臨床試験

臨床試験は、新しい治療法（新しいワクチン、薬剤、食事の選択、栄養補助食品、医療機器など）や、さらなる研究と比較が必要な既知の介入など、生物医学的または行動学的介入に関する特定の質問に答えるために設計された、人間の参加者に対する前向きな生物医学的または行動学的調査研究です。臨床試験では、投与量、安全性、有効性に関するデータが生成されます。[ 1 ^{] [2]}臨床試験は、治療法の承認を求めている国の保健当局/倫理委員会の承認を受けた後にのみ実施されます。これらの当局は、試験のリスクと利益の比率を精査する責任があり、承認は治療法が「安全」または有効であることを意味するわけではなく、試験を実施できることを意味するだけです。

製品の種類と開発段階に応じて、研究者は最初にボランティアまたは患者を小規模なパイロット スタディに登録し、その後、段階的に規模の大きい比較研究を実施します。臨床試験は規模とコストが異なり、1 つの研究センターまたは複数のセンター、1 つの国または複数の国で実施されることがあります。臨床試験の設計は、結果の 科学的妥当性と再現性を確保することを目的としています。

臨床試験の費用は、承認された薬剤1つあたり数十億ドルに及ぶことがあり、^[3]承認までの試験プロセス全体には7～15年かかることもあります。^{[4] [5]}スポンサーは、政府機関、製薬会社、バイオテクノロジー会社、医療機器会社などです。モニタリングや実験作業など、試験に必要な特定の機能は、契約研究機関や中央研究所などの外部委託パートナーによって管理される場合があります。ヒト臨床試験で開始されたすべての薬剤のうち、承認された薬剤になるのはわずか10％です。^[6]

一部の臨床試験では、既往症のない健康な被験者が対象となります。その他の臨床試験では、実験的治療を試してみたい特定の健康状態の人々を対象とします。パイロット実験は、その後の臨床試験の設計に関する洞察を得るために実施されます。^[要出典]

^{医療処置の試験には 2 つの目的があります。1つ}は、その処置が十分に機能するかどうかを知ること (「有効性」または「効果」と呼ばれます)、もう 1 つは、その処置が十分に安全であるかどうかを知ること (「安全性」と呼ばれます) です。[1] どちらも絶対的な基準ではありません。安全性と有効性は、処置がどのように使用されるか、他にどのような処置が利用可能か、および疾患または症状の重症度に応じて評価されます。利点はリスクを上回らなければなりません。^{[7] [8] : 8}たとえば、がん治療薬の多くは、市販の鎮痛剤では許容されないような重篤な副作用がありますが、がん治療薬は医師の管理下で使用され、生命を脅かす症状に使用されるため承認されています。^[9]

米国では高齢者が人口の14%を占め、医薬品の3分の1以上を消費しています。^[10] 55歳以上（または同様のカットオフ年齢）の人は、健康上の問題や医薬品の使用によりデータの解釈が複雑になり、若い人とは異なる生理学的能力を持っているため、試験から除外されることがよくあります。子供や無関係の病状を持つ人々も除外されることがよくあります。^[11]妊婦は胎児への潜在的なリスクのために除外されることがよくあります。

スポンサーは、新薬と比較する代替治療や既存の治療法、どのようなタイプの患者が恩恵を受ける可能性があるかなど、専門の臨床研究者のパネルと連携して試験を設計します。スポンサーが 1 つの場所で十分な被験者を確保できない場合は、他の場所の研究者が研究に参加するよう募集されます。^{[引用が必要]}

治験中、研究者は事前に決められた特性を持つ被験者を募集し、治療を施し、一定期間被験者の健康に関するデータを収集します。データには、バイタルサイン、血液または組織中の治験薬の濃度、症状の変化、治験薬が対象とする症状の改善または悪化の有無などの測定値が含まれます。研究者はデータを治験依頼者に送り、依頼者は統計的検定を使用してプールされたデータを分析します。^[要出典]

臨床試験の目標の例としては、薬剤や機器の安全性と相対的な有効性を評価することが挙げられる。^[要出典]

• 特定の種類の患者について
• さまざまな用量で
• 新たな適応症
• ある病状の標準治療と比較して、その病状を治療する際の有効性の向上を評価する
• 当該疾患に対する2つ以上の既に承認されている/一般的な介入と比較した研究薬または機器の評価

ほとんどの臨床試験では、新しい介入の代替案を 1 つテストしますが、中には 3 つまたは 4 つに拡大し、プラセボを含めるものもあります。^{[引用が必要]}

小規模で単一場所で行われる試験を除き、試験の設計と目的は臨床試験プロトコルと呼ばれる文書で指定されます。プロトコルは試験の「操作マニュアル」であり、すべての研究者が同様の被験者に対して同じ方法で試験を実施し、すべての被験者間でデータを比較できるようにします。^{[引用が必要]}

試験は仮説を検証し、結果を厳密に監視および評価するように設計されているため、科学的方法、特に実験ステップの応用と見なすことができます。 ^[要出典]

最も一般的な臨床試験は、新しい医薬品、医療機器、生物製剤、診断検査、心理療法、またはその他の介入を評価するものです。 [ ^12]国の規制当局^[13]がイノベーションの販売を承認する 前に臨床試験が必要になる場合があります。

医薬品と同様に、米国の医療機器メーカーは市販前承認のために臨床試験を行うことが義務付けられている。^[14]機器の臨床試験では、新しい機器と既存の治療法を比較したり、類似の機器同士を比較したりすることがある。血管外科の分野における前者の例としては、腹部大動脈瘤の治療における開腹手術と血管内手術（OVER試験）があり、これは古い開腹大動脈修復法と新しい血管内瘤修復機器を比較したものだ。^{[15]後者の例としては、成人女性の}尿失禁の管理に使用される機械機器の臨床試験がある。^[16]

薬物と同様に、医療や外科手術も臨床試験の対象となる場合があります。 ^{[17]例えば、}不妊症に対する子宮筋腫の治療におけるさまざまな外科的アプローチの比較などです。 [18]ただし、外科的治療の現場では臨床試験が非倫理的であったり、ロジスティックス的に不可能であったりする場合は、症例対照研究に置き換えられます。^[19]

臨床試験の参加者であることに加えて、一般市民は、臨床研究の設計と実施において研究者と積極的に協力することができます。これは、患者と一般市民の関与（PPI）として知られています。一般市民の関与には、患者、介護者、経験者、研究者の間の協力関係が含まれ、研究者が何をどのように行うかを形作り、影響を与えます。^[20] PPIは研究の質を高め、研究をより関連性が高くアクセスしやすいものにすることができます。現在または過去に病気を経験した人は、専門家とは異なる視点を提供し、彼らの知識を補完することができます。個人的な知識を通じて、彼らは病気とともに生きる人やサービスを利用する人にとって関連性があり重要な研究トピックを特定することができます。彼らはまた、彼らが属する特定のコミュニティのニーズに研究をより根付かせるのにも役立ちます。一般市民の貢​​献者は、研究がより広い社会とそれが最も関連のある特定のグループにとってわかりやすい平易な言葉で提示されるようにすることもできます。^[21]

初期の医学実験は頻繁に行われていたが、介入の有効性を実証するための正確な比較を提供するための対照群の使用は一般的に欠けていた。例えば、天然痘を予防するための予防接種（当時は人痘接種と呼ばれていた）の導入を訴えたメアリー・ウォートリー・モンタギュー夫人は、死刑判決を受けた7人の囚人に、命と引き換えに人痘接種を受けさせた。彼らは生き延びて天然痘に罹らなかったが、この結果が予防接種によるものか、他の要因によるものかを評価するための対照群はなかった。エドワード・ジェンナーが天然痘ワクチンに関して行った同様の実験も、概念的に同様に欠陥があった。^[22]

最初の適切な臨床試験は、スコットランドの医師ジェームズ・リンドによって実施されました。^[23]壊血病は、現在ではビタミンC欠乏症によって引き起こされることが分かっており、長距離の海洋航海の乗組員の健康にしばしば恐ろしい影響を及ぼしました。1740年、アンソンの周航の悲惨な結果はヨーロッパで大きな注目を集めました。1900人のうち1400人が死亡し、そのほとんどは壊血病に感染していたと言われています。^[24] イギリス東インド会社のイギリス軍外科医ジョン・ウッドオールは17世紀から柑橘類の摂取を推奨していましたが、その使用は広まりませんでした。^[25]

リンドは1747年に最初の体系的な臨床試験を行った^。[26]彼は、船がすでに壊血病に罹患していた海上で2か月を過ごした後、酸性の栄養補助食品を実験に含めた。彼は壊血病の船員12人を2人ずつの6つのグループに分けた。彼らは全員同じ食事を与えられたが、それに加えて、グループ1には毎日リンゴ酒1クォート、グループ2には硫酸25滴、グループ3には酢6スプーン、グループ4には海水0.5パイント、グループ5にはオレンジ2個とレモン1個、最後のグループにはスパイシーなペーストと大麦水を飲ませた。グループ5の治療は果物がなくなった6日後に中止されたが、その時までには1人の船員は任務に就くことができ、もう1人もほぼ回復していた。それ以外では、グループ1だけが治療の何らかの効果を示した。^[27]毎年5月20日はリンドの研究を記念して臨床試験の日として祝われている。^[28]

1750年以降、この学問は現代的な形を取り始めました。^{[29] [30]}イギリスの医師ジョン・ヘイガースは、パーキンのトラクターと呼ばれる効果のない治療薬に関する有名な研究で、プラセボ効果を正しく識別するための対照群の重要性を示しました。その方向でのさらなる研究は、1860年代に著名な医師である第1代準男爵ウィリアム・ガル卿によって行われました。 ^[22]

ロンドンのガイ病院で働いていたフレデリック・アクバル・マホメッド（1884年没）は、臨床試験のプロセスに多大な貢献をし、「二次性高血圧を伴う慢性腎炎を、現在本態性高血圧と呼ばれているものから区別した。また、英国医師会の共同調査記録も設立した。この組織は、病院の外で診療する医師からデータを収集し、現代の共同臨床試験の先駆けとなった。」^[31]

ロナルド A. フィッシャー卿の考えは、臨床試験で今も役立っています。農業分野のロザムステッド実験ステーションで働いていたフィッシャーは、 1920 年代に実験を適切に設計するための正確な方法論として実験設計の原則を開発しました。彼の主要な考えには、ランダム化の重要性(実験のために個人を異なるグループにランダムに割り当てること)、^[32] 複製(不確実性を減らすには、測定を繰り返し、実験を複製して変動の原因を特定する必要がある)、^[33] ブロッキング(実験ユニットを互いに類似したユニットのグループに整理し、無関係な変動の原因を減らすこと)、要因実験の使用 (複数の独立した要因の影響と相互作用の可能性を評価するのに効果的) などがあります。^[22]これらのうち、ブロッキングと要因設計は、実験ユニットが人間の被験者であり、通常は治療という 1 つの独立した介入のみであるため、臨床試験ではほとんど適用されません。^[要出典]

英国医学研究評議会は1930年代から臨床試験の重要性を公式に認めていた。評議会は、実験的根拠に基づいて病気の治療に価値があると思われる新製品について、適切に管理された臨床試験の手配について助言と支援を行うために治療試験委員会を設立した。 ^[22]

最初のランダム化治療試験はMRC結核研究ユニットでジェフリー・マーシャル卿（1887-1982）によって実施された。1946年から1947年にかけて実施されたこの試験は、化学物質ストレプトマイシンの肺結核治療に対する有効性を試験することを目的としていた。この試験は二重盲検法とプラセボ対照法の両方で実施さ​​れた。^[34]

臨床試験の方法論は、ストレプトマイシンの臨床試験に携わっていたオースティン・ブラッドフォード・ヒル卿によってさらに発展しました。1920年代からヒルは統計学を医学に応用し、著名な数学者カール・ピアソンなどの講義に出席しました。彼は、リチャード・ドールと共同で行った喫煙と肺がんの相関関係に関する画期的な研究で有名になりました。彼らは1950年に症例対照研究を行い、肺がん患者と対照群を比較しました。また、喫煙と健康というより広範な問題に関する長期にわたる前向き研究も開始しました。この研究では、数年にわたって3万人を超える医師の喫煙習慣と健康を調査しました。王立協会の選出証書には、ヒルは「現在、国内外で新しい治療薬や予防薬 の評価に使用されている正確な実験方法を医学で開発する先駆者」と称されています。

国際臨床試験デーは5月20日に祝われる。^[35]

臨床試験のタイトルに使われる頭字語はしばしば不自然なものであり、嘲笑の対象となってきた。^[36]

臨床試験は研究者が設定した研究目的によって分類されます。^[12]

• 観察研究では、研究者は被験者を観察し、その結果を測定します。研究者は積極的に研究を管理することはありません。^[37]
• 介入研究では、研究者は被験者に実験薬、外科手術、医療機器の使用、診断またはその他の介入を行い、治療を受けた被験者と治療を受けていない被験者または標準的な治療を受けた被験者を比較します。その後、研究者は被験者の健康がどのように変化するかを評価します。^[37]

試験は目的によって分類されます。試験のスポンサーにヒト研究の承認が与えられた後、米国食品医薬品局（FDA）は試験の種類に応じて試験の結果を整理し、監視します。^[12]

• 予防試験では、病気にかかったことのない人の病気を予防する方法、または病気の再発を防ぐ方法を探します。これらのアプローチには、薬物、ビタミンやその他の微量栄養素、ワクチン、またはライフスタイルの変更が含まれます。
• スクリーニング試験では、特定の病気や健康状態を特定する方法をテストします。
• 診断試験は、特定の病気や症状を診断するためのより良い検査や手順を見つけるために行われます。
• 治療試験では、実験的な薬剤、薬剤の新しい組み合わせ、または手術や放射線療法への新しいアプローチをテストします。
• 生活の質に関する試験（支持療法試験）では、慢性疾患を持つ人々の快適さとケアの質をどのように改善するかを評価します。
• 遺伝子試験は、人が病気を発症する可能性を高める、または低くする遺伝性疾患の予測精度を評価するために実施されます。
• 疫学的試験の目的は、多数の人々における病気の一般的な原因、パターン、または制御を特定することです。
• 慈悲使用試験または拡大アクセス試験は、他に現実的な選択肢がない少数の患者に、部分的に試験された未承認の治療薬を提供するものである。通常、これには有効な治療法が承認されていない病気、またはすでにすべての標準治療が無効で、ランダム化臨床試験に参加するには健康状態が悪すぎる患者が関係する。^[38]通常、このような例外については、FDAと製薬会社の両方からケースバイケースの承認を得る必要がある。
• 固定試験では、試験の設計中にのみ既存のデータが考慮され、試験の開始後は試験を変更せず、研究が完了するまで結果を評価しません。
• アダプティブ臨床試験では、既存のデータを使用して試験を設計し、その後、試験の進行に合わせて中間結果を使用して試験を変更します。変更には、投与量、サンプルサイズ、試験中の薬剤、患者選択基準、および「カクテル」ミックスが含まれます。^[39]アダプティブ試験では、試験の進行状況を評価するのにベイジアン実験設計がよく使用されます。場合によっては、試験は継続的なプロセスになり、より多くの情報が得られるにつれて、治療法と患者グループが定期的に追加および削除されます。^[40]その目的は、治療効果のある薬剤をより迅速に特定し、その薬剤が適切な患者集団に焦点を絞ることです。^{[41] [42]}

臨床試験は通常4つのフェーズで実施され、各フェーズでは被験者数が異なり、特定の効果を特定することに焦点を当てるという異なる目的が設けられています。^[12]

新薬の臨床試験は、一般的に5つのフェーズに分類されます。医薬品承認プロセスの各フェーズは、個別の臨床試験として扱われます。医薬品開発プロセスは通常、フェーズIからフェーズIVまで何年もかけて進められ、10年以上かかることも珍しくありません。医薬品がフェーズI、II、IIIを無事に通過すると、通常は国の規制当局によって一般集団への使用が承認されます。^[12]フェーズIV試験は、新しく承認された医薬品、診断薬、またはデバイスが市場に出た後に実施され、リスク、利点、または最適な使用法についての評価が行われます。^[12]

エビデンスに基づく実践における基本的な違いは、観察研究とランダム化比較試験である。^[45]疫学における観察研究の種類、例えばコホート研究や症例対照研究は、ランダム化比較試験ほど説得力のあるエビデンスを提供しない。^[45]観察研究では、研究者は参加者に施された治療と健康状態との関連性を遡及的に評価するが、設計と解釈にかなりの誤りが生じる可能性がある。^[46]

ランダム化比較試験は、研究対象の治療が人間の健康に影響を与えるという説得力のある証拠を提供することができる。^[45]

一部の第 II 相薬物試験および第 III 相薬物試験の大半は、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験として設計されています。^{[引用が必要]}

• ランダム化: 各被験者は、研究治療またはプラセボのいずれかを受けるようにランダムに割り当てられます。
• 盲検: 研究に参加する被験者は、自分が受ける研究治療がどれであるかを知りません。研究が二重盲検の場合、研究者も被験者が受ける治療を知りません。これは、研究者が 2 つのグループを異なる方法で扱うことを防ぐためです。二重盲検研究の 1 つの形式である「ダブルダミー」設計では、バイアスに対する追加の保険がかけられます。この種の研究では、すべての患者にプラセボと有効用量の両方が交互に投与されます。
• プラセボ対照試験: プラセボ（偽の治療）を使用することで、研究者は研究治療の効果をプラセボ効果から分離することができます。

被験者数が少ない臨床研究は、単独の研究者または少人数の研究者グループによって「後援」される場合があり、単純な疑問をテストしたり、研究を拡大してより包括的なランダム化比較試験を実施できるかどうかをテストするために設計されます。^[47]

臨床研究は、学術機関、製薬会社、政府機関、さらには民間団体によって「後援」（資金提供および組織化）されることがあります。新薬、バイオテクノロジー、診断アッセイ、または医療機器については、市場承認を決定する規制審査に提出される前に、安全性と有効性を判断するために試験が実施されます。^{[引用が必要]}

病気にかかっている人にプラセボを与えることが倫理に反する可能性がある場合には、代わりに「実薬対照」（「実薬対照」とも呼ばれる）試験が行われることがある。^{[48]実薬対照群を用いた試験では、被験者には実験的治療または有効性がわかっている以前に承認された治療のいずれかが与えられる。他の場合には、スポンサーは実薬対照試験を実施して、}ラベルにプラセボではなく実薬対照に対する有効性の主張を確立することがある。^[要出典]

マスタープロトコルには複数のサブスタディが含まれており、サブスタディは異なる目的を持ち、全体的な研究構造の中で1つ以上の疾患または病状における1つ以上の医薬品を評価するための協調的な取り組みを伴う場合があります。マスタープロトコルを開発できる試験には、アンブレラ試験（単一の疾患に対する複数の医薬品）、プラットフォーム試験（単一の疾患に対する複数の製品がプラットフォームに出入りする）、バスケット試験（複数の疾患または疾患サブタイプに対する1つの医薬品）などがあります。^[49]

遺伝子検査により、研究者は患者を遺伝子プロファイルに従ってグループ分けし、そのプロファイルに基づいた薬をそのグループに投与し、結果を比較することができる。複数の企業が参加し、それぞれが異なる薬を持ち込むことができる。最初のこのようなアプローチは、患者ごとに異なる遺伝子破壊を含む扁平上皮がんをターゲットにしている。アムジェン、アストラゼネカ、ファイザーが関与しており、後期試験で3社が協力するのはこれが初めてである。ゲノムプロファイルが試験薬のいずれにも一致しない患者には、免疫系を刺激してがんを攻撃するように設計された薬が投与される。^[50]

臨床試験プロトコルは、試験の定義と管理に使用される文書です。専門家の委員会によって作成されます。すべての研究調査員はプロトコルを厳密に遵守することが求められます。^{[引用が必要]}

プロトコルには、計画された試験の科学的根拠、目的、設計、方法論、統計的考慮点、および構成が記載されています。試験の詳細は、治験責任医師向けパンフレットなど、プロトコルで参照される文書に記載されています。^{[引用が必要]}

プロトコルには、被験者の安全と健康を確保し、研究者による試験実施のための正確なテンプレートを提供するための正確な研究計画が含まれています。これにより、すべての研究者/施設間でデータを統合できます。プロトコルは、研究管理者（多くの場合、契約研究機関）にも通知します。^{[引用が必要]}

米国、欧州連合、または日本の製薬企業、バイオテクノロジー企業、または医療機器企業がスポンサーとなっている臨床試験プロトコルの形式と内容は、医薬品規制調和国際会議（ICH）が発行した医薬品の臨床試験の実施基準（GCP）ガイドライン^[51]に従って標準化されています。^[52]カナダ、中国、韓国、英国の規制当局もICHガイドラインに従っています。Trialsなどのジャーナルは、研究者にプロトコルの公開を奨励しています。

臨床試験では、被験者を募集して「インフォームドコンセント」を示す文書に署名してもらいます。^[53]この文書には、試験の目的、期間、必要な手順、リスク、潜在的な利点、主要な連絡先、機関の要件などの詳細が記載されています。^[54]その後、参加者は文書に署名するかどうかを決定します。この文書は契約ではなく、参加者はいつでもペナルティなしで撤回できます。^[要出典]

インフォームドコンセントは、被験者が参加するかどうかを決定する前に重要な事実について説明を受ける法的手続きです。^[53]研究者は、被験者が理解できる言葉で研究の詳細を説明します。情報は被験者の母国語で提示されます。一般的に、子供は自発的にインフォームドコンセントを提供することはできませんが、年齢やその他の要因に応じて、インフォームドコンセントを提供する必要がある場合があります。^{[引用が必要]}

どのような臨床試験でも、被験者の数（サンプルサイズとも呼ばれる）は、介入の効果を確実に検出し測定する能力に大きな影響を与えます。この能力は「検出力」と呼ばれ、研究を開始する前に計算して、研究にコストが見合うかどうかを判断する必要があります。^[55]一般に、サンプルサイズが大きいほど統計的検出力は高まり、コストも増加します。

統計的検出力は、治療群と対照群の間の特定の大きさ（またはそれ以上）の差を検出する試験の能力を推定します。たとえば、脂質低下薬とプラセボを比較する試験で、各群に 100 人の患者がいる場合、プラセボと 10 mg/dL 以上の投与量を投与された試験群の差を検出する検出力は 0.90 ですが、6 mg/dL の差を検出する検出力は 0.70 しかありません。^{[引用が必要]}

治療を行うだけでは、非特異的な効果が生じる可能性があります。プラセボのみを投与される患者を含めることで、こうした効果は抑制されます。被験者は、どのグループに属するかを知らされずに、ランダムに割り当てられます。多くの試験は二重盲検法で行われるため、研究者は被験者がどのグループに割り当てられるかを知ることができません。

被験者をプラセボ群に割り当てることは、利用可能な最善の治療を受けられる権利を侵害する場合には倫理的問題を引き起こす可能性があります。この問題に関するガイドラインは ヘルシンキ宣言で示されています。

臨床試験は、新しい治療法の開発に投入される研究のほんの一部に過ぎません。例えば、潜在的な薬剤は、臨床試験を受ける前に、まず研究室で発見、精製、特徴付け、試験（細胞および動物実験）される必要があります。臨床試験で試験される段階に達するまでに、合計で約1,000種類の潜在的な薬剤が試験されます。^[56]例えば、新しい抗がん剤は、臨床試験に進むまでに平均6年間の研究を要します。しかし、新しい抗がん剤を利用できるようにするための主な障害は、臨床試験自体を完了するのにかかる時間です。平均して、抗がん剤が臨床試験に入ってから、規制当局から一般に販売するための承認を受けるまでには、約8年かかります。^[57]他の病気の治療薬にも同様のタイムラインがあります。

臨床試験が数年続く理由はいくつかあります。

• がんなどの慢性疾患の場合、がん治療が患者に効果があるかどうかを確認するには、数年ではなくとも数か月かかります。
• 強い効果が期待できない薬剤（つまり、「何らかの」効果を観察するために多数の患者を募集する必要がある薬剤）の場合、薬剤の有効性をテストする（つまり、統計的検出力を得る）ために十分な数の患者を募集するには数年かかることがあります。
• 各臨床試験に参加できるのは、対象となる疾患を持つ特定の人だけです。これらの特定の患者を治療する研究者が臨床試験に参加する必要があります。次に、望ましい患者を特定し、患者またはその家族から臨床試験への参加の同意を得る必要があります。

臨床試験には、治療の長期的な影響を特定することを目的とした、試験に参加した人々に対する数か月から数年に及ぶ延長された試験後追跡期間、いわゆる「延長フェーズ」が含まれることもあります。^[58]

研究を完了する上で最大の障害は、参加者の不足です。すべての薬物および多くの医療機器の治験は、人口のサブセットを対象としているため、誰もが参加できるわけではありません。一部の薬物治験では、患者に通常とは異なる疾患特性の組み合わせが求められます。適切な患者を見つけて同意を得ることは、特に患者が直接的な利益を得られない可能性がある場合（患者に報酬が支払われない、治験薬の効果がまだ証明されていない、または患者がプラセボを投与される可能性があるため）には困難です。がん患者の場合、成人のがん患者の5％未満が薬物治験に参加します。米国研究製薬工業協会（PhRMA）によると、2005年には約400のがん治療薬が臨床試験でテストされていました。これらのすべてが有用であると証明されるわけではありませんが、参加者数が非常に少ないため、有用であると証明されたものも承認が遅れる可能性があります。^[59]

季節的な影響（空気アレルギー、季節性情動障害、インフルエンザ、皮膚疾患など）の可能性がある臨床試験では、薬剤を試験できる限られた時期（花粉アレルギーの場合は春など）に研究が行われることがあります。^{[60] [61]}

新薬を伴わない臨床試験の期間は、通常、はるかに短くなります。（例外は、看護師健康調査などの疫学研究です）。

地元の研究者が設計した臨床試験、および（米国では）連邦政府が資金を提供する臨床試験は、ほとんどの場合、研究を設計し助成金を申請した研究者によって管理されます。小規模なデバイス研究は、スポンサー企業が管理する場合があります。新薬の臨床試験は通常、スポンサー企業が雇用した開発業務受託機関（CRO）によって管理されます。スポンサーは、薬剤と医療の監督を行います。CROは、臨床試験のすべての管理業務を行うために契約されています。フェーズII～IVでは、CROは参加研究者を募集し、トレーニングを行い、備品を提供し、研究管理とデータ収集 を調整し、会議を設定し、臨床プロトコルに準拠しているかどうかサイトを監視し、スポンサーがすべてのサイトからデータを受け取るようにします。専門のサイト管理組織を雇用してCROと調整し、迅速なIRB/IEC承認とより迅速なサイト開始と患者募集を確実に行うこともできます。新薬のフェーズI臨床試験は、専任の薬理学者がいる専門の臨床試験クリニックで行われることが多く、被験者はフルタイムのスタッフによって観察されます。これらのクリニックは、多くの場合、これらの研究を専門とする CRO によって運営されています。  

参加施設では、1 人以上の研究アシスタント (看護師が多い) が臨床試験の実施における作業のほとんどを行います。研究アシスタントの職務には、次の一部またはすべてが含まれます。研究実施の許可を得るために必要な文書を地元の機関審査委員会(IRB) に提出すること、研究の開始を支援すること、適格な患者を特定すること、患者またはその家族から同意を得ること、研究治療を施すこと、データを収集して統計的に分析すること、フォローアップ中にデータ ファイルを維持および更新すること、IRB、スポンサー、CRO と連絡を取ること。

臨床試験の文脈では、品質とは通常、試験の実施中および試験結果の使用中の両方で意思決定に影響を与える可能性のあるエラーがないことを指します。^[62]

相互作用的正義モデルは、臨床試験への参加について医師と話し合う意思の効果をテストするために使用できます。^[63]結果によると、患者が医師と話し合う意思が強い場合、潜在的な臨床試験候補者が臨床試験に参加する可能性が低くなることがわかりました。この発見の背後にある理由は、患者が現在のケアに満足しているためである可能性があります。公平性の認識と臨床試験への参加との間に負の関係があるもう1つの理由は、ケア提供者からの独立性の欠如です。結果によると、医師と話し合う意思の欠如と臨床試験への参加には正の関係があることがわかりました。現在のケア提供者と臨床試験について話し合う意思がないのは、患者が医師から独立しているためである可能性があります。臨床試験について話す可能性が低い患者は、代替治療法についてより深く理解するために他の情報源を使用する意思が高くなります。臨床試験への参加については、ウェブサイトやテレビ広告を利用して一般の人々に臨床試験への参加を知らせるように動機付ける必要があります。

過去 10 年間で、臨床試験の計画と実施における情報技術の利用が急増しました。臨床試験管理システムは、研究スポンサーや CRO によって、特に治験実施施設に関する臨床試験の運用面の計画と管理を支援するためによく使用されます。特定の分野に精通した研究者や研究施設を特定するための高度な分析では、進行中の研究に関する公開情報と非公開情報が活用されます。^[64] Web ベースの電子データ収集(EDC) および臨床データ管理システムは、大多数の臨床試験で使用されています^[65]。これは、施設から症例報告データを収集し、その品質を管理して分析用に準備するためです。対話型音声応答システムは、電話で患者の登録を登録し、患者を特定の治療群に割り当てるために施設で使用されます (ただし、電話は、EDC システムの一部であることもある Web ベース (IWRS) ツールにますます置き換えられています)。患者報告アウトカムは、以前は紙ベースであることが多かったのですが、測定値は Web ポータルまたは携帯型のePRO (または eDiary) デバイス (ワイヤレスの場合もあります) を使用して収集されることが増えています。^[66] 収集されたデータを分析し、規制当局への提出用に準備するために統計ソフトウェアが使用されています。これらのアプリケーションの多くへのアクセスは、Webベースの臨床試験ポータルにますます集約されています。2011年にFDAは、 遠隔患者モニタリングとも呼ばれる遠隔モニタリングを使用して患者の自宅で生体認証データを収集し、それを電子的に試験データベースに送信するフェーズI試験を承認しました。この技術はより多くのデータポイントを提供し、患者が試験会場を訪れる回数が少なくなるため、患者にとってもはるかに便利です。後述するように、分散型臨床試験とは、患者が会場に物理的に存在する必要がなく、代わりにデジタル健康データ収集、デジタルインフォームドコンセントプロセスなどに大きく依存する試験です。

臨床試験では、2つ以上の介入間の定量的な差異を明らかにするデータが生成されます。統計分析は、そのような差異が真実であるか、偶然の結果であるか、または治療なし（プラセボ）と同じであるかを判断するために使用されます。^{[67] [68]}臨床試験のデータは、数か月から数年に及ぶ試験期間中に徐々に蓄積されます。^[53]したがって、研究の初期に募集された参加者の結果は、被験者が試験の治療グループに割り当てられている間に分析に利用できるようになります。早期の分析により、新たに出現した証拠が、研究を中止するか、参加者を試験のより成功したセグメントに再割り当てするかの決定に役立つ場合があります。^[67]研究者は、データ分析で治療効果が見られない場合、試験を中止したい場合もあります。^[68]

臨床試験は、適切な規制当局によって厳重に監視されます。患者に対する医学的または治療的介入を伴うすべての研究は、試験実施の許可が与えられる前に、監督倫理委員会によって承認されなければなりません。現地の倫理委員会は、非介入研究（観察研究またはすでに収集されたデータを使用する研究）をどのように監視するかについて裁量権を持ちます。米国では、この機関は機関審査委員会（IRB）と呼ばれ、EUでは倫理委員会と呼ばれています。ほとんどのIRBは、現地の研究者の病院または機関にありますが、一部のスポンサーは、より小規模な機関で働く研究者のために、中央（独立/営利）IRBの使用を許可しています。

倫理的に、研究者は参加する被験者から十分な情報に基づいた同意を得なければならない。（IRBの主な機能の1つは、潜在的な患者が臨床試験について十分に説明されていることを確認することである。）患者が自分で同意できない場合、研究者は患者の法的代理人に同意を求めることができる。さらに、臨床試験の参加者は、不利な措置を取られることなくいつでも臨床試験から撤退できることを知らされなければならない。^[69]カリフォルニア州では、州は法的代理人として務めることができる個人を優先している。^[70]

米国の一部の地域では、臨床試験を実施する前に、研究者とそのスタッフを地元の IRB が認定する必要があります。研究者とそのスタッフは、連邦患者プライバシー法 ( HIPAA ) と適正臨床実践を理解している必要があります。適正臨床実践のための国際調和会議ガイドラインは、臨床試験の実施に国際的に使用される一連の基準です。このガイドラインは、「被験者の権利、安全、幸福が保護される」ことを保証することを目的としています。

参加する被験者のインフォームドコンセントの概念は多くの国で存在していますが、その正確な定義は依然として異なる場合があります。

インフォームドコンセントは明らかに倫理的行為の「必要」な条件ですが、倫理的行為を「保証」するものではありません。人道的使用試験では、後者は特に難しい問題になります。最終目的は、患者コミュニティまたは将来の患者に、可能な限り最善かつ最も責任ある方法で奉仕することです。拡大アクセスも参照してください。ただし、この目的を明確に定義され、定量化された目的関数に変換するのは難しい場合があります。ただし、たとえば、連続治療をいつ停止するかという問題の場合 (オッズアルゴリズムを参照)、これが可能な場合があり、その場合は定量化された方法が重要な役割を果たす可能性があります。

小児科や緊急時、流行病などの状況で臨床試験を実施する場合には、さらなる倫理的懸念が生じる。 ^{[71] [72]}

複数の利害関係者の権利を倫理的にバランスさせることは難しいかもしれない。例えば、薬物試験が失敗した場合、スポンサーは現在の投資家と潜在的な投資家に直ちに知らせる義務を負うかもしれないが、これは研究スタッフと登録された参加者の両方が、公のビジネスニュースを通じて初めて試験の終了について知ることになるかもしれないことを意味する。^[73]

製薬会社がスポンサーとなった研究で不利なデータが公開されなかった特定のケースに対応して、米国研究製薬工業協会は、企業にすべての研究結果を報告し、研究者による製薬会社への金銭的関与を制限するよう促す新しいガイドラインを発表しました。[ ^74]米国議会は、 第2相および第3相臨床試験を、国立衛生研究所がまとめたclinicaltrials.gov ウェブサイトにスポンサーが登録することを義務付ける法案に署名しました。^[75]

製薬会社に直接雇用されていない薬剤研究者は、製薬会社から助成金を求めることが多く、製薬会社は、例えば癌のトランスレーショナル研究などのために、大学やその病院のネットワーク内で研究を行うために学術研究者に頼ることが多い。同様に、終身在職権のある学術的地位、政府助成金、名声をめぐる競争は、学術研究者の間で利益相反を生み出す。^[76]ある研究によると、不正行為関連の理由で撤回された論文の約75％は、業界からの財政的支援が宣言されていない。^[77] シーディング試験は特に物議を醸している。^[78]

米国では、医薬品承認プロセスの一環としてFDAに提出されたすべての臨床試験は、食品医薬品局内の臨床専門家によって独立して評価され、^[79]選択された臨床試験施設での一次データ収集の検査も含まれます。^[80]

2001年、12の主要ジャーナルの編集者は、各ジャーナルに掲載された共同論説で、スポンサーによる臨床試験へのコントロールについて、特にスポンサーが出版前に研究を審査し、出版を差し控えることを許可する契約の使用を標的にしました。彼らはその影響に対抗するために編集上の制限を強化しました。論説では、 2000年までに契約研究機関が米国の製薬会社からの助成金の60％を受け取っていたと指摘しました。研究者は、試験設計に貢献したり、生データにアクセスしたり、結果を解釈したりすることを制限される可能性があります。^[81]

業界が後援する医学研究の水準を向上させるための措置についての利害関係者による明確な勧告にもかかわらず、^[82]    2013年にトーヘンは、業界が資金提供する臨床試験から生じる結論の信頼性に依然としてギャップがあると警告し、国民の信頼がさらに損なわれるのを避けるために、産業界と学界の協力において倫理基準を厳格に遵守するよう求めた。^[83]この点に関して注意を喚起すべき問題には、観察バイアスの可能性、維持研究の観察期間、患者集団の選択、プラセボ反応に影響を与える要因、資金源などがある。^{[84] [85] [86]}

疫病やパンデミックの時期にワクチンの臨床試験を行うことは倫理的な懸念の対象となります。エボラ出血熱のように死亡率の高い病気の場合、被験者をプラセボ群や対照群に割り当てることは死刑宣告とみなされる可能性があります。疫病の際の臨床研究に関する倫理的な懸念に応えて、米国医学アカデミーは7つの倫理的および科学的考慮事項を特定した報告書を作成しました。これらの考慮事項は次のとおりです。^[87]

妊婦や子供は、脆弱な集団として臨床試験から除外されるのが一般的ですが、除外を裏付けるデータは十分ではありません。臨床試験から除外することで、これらの集団に対する治療法の安全性と有効性に関する情報が不足することがよくあります。HIV /AIDS流行の初期の歴史において、ある科学者は、これらのグループを命を救う可能性のある治療から除外することで、彼らは「死ぬまで保護されている」と指摘しました。ワクチン、伝染病、新技術の研究倫理 (PREVENT) などのプロジェクトは、ワクチン試験に妊婦を倫理的に含めることを提唱しています。子供には意思決定の自主性がないため、臨床試験に子供を含めることには追加の道徳的考慮が必要です。過去の試験は、入院中の子供や孤児を使用したことで批判され、これらの倫理的懸念により、将来の研究は事実上停止しました。効果的な小児医療を維持する取り組みとして、いくつかのヨーロッパ諸国と米国は、製薬会社に小児試験を実施するよう誘致または強制する政策を持っています。国際ガイドラインでは、害を最小限に抑え、さまざまなリスクを考慮し、小児医療の複雑さを考慮した倫理的な小児試験を推奨しています。^[87]

臨床試験における被験者の安全性に対する責任は、スポンサー、現地の治験責任医師（スポンサーと異なる場合）、研究を監督するさまざまな IRB、および（研究に市販可能な医薬品または医療機器が関係する場合）医薬品または医療機器が販売される国の規制当局の間で共有されます。

研究参加者の安全を確保するために、体系的な同時安全性レビューが頻繁に採用されています。実施と継続的なレビューは、試験のリスクに比例するように設計されます。通常、この役割は、データおよび安全性委員会、外部から任命された医療安全モニター、^[88]独立安全責任者、または小規模または低リスクの研究では主任研究者によって果たされます。^[89]

安全上の理由から、多くの薬物の臨床試験^[90]は、妊娠可能年齢の女性、妊娠中の女性、または研究中に妊娠した女性を除外するように設計されています。場合によっては、これらの女性の男性パートナーも除外されたり、避妊措置を講じることが求められたりします。

治験依頼者は、治験全体を通じて、試験対象となる薬剤、医療機器、またはその他の治療法の実際の過去の安全性記録、および治験治療とすでに承認されている治療法との潜在的な相互作用について、現地の治験責任医師に正確に伝える責任があります。これにより、現地の治験責任医師は、十分な情報を得た上で治験に参加するかどうかを判断できます。治験依頼者はまた、治験の進行中にさまざまな施設から届く治験結果を監視する責任もあります。より大規模な治験では、治験依頼者はデータ監視委員会(DMC、米国ではデータ安全性監視委員会として知られています) のサービスを利用します。臨床医と統計学者からなるこの独立したグループは、定期的に会合を開き、治験依頼者がこれまでに受け取った非盲検データを確認します。DMC には、その確認に基づいて、たとえば治験治療が標準治療よりも多くの死亡を引き起こしている場合や、予期しない治験関連の重篤な有害事象を引き起こしていると思われる場合などに、治験の中止を勧告する権限があります。スポンサーは、研究に参加しているすべての施設の研究者から有害事象の報告を収集し、これらの有害事象が研究治療に関連しているかどうかについてのスポンサーの判断をすべての研究者に通知する責任があります。

スポンサーと現地の治験責任医師は、治験に参加することの真のリスクと潜在的な利益を潜在的な被験者に正確に伝えると同時に、できるだけ簡潔に、日常的な言葉で資料を提示する、治験施設固有のインフォームドコンセントを作成する共同責任を負います。FDAの規制では、臨床試験への参加は任意であり、被験者はいつでも参加しない、または参加を終了する権利があると規定されています。^[91]

治験は、第一に害を与えないことという倫理原則に基づいて行われ、治験担当医師が治験治療が被験者に害を及ぼす可能性があると判断した場合、いつでも参加を中止することができます。一方、治験担当医師は被験者の募集に金銭的利益を持つことが多く、被験者の参加を得て維持するために非倫理的な行為を行う可能性があります。

現地の研究者は、研究プロトコルに従って研究を実施し、研究期間中研究スタッフを監督する責任があります。現地の研究者またはその研究スタッフは、研究の潜在的な被験者が研究に参加することのリスクと潜在的な利点を理解していることを確認する責任もあります。言い換えれば、彼ら（またはその法的に権限を与えられた代理人）は、真にインフォームドコンセントを与える必要があります。

現地の治験責任医師は、スポンサーから送られたすべての有害事象報告書を確認する責任があります。これらの有害事象報告書には、有害事象と治験治療との関係に関する、治験責任医師（有害事象が発生した施設）とスポンサーの両方の意見が含まれています。現地の治験責任医師は、これらの報告書について独自の判断を下し、すべての重篤な有害事象および治験治療に関連する有害事象を現地の IRB に速やかに報告する責任もあります。

現地の研究者がスポンサーである場合、正式な有害事象報告はないかもしれませんが、すべての場所の研究スタッフは、予期しない事態が発生した場合にコーディネーターの研究者に報告する責任があります。現地の研究者は、研究に関連するすべてのコミュニケーションにおいて、現地の IRB に誠実である責任があります。

最も非公式な研究を除き、研究を開始する前には、機関審査委員会(IRB) または独立倫理委員会(IEC)による承認が必要です。商業的な臨床試験では、スポンサーが試験を実施する施設を募集する前に、研究プロトコルは IRB によって承認されません。ただし、研究プロトコルと手順は、一般的な IRB 提出要件に合わせて調整されています。この場合、独立したスポンサーがいないため、各地域の施設の研究者は、研究プロトコル、同意書、データ収集フォーム、および裏付け文書を地域の IRB に提出します。大学やほとんどの病院には院内 IRB があります。その他の研究者 (ウォークイン クリニックなど) は、独立した IRB を使用します。

IRB は、研究者に研究の開始を許可する前に、医学的安全性と研究に参加する患者の保護の両方の観点から研究を精査します。研究手順や患者への説明の変更が必要になる場合があります。研究者からの毎年の「継続的レビュー」レポートは、研究の進捗状況と研究に関連する新しい安全性情報を IRB に報告します。

米国では、FDA は、治験への参加を終えた現地の治験責任医師のファイルを監査し、治験の手順に正しく従っていたかどうかを確認することができます。この監査は、無作為に行われる場合もあれば、理由があって行われる場合もあります (治験責任医師が不正なデータを疑われている場合)。監査を回避することは、治験責任医師が治験の手順に従う動機となります。「対象となる臨床研究」とは、販売申請の一部として (たとえば、NDAまたは510 (k)の一部として) FDA に提出された試験を指し、FDA は、治験責任医師が治験の結果に対して金銭的利益を有しているかどうかの開示を求める場合があります。たとえば、申請者は、治験責任医師がスポンサーの株式を所有しているか、または治験対象製品に所有権を有しているかを開示する必要があります。 FDAは対象となる研究を「 販売申請または再分類請願書に提出され、申請者またはFDAが製品の有効性を証明するために依拠する、ヒトに対する医薬品、生物学的製剤または機器の研究（有効な製品と同等であることを示す研究を含む）、または単一の研究者が安全性の実証に大きく貢献する研究」と定義しています。^[92]

あるいは、多くのアメリカの製薬会社は、臨床試験の一部を海外に移している。海外で臨床試験を行うことの利点には、コストの削減（一部の国では）や、より短期間でより大規模な試験を実施できることなどがあるが、一方で、試験管理の質が低下するという潜在的なデメリットもある。^[93]国によって規制要件や執行能力は異なる。現在、臨床試験全体の約40％がアジア、東ヨーロッパ、中南米で行われていると推定される。「これらの国では臨床試験の登録義務はなく、多くの国では欧州の指令に従って運営されていない」と、開発途上国での臨床試験を追跡しているオランダに拠点を置く健康擁護団体WEMOSのジェイコブ・シツマ氏は言う。^[94]

1980年代初頭、臨床試験プロトコルの調和は欧州連合諸国間で実現可能であることが示されました。同時に、欧州、日本、米国の調整により、1990年に医薬品の登録に関する技術的要件の国際調和会議（ICH）と名付けられた、国際的な調和に関する規制業界共同の取り組みが生まれました。 ^[95] 現在、ほとんどの臨床試験プログラムはICHガイドラインに従っており、「高品質で安全かつ効果的な医薬品が最も効率的かつ費用対効果の高い方法で開発および登録されることを保証する」ことを目的としています。これらの活動は、消費者と公衆衛生の利益のために行われ、ヒトでの臨床試験の不必要な重複を防ぎ、安全性と有効性の規制義務を損なうことなく動物実験の使用を最小限に抑えます。^[96]

医薬品開発中の臨床試験の安全性データを集約することは重要である。なぜなら、臨床試験は一般的に、医薬品がどの程度効くかを判断することに焦点を当てて設計されているからである。医薬品の開発中に複数の試験で収集され集約された安全性データにより、スポンサー、研究者、規制当局は、開発中の実験薬の総合的な安全性プロファイルを監視できる。集約された安全性データを評価する価値は、a)医薬品の開発中の総合的な安全性評価に基づく決定が医薬品の開発全体を通じて行えること、b)医薬品が承認された後にスポンサーと規制当局が医薬品の安全性を評価できるようになることである。^{[97] [98] [99] [100] [101]}

臨床試験の費用は、試験の段階、試験の種類、研究対象となる疾患によって異なります。2004年から2012年にかけて米国で実施された臨床試験の調査によると、第 I相試験の平均費用は疾患の種類に応じて140万ドルから660万ドルでした。第II相試験は700万ドルから2000万ドル、第 III相試験は1100万ドルから5300万ドルでした。^[102]

研究の費用は、研究を実施する施設の数、研究に参加する患者の数、研究対象となる治療法がすでに医療用として承認されているかどうかなど、さまざまな要因によって異なります。

製薬会社が第 III 相または第 IV 相臨床試験を実施する際に発生する費用 には、次のようなものがあります。

• 評価対象の薬剤または機器の製造
• 試験の設計者と管理者のスタッフの給与
• 契約研究機関、サイト管理組織（使用している場合）、および外部コンサルタントへの支払い
• 被験者の募集とスポンサーのためのデータ収集に費やした時間と労力に対する現地研究者とそのスタッフへの支払い
• 教材の費用と配送にかかる費用
• 現地の研究者とのコミュニケーション、研究前および（場合によっては）研究期間中の複数回のCROによる現地モニタリングを含む
• 1回以上の調査員研修会
• 薬局手数料、IRB手数料、郵送料など、現地の研究者が負担する費用
• 試験に参加した被験者への支払い
• 研究薬によって病状が悪化した被験者の治療費

これらの費用は数年にわたって発生します。

米国では、希少疾患の治療薬開発のための臨床試験を実施する場合、スポンサーは50パーセントの税額控除を受けられる。^[103]米国国立衛生研究所などの国立保健機関は、機関が関心のある研究課題に答えるための臨床試験を計画する研究者に助成金を交付している。これらの場合、助成金を申請し研究を管理する研究者がスポンサーとなり、他のサイトからのデータ収集を調整する。これらの他のサイトは、助成金の額と期待される労力に応じて、研究への参加に対して報酬が支払われる場合と支払われない場合がある。インターネットリソースを使用すると、場合によっては経済的負担を軽減できる。^[104]

研究者は、臨床試験での作業に対して報酬を受け取ることがよくあります。この金額は少額で、研究アシスタントの給与の一部と備品の費用をカバーするだけの場合もあれば (通常は国立保健機関の研究の場合)、多額の場合もあり、研究者が臨床試験の合間に研究スタッフに支払うことができる「諸経費」が含まれることもあります。^{[引用が必要]}

フェーズIの薬物試験の参加者は、参加することで直接的な健康上の利益を得ることはありません。参加者には通常、時間に対して料金が支払われますが、支払いは規制されており、関連するリスクとは関係ありません。健康なボランティアの動機は金銭的報酬に限定されず、科学などへの貢献など、他の動機も含まれる場合があります。^[105]後期フェーズの試験では、健康上の利益の可能性や医学的知識への貢献への参加の動機を保証するために、被験者に報酬が支払われない場合があります。旅費などの研究関連費用や、試験治療終了後の健康に関するフォローアップ情報を提供する時間に対する補償として、少額の支払いが行われる場合があります。

フェーズ0とフェーズ1の薬物試験では健康なボランティアを求めます。他のほとんどの臨床試験では、特定の病気や病状を持つ患者を求めます。社会で観察される多様性は、少数民族を適切に含めることで臨床試験に反映されるべきです。^[106] 患者の募集または参加者の募集は、臨床試験を実施する施設の活動と責任において重要な役割を果たします。^[107]

治験の対象となるすべてのボランティアは、健康診断を受ける必要があります。要件は治験の必要性に応じて異なりますが、通常、ボランティアは医療検査室で以下の項目について検査を受けます。^[108]

• 心臓の電気的活動の測定（心電図）
• 血圧、心拍数、体温の測定
• 血液サンプル採取
• 尿サンプル採取
• 体重と身長の測定
• 薬物乱用検査
• 妊娠検査

臨床試験の参加者は白人が不釣り合いに多いことが観察されている。^{[109] [110]}多くの場合、少数民族は臨床試験について知らされていない。^[111]文献の最近の系統的レビューでは、成人の難聴管理に関する多数の臨床試験の参加者として、人種/民族および性別が十分に代表されておらず、時には追跡さえされていないことが判明した。^[112]これにより、より大きな集団を適切に代表していないため、非白人患者に関する調査結果の妥当性が低下する可能性がある。 ^{[113 ]}

必要な参加者の種類に応じて、臨床試験のスポンサー、またはスポンサーに代わって業務を行う契約研究機関は、試験に参加できる患者にアクセスできるだけでなく、資格のある人員がいる施設を見つけようとします。これらの施設と連携して、患者データベース、新聞やラジオの広告、チラシ、患者が行く可能性のある場所 (診療所など) でのポスター、研究者による患者の個人的な募集など、さまざまな募集戦略を使用する場合があります。

特定の症状や病気を持つボランティアには、臨床試験を見つけるのに役立つ追加のオンラインリソースがあります。たとえば、Fox Trial Finderは、場所、年齢、症状などの特定の基準を持つボランティアと世界中のパーキンソン病の臨床試験を結び付けます。 ^[114]ボランティアが自分の症状に関連する試験を見つけるための他の疾患固有のサービスもあります。^{[115]ボランティアは、}米国国立衛生研究所と国立医学図書館が運営するレジストリを使用して、 ClinicalTrials.govで直接検索して試験を見つけることができます。臨床医がゲノムデータなどのデータに基づいて個々の患者の試験オプションを見つけることができるソフトウェアもあります。^[116]

リスク情報探索および処理（RISP）モデルは、臨床試験に関する態度や意思決定に影響を与える社会的影響を分析します。^[117]臨床試験で提供される治療に大きな利害関係や関心を持つ人は、臨床試験に関する情報を求める可能性が高くなります。がん患者は、一般の人々よりも臨床試験に対して楽観的な態度を示しています。臨床試験に対してより楽観的な見方をすると、参加する可能性も高くなります。^[117]

マッチングでは、患者の臨床情報と人口統計情報をさまざまな試験の適格基準と体系的に比較します。方法には次のものがあります。

• 手動：医療提供者または臨床試験コーディネーターが患者の記録と利用可能な試験基準を手動で確認し、一致する可能性のあるものを特定します。^[118]これには、臨床試験データベースでの手動検索も含まれる場合があります。^[119]
• 電子健康記録（EHR）。一部のシステムはEHRと統合されており、医療データに基づいて治験の対象となる可能性のある患者に自動的にフラグを立てます。これらのシステムは、機械学習、人工知能、または精密医療の 方法を活用して、より効果的に患者と治験をマッチングさせます。^[120]これらの方法は、省略やログエラーなどのEHR記録の制限を克服するという課題に直面しています。
• 患者への直接サービス：オンラインプラットフォーム、ホットライン、個別サポートを通じて、患者が臨床試験を見つけられるように支援するリソースが専門です。^{[118] [119] [121]}

臨床試験は一般的に大規模な医療センターで実施されるが、参加者の中には移動距離や移動にかかる費用のために除外される者もおり、特に地方や医療サービスが行き届いていない地域の参加者にとって困難、不利益、不公平を招いている。そのため、患者が施設まで移動する必要性を最小限に抑える、あるいはなくす「分散型臨床試験」という概念^[122]が現在ではより広まっており、この機能は遠隔医療やウェアラブル技術によって向上している^[123]。

• アウトカム測定
• オッズアルゴリズム
• 事前登録（科学）
• 販売承認

• ヒト用医薬品の登録に関する技術的要件の調和に関する国際会議、臨床試験の規制に関するガイドライン
• ClinicalTrials.gov、登録された臨床試験の世界規模のデータベース、米国国立医学図書館
• Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) ランダム化比較試験の書誌レポートの集中的な情報源
• ClinicalTrials.eu、欧州臨床試験情報ネットワーク。臨床試験を簡単に理解できます。