ザレプロン

ザレプロン
臨床データ
商号	ソナタ、その他
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a601251
ライセンスデータ	US デイリーメッド：ザレプロン;
依存症の; 責任	適度
; 投与経路	経口摂取
薬物クラス	非ベンゾジアゼピン
ATCコード	N05CF03 ( WHO );
法的地位
法的地位	BR : クラスB1（向精神薬）; 英国：クラスC; 米国：警告スケジュールIV;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	30%（経口）
代謝	肝臓アルデヒドオキシダーゼ（91％）、CYP3A4（9％）
代謝物	活性代謝物なし
作用発現	10〜30分
消失半減期	1時間
作用持続時間	約4～6時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 N -(3-(3-シアノピラゾロ[1,5- a ]ピリミジン-7-イル)フェニル)-N-エチルアセトアミド;
CAS番号	151319-34-5 ;
パブケム CID	5719;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	4345;
ドラッグバンク	DB00962 ;
ケムスパイダー	5517 ;
ユニ	S62U433RMH;
ケッグ	D00530 ;
チェビ	チェビ:10102 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID5023748;
ECHA 情報カード	100.126.674
化学および物理データ
式	Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ
モル質量	305.341 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCN(C(C)=O)c1cccc(-c2ccnc3c(C#N)cnn23)c1;
	InChI InChI=1S/C17H15N5O/c1-3-21(12(2)23)15-6-4-5-13(9-15)16-7-8-19-17-14(10-18)11- 20-22(16)17/h4-9,11H,3H2,1-2H3 ; キー:HUNXMJYCHXQEGX-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

ザレプロンは、ソナタなどのブランド名で販売されており、不眠症の治療に使用される鎮静剤および催眠剤です。ピラゾロピリミジン系の非ベンゾジアゼピン系またはZ薬です。^[10]キングファーマシューティカルズ社によって開発され、1999年に米国で医療用として承認されました。^[3]

医療用途

ザレプロンは不眠症の治療にわずかに効果があり^[11] 、主に寝つきの悪さが特徴です。ザレプロンは入眠潜時を改善することで入眠に必要な時間を大幅に短縮し、睡眠維持よりも睡眠誘導を促進する可能性があります。^[12]^[13]^[14]ザレプロンは消失半減期が非常に短いため、早期覚醒を減らす効果はないかもしれませんが、夜中の覚醒を軽減するために投与することはできます。^[12]しかし、ザレプロンが総睡眠時間を増やすことは経験的に証明されていません。^[14]^[12]

ザレプロンは、就寝前の服用の翌朝や夜中の服用の4時間後には運転能力に大きな影響を与えません。^[15]ベンゾジアゼピンよりも副作用が少ないという利点があるかもしれません。 ^[16]

特別な集団

ザレプロンは高齢者への長期使用は推奨されません。^[17]高齢者は認知機能の副作用などザレプロンの副作用に対してより敏感です。ザレプロンは高齢者の傷害リスクを高める可能性があります。妊娠中や授乳中は使用しないでください。臨床医は、アルコールや薬物乱用、精神病、うつ病の病歴がある患者に処方する際にはより注意を払う必要があります。^[18]

さらに、これらの薬剤の長期使用の有効性と安全性はまだ明らかにされていないと主張する人もいるが、長期使用が人体に直接的な害を及ぼすという具体的な証拠はない。^[19]

副作用

ザレプロンの副作用はベンゾジアゼピンの副作用と似ていますが、翌日の鎮静作用は少なく、^{[20] 2つの研究では、現在市販されている他の}睡眠薬と比較して、ザレプロンの使用は交通事故の増加を引き起こさないことが分かりました。^[21]^[22]

ザレプロンを含む睡眠薬は死亡リスクの上昇と関連している。^[23]

いくつかの証拠によれば、ザレプロンは他の非ベンゾジアゼピン系薬剤（Z薬）と比較して化学的に強化作用が弱く、リバウンド効果もはるかに少ないことが示唆されている。^[24]

インタラクション

CYP3A4肝酵素はザレプロンのマイナー代謝経路であり、通常、薬物の約9％を代謝します。^[9]リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどのCYP3A4誘導剤はザレプロンの有効性を低下させる可能性があるため、FDAはCYP3A4誘導剤を服用している患者には他の睡眠薬の使用を検討することを推奨しています。^[9]

ザレプロンをチオリダジンと併用するとさらなる鎮静効果が観察されているが、これが単に2種類の鎮静剤を同時に服用したことによる相加効果によるものなのか、それとも真の薬物間相互作用によるものなのかは明らかではない。 ^{[25]アルデヒド酸化酵素の弱い阻害剤である} ジフェンヒドラミンは、ザレプロンの薬物動態に影響を与えないことがわかっている。^[25]

薬理学

作用機序

_{ザレプロンは、GABA A}受容体の正の調節部位に対する高選択性、^[26]高親和性リガンドであり、中枢神経系における神経伝達の GABA 阻害を増強する。半減期が非常に短いため、運転やその他のパフォーマンス関連スキルに対する翌日の残留効果がないため、ザレプロンは他の睡眠薬に比べて独自の利点がある。^[27]^[28]睡眠パターンを歪める非選択性ベンゾジアゼピン系薬剤やゾピクロンとは異なり、ザレプロンは正常な睡眠構造を乱すことなく睡眠を誘発すると思われる。^[29]

ベンゾジアゼピンとザレプロン、またはゾルピデム、ゾピクロン、エスゾピクロンなどの他のZ薬を比較したランダム化比較臨床試験のメタアナリシスでは、睡眠潜時、総睡眠時間、覚醒回数、睡眠の質、有害事象、耐性、反跳性不眠症、日中の覚醒度に関して、ザレプロンとベンゾジアゼピンの間に明確で一貫した違いはほとんどないことがわかりました。^[30]

ザレプロンは不眠症の治療のための超短時間作用型鎮静催眠薬として理解されるべきである。ザレプロンはδ周波数帯域のEEG電力密度を増加させ、θ周波数帯域のエネルギーを減少させる。 ^[31]^[32]

薬物動態

ザレプロンは主にアルデヒド酸化酵素によって5-オキソザレプロンに代謝され、その半減期はアルデヒド酸化酵素を阻害または誘導する物質によって影響を受ける可能性がある。尿分析によると、ザレプロンの約9％がCYP3A4によって代謝されてデスエチルザレプロンを形成し、これはアルデヒド酸化酵素によってすぐに5-オキソデスエチルザレプロンに代謝される。^[9]^[4]これらの代謝物はすべて不活性である。^[4]経口摂取すると、ザレプロンは45分ほどで最大濃度に達する。^[4]

化学

ザレプロンはピラゾロピリミジンに分類されます。^[33]純粋なザレプロンは固体状態では白色から淡白色の粉末で、水への溶解度が非常に低く、エタノールやプロピレングリコールへの溶解度も低いです。 [ ^{9 ]}pH1～7の範囲で、オクタノール-水分配係数はlog P = 1.23と一定です。 ^[9]

合成

合成は、3-アセチルアセトアニリド^[36]^[37] ( 1 )とN , N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール(DMFDMA) ^[38]との縮合から始まり、エナミド( 2 )が得られる。次に、アニリド窒素を水素化ナトリウムとヨウ化エチルでアルキル化し、3 を得る。3-アミノ-4-シアノピラゾールとの縮合の第一段階は、エナミド官能基への付加脱離反応シーケンスとして視覚化でき、 5のような過渡的中間体を与える。その後、環化により縮合ピリミジン環が形成され、ザレプロン( 6 )が得られる。

社会と文化

娯楽目的の使用

ザレプロンは娯楽目的で使用される薬物となる可能性があり、ベンゾジアゼピンやベンゾジアゼピン様睡眠薬と同様の依存性があることが判明している。^[39]

効果を早く引き出すために、吸入法など処方とは異なる投与方法を使用する人もいます。^[40]

順行性健忘が起こり、すでに摂取したザレプロンの量を把握できなくなり、当初の予定よりも多く摂取してしまう可能性があります。^[41]^[42]

航空用途

連邦航空局は、ザレプロンを12時間の待機期間と週2回以内の使用を許可しており、これは使用後の待機期間が最も短い睡眠薬であることを示しています。^[43] 2番目に短い待機期間である24時間の物質は、ゾルピデムとラメルテオンです。^[43]

軍事利用

アメリカ空軍は、飛行士や特殊任務の人員が任務準備を支援するために睡眠をとるのを助ける「禁忌薬」として承認されている睡眠薬の1つとしてザレプロンを使用している（その後の飛行操作には4時間の制限がある）。作戦状況でこの薬を使用する許可が発行される前に、「地上テスト」が必要である。^[44]「禁忌薬」として使用される他の睡眠薬はテマゼパムとゾルピデムであり、どちらも回復期間が長い。^[44]

参考文献

^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
^ ab 「Sonata (zaleplon) Capsules CIV」。DailyMed。米国国立医学図書館。 2023年3月21日閲覧。
^ abcde Rosen AS、Fournié P、Darwish M、Danjou P、Troy SM (1999 年 4 月)。「ザレプロンの薬物動態と絶対バイオアベイラビリティ」。バイオファーマシューティカルズ & ドラッグディスポジション。20 (3): 171–175。doi : 10.1002 /(sici)1099-081x(199904)20:3<171::aid-bdd169>3.0.co;2-k。PMID 10211871 。
^ Coke JM、Edwards MD (2009 年 4 月)。「成人の特別なニーズを持つ患者に対する最小限および中程度の経口鎮静」。Dental Clinics of North America。53 ( 2): 221–30、viii。doi : 10.1016/j.cden.2008.12.005。PMID 19269393。ザレプロン(ソナタ)は、Z 薬の中で最も半減期が短く、1 時間で血漿濃度のピークに達します。1 時間以内に急速に吸収され、活性代謝物はありません。成人の推奨用量は 5～20 mg です。
^ ab Bechtel LK、Holstege CP (2007 年5 月)。「犯罪中毒: 薬物による性的暴行」。北米救急医療クリニック。25 (2): 499–525、抄録 x。doi : 10.1016/j.emc.2007.02.008。PMID 17482030。ザレプロンは、即放性錠剤またはカプセルとして入手可能です。平均経口投与量 10 ～ 15 mg では、約 10 ～ 30 分で臨床症状が急速に現れます。ザレプロンの t1/2 は約 1 時間ですが、臨床効果の持続時間は 6 時間以上続く場合があります。この持続性は、ゾルピデムやゾピクロンとは異なり、ザレプロンが GABA 受容体の特定の α2 および α3 サブユニットに対して高い親和性を持っているためと考えられます [74]。
^ 「SONATA - ザレプロンカプセル」。DailyMed。米国国立医学図書館。 2024年8月31日閲覧。活動再開までに4時間以上の睡眠がとれない場合、Sonataを服用しないでください。Sonataまたはその他の睡眠薬を服用している間は、アルコールを摂取しないでください。うつ病を患っている場合は、必ず医師に伝えてください。Sonataは非常に速く作用します。Sonataは、就寝直前、または就寝後に寝つきが悪くなった場合にのみ服用してください。Sonataの効果を最大限に引き出すには、高脂肪/重い食事と一緒に、または直後にSonataを服用しないでください。高齢者（65歳以上）や肝臓病患者など、一部の人はSonataの最低用量（5 mg）から開始する必要があります。
^ Khouzam HR、Gill TS、Tan DT (2007)。 「心的外傷後ストレス障害の患者」。救急精神医学ハンドブック。エルゼビア。pp. 453–473。doi :10.1016/b978-0-323-04088-4.50026- x。ISBN 978-0-323-04088-4成人用量は10mg、高齢者用量は5mgです。
^ abcdef 「20859 S009, 011 FDA Approved Labeling Text 12.10.07」（PDF）。FDA 。 2023年3月21日閲覧。
^ Elie R、Rüther E、Farr I、Emilien G、Salinas E (1999 年 8 月)。「新しい非ベンゾジアゼピン系睡眠薬ザレプロンによる 4 週間の治療で睡眠潜時が短縮される。ザレプロン臨床研究グループ」。臨床精神医学ジャーナル。60 (8): 536–44。doi : 10.4088 /JCP.v60n0806。PMID 10485636 。
^ Huedo-Medina TB、Kirsch I、Middlemass J、Klonizakis M、Siriwardena AN（2012年12月）。「成人の不眠症治療における非ベンゾジアゼピン系睡眠薬の有効性：食品医薬品局に提出されたデータのメタ分析」。BMJ。345 ：e8343。doi ： 10.1136 / bmj.e8343。PMC 3544552。PMID 23248080。
^ abc Bhandari P, Sapra A (2020). 「Zaleplon」. StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 31855398. 2020年7月8日閲覧。
^ エベンズ MM、ヴァースター JC (2010 年 7 月 20 日)。「不眠症の治療におけるザレプロンの臨床評価」。睡眠の自然と科学。2：115-126。土井：10.2147/nss.s6853。PMC 3630939。PMID 23616704。
^ ab Dooley M、 Plosker GL（2000年8月）。「ザレプロン：不眠症治療におけるその使用のレビュー」。薬物。60 （2）：413–445。doi ： 10.2165 /00003495-200060020-00014。PMID 10983740。S2CID 195691571 。
^ Verster JC、 Veldhuijzen DS、 Volkerts ER (2004 年 8 月)。「睡眠薬の運転能力に対する残留効果」。睡眠医学レビュー。8 (4 ) : 309–25。doi :10.1016/j.smrv.2004.02.001。hdl : 1874 / 11902。PMID 15233958。S2CID 22856696 。
^ Barbera J 、 Shapiro C (2005)。「不眠症治療におけるザレプロンのベネフィット・リスク評価」。薬物安全性。28 ( 4 ) : 301–18。doi :10.2165/00002018-200528040-00003。PMID 15783240。S2CID 24222535。
^ Fick D、Semla T、Beizer J、Brandt N、Dombrowski R、DuBeau CE、他 (米国老年医学会 2012 Beers 基準更新専門家パネル) (2012 年 4 月)。「米国老年医学会、高齢者の不適切な薬物使用の可能性がある Beers 基準を更新」。米国老年医学会誌。60 (4): 616–31。doi :10.1111/ j.1532-5415.2012.03923.x。PMC 3571677。PMID 22376048。
^ Antai-Otong D (2006 年 8 月)。「処方の技術。高齢者の急性原発性不眠症の治療における非ベンゾジアゼピン受容体作動薬のリスクと利点」。精神医学的ケアの展望。42 (3): 196–200。doi : 10.1111/ j.1744-6163.2006.00070.x。PMID 16916422。
^ Bain KT (2006 年 6 月). 「高齢者の慢性不眠症の管理」.アメリカ老年薬療法ジャーナル. 4 (2): 168–92. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
^ Wagner J、Wagner ML 、Hening WA (1998 年 6 月)。「ベンゾジアゼピンを超えて: 不眠症治療の代替薬」。The Annals of Pharmacotherapy。32 ( 6): 680–91。doi :10.1345/aph.17111。PMID 9640488。S2CID 34250754。
^ Menzin J、Lang KM、 Levy P、Levy E (2001 年 1 月)。「睡眠薬が自動車事故のリスクとコストに与える影響の一般モデルとフランスへの適用」。PharmacoEconomics。19 ( 1 ) : 69–78。doi :10.2165 / 00019053-200119010-00005。PMID 11252547。S2CID 45013069。
^ Vermeeren A、Riedel WJ、van Boxtel MP、 Darwish M、Paty I、Patat A (2002 年 3 月)。「ザレプロンとゾピクロンの実際の運転に対する異なる残留効果: 低用量アルコールとの比較」。睡眠。25 (2): 224–31。PMID 11905433 。
^ Kripke DF (2016年2月). 「催眠薬の死亡リスク：証拠の強みと限界」. Drug Safety . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222. S2CID 7946506.
^ Lader MH (2001 年 1 月)。「臨床使用パターンにおける催眠柔軟性の影響」。国際臨床実践ジャーナル。補足(116): 14–9。PMID 11219327 。
^ ab Wang JS, DeVane CL (2003). 「鎮静催眠薬の薬物動態と薬物相互作用」(PDF) . Psychopharmacology Bulletin . 37 (1): 10–29. doi :10.1007/BF01990373. PMID 14561946. S2CID 1543185. 2007年7月9日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2008年12月28日閲覧。
^ Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (2002 年 1 月). 「新規非ベンゾジアゼピン系鎮静/催眠薬ザレプロンの結合と神経薬理学的プロファイル」. European Journal of Pharmacology . 434 (1–2): 21–28. doi :10.1016/S0014-2999(01)01502-3. PMID 11755161.結合アッセイでは、5HT1、5HT1A、5-HT2A、5-HT3、D1、D2、α-1 アドレナリン受容体、α-2 アドレナリン受容体、または M1 受容体に関して結合は示されませんでした (IsC50 > 10,000 マイクロモル)。
^ Patat A、Paty I 、Hindmarch I (2001 年 7 月)。「新しい非ベンゾジアゼピン系催眠薬、ザレプロンの薬力学的プロファイル」。Human Psychopharmacology。16 ( 5): 369–392。doi : 10.1002/hup.310。PMID 12404558。S2CID 21096374 。
^ Rowlett JK、Spealman RD、Lelas S、Cook JM、Yin W (2003 年 1 月)。「リスザルにおけるゾルピデムの弁別刺激効果: GABA(A)/alpha1 受容体の役割」。Psychopharmacology。165 ( 3 ) : 209–215。doi : 10.1007 /s00213-002-1275-z。PMID 12420154。S2CID 37632215 。
^ 野口浩、北住健、森正、柴哲也 (2002 年 1 月)。「新規非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンの結合および神経薬理学的プロファイル」。ヨーロッパ薬理学ジャーナル434 (1–2): 21–28。doi : 10.1016 /S0014-2999(01)01502-3。PMID 11755161 。
^ Dündar Y、Dodd S、Strobl J、Boland A、Dickson R、Walley T (2004 年 7 月)。「不眠症の短期管理における新しい催眠薬の有効性の比較: 系統的レビューとメタ分析」。Human Psychopharmacology。19 ( 5 ) : 305–22。doi : 10.1002/hup.594。PMID 15252823。S2CID 10888200 。
^ 野口浩、北住健、森正、柴哲也 (2004 年 3 月)。「非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンのラットにおける脳波特性」。薬理学ジャーナル。94 (3): 246–51。doi : 10.1254/ jphs.94.246。PMID 15037809。
^ Petroski RE、Pomeroy JE、Das R、Bowman H、Yang W、Chen AP、他 (2006 年 4 月)。「インディプロンは、α1 サブユニット含有 GABAA 受容体に選択性を持つ高親和性のポジティブアロステリックモジュレーターです」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。317 ( 1): 369–77。doi : 10.1124 /jpet.105.096701。PMID 16399882。S2CID 46510829 。
^ 「ザレプロン」。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 。米国国立医学図書館。 2018年6月10日閲覧。
^ US 4626538、Dusza JP、Tomcufcik AS、Albright JD、「[7-(3-二置換アミノ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン」、1986 年 12 月 2 日発行、American Cyanamid Co および King Pharmaceuticals Research and Development Inc. に譲渡。
^ Huang X, Li Y, You Q (2002年5月). 「ザレプロンの合成」.中国薬剤師. 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ Banasik M, Komura H, Shimoyama M, Ueda K (1992年1月). 「ポリ(ADP-リボース)合成酵素およびモノ(ADP-リボシル)トランスフェラーゼの特異的阻害剤」. The Journal of Biological Chemistry . 267 (3): 1569–1575. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45983-2 . PMID 1530940.
^ Dehmel F, Weinbrenner S, Julius H, Ciossek T, Maier T, Stengel T, et al. (2008 年 7 月). 「新しいクラスの HDAC 阻害剤としてのトリチオカーボネート: SAR 研究、アイソザイム選択性、および薬理学的プロファイル」. Journal of Medicinal Chemistry . 51 (13): 3985–4001. doi :10.1021/jm800093c. PMID 18558669.
^ Salomon RG、 Raychaudhuri SR (1984)。「N, N-ジメチルアセトアミドジメチルアセタールの簡便な調製」。有機化学ジャーナル。49 (19): 3659–3660。doi :10.1021/jo00193a045。
^ 「ソナタ（ザレプロン）カプセル」。DailyMed。米国国立医学図書館。
^ Paparrigopoulos T, Tzavellas E, Karaiskos D, Liappas I (2008年11月). 「鼻腔内ザレプロン乱用」. The American Journal of Psychiatry . 165 (11): 1489–90. doi :10.1176/appi.ajp.2008.08030452. PMID 18981079. 2010年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年4月5日閲覧。
^ Rush CR、Frey JM、Griffiths RR（1999 年7月）。「ヒトにおけるザレプロンとトリアゾラム：急性行動影響と乱用可能性」。精神薬理学。145 （1）：39–51。doi ：10.1007/s002130051030。PMID 10445371。S2CID 12061258 。
^ Ator NA (2000 年12月)。「ザレプロンとトリアゾラム：ヒヒにおける薬物の識別、血漿レベル、自己投与」。薬物とアルコール依存症。61 (1): 55–68。doi : 10.1016 /S0376-8716(00)00123-X。PMID 11064184 。
^ ab 「ザレプロン」。医薬品データベース。航空医学諮問サービス (AMAS)。
^ ab Caldwell JA、Caldwell JL (2005 年7 月)。「軍用航空における疲労: 米軍が承認した薬理学的対策の概要」(pdf)。航空、宇宙、環境医学。76 (7 補足): C39-51。PMID 16018329 。

[FDA-AllBoxedWarnings-1] 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。

[2] Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。

[Sonata_FDA_label-3] 「Sonata (zaleplon) Capsules CIV」。DailyMed。米国国立医学図書館。 2023年3月21日閲覧。

[pharmokinetics-4] Rosen AS、Fournié P、Darwish M、Danjou P、Troy SM (1999 年 4 月)。「ザレプロンの薬物動態と絶対バイオアベイラビリティ」。バイオファーマシューティカルズ & ドラッグディスポジション。20 (3): 171–175。doi : 10.1002 /(sici)1099-081x(199904)20:3<171::aid-bdd169>3.0.co;2-k。PMID 10211871 。

[e689-5] Coke JM、Edwards MD (2009 年 4 月)。「成人の特別なニーズを持つ患者に対する最小限および中程度の経口鎮静」。Dental Clinics of North America。53 ( 2): 221–30、viii。doi : 10.1016/j.cden.2008.12.005。PMID 19269393。ザレプロン(ソナタ)は、Z 薬の中で最も半減期が短く、1 時間で血漿濃度のピークに達します。1 時間以内に急速に吸収され、活性代謝物はありません。成人の推奨用量は 5～20 mg です。

[s070-6] Bechtel LK、Holstege CP (2007 年5 月)。「犯罪中毒: 薬物による性的暴行」。北米救急医療クリニック。25 (2): 499–525、抄録 x。doi : 10.1016/j.emc.2007.02.008。PMID 17482030。ザレプロンは、即放性錠剤またはカプセルとして入手可能です。平均経口投与量 10 ～ 15 mg では、約 10 ～ 30 分で臨床症状が急速に現れます。ザレプロンの t1/2 は約 1 時間ですが、臨床効果の持続時間は 6 時間以上続く場合があります。この持続性は、ゾルピデムやゾピクロンとは異なり、ザレプロンが GABA 受容体の特定の α2 および α3 サブユニットに対して高い親和性を持っているためと考えられます [74]。

[y784-7] 「SONATA - ザレプロンカプセル」。DailyMed。米国国立医学図書館。 2024年8月31日閲覧。活動再開までに4時間以上の睡眠がとれない場合、Sonataを服用しないでください。Sonataまたはその他の睡眠薬を服用している間は、アルコールを摂取しないでください。うつ病を患っている場合は、必ず医師に伝えてください。Sonataは非常に速く作用します。Sonataは、就寝直前、または就寝後に寝つきが悪くなった場合にのみ服用してください。Sonataの効果を最大限に引き出すには、高脂肪/重い食事と一緒に、または直後にSonataを服用しないでください。高齢者（65歳以上）や肝臓病患者など、一部の人はSonataの最低用量（5 mg）から開始する必要があります。

[h714-8] ^ Khouzam HR、Gill TS、Tan DT (2007)。 「心的外傷後ストレス障害の患者」。救急精神医学ハンドブック。エルゼビア。pp. 453–473。doi :10.1016/b978-0-323-04088-4.50026- x。ISBN 978-0-323-04088-4成人用量は10mg、高齢者用量は5mgです。

[fda-9] 「20859 S009, 011 FDA Approved Labeling Text 12.10.07」（PDF）。FDA 。 2023年3月21日閲覧。

[10] Elie R、Rüther E、Farr I、Emilien G、Salinas E (1999 年 8 月)。「新しい非ベンゾジアゼピン系睡眠薬ザレプロンによる 4 週間の治療で睡眠潜時が短縮される。ザレプロン臨床研究グループ」。臨床精神医学ジャーナル。60 (8): 536–44。doi : 10.4088 /JCP.v60n0806。PMID 10485636 。

[TB2012-11] Huedo-Medina TB、Kirsch I、Middlemass J、Klonizakis M、Siriwardena AN（2012年12月）。「成人の不眠症治療における非ベンゾジアゼピン系睡眠薬の有効性：食品医薬品局に提出されたデータのメタ分析」。BMJ。345 ：e8343。doi ： 10.1136 / bmj.e8343。PMC 3544552。PMID 23248080。

[Bhandari_2020-12] Bhandari P, Sapra A (2020). 「Zaleplon」. StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 31855398. 2020年7月8日閲覧。

[13] エベンズ MM、ヴァースター JC (2010 年 7 月 20 日)。「不眠症の治療におけるザレプロンの臨床評価」。睡眠の自然と科学。2：115-126。土井：10.2147/nss.s6853。PMC 3630939。PMID 23616704。

[Dooley_413–445-14] Dooley M、 Plosker GL（2000年8月）。「ザレプロン：不眠症治療におけるその使用のレビュー」。薬物。60 （2）：413–445。doi ： 10.2165 /00003495-200060020-00014。PMID 10983740。S2CID 195691571 。

[15] ^ Verster JC、 Veldhuijzen DS、 Volkerts ER (2004 年 8 月)。「睡眠薬の運転能力に対する残留効果」。睡眠医学レビュー。8 (4 ) : 309–25。doi :10.1016/j.smrv.2004.02.001。hdl : 1874 / 11902。PMID 15233958。S2CID 22856696 。

[Bar2005-16] ^ Barbera J 、 Shapiro C (2005)。「不眠症治療におけるザレプロンのベネフィット・リスク評価」。薬物安全性。28 ( 4 ) : 301–18。doi :10.2165/00002018-200528040-00003。PMID 15783240。S2CID 24222535。

[17] Fick D、Semla T、Beizer J、Brandt N、Dombrowski R、DuBeau CE、他 (米国老年医学会 2012 Beers 基準更新専門家パネル) (2012 年 4 月)。「米国老年医学会、高齢者の不適切な薬物使用の可能性がある Beers 基準を更新」。米国老年医学会誌。60 (4): 616–31。doi :10.1111/ j.1532-5415.2012.03923.x。PMC 3571677。PMID 22376048。

[18] Antai-Otong D (2006 年 8 月)。「処方の技術。高齢者の急性原発性不眠症の治療における非ベンゾジアゼピン受容体作動薬のリスクと利点」。精神医学的ケアの展望。42 (3): 196–200。doi : 10.1111/ j.1744-6163.2006.00070.x。PMID 16916422。

[Bain_KT_2006_168–92-19] Bain KT (2006 年 6 月). 「高齢者の慢性不眠症の管理」.アメリカ老年薬療法ジャーナル. 4 (2): 168–92. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.

[Wagner_J_1998_680–91-20] Wagner J、Wagner ML 、Hening WA (1998 年 6 月)。「ベンゾジアゼピンを超えて: 不眠症治療の代替薬」。The Annals of Pharmacotherapy。32 ( 6): 680–91。doi :10.1345/aph.17111。PMID 9640488。S2CID 34250754。

[21] ^ Menzin J、Lang KM、 Levy P、Levy E (2001 年 1 月)。「睡眠薬が自動車事故のリスクとコストに与える影響の一般モデルとフランスへの適用」。PharmacoEconomics。19 ( 1 ) : 69–78。doi :10.2165 / 00019053-200119010-00005。PMID 11252547。S2CID 45013069。

[22] ^ Vermeeren A、Riedel WJ、van Boxtel MP、 Darwish M、Paty I、Patat A (2002 年 3 月)。「ザレプロンとゾピクロンの実際の運転に対する異なる残留効果: 低用量アルコールとの比較」。睡眠。25 (2): 224–31。PMID 11905433 。

[23] Kripke DF (2016年2月). 「催眠薬の死亡リスク：証拠の強みと限界」. Drug Safety . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID 26563222. S2CID 7946506.

[24] Lader MH (2001 年 1 月)。「臨床使用パターンにおける催眠柔軟性の影響」。国際臨床実践ジャーナル。補足(116): 14–9。PMID 11219327 。

[Wang-25] Wang JS, DeVane CL (2003). 「鎮静催眠薬の薬物動態と薬物相互作用」(PDF) . Psychopharmacology Bulletin . 37 (1): 10–29. doi :10.1007/BF01990373. PMID 14561946. S2CID 1543185. 2007年7月9日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2008年12月28日閲覧。

[26] Noguchi H, Kitazumi K, Mori M, Shiba T (2002 年 1 月). 「新規非ベンゾジアゼピン系鎮静/催眠薬ザレプロンの結合と神経薬理学的プロファイル」. European Journal of Pharmacology . 434 (1–2): 21–28. doi :10.1016/S0014-2999(01)01502-3. PMID 11755161.結合アッセイでは、5HT1、5HT1A、5-HT2A、5-HT3、D1、D2、α-1 アドレナリン受容体、α-2 アドレナリン受容体、または M1 受容体に関して結合は示されませんでした (IsC50 > 10,000 マイクロモル)。

[27] ^ Patat A、Paty I 、Hindmarch I (2001 年 7 月)。「新しい非ベンゾジアゼピン系催眠薬、ザレプロンの薬力学的プロファイル」。Human Psychopharmacology。16 ( 5): 369–392。doi : 10.1002/hup.310。PMID 12404558。S2CID 21096374 。

[28] Rowlett JK、Spealman RD、Lelas S、Cook JM、Yin W (2003 年 1 月)。「リスザルにおけるゾルピデムの弁別刺激効果: GABA(A)/alpha1 受容体の役割」。Psychopharmacology。165 ( 3 ) : 209–215。doi : 10.1007 /s00213-002-1275-z。PMID 12420154。S2CID 37632215 。

[29] 野口浩、北住健、森正、柴哲也 (2002 年 1 月)。「新規非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンの結合および神経薬理学的プロファイル」。ヨーロッパ薬理学ジャーナル434 (1–2): 21–28。doi : 10.1016 /S0014-2999(01)01502-3。PMID 11755161 。

[30] Dündar Y、Dodd S、Strobl J、Boland A、Dickson R、Walley T (2004 年 7 月)。「不眠症の短期管理における新しい催眠薬の有効性の比較: 系統的レビューとメタ分析」。Human Psychopharmacology。19 ( 5 ) : 305–22。doi : 10.1002/hup.594。PMID 15252823。S2CID 10888200 。

[31] 野口浩、北住健、森正、柴哲也 (2004 年 3 月)。「非ベンゾジアゼピン系鎮静・催眠薬ザレプロンのラットにおける脳波特性」。薬理学ジャーナル。94 (3): 246–51。doi : 10.1254/ jphs.94.246。PMID 15037809。

[32] Petroski RE、Pomeroy JE、Das R、Bowman H、Yang W、Chen AP、他 (2006 年 4 月)。「インディプロンは、α1 サブユニット含有 GABAA 受容体に選択性を持つ高親和性のポジティブアロステリックモジュレーターです」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。317 ( 1): 369–77。doi : 10.1124 /jpet.105.096701。PMID 16399882。S2CID 46510829 。

[PubChemZaleplon-33] 「ザレプロン」。pubchem.ncbi.nlm.nih.gov 。米国国立医学図書館。 2018年6月10日閲覧。

[34] US 4626538、Dusza JP、Tomcufcik AS、Albright JD、「[7-(3-二置換アミノ)フェニル]ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン」、1986 年 12 月 2 日発行、American Cyanamid Co および King Pharmaceuticals Research and Development Inc. に譲渡。

[35] Huang X, Li Y, You Q (2002年5月). 「ザレプロンの合成」.中国薬剤師. 2016年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[36] Banasik M, Komura H, Shimoyama M, Ueda K (1992年1月). 「ポリ(ADP-リボース)合成酵素およびモノ(ADP-リボシル)トランスフェラーゼの特異的阻害剤」. The Journal of Biological Chemistry . 267 (3): 1569–1575. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45983-2 . PMID 1530940.

[37] Dehmel F, Weinbrenner S, Julius H, Ciossek T, Maier T, Stengel T, et al. (2008 年 7 月). 「新しいクラスの HDAC 阻害剤としてのトリチオカーボネート: SAR 研究、アイソザイム選択性、および薬理学的プロファイル」. Journal of Medicinal Chemistry . 51 (13): 3985–4001. doi :10.1021/jm800093c. PMID 18558669.

[38] ^ Salomon RG、 Raychaudhuri SR (1984)。「N, N-ジメチルアセトアミドジメチルアセタールの簡便な調製」。有機化学ジャーナル。49 (19): 3659–3660。doi :10.1021/jo00193a045。

[39] 「ソナタ（ザレプロン）カプセル」。DailyMed。米国国立医学図書館。

[40] Paparrigopoulos T, Tzavellas E, Karaiskos D, Liappas I (2008年11月). 「鼻腔内ザレプロン乱用」. The American Journal of Psychiatry . 165 (11): 1489–90. doi :10.1176/appi.ajp.2008.08030452. PMID 18981079. 2010年7月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年4月5日閲覧。

[41] ^ Rush CR、Frey JM、Griffiths RR（1999 年7月）。「ヒトにおけるザレプロンとトリアゾラム：急性行動影響と乱用可能性」。精神薬理学。145 （1）：39–51。doi ：10.1007/s002130051030。PMID 10445371。S2CID 12061258 。

[42] ^ Ator NA (2000 年12月)。「ザレプロンとトリアゾラム：ヒヒにおける薬物の識別、血漿レベル、自己投与」。薬物とアルコール依存症。61 (1): 55–68。doi : 10.1016 /S0376-8716(00)00123-X。PMID 11064184 。

[aviationMedicine-43] 「ザレプロン」。医薬品データベース。航空医学諮問サービス (AMAS)。

[Caldwell-44] Caldwell JA、Caldwell JL (2005 年7 月)。「軍用航空における疲労: 米軍が承認した薬理学的対策の概要」(pdf)。航空、宇宙、環境医学。76 (7 補足): C39-51。PMID 16018329 。