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| 臨床データ | |
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| 発音 | / t aɪ ˈ æ ɡ ə b iː n / |
| 商号 | ガビトリル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a698014 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口（錠剤） |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 90～95% [2] |
| タンパク質結合 | 96% [2] |
| 代謝 | 肝臓（CYP450系、[2]主にCYP3A）[3] |
| 作用発現 | Tmax = 45分[3] |
| 消失半減期 | 5～8時間[4] |
| 排泄 | 糞便（63％）と腎臓（25％）[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ２５ＮＯ２Ｓ２ |
| モル質量 | 375.55 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
チアガビン（商品名ガビトリル）は、セファロン社が製造する抗けいれん 薬で、てんかん治療に使用されます。また、適応外使用として、不安障害やパニック障害の治療にも使用されます。
医療用途
チアガビンは、12歳以上の部分発作の補助治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認されています。また、不安障害やパニック障害、神経障害性疼痛（線維筋痛症を含む）の治療薬として医師が適応外処方することもあります。不安障害や神経障害性疼痛の場合、チアガビンは主に他の治療薬の補助として使用されます。チアガビンは、不安障害の場合は選択的セロトニン再取り込み阻害薬、セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、ベンゾジアゼピンと併用し、神経障害性疼痛の場合は抗うつ薬、ガバペンチン、その他の抗けいれん薬、オピオイドと併用することができます。[5]チアガビンは、部分発作の治療において単独療法として、また他の抗てんかん薬との併用療法として有効です。[6]
アメリカ睡眠医学会の2017年の臨床診療ガイドラインでは、有効性が低く、エビデンスの質が非常に低いため、不眠症の治療にチアガビンを使用しないことを推奨しています。[7]
副作用
チアガビンの副作用は用量に関連している。[6]チアガビンの最も一般的な副作用はめまいである。[8]プラセボと比較して統計的に有意な割合で観察されているその他の副作用には、無力症、傾眠、神経過敏、記憶障害、振戦、頭痛、下痢、うつ病などがある。[8] [9]混乱、失語症（明瞭に話すことが困難）/吃音、知覚異常（体の末端、特に手や指のチクチクする感覚）などの副作用は、この薬のより高い用量（例えば、8 mg/日以上）で起こる可能性がある。 [8]チアガビンは、てんかんのない人、特に発作閾値を下げる別の薬を服用している人に発作を誘発する可能性がある。[5]チアガビン治療により精神病のリスクが高まる可能性があるが、データはまちまちで決定的ではない。[2] [10]チアガビンは視覚的な色覚にも影響を与える可能性があると報告されている。[2]
警告
- 中枢神経抑制
- 皮膚反応
- 全身の衰弱
- 眼への影響
- 自殺念慮[11]
過剰摂取
チアガビンの過剰摂取は、無気力、単発または多発発作、てんかん重積状態、昏睡、混乱、興奮、震え、めまい、ジストニア/異常姿勢、幻覚などの神経症状、ならびに呼吸抑制、頻脈、高血圧、低血圧を引き起こす可能性がある。[12]過剰摂取は、特に被害者が重度の呼吸抑制および/または無反応を呈している場合、致命的となる可能性がある。[12]
薬理学
チアガビンは、 GABAトランスポーター1（GAT-1）を阻害することで、中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）のレベルを上昇させるため、 GABA再取り込み阻害剤（GRI）に分類されます。[4] [13]
薬力学
チアガビンは、主にてんかん治療の補助薬として抗けいれん剤として使用されています。チアガビンが抗けいれん効果を発揮する正確なメカニズムは不明ですが、中枢神経系の主要な抑制性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸 (GABA) の活性を高める能力に関連していると考えられています。チアガビンは、GABA 取り込みキャリアの認識部位に結合します。この作用により、チアガビンはシナプス前ニューロンへの GABA 取り込みを阻害し、シナプス後細胞の表面の受容体結合に利用できる GABA を増やすと考えられています。[14]
皮質デルタ振動への影響
チアガビンは、プラセボと比較して皮質デルタ（< 4 Hz）振動のパワーを最大1000％増強し、その結果、チアガビンを服用した人が目が覚めて意識がある場合でも、非急速眼球運動睡眠に似たEEGまたはMEGシグネチャが生じる可能性があります。 [15]これは、皮質デルタ活動と覚醒時の意識が相互に排他的ではないことを示しています。つまり、高振幅デルタ振動は必ずしも意識喪失の信頼できる指標ではありません。
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監視パラメータ
発作頻度、肝機能検査、自殺傾向[16]
歴史
チアガビンは、1988年にデンマークのノボノルディスク社で、クラウス・ブレストルプ氏の指揮の下、医薬品化学者と薬理学者のチームによって発見されました。 [17]この薬は、アボットラボラトリーズ社 と40/60の費用分担契約で共同開発され、アボット社はデンマーク企業から知的財産のライセンスを取得するためにプレミアムを支払いました。[要出典]
オレンジブックに掲載されているチアガビンの米国特許は2016年4月に失効した。[18]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ abcde Leduc B (2012年1月24日)。「抗てんかん薬」。Lemke TL、Williams DA (編)。Foyeの医薬品化学の原理。Lippincott Williams & Wilkins。pp. 562– 。ISBN 978-1-60913-345-0。
- ^ abc 「ガビトリル（チアガビン塩酸塩）錠剤。米国の全処方情報」（PDF）。セファロン社。 2016年4月8日閲覧。
- ^ ab Brodie MJ (1995). 「チアガビンの薬理学プロファイル」.てんかん. 36 (Suppl 6): S7–S9. doi :10.1111/j.1528-1157.1995.tb06015.x. PMID 8595791. S2CID 27336198.
- ^ ab Stahl SM (2009). Stahl の必須精神薬理学: 処方者のためのガイド; 抗精神病薬と気分安定薬(第 3 版). ニューヨーク、NY: Cambridge University Press. pp. 523–526. ISBN 978-0-521-75900-7。
- ^ ab "Tiagabine"、LiverTox: 薬剤誘発性肝障害に関する臨床および研究情報、ベセスダ (MD): 国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所、2012、PMID 31643697、2021-12-24取得
- ^ Sateia MJ、Buysse DJ、Krystal AD、Neubauer DN、Heald JL（2017年2月）。「成人の慢性不眠症の薬理学的治療に関する臨床実践ガイドライン：米国睡眠医学会臨床実践ガイドライン」。臨床睡眠 医学ジャーナル。13（2）：307–349。doi ：10.5664/jcsm.6470。PMC 5263087。PMID 27998379。
- ^ abc Leppik IE (1995). 「チアガビン：安全性の状況」.てんかん. 36 (Suppl 6): S10–S13. doi :10.1111/j.1528-1157.1995.tb06009.x. PMID 8595787. S2CID 24203401.
- ^ Eadie MJ、Vajda F（2012年12月6日）。抗てんかん薬：薬理学と治療。Springer Science & Business Media。pp. 459– 。ISBN 978-3-642-60072-2。
- ^ Aronson JK編 (2009) 「抗ヒスタミン薬」Meylerの精神科薬の副作用エルゼビア pp. 652–. ISBN 978-0-444-53266-4。
- ^ Pellock JM (2001-12-20). 「小児におけるチアガビン（ガビトリル）の使用経験」.てんかん. 42 (Suppl 3): 49–51. doi : 10.1046/j.1528-1157.2001.042suppl.3049.x . PMID 11520324. S2CID 23614412.
- ^ ab Spiller HA、Winter ML、Ryan M、Krenzelok EP、Anderson DL、Thompson M、Kumar S (2009)。「チアガビン過剰摂取の回顧的評価」。臨床毒性学。43 (7): 855–859。doi :10.1080/ 15563650500357529。PMID 16440513。S2CID 25469390 。
- ^ Pollack MH、Roy-Byrne PP、Van Ameringen M、Snyder H、Brown C、Ondrasik J、Rickels K (2005 年 11 月)。「全般性不安障害の治療における選択的 GABA 再取り込み阻害剤チアガビン: プラセボ対照試験の結果」。臨床精神医学ジャーナル。66 (11): 1401–1408。doi :10.4088/ JCP.v66n1109。PMID 16420077 。
- ^ 「ガビトリル（チアガビン）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。reference.medscape.com 。 2021年12月24日閲覧。
- ^ Frohlich J、Mediano PA、Bavato F 、 Gharabaghi A（2023年6月）。「デルタ振動を増強しながら意識を維持する薬物によって逆説的な薬理学的解離が生じる」。Communications Biology。6 （1 ）：654。doi ： 10.1038/s42003-023-04988-8。PMC 10282051。PMID 37340024。
- ^ Adkins JC、Noble S (1998 年 3月) 。「チアガビン。てんかん治療におけるその薬力学的および薬物動態学的特性と治療可能性のレビュー」。薬物。55 ( 3): 437–460。doi : 10.2165 /00003495-199855030-00013。PMID 9530548。S2CID 70426629。
- ^ Andersen KE、Braestrup C、Grønwald FC、Jørgensen AS、Nielsen EB、Sonnewald U、他 (1993 年 6 月)。「新規 GABA 取り込み阻害剤の合成。1. 抗けいれん薬候補として (R)-1-[4,4-ビス(3-メチル-2-チエニル)-3-ブテニル]-3-ピペリジンカルボン酸 (チアガビン) を選択した構造活性研究の解明」。Journal of Medicinal Chemistry。36 ( 12): 1716–1725。doi : 10.1021 /jm00064a005。PMID 8510100 。
- ^ 「Tiagabineの検索結果」。オレンジブック：治療的同等性評価を受けた承認医薬品。米国食品医薬品局。2016年4月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年3月22日閲覧。
外部リンク
- ガビトリル（メーカーサイト）