GABA再取り込み阻害剤

GABA再取り込み阻害剤（GRI ）は、ガンマアミノ酪酸トランスポーター（GAT）の作用を阻害することで神経伝達物質ガンマアミノ酪酸（GABA）の再取り込み阻害剤として作用するタイプの薬剤である。これは次にGABAの細胞外濃度の上昇につながり、ひいてはGABA作動性神経伝達の増加につながる。^[1] ガンマアミノ酪酸（GABA）は、中枢神経系内で優勢な抑制性神経伝達物質として機能するアミノ酸であり、脳と脊髄の両方で神経活動の調節に重要な役割を果たしている。^[2] GABAは成人の脳では主に抑制作用を発揮するが、発達段階では興奮性の役割を果たす。^[3]ニューロンが活動電位を受け取ると、シナプス前細胞からシナプス間隙にGABAが放出される。活動電位の伝達後、樹状突起側で GABA が検出され、特定の受容体が GABA 伝達物質の取り込みを促進することで、抑制効果に寄与します。特定の酵素によって促進された GABA はシナプス後受容体に結合し、GABA 作動性ニューロンがシステム制御で重要な役割を果たします。^[4]シナプス前ニューロンがシナプス間隙から GABA を再吸収し、GABA トランスポーター (GAT) によってリサイクルすると、GABA の抑制効果は減少します。 ^[5]再取り込みメカニズムは、神経伝達物質のレベルとシナプス機能の維持に不可欠です。^[6]ガンマアミノ酪酸再取り込み阻害剤 (GRI) は GAT の機能を阻害し、シナプス前細胞での GABA の再吸収を防止します。その結果、細胞外環境での GABA レベルが上昇し、脳内で GABA を介したシナプス活動が増加します。^{[7] [8]}

脳の主な抑制性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸（GABA）は、ニューロンの発火を抑えることでニューロンの活動を調節する重要な役割を果たしています。合成の低下、再取り込み障害、受容体の異常など、GABA 神経伝達の障害は、てんかん、不安障害、パーキンソン病、睡眠障害など、中枢神経系のさまざまな病状につながる可能性があります。 ^{[9] [10] [11]} 抑制性神経伝達物質 GABA は、不安やストレスの調整、睡眠、概日リズム、気分、認知、知覚の調節において複雑な役割を果たしています。GABA レベルの低下は、短期および/または長期のストレス、不安障害、睡眠障害などの感情的および行動的な障害に関連しています。^[12]

GRIは、抗けいれん薬/抗てんかん薬として発作、けいれん、てんかん、うつ病^{[ 13] 、}全般性不安障害( GAD)、社会不安障害(SAD)としても知られる社会恐怖症(SP)、パニック障害(PD)などの不安障害[11]の抗不安薬、不眠症の催眠薬、筋肉の震えやけいれんの筋弛緩薬、慢性疼痛の鎮痛薬としての臨床治療に使用されることがあります。また、手術の麻酔薬としても使用される可能性があります。

GRI は、次のような広範囲の心理的および生理学的影響を引き起こす可能性があります。

これらの特性の多くは、問題の GRI が血液脳関門(BBB) を通過できるかどうかに依存します。通過できない場合は、末梢効果しか生じません。

CI-966などのGRIは、十分な量を投与すると、GABA _A受容体作動薬ムシモール（ベニテングタケ（ Amanita muscaria ）キノコの成分）と同様の効果を持つ幻覚剤として特徴付けられている。 ^[14]

チアガビンは、選択的に GABA の再取り込みを阻害する別の GRI であり、その作用機序は選択的セロトニン再取り込み阻害薬( SSRI ) と同じです。^[11] 成人および 12 歳以上の小児の部分発作の治療薬として使用され、脳内で GABA の鎮静効果を増幅することで作用します。ただし、これには潜在的な欠点があります。一般的に忍容性は高いものの、一部の使用者は集中力の問題、言語障害、さらにはうつ病、幻覚、妄想のリスクが高くなります。^[15]

過剰摂取を特徴とする非常に高い用量では、次のような多くの症状が顕著になる可能性があります。

^[要出典]

• GABA作動性
• 再取り込み阻害剤

• Carlson NR、Birkett M (2017)。行動生理学（第12版）。ピアソン。p. 103。ISBN 9780134320823。