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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヘトリオズ、ヘトリオズ LQ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615004 |
| ライセンスデータ | |
| 扶養 義務 | 低い[1] |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | ヒトでは未確認[2] |
| タンパク質結合 | 89～90% |
| 代謝 | 広範囲の肝臓、主にCYP1A2とCYP3A4を介した |
| 消失半減期 | 0.9～1.7時間 / 0.8～5.9時間（終末期） |
| 排泄 | 尿中に80%、糞便中に4% |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.114.889 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C15H19NO2の |
| モル質量 | 245.322 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
タシメルテオンは、 Hetliozというブランド名で販売されており、非24時間睡眠覚醒障害（非24、N24、N24HSWDとも呼ばれる）の治療薬として、2014年1月に米国食品医薬品局（FDA）[3]により承認された薬剤です。 [4] 2014年6月、欧州医薬品庁（EMA）は、タシメルテオンのEU申請を受理し[5] 、2015年7月、この薬剤は全盲の成人の非24時間睡眠覚醒リズム障害の治療薬として欧州連合で承認されましたが[6] 、晴眼者の非24時間睡眠覚醒リズム障害の治療薬としては承認されていません。
最も一般的な副作用は、頭痛、眠気、吐き気（気分が悪い）、めまいなどです。[7]
医療用途
米国では、タシメルテオンカプセルは、成人の非24時間睡眠覚醒障害（非24時間睡眠覚醒障害）の治療と、 16歳以上のスミス・マジェニス症候群（SMS）の夜間睡眠障害の治療に適応されています。 [8]タシメルテオン経口懸濁液は、3歳から15歳までの小児のSMSの夜間睡眠障害の治療に適応されています。[8]
欧州連合では、タシメルテオンカプセルは全盲の成人の非24時間睡眠覚醒障害（非24時間睡眠覚醒障害）の治療薬として適応されています。[7]
タシメルテオンのカプセル剤と液体懸濁液剤は互換性がありません。[8]
タシメルテオンはメラトニン受容体MT 1および MT 2の選択的作動薬であり、ラメルテオン(2005 年)、メラトニン(2007 年)、アゴメラチン(2009 年) が最初に承認されたメラトニン受容体作動薬クラスの他のメンバーと同様です。 [9] N24HSWD の治療薬として、メラトニンや他のメラトニン誘導体と同様に、患者は薬を服用している間、睡眠のタイミングが改善されることがあります。服用を中止してから 1 か月以内に、睡眠のパフォーマンスがベースラインに戻ります。[10]
発達
タシメルテオン（旧称 BMS-214,778）は、不眠症およびその他の睡眠障害の治療薬として開発されました。概日リズム睡眠障害に関する第 II 相試験は 2005 年 3 月に終了しました。[11 ] 不眠症に関する 第 III 相試験は 2006 年に実施されました。[12]不眠症に関する 2 回目の第 III 相試験は、今度は原発性不眠症に関するもので、2008 年 6 月に完了しました。[13] 2010 年、FDA は、当時は治験薬とみなされていたタシメルテオンを、N24HSWD の全盲成人の治療薬として希少疾病用医薬品に指定しました。[14] （承認プロセスの緩和や独占期間の延長などのメカニズムを通じて、希少疾病用医薬品の指定は、そうでなければ十分な商業的インセンティブがない可能性のある希少疾患に対する医薬品の開発を促進します。）
フェーズIII試験の完了後、研究チームによる臨床試験の解釈では、この薬は概日リズム睡眠障害による一時的な不眠症の治療薬となる可能性があるという結論が出されました。[15] ハーバード大学で1年間（2011～2012年）にわたって行われた研究では、非24時間睡眠覚醒障害のある盲目の被験者を対象にタシメルテオンの使用がテストされました。この薬は小児や盲目の人を対象にテストされていません。
FDA承認
2013年5月、ヴァンダ・ファーマシューティカルズは、全盲者の非24時間睡眠覚醒障害の治療薬として、タシメルテオンの新薬承認申請を食品医薬品局に提出した。この薬は、2014年1月31日にヘトリオズのブランド名でFDAに承認された。 [4]擁護団体パブリック・シチズンの意見では、 FDAは、この薬が全盲の人のみに承認されていることを明記せずに、誤ってラベル表示を許可したという。[16]しかし、FDAは2014年10月2日にプレスリリースを更新し、ヘトリオズの承認された用途には、晴眼者と盲目の人の両方が含まれることを明確にした。この更新によって薬のラベル表示（処方情報）は変更されなかった。[17]
2020年12月、タシメルテオンはFDAによりスミス・マジェニス症候群の治療薬として承認された。[18]
毒性
げっ歯類を使った実験では、「人間の用量」と考えられる量を超える投与量で、生殖能力の低下、特定の癌の増加、妊娠中の重篤な有害事象が明らかになった。[19] [20]
参照
参考文献
- ^ Kim HK、Yang KI（2022年12月）。「睡眠障害におけるメラトニンとメラトニン作動薬」。トランスレーショナル ・クリニカル・ファーマコロジー。30 （4）：163–171。doi ：10.12793/ tcp.2022.30.e21。PMC 9810491。PMID 36632077。
- ^ 「タシメルテオン諮問委員会会議説明資料」（PDF）。Vanda Pharmaceuticals Inc. 2013年11月。
- ^ 「FDA 議事録承認記録」(PDF) FDA。2013 年 11 月 14 日。
- ^ ab 食品医薬品局 (2014年1月31日). 「FDAがHetliozを承認：非24時間睡眠覚醒障害の初の治療薬」（プレスリリース）. FDA. 2014年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年12月16日閲覧。
- ^ 「tasimelteon (Hetlioz) UKMi New Drugs Online Database」。2016年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年8月6日閲覧。
- ^ 「Hetlioz が全盲患者の非24時間睡眠覚醒障害の治療薬として欧州委員会の承認を取得」MarketWatch 2015年7月7日。2015年7月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年7月8日閲覧– PR Newswire経由。
- ^ ab 「ヘトリオス EPAR」。欧州医薬品庁(EMA) 。2020 年12 月 2 日に取得。
- ^ abc 「ヘトリオツ- タシメルテオンカプセル」。DailyMed。
- ^ Vachharajani NN、Yeleswaram K 、 Boulton DW (2003 年 4 月)。「新規メラトニン受容体作動薬 BMS-214778 の前臨床薬物動態および代謝」。Journal of Pharmaceutical Sciences。92 ( 4): 760–72。doi :10.1002/jps.10348。PMID 12661062 。
- ^ Sack RL、Brandes RW、Kendall AR、Lewy AJ (2000 年 10 月)。「盲人におけるメラトニンによる自由走行概日リズムの同調」。 ニューイングランド医学ジャーナル。343 (15): 1070–7。doi : 10.1056 /NEJM200010123431503。PMID 11027741。
- ^ ClinicalTrials.govの「健康な成人ボランティアにおける概日リズムに対する VEC-162 の安全性と有効性」の臨床試験番号NCT00490945
- ^ ClinicalTrials.govの「不眠症モデルにおける健康な成人ボランティアの VEC-162 研究」の臨床試験番号NCT00291187
- ^ ClinicalTrials.govの「原発性不眠症の成人患者を対象とした VEC-162 試験」の臨床試験番号NCT00548340
- ^ Lamberg L. 「視覚障害者の睡眠と覚醒の改善（パート5）」。Matilda Ziegler Magazine for the Blind 。 2014年5月15日閲覧。
- ^ Rajaratnam SM、Polymeropoulos MH、Fisher DM、Roth T、Scott C、Birznieks G、他 (2009 年 2 月)。「睡眠時間の変更後の一過性不眠症に対するメラトニン作動薬タシメルテオン (VEC-162)：2 つのランダム化比較多施設試験」 。Lancet。373 ( 9662 ) : 482–91。doi : 10.1016 /S0140-6736(08)61812-7。PMID 19054552。S2CID 36568291 。
- ^ Carome M (2015年7月1日). 「今月の怒り: FDA、稀な睡眠障害の治療薬を承認した後に大失策」ハフィントンポスト。 2015年7月8日閲覧。
- ^ 食品医薬品局 (2014 年 1 月 31 日)。「FDA ニュースリリース: FDA が Hetlioz を承認: 視覚障害者の非 24 時間睡眠覚醒障害に対する初の治療薬」FDA。
- ^ 「希少疾病用医薬品の指定と承認を検索」FDA 2020年12月1日2023年3月28日閲覧。
- ^ 「副作用薬物センター：Hetlioz臨床薬理学」RxList。2014年2月10日。
- ^ 「副作用薬物センター：Hetlioz の警告と注意事項」。RxList。2014 年 2 月 10 日。
動物実験では、妊娠中のタシメルテオンの投与により、臨床で使用される用量の最大 200 倍の用量で発達毒性（胎児死亡、神経行動障害、および子孫の成長と発達の低下）が認められました。
外部リンク
- 「タシメルテオン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
