プレグナノロン

プレグナノロン
名前
	IUPAC名 3α-ヒドロキシ-5β-プレグナン-20-オン
	体系的なIUPAC名 1-[(1 S ,3a S ,3b R ,5a R ,7 R ,9a S ,9b S ,11a S )-7-ヒドロキシ-9a,11a-ジメチルヘキサデカヒドロ-1 H -シクロペンタ[ a ]フェナントレン-1-イル]エタン-1-オン
	その他の名前エルタノロン; 5β-プレグナン-3α-オール-20-オン; 3α,5β-テトラヒドロプロゲステロン; 3α,5β-THP; 3α-ヒドロキシ-5β-テトラヒドロプロゲステロン
識別子
CAS番号	128-20-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:1712 ;
チェムBL	番号:;
ケムスパイダー	29132;
ECHA 情報カード	100.162.192
パブケム CID	31402;
ユニ	型番 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ１０４６３４２;
	InChI InChI=1S/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15-,16+,17-,18+,19+,20+,21-/m1/s1 キー: AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N; InChI=1/C21H34O2/c1-13(22)17-6-7-18-16-5-4-14-12-15(23)8-10-20(14,2)19(16)9-11-21(17,18)3/h14-19,23H,4-12H2,1-3H3/t14-,15-,16+,17-,18+,19+,20+,21-/m1/s1 キー: AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZBF;
	笑顔 CC(=O)[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CC[C@H]4[C@@]3(CC[C@H](C4)O)C)C;
プロパティ
化学式	Ｃ21Ｈ34Ｏ2
モル質量	318.501 グラムモル−1
薬理学
; 投与経路	静脈注射
	薬物動態:
生物学的半減期	0.9～3.5時間
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

プレグナノロンはエルタノロンとしても知られ、体内でプロゲステロンから生成される内因性阻害神経ステロイドです。^[4]同様の特性を持つアロプレグナノロンと密接な関連があります。 ^[4]

生物活性

プレグナノロンはGABA _A受容体の正のアロステリックモジュレーターである^[4]だけでなく、グリシン受容体の負のアロステリックモジュレーターでもある^[5]。

生物学的機能

プレグナノロンには鎮静作用、抗不安作用、麻酔作用、抗けいれん作用がある。^[4]^[5]^[1]妊娠中、プレグナノロンとアロプレグナノロンは胎児の鎮静と麻酔に関与している。^[6]^[7]

生化学

プレグナノロンは、 5β-還元酵素と3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素を介してプロゲステロンから合成され、代謝中間体として 5β-ジヒドロプロゲステロンが発生します。プレグナノロンの消失半減期は0.9～3.5時間です。^[1]^[2]^[3]

化学

プレグナノロンは、3α,5β-テトラヒドロプロゲステロン（3α,5β-THP）または5β-プレグナン-3α-オール-20-オンとしても知られ、天然に存在するプレグナンステロイドであり、プロゲステロンの誘導体です。関連化合物には、アロプレグナノロン（3α,5α-THP、ブレキサノロン）、エピプレグナノロン（3β,5β-THP）、ヒドロキシジオン、イソプレグナノロン（3β,5α-THP）、およびレナノロンがあります。

歴史

プレグナノロンは1937年に妊婦の尿から初めて単離されました。^[1]その麻酔作用は1957年に動物で初めて実証されました。^[1]

研究

プレグナノロンは、エルタノロン（INN）という名前で全身麻酔薬としての臨床使用が研究されました。ツールチップ国際非営利名称）が、時折けいれんなどの望ましくない副作用を引き起こしたため、市場に流通することはありませんでした。^[5]^[8]^[1]

参考文献

^ abcdefg Carl P、Høgskilde S、Lang - Jensen T、他 (1994 年 10 月)。「新しいステロイド静脈麻酔薬であるエルタノロン (プレグナノロン) のヒトにおける薬物動態と薬力学」。Acta Anaesthesiol Scand。38 ( 7 ): 734–41。doi :10.1111/j.1399-6576.1994.tb03987.x。PMID 7839787。S2CID 22005284 。
^ ab Gray HS、Holt BL、Whitaker DK、Eadsforth P (1992 年 3 月)。「全身麻酔の静脈内導入用プレグナノロン乳剤 (Kabi 2213) の予備研究」。Br J Anaesth。68 ( 3 ) : 272–6。doi : 10.1093/bja/ 68.3.272。PMID 1547051。S2CID 19193898 。
^ ab Carl P, Høgskilde S, Nielsen JW, Sørensen MB, Lindholm M, Karlen B, Bäckstrøm T (1990 年 3 月). 「プレグナノロンエマルジョン。新しい静脈麻酔剤の予備的な薬物動態および薬力学研究」。麻酔。45 ( 3 ) : 189–97。doi : 10.1111/ j.1365-2044.1990.tb14683.x。PMID 2334030。S2CID 28358731 。
^ abcd Reddy DS (2003). 「内因性神経活性ステロイドの薬理学」Crit Rev Neurobiol . 15 (3–4): 197–234. doi :10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20. PMID 15248811.
^ abc ユルゲン・シュトラー;ヘルムート・シュヴィルデン（2008年1月8日）。現代の麻酔薬。シュプリンガーのサイエンス＆ビジネスメディア。 278ページ–。ISBN 978-3-540-74806-9。
^ Mellor DJ、Diesch TJ、Gunn AJ、 Bennet L (2005)。「胎児の痛みを理解するための『認識』の重要性」。Brain Res。Brain Res。Rev。49 ( 3 ): 455–71。doi :10.1016/ j.brainresrev.2005.01.006。PMID 16269314。S2CID 9833426 。
^ Lagercrantz H, Changeux JP (2009). 「人間の意識の出現：胎児期から新生児期まで」. Pediatr. Res . 65 (3): 255–60. doi : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . PMID 19092726. S2CID 39391626. [...] 胎児は、胎児血液の低酸素圧と神経ステロイド麻酔薬プレグナノロン、および胎盤から供給される睡眠誘発性プロスタグランジンD2によって鎮静されます（36）。
^ ノーマン・カルベイ、ノートン・ウィリアムズ（2009年1月21日）。麻酔科医のための薬理学の原則と実践。ジョン・ワイリー・アンド・サンズ。pp. 110– 。ISBN 978-1-4051-9484-6。

[pmid7839787-1] Carl P、Høgskilde S、Lang - Jensen T、他 (1994 年 10 月)。「新しいステロイド静脈麻酔薬であるエルタノロン (プレグナノロン) のヒトにおける薬物動態と薬力学」。Acta Anaesthesiol Scand。38 ( 7 ): 734–41。doi :10.1111/j.1399-6576.1994.tb03987.x。PMID 7839787。S2CID 22005284 。

[pmid1547051-2] Gray HS、Holt BL、Whitaker DK、Eadsforth P (1992 年 3 月)。「全身麻酔の静脈内導入用プレグナノロン乳剤 (Kabi 2213) の予備研究」。Br J Anaesth。68 ( 3 ) : 272–6。doi : 10.1093/bja/ 68.3.272。PMID 1547051。S2CID 19193898 。

[pmid2334030-3] Carl P, Høgskilde S, Nielsen JW, Sørensen MB, Lindholm M, Karlen B, Bäckstrøm T (1990 年 3 月). 「プレグナノロンエマルジョン。新しい静脈麻酔剤の予備的な薬物動態および薬力学研究」。麻酔。45 ( 3 ) : 189–97。doi : 10.1111/ j.1365-2044.1990.tb14683.x。PMID 2334030。S2CID 28358731 。

[pmid15248811-4] Reddy DS (2003). 「内因性神経活性ステロイドの薬理学」Crit Rev Neurobiol . 15 (3–4): 197–234. doi :10.1615/critrevneurobiol.v15.i34.20. PMID 15248811.

[SchüttlerSchwilden2008-5] ユルゲン・シュトラー;ヘルムート・シュヴィルデン（2008年1月8日）。現代の麻酔薬。シュプリンガーのサイエンス＆ビジネスメディア。 278ページ–。ISBN 978-3-540-74806-9。

[pmid16269314-6] ^ Mellor DJ、Diesch TJ、Gunn AJ、 Bennet L (2005)。「胎児の痛みを理解するための『認識』の重要性」。Brain Res。Brain Res。Rev。49 ( 3 ): 455–71。doi :10.1016/ j.brainresrev.2005.01.006。PMID 16269314。S2CID 9833426 。

[pmid19092726-7] Lagercrantz H, Changeux JP (2009). 「人間の意識の出現：胎児期から新生児期まで」. Pediatr. Res . 65 (3): 255–60. doi : 10.1203/PDR.0b013e3181973b0d . PMID 19092726. S2CID 39391626. [...] 胎児は、胎児血液の低酸素圧と神経ステロイド麻酔薬プレグナノロン、および胎盤から供給される睡眠誘発性プロスタグランジンD2によって鎮静されます（36）。

[CalveyWilliams2009-8] ノーマン・カルベイ、ノートン・ウィリアムズ（2009年1月21日）。麻酔科医のための薬理学の原則と実践。ジョン・ワイリー・アンド・サンズ。pp. 110– 。ISBN 978-1-4051-9484-6。