トリアゾラム

トリアゾラム
臨床データ
商号	ハルシオン、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a684004
ライセンスデータ	US デイリーメッド：トリアゾラム;
妊娠; カテゴリー	AU : C; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	N05CD05 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); BR : クラスB1（向精神薬）; CA :スケジュールIV; DE : 処方箋のみ（高用量の場合はAnlage III ）; 英国：クラスC; 米国：警告スケジュールIV; 国連: NIV; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	44% (経口投与)、53% (舌下投与)
代謝	肝臓
作用発現	15～30分
消失半減期	1.5～5.5時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 8-クロロ-6-(2-クロロフェニル)-1-メチル-4H- [ 1,2,4]トリアゾロ[4,3- a ][1,4]ベンゾジアゼピン;
CAS番号	28911-01-5 ;
パブケム CID	5556;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7313;
ドラッグバンク	DB00897 ;
ケムスパイダー	5355 ;
ユニ	1HM943223R;
ケッグ	D00387 ;
チェビ	チェビ:9674 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０４６７６３;
ECHA 情報カード	100.044.811
化学および物理データ
式	C 17 H 12 Cl 2 N 4
モル質量	343.21 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Cc1nnc2n1-c1ccc(Cl)cc1C(c1ccccc1Cl)=NC2;
	InChI InChI=1S/C17H12Cl2N4/c1-10-21-22-16-9-20-17(12-4-2-3-5-14(12)19)13-8-11(18)6-7- 15(13)23(10)16/h2-8H,9H2,1H3 ; キー:JOFWLTCLBGQGBO-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

トリアゾラムはハルシオンなどのブランド名で販売されており、ベンゾジアゼピン（BZD）誘導体であるトリアゾロベンゾジアゼピン（TBZD）クラスの中枢神経系（CNS）抑制精神安定剤です。 ^[5]他のベンゾジアゼピンと同様の薬理学的特性を持っていますが、一般的には重度の不眠症の治療のための鎮静剤としてのみ使用されます。^[6]^[^{信頼できない医療情報源？}^]催眠特性に加えて、トリアゾラムの健忘、抗不安、鎮静、抗けいれん、筋弛緩特性も顕著です。^[7]

トリアゾラムは1970年に特許を取得し、1982年に米国で発売されました。^[8] 2017年には、米国で289番目に処方される薬となり、100万回以上の処方がありました。^[9]

医療用途

トリアゾラムは、通常、急性不眠症や概日リズム睡眠障害（時差ぼけを含む）の短期治療に使用されます。作用発現が速く、半減期が短いため、この用途には理想的なベンゾジアゼピンです。トリアゾラムを服用すると約 1.5 時間眠れるため、朝の眠気を避けることができます。トリアゾラムは、麻酔を必要とする医療処置の補助薬として使用されることもあります^[6]^[^{信頼できない医療情報源?}^{] 。また、}MRIスキャンや非外科的歯科処置などの短時間の処置中の不安を軽減するために使用されます。トリアゾラムは半減期が短いため睡眠の維持には効果がなく、クアゼパムの方が優れています^[10]

トリアゾラムは、短中期飛行の乗客の睡眠補助薬としてよく処方される。この使用法が検討されている場合、使用者がアルコールの摂取を避けることが特に重要であり、比較的公共の環境で使用する前に、地上で薬の「リハーサル」を試して、使用者がこの薬の副作用と効力を理解していることを確認することも重要である（脱抑制は一般的な副作用であり、深刻な結果を招く可能性があるため）。^[要出典]トリアゾラムは順行性健忘を引き起こすため、多くの歯科医が軽度の歯科処置を受ける患者にもトリアゾラムを投与している。この方法は鎮静歯科として知られている。^[11]

副作用

トリアゾラムの使用に関連する薬物有害反応には以下のものがあります。

比較的よくみられる症状（患者の1%以上）：眠気、めまい、ふらつき、協調運動障害
あまり一般的ではない（患者の0.9％から0.5％）：多幸感、頻脈、疲労、せん妄、記憶障害、けいれん/痛み、うつ病、視覚障害
稀（患者の0.5%未満）：便秘、味覚異常、下痢、口渇、皮膚炎/アレルギー、異常な夢や悪夢、不眠症（逆説的）、知覚異常、耳鳴り、感覚異常、脱力感、鼻/副鼻腔の詰まり^[12]

トリアゾラムは短時間作用型のベンゾジアゼピンであるが、翌日、特に翌朝まで障害が残る可能性がある。メタ分析では、夜間にトリアゾラムを服用すると、眠気、精神運動障害、認知機能の低下などの「二日酔い」効果が翌日まで続く可能性があり、使用者の安全運転能力を低下させ、転倒や股関節骨折のリスクを高める可能性があることが実証されている。^[13] 混乱や健忘が報告されている。^[14]

2020年9月、米国食品医薬品局（FDA）は、ベンゾジアゼピン系薬剤の警告欄を更新し、同クラスの薬剤すべてにおいて乱用、誤用、依存症、身体依存、離脱反応のリスクを一貫して記載することを義務付けた。 ^[15]

耐性、依存、離脱

文献のレビューによると、トリアゾラムを含むベンゾジアゼピンの長期使用は、薬物耐性、薬物依存、反跳性不眠症、および中枢神経系関連の副作用に関連していることが判明しました。ベンゾジアゼピン睡眠薬は、可能な限り低用量で短期間使用する必要があります。非薬物療法の選択肢は、睡眠の質の持続的な改善をもたらすことがわかりました。^{[16]トリアゾラムの}中止後、たとえ短期間の単回投与療法の後であっても、ベースラインと比較して不眠症が悪化する（反跳性不眠症）ことがあります。^[17]

その他の離脱症状は、軽い不快感から、胃けいれん、嘔吐、筋肉のけいれん、発汗、震え、まれにけいれんなどの重度の離脱症候群まで多岐にわたります。^[12]

禁忌

ベンゾジアゼピンは、高齢者、妊娠中、小児、アルコール依存症患者、その他の薬物依存症患者、精神疾患を併発している患者に使用する場合には特別な注意が必要である。^[18]トリアゾラムは、FDAの妊娠カテゴリーXに属している。^[19]^[1]先天異常を引き起こす可能性があることが知られている。

お年寄り

トリアゾラムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤や非ベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、夜間または翌朝に目覚めた人の体のバランスや立ち姿勢の安定性に障害を引き起こします。転倒や股関節骨折が頻繁に報告されています。アルコールとの併用はこれらの障害を悪化させます。これらの障害に対して部分的ではあるが不完全な耐性が生じます。^[20]日中の離脱症状が起こる可能性があります。^[21]

不眠症と高齢者の管理に関する医学文献の広範なレビューにより、あらゆる年齢層の成人における不眠症に対する非薬物治療の有効性と持続性、およびこれらの介入が十分に活用されていないことを示す相当な証拠が見つかった。トリアゾラムを含むベンゾジアゼピンと比較すると、非ベンゾジアゼピン系鎮静催眠薬は、高齢者における有効性または忍容性の点で、臨床上有意な利点はほとんどないか、まったくないと思われる。メラトニン作動薬など、新しい作用機序と改善された安全性プロファイルを備えた新しい薬剤は、高齢者の慢性不眠症の管理に有望である。不眠症に対する鎮静催眠薬の長期使用には根拠がなく、認知障害、順行性健忘、日中の鎮静、運動協調運動障害、自動車事故や転倒のリスク増加などの潜在的な薬物有害作用に対する懸念などの理由で、伝統的に推奨されていない。^[21]ある研究では、トリアゾラムによる9週間の治療を通して持続的な催眠効果が示されたという証拠は見つかりませんでした。^[21]

さらに、これらの薬剤の長期使用の有効性と安全性はまだ明らかにされていない。慢性不眠症の高齢者に対する治療の長期的影響と最も適切な管理戦略を評価するには、さらなる研究が必要である。^[22]

インタラクション

ケトコナゾールとイトラコナゾールはトリアゾラムの薬物動態に大きな影響を与え、効果を大幅に高めます。^[23]ニトラゼパムとトリアゾラムの投与後に不安、震え、うつ病が報告された症例があります。エリスロマイシンの投与後、反復性幻覚と異常な身体感覚が発生しました。しかし、患者は急性肺炎と腎不全を患っていました。^[要出典]ベンゾジアゼピン系薬剤を治療用量でエリスロマイシンと併用すると、特に他の身体合併症のある患者では、重篤な精神病症状を引き起こす可能性があります。^[24] カフェインはトリアゾラムの有効性を低下させます。^[25]その他の重要な相互作用としては、シメチジン、ジルチアゼム、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、イソニアジド、イトラコナゾール、ネファゾドン、リファンピシン、リトナビル、トロレアンドマイシンなどがある。 [ 26 ] [ 27 ]トリアゾラムは、^{エファビレンツ}^/エムトリシタビン/テノホビル（アトリプラ）を服用している患者には投与してはならない。^[28]

過剰摂取

過剰摂取の症状^[6]^{[信頼できない医学的情報源? ]}には以下のものがある:

コマ
低換気（呼吸抑制）
眠気
不明瞭な発音
発作^[12]

トリアゾラムの過剰摂取により死亡することもあるが、オピオイド、アルコール、三環系抗うつ薬などの他の抗うつ薬との併用により死亡する可能性がより高い。^[29]

薬理学

トリアゾラムの薬理効果は、他のほとんどのベンゾジアゼピンと同様です。活性代謝物は生成しません。^[6]^{[信頼できない医学的情報源? ]}トリアゾラムは短時間作用型のベンゾジアゼピンで、親油性であり、肝臓で酸化経路を介して代謝されます。トリアゾラムの主な薬理効果は、GABA _{A受容体での}神経伝達物質 GABAの増強です。^[30]トリアゾラムの半減期はわずか 2 時間であるため、非常に短時間作用型のベンゾジアゼピン薬です。^{[31]脳機能に対する}抗けいれん作用があります。 ^[32]

社会と文化

娯楽目的の使用

トリアゾラムは、他のベンゾジアゼピン系薬剤と同様に、誤用や乱用されやすい。その作用発現の速さと半減期の短さが乱用される可能性に寄与しているが、他の即効性ベンゾジアゼピン系薬剤（アルプラゾラムやロラゼパムなど）に比べると知名度が低いため、乱用が特に一般的になることはない。同様に、アルプラゾラムやロラゼパムほど頻繁に処方されないため、娯楽目的で転用できるトリアゾラムは少ない。^[33]

法的地位

低用量での使用は米国FDAおよび他のいくつかの国で許容されているとみなされています。^[6]^{[信頼できない医学的情報源? ]}

トリアゾラムは向精神薬に関する条約^[34] および米国規制物質法に基づくスケジュールIV薬物である。^[^要出典^]

ブランド名

この薬は英語圏の国では、 Apo-Triazo、Halcion、Hypam、Trilamというブランド名で販売されています。他の名前には、2'-クロロキサナックス、クロロキサナックス、トリクラゾラム、クロロトリアゾラムなどがあります。^[要出典]

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