医療用途 抗精神病薬は、主に以下の症状に対して使用されます。
認知症 に伴う行動上の問題の治療に利用できる選択肢が限られているため、抗精神病薬を使用する前に、通常は他の薬理学的 および非薬理学的介入が試みられます。リスクとベネフィットの分析は、抗精神病薬の副作用のリスクと、潜在的な利益、代替介入の副作用、患者の行動が危険に なったときに介入しないリスクを比較検討するために行われます。[ 14 ] 不眠症 についても同様で、第一選択療法としては推奨されていません。[ 14 ] 小児における抗精神病薬の使用にはエビデンスに基づく適応症(例:チック障害 、双極性障害、精神病)がありますが、これらの状況以外での抗精神病薬の使用(例:行動上の問題の治療)には、十分な注意が必要です。[ 14 ]
抗精神病薬はトゥレット症候群 に伴うチックの治療に使用されます。[ 15 ] 非定型抗精神病薬である アリピプラゾール は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI)抗うつ薬の女性における症状としての性機能障害を改善するための追加薬として使用されます。[ 16 ] : 10 クエチアピンは 全般性不安障害の 治療に使用されます。[ 17 ]
統合失調症 抗精神病薬による治療は、英国国立医療技術評価機構 (NICE)[ 18 ] 、米国精神医学会 [ 19 ] 、および英国精神薬理学会[ 20 ] による統合失調症治療勧告 の重要な要素である。抗精神病薬による治療の主な目的は、妄想や幻覚などの精神病の陽性症状を軽減することである [ 3 ] 。抗精神病薬の使用が、主要な陰性症状(無気力、感情の欠如、社会的交流への関心 の 欠如など)や認知症状(記憶障害、タスクを計画および実行する能力の低下)に有意な影響を与えることを裏付ける証拠はまちまちである [ 21 ] [ 22 ] 。
一般的に、抗精神病薬による陽性症状の軽減効果は、ベースライン症状の重症度とともに高まるようです。[ 23 ] すべての抗精神病薬は、D2ドーパミン受容体を拮抗することで、比較的同じように作用します。ただし、定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬にはいくつかの違いがあります。たとえば、非定型抗精神病薬は、従来の抗精神病薬よりも統合失調症に伴う神経認知障害を軽減することがわかっていますが、その理由とメカニズムは研究者にとってまだ不明です。[ 24 ]
統合失調症の治療における抗精神病薬の応用には、精神病を発症するリスクが高いことを示唆する症状を示す患者に対する予防 、初回精神病エピソードの治療、維持療法 (予防の一形態である維持療法は、治療効果を維持し、症状の再発を防ぐことを目的とする)、および急性精神病の再発エピソードの治療が含まれる。[ 3 ] [ 20 ] 2024年の最近の研究では、統合失調症 に高用量の抗精神病薬を使用すると、死亡リスクが高くなることが判明した。[ 25 ] 研究者らは、2002年から2012年の間に統合失調症と診断された17歳から64歳までの32,240人のデータを分析して、この結論に至った。[ 26 ]
精神病の予防と症状の改善 PACE(個人評価および危機評価クリニック)やCOPS(前駆症状基準)などの検査バッテリーは、軽度の精神病症状や認知障害を測定するもので、初期の軽度の精神病症状のある人の評価に使用されます。検査結果は家族歴 情報と組み合わせて、「高リスク」グループの患者を特定します。これらの患者は、2年以内に明らかな精神病に進行するリスクが20~40%あると考えられています。[ 20 ] これらの患者は、症状を軽減し、明らかな精神病への進行を防ぐことを目的として、低用量の抗精神病薬で治療されることがよくあります。一般的に症状の軽減には有効ですが、これまでの臨床試験 では、抗精神病薬の早期使用が、単独または認知行動療法との併用で、前駆症状のある人の長期的な転帰を改善するという証拠はほとんどありません。[ 27 ]
初回精神病エピソード 初回精神病エピソード(FEP)は、精神病症状が初めて現れる状態です。NICEは、初回精神病エピソードを呈するすべての人に対し、抗精神病薬と認知行動療法 (CBT)の両方による治療を推奨しています。NICEはさらに、CBTのみを希望する人には、併用療法の方が効果的であることを伝えるよう推奨しています。[ 18 ] この時点では統合失調症の診断は下されません。DSM -5 とICD-11 の両方で診断が確定するまでに時間がかかり、初回精神病エピソードを呈する人のうち、後に統合失調症と診断されるのは約60%に過ぎないからです。[ 28 ]
薬物誘発性精神病 の初回発症から双極性障害または統合失調症への移行率は低く、30%の人が双極性障害または統合失調症に移行します。[ 29 ] NICEは物質誘発性精神病と他の形態の精神病を区別していません。移行率は薬物の種類によって異なります。[ 29 ]
FEPの特定の治療のための薬理学的選択肢については、最近のレビューで議論されている。[ 30 ] [ 31 ] FEPの治療目標には、症状の軽減と長期的な治療結果の改善が含まれる。ランダム化臨床試験 では、前者の目標を達成するための抗精神病薬の有効性に関するエビデンスが提供されており、第一世代および第二世代の抗精神病薬はほぼ同等の有効性を示している。早期治療が長期的な結果に好ましい影響を与えるというエビデンスは曖昧である。[ 18 ] [ 20 ]
再発性精神病エピソード 第一世代および第二世代の抗精神病薬のプラセボ対照 試験では、精神病症状の抑制において、有効薬がプラセボよりも優れていることが一貫して示されています。 [ 20 ] 急性精神病エピソードを伴う統合失調症に対する抗精神病薬の38の試験の大規模なメタ分析では、効果量は約0.5でした。[ 32 ] 第一世代および第二世代の薬剤を含む、承認された抗精神病薬の間では、有効性にほとんどまたは全く差がありません。 [ 18 ] [ 33 ] これらの薬剤の有効性は最適ではありません。症状が完全に消失する患者は少数です。症状軽減のさまざまなカットオフ値を使用して計算された反応率は低く、プラセボ反応率の高さと臨床試験結果の選択的公表により、その解釈は複雑になっています。[ 34 ]
維持療法 抗精神病薬で治療を受けた患者の大多数は、4週間以内に反応を示す。治療を継続する目的は、症状の抑制を維持し、再発を防ぎ、生活の質を改善し、心理社会的療法への参加を支援することである。[ 3 ] [ 20 ]
抗精神病薬による維持療法は、再発予防においてプラセボよりも明らかに優れているが、体重増加、運動障害、および高い脱落率と関連している。[ 35 ] 急性精神病エピソード後に維持療法を受けた人を対象とした3年間の試験では、33%が長期にわたる症状軽減を達成し、13%が寛解を達成し、満足のいく生活の質を経験した人はわずか27%であった。再発予防が長期転帰に及ぼす影響は不明確であり、過去の研究では抗精神病薬導入前後で長期転帰にほとんど差がないことが示されている。[ 20 ]
維持療法は明らかに、入院を 必要とする再発率を低下させるが、フィンランドで行われた大規模な観察研究 では、最終的に抗精神病薬の服用を中止した人々では、治療を中止する前に抗精神病薬を処方されていた期間(そしておそらく服用していた期間)が長ければ長いほど、精神疾患で再び入院したり死亡したりするリスクが高まることがわかった。抗精神病薬の服用を中止しなかった人々は、中止した人々と比較して、再発や入院のリスクが低いままであった。[ 36 ] 著者らは、この違いは、より長い期間後に治療を中止した人々は、抗精神病薬療法を早期に中止した人々よりも重度の精神疾患を抱えていたためではないかと推測した。[ 36 ]
再発予防のための抗精神病薬の使用における大きな課題は、服薬遵守 率の低さである。[ 3 ] これらの薬剤に関連する副作用の発生率は比較的高いにもかかわらず、ランダム化臨床試験において治療群と比較してプラセボ群の脱落率が高いことなど、いくつかの証拠は、治療を中止する患者のほとんどは効果が不十分なために中止していることを示唆している。[ 35 ] [ 37 ] 服薬不遵守により精神病症状が現れた場合、非自発的入院と 呼ばれるプロセスを通じて治療を受けることを強制される可能性があり、その場合、治療(抗精神病薬を含む)を受け入れることを強制される。また、外来入院 と呼ばれる、病院外での治療に入院させられることもある。
抗精神病薬の持効性注射剤 (LAI)、または「デポ」製剤は、服薬不遵守(服薬不順とも呼ばれる)を減らす方法として提案されている。[ 3 ] [ 38 ] NICEは、隠れた意図的な服薬不遵守を防ぐことが臨床上の優先事項である場合、患者にLAIを提供するよう勧告している。[ 39 ] LAIは、外来治療における服薬遵守を確保するために使用される。[ 3 ] [ 40 ] メタ分析では、LAIによって再入院率が低下し、ハザード比は0.83であったが、これらの結果は統計的に有意ではなかった(95%信頼区間は0.62~1.11)。[ 38 ]
双極性障害 抗精神病薬は、双極性障害に伴う躁病エピソードおよび混合エピソードの第一選択治療として、リチウム やバルプロ酸 などの気分安定薬 と併用して日常的に使用されています。 [ 13 ] [ 41 ] この併用療法の理由は、前述の気分安定薬の治療効果発現の遅延(バルプロ酸の治療効果は通常、治療開始後約5日後に現れるのに対し、リチウムは完全な治療効果が現れるまでに通常少なくとも1週間かかります[ 41 ] )と、抗精神病薬の比較的速やかな抗躁効果です。[ 42 ] 抗精神病薬は、急性躁病/混合エピソードに単独で使用した場合に有効性が証明されています。[ 11 ]
少なくとも 5 種類の非定型抗精神病薬 (ルマテペロン [ 43 ] 、カリプラジン [ 44 ] 、ルラシドン [ 45 ] 、オランザピン [ 46 ] 、およびクエチアピン [ 47 ] ) は、双極性うつ病の単剤療法として有効性があることがわかっていますが、双極性障害患者に対する広範囲 (すなわち、躁病、混合、うつの 3 種類の再発すべてに対して) の予防 (または維持) 治療として有効であることが証明されているのは、オランザピン [ 48 ] とクエチアピン [ 49 ] [ 50 ] だけ です 。 最近 の コクラン レビューでは、双極性障害の維持療法として、オランザピンはリチウム よりもリスク/ベネフィット比が劣ることもわかっています。 [ 51 ]
アメリカ精神医学会 と英国国立医療技術評価機構は、 統合失調症または双極性障害の急性精神病エピソードの管理、およびさらなるエピソードの可能性を減らすための長期維持療法として抗精神病薬を推奨しています。[ 52 ] [ 53 ] 彼らは、特定の抗精神病薬に対する反応は変動する可能性があるため、試験が必要になる場合があり、可能な限り低用量が望ましいと述べています。多くの研究が抗精神病薬レジメンの「遵守」または「順守」のレベルを調べており、患者による中止(服用の中止)は、入院を含む再発率の上昇と関連していることがわかりました。
痴呆 介護施設に入居している人の最大 80% に精神病や興奮が発症します。[ 54 ] FDA の 承認がなく、ブラックボックス警告が あるにもかかわらず、非定型抗精神病薬は 認知症 の人に非常によく処方されています。[ 54 ] 認知症 の症状に対して抗精神病薬を処方する前に、行動の根本原因の評価が必要です。[ 55 ]
高齢者の認知症に対する抗精神病薬は、攻撃性や精神病の管理においてプラセボと比較してわずかな効果を示したが、重篤な有害事象がかなり増加した。したがって、抗精神病薬は攻撃性や精神病を伴う認知症の治療に日常的に使用すべきではないが、重度の苦痛や他者への身体的危害のリスクがある少数のケースでは選択肢となる可能性がある。[ 56 ]
心理社会的介入は抗精神病薬の必要性を減らす可能性がある。[ 57 ] 2005年、FDAは認知症に非定型抗精神病薬を使用すると死亡リスクが増加するという勧告警告を発した。[ 54 ] その後の5年間で、認知症の治療に非定型抗精神病薬を使用することは50%近く減少した。[ 54 ]
大うつ病性障害 非定型抗精神病薬のいくつかは、大うつ病性障害 の他の治療法に加えて使用した場合に一定の利点があります。[ 58 ] [ 59 ] アリピプラゾール 、クエチアピン 徐放剤、およびオランザピン( フルオキセチン と併用する場合)は、この適応症で米国食品医薬品局 (FDA)の承認を受けています。 [ 60 ] しかし、従来の抗うつ薬の使用と比較して、これらの薬の使用には副作用のリスクが高くなります。[ 58 ] 抗精神病薬による重篤な副作用のリスクが高いことが、例えばクエチアピンが大うつ病性障害または全般性不安障害の単剤療法として承認されず、代わりに従来の抗うつ薬との併用による補助療法としてのみ承認された理由です。[ 61 ]
単極性うつ病 における抗精神病薬の使用に関する最近の研究では、抗うつ薬 単独に加えてこれらの薬剤を使用すると、疾患の転帰が悪化するという結論が出ています。この影響は、精神病性単極性うつ病の若年患者で特に顕著です。このような併用療法が広く使用されていることを考慮すると、追加療法としての抗精神病薬の副作用に関するさらなる研究が必要です。[ 62 ]
典型的な症例と非典型的な症例 錐体外路症状の軽減を除けば、クロザピンは明らかに例外として、非定型(第二世代)抗精神病薬が 古い第一世代抗精神病薬よりも優れているかどうかは不明である。[ 3 ] [ 22 ] [ 87 ] アミスルプリド 、オランザピン 、リスペリドン 、クロザピンは より効果的である可能性があるが、副作用も大きい。[ 88 ] 定型抗精神病薬は、低用量から中用量で使用した場合、非定型抗精神病薬と同等の脱落率と症状再発率を示す。[ 89 ]
クロザピンは、他の薬に反応が乏しい人(「治療抵抗性」または「難治性」統合失調症)に効果的な治療法ですが、[ 90 ] 4%未満の人に無顆粒球症 (白血球 数の減少)という潜在的に深刻な副作用があります。[ 91 ]
研究における偏りのため、非定型抗精神病薬の比較の正確性には懸念がある。[ 92 ]
2005年、米国政府機関である国立精神衛生研究所は 、主要な独立研究(CATIEプロジェクト)の結果を発表しました。[ 93 ] 研究対象となった他の非定型抗精神病薬(リスペリドン 、クエチアピン 、ジプラシドン )は、使用された指標において第一世代抗精神病薬ペルフェナジンよりも優れた結果を示しませんでした。また、定型抗精神病薬ペルフェナジンよりも副作用が少ないこともありませんでしたが、非定型抗精神病薬と比較して、錐体外路症状 のためにペルフェナジンを中止した患者はより多くなりました(8%対2~4%)。[ 11 ] これは、遅発性ジスキネジアの患者はペルフェナジンへのランダム化から明確に除外されていたため重要です。つまり、CATIE研究では、ペルフェナジンを投与されるようにランダム化された患者群は、錐体外路症状を発症するリスクが低いものでした。[ 94 ]
非定型抗精神病薬は、定型抗精神病薬と比較して服薬遵守率の改善にはつながらないようです。[ 95 ]
多くの研究者は、定型薬よりも非定型薬を第一選択薬として処方することに疑問を呈しており、中にはこの2つのクラスの区別そのものに疑問を呈する研究者もいる。[ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] 一方、他の研究者は、定型薬では遅発性ジスキネジア やその他の錐体外路症状のリスクが著しく高いことを指摘し、後者では代謝性副作用の傾向が強いにもかかわらず、この理由だけでも非定型薬を第一選択薬として推奨している。[ 99 ] 英国政府機関であるNICEは 最近、非定型薬を推奨する勧告を改訂し、選択は個々の薬剤の特定のプロファイルと患者の好みに基づいて個別に行うべきであると助言した。
証拠の再評価は、非定型薬を処方する傾向を必ずしも弱めるものではない。[ 100 ]
副作用
料金別 抗精神病薬の一般的な副作用(ほとんどの 抗精神病薬で1%以上50%までの発生率)には以下が含まれます:[ 105 ]
不快感と無気力(ドーパミン受容体遮断による) 鎮静作用(特にアセナピン、クロザピン、オランザピン、クエチアピン、クロルプロマジン、ゾテピンでよく見られる[ 33 ] ) 頭痛 めまい 下痢 不安 錐体外路系副作用 (特に第一世代抗精神病薬でよく見られる)には、以下のようなものがあります。 アカシジアとは 、しばしば苦痛を伴う、内なる落ち着きのなさの感覚のことである。ジストニアとは 、異常な筋肉収縮のことである。偽パーキンソン病 とは、震えやよだれなど、パーキンソン病患者に見られる症状と類似した症状のことである。高プロラクチン血症 (クロザピン、クエチアピン、アリピプラゾールで治療を受けた患者ではまれである[ 13 ] [ 33 ] )は、以下の症状を引き起こす可能性がある。 起立性低血圧 体重増加(特にクロザピン、オランザピン、クエチアピン、ゾテピンで顕著) は、メトホルミン を併用して薬剤を開始することで軽減できる[ 33 ] [ 106 ] [ 107 ] 。 抗精神病薬誘発性体重増加(AIWG)は管理が難しい状態です。AIWG患者4万人以上を対象とした9つの研究のデータを分析したメタアナリシスでは、セマグルチドの使用は平均で7.37kgの体重減少と良好なウエスト周囲径の減少に関連していました。セマグルチド使用者では精神医学的有害事象の発生が少なかったです。[ 108 ]
抗コリン作用性の副作用(オランザピン、クロザピンでよくみられる。リスペリドンでは可能性が低い[ 109 ] )としては、以下のようなものがある。 視界がぼやける 便秘 口渇(ただし、唾液過多が起こる場合もある) 発汗量を減らす 認知機能の低下 と記憶障害 遅発性ジスキネジア は、ハロペリドールなどの強力な第一世代抗精神病薬でより頻繁にみられ、急性期治療よりも慢性期治療後に発現する傾向があります。遅発性ジスキネジアは、顔、唇、脚、または体幹に最も多くみられる、ゆっくりとした(そのため「遅発性」 と呼ばれる)反復性で不随意かつ無目的な動きを特徴とし、治療に抵抗性を示し、しばしば不可逆的です。遅発性ジスキネジアの発現率は、抗精神病薬の使用期間1年あたり約5%です(使用する薬剤の種類に関わらず)。乳がん :200万人以上の個人を対象とした観察研究の系統的レビューとメタ分析では、抗精神病薬の使用と乳がんとの関連性が30%以上と推定されています。[ 110 ] 抗精神病薬のまれな/まれな(ほとんどの 抗精神病薬で発生率が1%未満)副作用には、以下のようなものがあります。
非定型抗精神病薬の中には、著しい体重増加、糖尿病、およびメタボリックシンドローム のリスクと関連するものがあります。[ 116 ] 望ましくない副作用により、人々は治療を中止し、再発につながります。[ 117 ] 抗精神病薬には、錐体外路症状 という副作用があります。錐体外路症状は、ジストニア 、アカシジア 、パーキンソン症候群 、振戦 、および遅発性ジスキネジア などの運動障害 です。リスペリドン(非定型)は、 ハロペリドール (定型)と同様の錐体外路症状の発生率です。 [ 116 ] まれではあるが、潜在的に致死的な神経弛緩薬悪性 症候群(NMS)は、抗精神病薬の使用と関連付けられています。早期の認識とタイムリーな介入により、発生率は低下しています。しかし、介入を可能にするために、この症候群について認識しておくことが推奨されます。[ 118 ] ごくまれに、抗精神病薬が遅発性精神病を 引き起こすことがあります。[ 119 ] 一般的に、副作用が増加するため、複数の抗精神病薬を同時に使用すべきではない。[ 120 ]
エージェント一覧 クロルプロマジン ハロペリドール クエチアピン 臨床で使用されている抗精神病薬は、薬物グループ別に以下にリストされています。括弧内に商品名が記載されています。2013年のレビューでは、抗精神病薬を第一世代と第二世代に分類するのは正確ではないかもしれないと述べられています。[ 33 ]
注:
†は、英語圏の国々で販売されなくなった(または販売されたことがない)医薬品を示します。
‡は、米国で販売されなくなった(またはそもそも販売されなかった)薬剤を示します。一部の抗精神病薬は、第一世代または第二世代のいずれにも明確に分類されません。
# は、世界中で販売中止となった医薬品を示します。
論争あり/不明このカテゴリーは、参照する文献によって第一世代または第二世代と呼ばれる薬剤を対象としています。
第二世代(非典型的)
ベンゾイソキサゾール/ベンゾイソチアゾールイロペリドン (ファナプト)は、2009年に米国FDAの承認を受けた薬剤で、比較的忍容性が高いものの、低血圧 、めまい 、眠気 といった副作用が非常に多くみられる。ただし、他の国では規制当局の承認は得られていない。ミルサペリドン (Bysanti) - 2026年に承認されたイロペリドンのプロドラッグで、統合失調症の治療および躁病エピソードと混合型躁病エピソードの急性期管理に適応される。パリペリドン (インヴェガ) – リスペリドンの主要な活性代謝物であり、2006年に承認された。ペロスピロン † – 他の非定型抗精神病薬よりも錐体外路系副作用の発生率が高い。[ 171 ] リスペリドン (リスパダール) – 初期用量調節が完了するまでは分割投与が推奨され、その後は1日1回投与となります。トゥレット症候群 および不安障害の 治療に適応外使用されます。ジプラシドン (ジオドン) – 双極性障害の治療薬として2004年に承認されました[ 172 ] 。副作用には心臓のQT間隔延長があり、 心臓病 患者やQT間隔を延長する他の薬を服用している患者にとっては危険な場合があります。ルラシドン (ラツーダ) – 米国FDAにより統合失調症および双極性うつ病の治療薬として承認されており、カナダでは統合失調症の治療薬として承認されている。
ブチロフェノン類 メルペロン † – ヨーロッパのごく一部の国でのみ使用されています。英語圏の国では現在まで認可されていません。ルマテペロン (カプリタ)
三環系化合物 アセナピン (サフリス) – ジベンゾオキセピノピロール系の非定型抗精神病薬。統合失調症および双極性障害に伴う急性躁病の治療に用いられる。クロザピン (クロザリル)は、ジベンゾジアゼピン系の非定型抗精神病薬です。無顆粒球症 のリスクがあるため、1~4週間ごとに全血球数 検査による定期的な臨床検査が必要です。治療抵抗性統合失調症の治療において、比類のない有効性を示します。ロキサピン (アダスブ、ロキシタン、ロキサパック)- ジベンゾオキサゼピン系の非定型抗精神病薬。すべての抗精神病薬の中で唯一、ロキサピンの主要代謝物はアモキサピン であり、それ自体が三環系( 四環系 に分類されることもある)抗うつ薬である。ロキサピンは、他の三環系抗うつ薬と同様に セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 として作用するアモキサピンを介して抗うつ作用を発揮すると言われている。ロキサピンとアモキサピンはどちらもドーパミン受容体D2 受容体に対して有意な結合親和性を有していますが、ドーパミン受容体よりも5-HT2A受容体 および5-HT2C受容体 に対してはるかに強い親和性を有しており、ロキサピンは非定型抗精神病薬(定型抗精神病薬と誤って分類されることもありますが)です。また、アモキサピンによる抗うつ作用も相まって、ロキサピンの抗精神病作用と抗うつ作用の両方において独自の治療特性が強調され、統合失調症、うつ病(非定型、神経症性、内因性、反応性または精神病性うつ病を含む)、双極性障害、統合失調感情障害、急性不安、興奮、または不眠症といった併発する精神病性および気分障害の治療に有益である可能性があります。オランザピン (ジプレキサ) – 非定型抗精神病薬であるジエノベンゾジアゼピン 系薬剤。統合失調症、急性躁病 エピソード、双極性障害 の維持療法など、精神病性障害の治療に用いられる。抗うつ薬療法の補助薬として、単独で、またはフルオキセチン との併用(シンビアックス)で使用される。クエチアピン (セロクエル)は、ジベンゾチアゼピン 系の非定型抗精神病薬です。主に双極性障害と統合失調症の治療に用いられます。また、オーストラリア、英国、米国など一部の国では、大うつ病性障害の患者に対する抗うつ薬療法の補助薬としても使用され、承認されています。 大うつ病性障害 と双極性障害の単剤療法として有効性が実証されている唯一の抗精神病薬です(混合性気分変動のみを治療します)。活性代謝物であるノルクエチアピンを介して、間接的にノルアドレナリン再取り込み阻害 作用を発揮します。ゾテピン –ジベンゾチエピン 系の非定型抗精神病薬で、急性および慢性統合失調症の治療に用いられる。日本では現在も使用されており、かつてはドイツでも使用されていたが、現在は使用中止となっている。†
第三世代 第三世代抗精神病薬は、第二世代(非定型)抗精神病薬のD2および5HT-2A受容体拮抗作用、第一世代(定型)抗精神病薬のD2拮抗作用とは対照的に、 D2 受容 体部分作動 作用 を 示す こと が 知ら れ ている[ 173] 。[ 9 ]
ブチロフェノン類ルマテペロン (カプリタ) – 2019年12月、シナプス前D2受容体部分作動薬およびシナプス後D2受容体拮抗薬であるルマテペロンは、成人 の統合 失調症の治療薬として米国で世界初の承認を受けた。[ 174 ] 2020年と2021年には、FDAは成人の双極性I型またはII型障害に伴ううつ病エピソードに対して、単剤療法およびリチウムまたはバルプロ酸との併用療法として承認した。
フェニルピペラジン類/キノリノン類/ベンゾオキサジノン類
社会と文化
販売 抗精神病薬はかつて、最も売れていて最も利益の大きい薬の一つであり、 2008年には世界全体で220億ドルの売上を上げていました。 [ 292 ] 2003年までに、米国では推定321 万人の患者が抗精神病薬を処方され、その価値は推定28億2000 万ドルに達しました。処方の3分の2以上は、より新しく高価な非定型抗精神病薬で、1つあたり平均164ドルかかり、古いタイプの40ドルと比較すると高額でした。[ 293 ] 2008年までに、米国での売上は146 億ドルに達し、治療クラス別では米国で最も売れている薬となりました。[ 294 ]
2017年7月以降の5年間で、英国の地域社会で処方された抗精神病薬の数は11.2%増加しました。価格も大幅に上昇しています。 最大サイズのリスペリドン6mg錠は、2017年7月の3.09ポンドから2022年6月には41.16ポンドに上昇しました。NHSは抗精神病薬 に年間3300万ポンドを追加で支出しています。このうちハロペリドール500マイクログラム錠が1430万ポンドを占めています。[ 295 ]
過剰処方 介護施設入居者に対する抗精神病薬の処方は過剰になることが多く、認知症患者のケアを容易にする目的で処方されることが多い。米国の介護施設における抗精神病薬の使用を減らすための連邦政府の取り組みにより、2012年には全国的に使用量が減少した。[ 296 ] [ 297 ] [ 298 ]
シティ・アンド・ハックニー臨床委託グループは、 2019年7月に管轄区域内で1,000人以上の患者が重度の精神疾患として登録されていないため、定期的な投薬の見直しや健康診断を受けていないことを発見した。平均して、これらの患者は6年間これらの薬を服用していた。これがイングランドの一般的な慣行だとすれば、10万人以上の患者が同様の状況にあると考えられる。[ 299 ]
これらは経口投与されるか、場合によっては臀背筋 、臀腹筋 、または三角筋 に投与される長時間作用型(デポ)注射によって投与される。短時間作用型の非経口製剤も存在し、これらは通常、緊急時または経口投与が不可能な場合に限って使用される。経口製剤には、即放性製剤、徐放性製剤、および口腔内崩壊製剤(舌下投与ではなく、薬が「頬に挟まれる」のではなく飲み込まれるようにするのに役立つ)がある。舌下製剤(例:アセナピン )も存在し、これらは吸収のために舌の下に保持する必要がある。抗精神病薬の最初の経皮 製剤(経皮アセナピン、セクアドとして販売)は、2019年にFDAの承認を受けた。[ 300 ]
論争 この種の薬剤の使用は、居住介護施設では批判の歴史があります。使用される薬剤は患者を落ち着かせ、従順にすることができるため、批判者は薬剤が過剰に使用される可能性があると主張しています。外部の医師は、介護施設のスタッフからプレッシャーを感じることがあります。[ 302 ] 英国政府大臣が委託した公式レビューでは、認知症ケアにおける抗精神病薬の不必要な使用が広範に及んでおり、年間1800人の死亡に関連していると報告されています。[ 303 ] [ 304 ] 米国では、政府が製薬会社ジョンソン・エンド・ジョンソンに対し、介護施設で抗精神病薬 リスペリドン (リスパダール)を宣伝するためにオムニケア にキックバックを 支払ったとして法的措置を開始しました。[ 305 ]
抗精神病薬の販売促進における製薬会社の役割 についても論争があり、副作用を軽視したり隠蔽したり、適応症の数を拡大したり、違法に適応外使用を促進したり、特許切れの安価な旧来の定型薬よりも高価で利益の上がる新しい非定型薬の方が優れていることを示すために、治験(またはその発表)に影響を与えたりしたという疑惑が持ち上がっている。
違法なマーケティングの容疑を受けて、米国の大手製薬会社2社が和解し、企業に課せられた刑事罰金としては過去最高額を記録した。[ 306 ] 1件はイーライリリー社 の抗精神病薬ジプレキサ 、もう1件はベクストラ に関するものだった。ベクストラのケースでは、政府はファイザー社が別の抗精神病薬 ジオドン を違法に販売したとして告発した。[ 306 ]
さらに、アストラゼネカは 、マーケティング慣行に関する連邦政府の調査を受けている最中、セロクエル (クエチアピン)の元使用者から多数の人身傷害訴訟を起こされている。 [ 307 ] 適応症を拡大したことにより、アストラゼネカのセロクエルとイーライリリーのジプレキサは、2008年にそれぞれ55億ドルと54億ドルの世界売上高を記録し、最も売れている抗精神病薬となった。[ 292 ]
ハーバード大学医学部教授のジョセフ・ビーダーマンは、 小児の双極性障害に関する研究を行い、その結果、双極性障害の診断が増加した。2008年の上院調査では、ビーダーマンが2000年から2007年の間に、双極性障害の小児に処方される抗精神病薬の製造業者を含む企業から、講演料やコンサルティング料として160万ドルを受け取っていたことが判明した。その一部はハーバード大学には開示されていなかった。ジョンソン・エンド・ジョンソンは 、2002年から2005年までビーダーマンが率いていた研究センターに70万ドル以上を寄付しており、そのセンターでは、同社の抗精神病薬であるリスパダール に関する研究も行われていた。ビーダーマンは、その金銭は自分に影響を与えておらず、特定の診断や治療法を推奨したことはないと反論している。[ 306 ]
製薬会社は、消費者擁護団体への 資金提供などの活動を通じて、メンタルヘルスの議題を設定しようとしているとも非難されている。[ 308 ]
ジョアンナ・モンクリフは 、抗精神病薬による治療は、患者が経験する特定の症状を治療するためではなく、コントロールの手段として行われることが多いと主張している。[ 309 ]
注記 ↑ 太字で示されている薬剤名は、臨床的に販売されている抗精神病薬の代謝物である薬剤です。
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