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| アドラ1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | ADORA1、RDC7、アデノシンA1受容体 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 102775; MGI : 99401;ホモロジーン: 20165;ジーンカード：ADORA1; OMA :ADORA1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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アデノシンA1受容体（A1AR）[5]は、アデノシンを内因性リガンドとするGタンパク質共役受容体のアデノシン受容体グループのメンバーの1つです。
生化学
A1受容体は、前脳基底部の覚醒促進コリン作動性ニューロンを阻害することで睡眠促進に関与していると考えられています。[6] A1受容体は、血管系全体の平滑筋にも存在します。[7]
アデノシン A 1受容体は体全体に遍在することが分かっています。[要出典]
シグナリング
アゴニストによるアデノシンA 1受容体の活性化は、G i1/2/3またはG oタンパク質の結合を引き起こす。G i1/2/3の結合はアデニル酸シクラーゼの阻害を引き起こし、その結果、cAMP濃度の減少を引き起こす。イノシトール三リン酸/ジアシルグリセロール濃度の上昇はホスホリパーゼCの活性化によって引き起こされるが、アラキドン酸レベルの上昇はDAGを切断してアラキドン酸を形成するDAGリパーゼによって媒介される。いくつかのタイプのカリウムチャネルが活性化されるが、N型、P型、Q型カルシウムチャネルは阻害される。[8]
効果
この受容体は、存在するほとんどの組織に対して抑制機能を持っています。脳内では、複数の作用を組み合わせることで代謝活動を遅くします。ニューロンのシナプスでは、シナプス小胞の放出を減らします。[引用が必要]
リガンド
カフェインはテオフィリンと同様に、脳内のA 1受容体とA 2A受容体の両方に拮抗することが分かっています。 [引用が必要]
アゴニスト
- 2-クロロ-N(6)-シクロペンチルアデノシン（CCPA）。[要出典]
- N6-シクロペンチルアデノシン[要出典]
- N(6)-シクロヘキシルアデノシン[要出典]
- テカデノソン ((2R,3S,4R)-2-(ヒドロキシメチル)-5-(6-
((R)-テトラヒドロフラン-3-イルアミノ)-9H-プリン-9-イル)-テトラヒドロフラン3,4-ジオール) [9]
- セロデノソン（（2S,3S,4R）-5-（6-（シクロペンチルアミノ）-9Hプリン-9-イル）-N-エチル-3,4-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-2-カルボキサミド）[9]
- カパデノソン（BAY68-4986）[9]
- ベンジルオキシシクロペンチルアデノシン（BnOCPA）はA1R選択的作動薬である。[10]
PAM
- 2-アミノ-3-(4′-クロロベンゾイル)-4-置換-5-アリールエチニルチオフェン # 4e [11]
敵対者
- 非選択的
- 選択的
- 8-シクロペンチル-1,3-ジメチルキサンチン(CPX / 8-シクロペンチルテオフィリン) [要出典]
- 8-シクロペンチル-1,3-ジプロピルキサンチン(DPCPX) [要出典]
- 8-フェニル-1,3-ジプロピルキサンチン[要出典]
- バミフィリン [要出典]
- BG-9719 [12]
- BG-9928 [13]
- FK-453 [引用が必要]
- FK-838 [引用が必要]
- ロロフィリン(KW-3902) [14] [15]
- N-0861 [要出典]
- ISAM-CV202 [16]
心の中で
心臓では、A1受容体は電気的ペーシング（クロノトロピーとドロモトロピー）、体液バランス、局所交感神経調節、代謝に役割を果たします。[9]
アデノシンと結合すると、A 1受容体は上室組織（SA 結節、AV 結節）およびヒス束/プルキンエ系で生成されるインパルスを抑制し、陰性変時性（心拍数の低下）を引き起こします。[9]具体的には、A 1受容体の活性化は、内向き整流性 K +電流の不活性化、内向き Ca 2+電流（I Ca）および「奇妙な」過分極活性化電流（I f）の抑制につながります。[17] A1AR のアデノシン作動性は、心臓神経からのノルエピネフリンの放出も抑制します。[18]ノルエピネフリンは、ペースメーカー細胞および心室筋細胞上の β アドレナリン受容体の作動性を介して、正の変時性作用、変力作用、および弛緩性作用を発揮します。 [19] [20]
これらのメカニズムが総合的に作用して、電気刺激の伝導を減少させ、ペースメーカー細胞の機能を抑制することで心筋抑制効果をもたらし、心拍数を減少させます。このため、アデノシンは頻脈性不整脈、つまり過度に速い心拍数を治療および診断するための有用な薬剤となります。A 1受容体に対するこの作用は、心臓蘇生中にアデノシンが急速静脈内注入として投与されたときに心臓が一時的に停止する理由も説明しています。[要出典]急速注入により、一時的な心筋のスタンニング効果が発生します。
通常の生理学的状態では、これは保護機構として機能します。しかし、低血圧による低灌流、非灌流性徐脈による心臓発作または心停止などの心臓機能の変化では、アデノシンは、脳灌流を維持しようとする心拍数と血圧の必要な代償的増加を妨げることで、生理学的機能に悪影響を及ぼします。[引用が必要]
代謝的には、体内の内因性アデノシンによるA1ARの活性化は、血漿中のグルコース、乳酸、インスリン濃度を低下させますが、A2aRの活性化は、グルコースと乳酸に対するA1ARの効果よりも大きな程度までグルコースと乳酸濃度を上昇させます。[ 21]したがって、アデノシンの血管内投与は、心筋細胞が利用できる血液中のグルコースと乳酸の量を増加させます。A1ARの活性化は、解糖を部分的に阻害し、その速度を酸化代謝に合わせて遅くすることで、H +生成を減少させることで虚血後の損傷を制限します。[22]
心筋肥大およびリモデリングの状態では、間質アデノシンおよび A1AR 受容体の発現がともに増加する。しかし、心不全に移行すると、A1AR の過剰発現はもはや存在しない。[23] A1AR の過剰発現は、心筋症、心臓拡張、および心臓肥大を引き起こす可能性がある。[24]心不全は、心臓過負荷の物理的モデルおよび TNFα によって誘発される機能不全において、A1AR 発現の増加およびアデノシンの減少を伴う可能性がある。[25]心不全では、腎灌流の減少およびそれに伴う電解質の分泌を補うために、心房性ナトリウム利尿ペプチドの分泌がしばしば伴う。A1AR の活性化は、心房筋細胞からの心房性ナトリウム利尿ペプチドの分泌も増加させる。[26] [27]
参考文献
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外部リンク
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- 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)のアデノシン + A1 + 受容体
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト ADORA1 ゲノムの位置と ADORA1 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBのUniProt : P30542 (アデノシン受容体 A1)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。