Genomics . 20 ( 2): 332–3. doi :10.1006/geno.1994.1181. PMID 8020991。
- Nonaka H, Ichimura M, Takeda M, Nonaka Y, Shimada J, Suzuki F, et al. (1994 年 5 月). 「KF17837 ((E)-8-(3,4-ジメトキシスチリル)-1,3-ジプロピル-7-メチルキサンチン)、強力かつ選択的なアデノシン A2 受容体拮抗薬」. European Journal of Pharmacology . 267 (3): 335–41. doi :10.1016/0922-4106(94)90159-7. PMID 8088373.
- 岩本 剛、梅村 聡、戸谷 勇、内堀 剛、小木 健、高木 暢、石井 正 (1994 年 3 月)。「ヒト大動脈内皮細胞におけるアデノシン A2 受容体-cAMP システムの同定」。生化学および生物物理学的研究通信。199 (2): 905–10。doi :10.1006/ bbrc.1994.1314。PMID 8135838 。
- Salmon JE、Brogle N、Brownlie C、Edberg JC、Kimberly RP、Chen BX、Erlanger BF (1993 年 9 月)。「ヒト単核食細胞はアデノシン A1 受容体を発現する。Fc ガンマ受容体機能の差別的調節のための新しいメカニズム」。Journal of Immunology。151 ( 5 ): 2775–85。doi : 10.4049 / jimmunol.151.5.2775。PMID 8360491。S2CID 30807862 。
- Peterfreund RA、MacCollin M、Gusella J、 Fink JS (1996 年 1 月)。「ヒト A2a アデノシン受容体遺伝子の特性と発現」。Journal of Neurochemistry。66 ( 1): 362–8。doi : 10.1046 /j.1471-4159.1996.66010362.x。PMID 8522976。S2CID 12017755 。
- Le F、Townsend-Nicholson A、Baker E、Sutherland GR、Schofield PR (1996 年 6 月)。「ヒト A2a アデノシン受容体遺伝子 ADORA2A の特性と染色体局在」。生化学および生物物理学的研究通信。223 (2): 461–7。doi : 10.1006/bbrc.1996.0916。PMID 8670304 。
- Jiang Q、Van Rhee AM、Kim J、Yehle S、Wess J、Jacobson KA (1996 年 9 月)。「ヒト A2A アデノシン受容体の 3 番目と 7 番目の膜貫通ヘリカルドメインの親水性側鎖はリガンド認識に必要である」。分子薬理学。50 ( 3): 512–21。PMC 3418326。PMID 8794889 。
- Ledent C、Vaugeois JM、Schiffmann SN、Pedrazzini T、El Yacoubi M、Vanderhaeghen JJ、他 (1997 年 8 月)。「アデノシン A2a 受容体を欠くマウスの攻撃性、痛覚低下、高血圧」。Nature。388 ( 6643 ) : 674–8。Bibcode : 1997Natur.388..674L。doi : 10.1038 /41771。PMID 9262401。S2CID 2662174 。
- Koshiba M、Rosin DL、Hayashi N、Linden J、Sitkovsky MV (1999 年 3 月)。「ヒト末梢 T 細胞のさまざまな機能サブセットにおける A2A 細胞外アデノシン受容体の発現パターン。抗 A2A 受容体モノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリー研究」。分子薬理学。55 (3): 614–24。PMID 10051547 。
- Borgland SL、Castañón M、Spevak W、Parkinson FE (1998 年 12 月)。「ヒト A1、A2A、または A2B 受容体およびルシフェラーゼ レポーター遺伝子を導入したチャイニーズ ハムスター卵巣細胞株におけるアデノシン受容体活性に対するプロペントフィリンの影響」。Canadian Journal of Physiology and Pharmacology。76 ( 12): 1132–8。doi : 10.1139/cjpp-76-12-1132。PMID 10326835 。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ADORA2A ゲノムの位置と ADORA2A 遺伝子の詳細ページ。