四環系抗うつ薬

四環式抗うつ薬( TeCA ) は、1970 年代に初めて導入された抗うつ薬の一種です。この薬は、4 つの原子環を含む四環式 化学構造にちなんで命名されており、 3 つの原子環を含む三 環式抗うつ薬(TCA)と密接な関連があります。

• マプロチリン（ルディオミル） – TCAとしても分類され、第二級アミンに分類される。
• ミアンセリン（トルボン）
• ミルタザピン（レメロン）
• セチプチリン（テシプル）

すべてが融合していない 4 つの環を含むが、それでも TeCA として分類されることがある薬剤には、次のものがあります。

• アモキサピン（アセンディン） – 多くの場合TCAに分類され、第二級アミンとグループ化されます。
• クエチアピン（セロクエル） -補助的な抗うつ薬として使用されることもある非定型抗精神病薬

• ベンゾクタミン（タシチン） - 四環式化合物であり、マプロチリンと密接に関連しており、2つの化合物は側鎖の長さのみが異なるが、ベンゾクタミンは抗うつ剤としては使用されず、代わりに抗不安薬として使用される。
• ロキサピン（アダスベ、ロキシタン） -主な代謝産物としてアモキサピンを生成し、抗うつ作用があると言われる典型的な抗精神病薬ですが、通常はTeCAとはみなされません。

4 つの環がすべて融合していないが、それでも四環系に分類できる薬物には次のものがあります。

• マジンドール（マザノール、サノレックス） -食欲抑制剤として使用され、抗うつ効果も期待できるモノアミン再取り込み阻害剤ですが、TeCAとしては分類されていません。

• アプタザピン（CGS-7525A） –ミルタザピンの類似体
• エスミルタザピン（ORG-50,081） –ミルタザピンの（S）-（+）エナンチオマー
• オキサプロチリン（C 49-802 BDA） – マプロチリンの類似体

4 つの環がすべて融合していないが、それでも四環系に分類できる薬物には次のものがあります。

• シクラジンドール（WY-23,409） – マジンドールの類似体

TeCA は多様な薬理作用を持ち、TCA とは多くの点で異なります。アモキサピンを除いて、TeCA はセロトニンの再取り込みを阻害しません^{[引用が必要] 。しかし、ミルタザピンを除いて、TeCA は}ノルエピネフリンの再取り込みを阻害します^{[引用が必要]}。TeCA はTCA と同様にセロトニン5-HT ₂受容体を遮断します。ミルタザピンの他に、TeCA はα ₁ -アドレナリン受容体も遮断します^{[引用が必要]}。逆に、TCA はα ₂ -アドレナリン受容体に対する親和性が比較的低いのに対し、ミアンセリンとミルタザピンはこの受容体を強力に拮抗し、この作用が抗うつ効果に関与していると考えられています^{[引用が必要]}。 TeCA はTCA と同様にヒスタミンH ₁受容体を阻害しますが、TCA よりもさらに強力な抗ヒスタミン薬となる傾向があります^{[引用が必要]}。一方、ほぼすべての TCA とは対照的に、TeCA はムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性が低く、このため抗コリン作用による副作用はほとんどないかまったくありません^{[引用が必要] 。ミアンセリンとミルタザピンは、}過剰摂取した場合の毒性がTCA よりもはるかに低いです。^{[1] [2]}

様々なTeCAの様々な受容体およびトランスポーターに対する親和性（K _i、nM）の観点からの結合プロファイルは以下のとおりです。^[3]

TeCA は受容体の拮抗薬または逆作動薬として、またトランスポーターの 阻害剤として作用します。

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• ノルアドレナリンおよび特異的セロトニン作動性抗うつ薬