高プロラクチン血症

高プロラクチン血症
その他の名前	高プロラクチン血症、キアリ・フロメル症候群
プロラクチン
専門	内分泌学

高プロラクチン血症（別名：ハイパープロラクチン血症）は、血液中のプロラクチン濃度が異常に高い状態を特徴とする疾患です。女性の場合、プロラクチンの正常値は平均約13 ng/mLですが、男性の場合は平均5 ng/mLです。血清プロラクチンの正常上限値は、男女とも通常15～25 ng/mLです。^[1]この範囲を超える値は、高プロラクチン血症を示します。

プロラクチン（PRL）は、下垂体前葉の乳汁分泌細胞によって産生されるペプチドホルモンです。^[1]授乳と乳房の発達に重要な役割を果たします。 ^[1]プロラクチンの異常に高いレベルを特徴とする高プロラクチン血症は、女性では乳汁漏出（母乳の生成と自発的な流出）、不妊症、月経不順を引き起こす可能性があります。男性では、性腺機能低下症、不妊症、勃起不全につながる可能性があります。

プロラクチンは、妊娠中および授乳中の乳汁産生に極めて重要です。プロラクチンは、エストロゲン、プロゲステロン、インスリン様成長因子-1（IGF-1）、胎盤からのホルモンとともに、妊娠中の乳腺胞成分の増殖を刺激します。しかし、妊娠中はエストロゲンレベルの上昇により授乳が抑制されます。^[1]出産後、エストロゲンとプロゲステロンのレベルの急激な低下により授乳が始まります。

下垂体前葉から分泌されるほとんどの栄養ホルモンとは異なり、プロラクチンの分泌は末梢ホルモンからの負のフィードバックではなく、主に視床下部の抑制によって制御されます。プロラクチンはまた、視床下部ドーパミンの放出を誘発する下垂体門脈系における逆流を介して自己調節します。このプロセスは、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の脈動分泌も抑制し、それによって性腺機能を制御する下垂体ホルモンの分泌に悪影響を及ぼします。^[2]

エストロゲンは、特に妊娠中に下垂体のラクトトロフ細胞の成長を促進します。しかし、この期間中はエストロゲンとプロゲステロンのレベルが上昇するため、授乳が妨げられます。出産後にエストロゲンとプロゲステロンが急速に減少すると、授乳が始まります。授乳中は、プロラクチンがゴナドトロピンの分泌を抑制し、排卵を遅らせる可能性があります。この期間中、月経が再開する前に排卵が再開することがあります。 [ ^2]高プロラクチン血症は、妊娠中および授乳中の正常な生理学的変化によって発生する場合もありますが、他の病因によっても引き起こされる可能性があります。たとえば、高プロラクチン値は、視床下部および下垂体に影響を及ぼす疾患によって発生する場合があります。^[2]肝臓や腎臓などの他の臓器がプロラクチンのクリアランスに影響し、その結果、血清中のプロラクチン値に影響する可能性があります。^[2]プロラクチン調節の乱れは、薬剤などの外部要因に起因する場合もあります。^[2]

一般人口における高プロラクチン血症の有病率は0.4%です。^[2]多嚢胞性卵巣症候群などの生殖疾患を持つ女性では、有病率は17%まで上昇します。^[2]腫瘍関連の高プロラクチン血症の場合、プロラクチノーマは、最も一般的なタイプの下垂体腫瘍であると同時に、一貫して高レベルのプロラクチンの最も一般的な原因です。^[2]非腫瘍関連の高プロラクチン血症の場合、最も一般的な原因は薬剤誘発性のプロラクチン分泌です。^[3]特に、抗精神病薬は、プロラクチンを上昇させ、プロラクチンを節約するメカニズムにより、非腫瘍関連の高プロラクチン血症の症例の大部分に関連付けられています。^[4] 定型抗精神病薬は、正常限度の10倍までプロラクチンレベルを有意に、用量依存的に上昇させることが示されています。非定型抗精神病薬はプロラクチン値を上昇させる能力が異なりますが、リスペリドンやパリペリドンなどのこのクラスの薬剤は、定型抗精神病薬と同様に用量依存的に高プロラクチン血症を引き起こす可能性が最も高いです。^[5]

女性では、高血中プロラクチン値は典型的には低エストロゲン症、無排卵性不妊症、月経の変化と関連している。^{[6] [7]}月経障害は一般的に無月経または稀発月経として現れる。軽度の高プロラクチン血症が必ずしも月経障害を引き起こすわけではないが、血清プロラクチン値が180 ng/ml（3,600 mU/L）を超えると、女性が正常な月経周期を示すことはまれである。^[8]このような場合、不規則な月経の流れにより、異常に重く長引く出血（月経過多）が起こる可能性がある。^{[1]妊娠も授乳もしていない女性が予期せず}母乳が出始める（乳汁漏出症）こともあるが、この状態は必ずしも高プロラクチン値と関連しているわけではない。例えば、高プロラクチン血症を患う閉経前女性の多くは乳汁漏出症を患わず、乳汁漏出症を患う女性の一部だけが高プロラクチン血症と診断されます。したがって、乳汁漏出症はプロラクチン値が正常な人にもみられることがあり、必ずしも高プロラクチン血症を示すものではありません。^{[9]この現象は、乳汁漏出症には乳房組織を整えるのに十分な量の}プロゲステロンまたはエストロゲンが必要であるためと考えられます。さらに、ホルモンが乳房の組織変化を促進するため、特にプロラクチン値が最初に上昇したときに性欲減退や乳房痛を経験する女性もいます。 ^[2]

男性の場合、高プロラクチン血症の最も一般的な症状は、性欲減退、性機能障害、勃起不全/インポテンツ、不妊、女性化乳房です。^{[10]女性とは異なり、男性は}月経の変化など、すぐに医師の診察を受ける必要があるようなプロラクチン上昇の信頼できる指標を経験しません。^[11]その結果、高プロラクチン血症の初期症状は一般的に検出が難しく、より重篤な症状が現れるまで気付かない場合があります。^[11]たとえば、性欲減退や性機能障害などの症状は微妙で、徐々に現れ、誤って別の原因を示している可能性があります。^[11]下垂体腫瘍関連高プロラクチン血症の男性の多くは、激しい頭痛や目の問題など、深刻な内分泌および視覚の合併症を経験し始めるまで、臨床的な支援を控えることがあります。^[11]

男性は高プロラクチン血症の経過が遅い段階で発症することが多く、典型的には頭痛、視覚障害、外眼筋麻痺などの下垂体腫瘍の拡大に関連した症状、または二次的な副腎不全や甲状腺不全による症状がみられます。^[8]診断を受ける前に何年も性機能障害を経験しているにもかかわらず、マクロプロラクチノーマが男性に多く見られるのは診断が遅れたためなのか、プロラクチノーマの病因が男性と女性で異なるのかは不明です。^[12]マイクロプロラクチノーマが最も一般的に見られる女性とは異なり、男性は通常マクロプロラクチノーマを発症し、血清プロラクチン値は一般に女性よりもかなり高くなります。^[13]

長期にわたる高プロラクチン血症は、低エストロゲン症および低アンドロゲン症の結果として、骨代謝に有害な変化をもたらす可能性がある。研究によると、慢性的にプロラクチンレベルが上昇すると、骨吸収が増加し、骨形成が抑制され、骨密度の低下、骨折リスクの増加、骨粗鬆症リスクの増加につながることがわかっている。^[14]男性の場合、高プロラクチン血症の慢性的な存在は、性腺機能低下症および骨溶解につながる可能性がある。^[15]プロラクチノーマの男性では、女性と比較して骨障害の有病率が著しく高い。骨密度（BMD）の低下は、「末端器官」マーカーとして機能し、病気の全容を反映する。これは、長期にわたる高プロラクチン血症および関連する性腺機能低下症の重症度の代替マーカーになる可能性がある。^[16]

_{プロラクチン分泌は、}刺激機構と抑制機構の両方によって調節されている。^[3]ドーパミンは下垂体のラクトトロフD2受容体に作用してプロラクチン分泌を阻害するのに対し、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）などの他のペプチドやホルモンはプロラクチン分泌を刺激する。^[3]その結果、脱抑制（下垂体柄の圧迫やドーパミンレベルの低下など）または過剰産生によって高プロラクチン血症が起こる可能性がある。^[3]高プロラクチン血症の最も一般的な原因は、プロラクチノーマ（下垂体腺腫の一種）である。^{[3]血清プロラクチン値が1000～5000 mIU/L（47～235 ng/mL）の場合は、どちらの機構でも発生する可能性があるが、レベルが5000 mIU/L（235 ng/mL）を超える場合は、}腺腫の活動による可能性が高い。プロラクチンの血中濃度は、通常、腫瘍の大きさと相関関係にあります。直径10mm未満の下垂体腫瘍、または微小腺腫では、プロラクチン濃度は200ng/mL未満になる傾向があります。直径10mmを超える大腺腫では、プロラクチンは1000ng/mLを超えます。^[17]

高プロラクチン血症は視床下部からのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の分泌を阻害し、それが今度は下垂体からの卵胞刺激ホルモン（FSH）と黄体形成ホルモン（LH）の放出を阻害し、結果として性腺性ホルモン産生の低下（性腺機能低下症と呼ばれる）を引き起こします。^[18]これが、以下に説明する多くの症状の原因です。

多くの人では、プロラクチン値の上昇は原因不明のままであり、視床下部-下垂体-副腎系の調節不全の一種である可能性がある。^[19]

プロラクチン濃度を上昇させる生理的（非病理的）な原因としては、排卵、妊娠、授乳、胸壁損傷、ストレス、ストレス関連のレム睡眠、運動などがあげられる。^{[20] [4] [21]}妊娠中、プロラクチン濃度はエストロゲンとプロゲステロンの濃度に応じて最大600 ng/mLまで上昇することがある。出産後、プロゲステロン濃度は低下し、プロラクチン濃度は低下する。乳頭刺激時のみプロラクチン濃度が上昇し、乳汁分泌が可能となる。^[22]出産後6週間（産後）にはエストラジオール濃度が低下し、授乳中でもプロラクチン濃度は正常に戻る。月経周期と閉経期におけるプロラクチン濃度の変動については結論が出ていない。^[23]

ストレスに関連する要因には、運動、低血糖、心筋梗塞、手術などがあります。有酸素運動と無酸素運動の両方がプロラクチンを増加させますが、無酸素運動の方がより大きな効果があります。^[4]性交もプロラクチンの放出増加に寄与します。^[24]プロラクチン血清濃度は夜間の睡眠中に増加し、昼寝中に一時的に増加します。起床後、プロラクチンレベルは60〜90分以内に昼間のレベルに戻ります。^[25]

下垂体の乳分泌促進細胞におけるプロラクチン分泌は、通常、脳内化学物質であるドーパミンによって抑制されます。ドーパミンはドーパミン受容体に結合します。下垂体でのドーパミンの効果を阻害する薬剤や脳内のドーパミン貯蔵量を減少させる薬剤は、抑制効果なしに下垂体に過剰なプロラクチンを分泌させる可能性があります。これらの薬剤には、定型抗精神病薬（クロルプロマジンなどのフェノチアジン、ハロペリドールなどのブチロフェノン）、非定型抗精神病薬（リスペリドン、パリペリドン）、胃食道逆流症や薬剤誘発性吐き気（化学療法によるものなど）の治療に用いられる胃運動促進薬（メトクロプラミド、ドンペリドン）、頻度は低いものの高血圧のコントロールに用いられるα-メチルドーパ、レセルピン、TRHなどがあります。^{[26] [27] [28]}アリピプラゾールは非定型抗精神病薬ですが、ドーパミン受容体に対する作動性と拮抗性の両方の作用を持つため、プロラクチン値を低下させます。^[3]

エストロゲンはラクトトロフの形成をアップレギュレーションすることでプロラクチン分泌を刺激することがよく知られています。^[3]しかし、エストロゲンを含む経口避妊薬がプロラクチンレベルを著しく上昇させるかどうかについては、さまざまな証拠があります。^{[18]エストロゲンと抗アンドロゲンを含むトランスジェンダー女性の} 性別適合療法はプロラクチンレベルを上昇させることが示されていますが、原因がエストロゲン療法によるものか抗アンドロゲン療法によるものかは不明です。^[29]メラトニン受容体作動薬ラメルテオンも高プロラクチン血症のリスクを高めますが、そのメカニズムは不明です。^[30]

高プロラクチン血症の一般的な原因は、下垂体付近で発生するプロラクチノーマやその他の腫瘍である。先端巨大症を引き起こすようなこれらの隣接腫瘍は、物理的に下垂体柄を圧迫し、視床下部から下垂体へのドーパミンの流れを遮断し、プロラクチン濃度の上昇を引き起こす可能性がある。^{[3] [31]その他の原因には、}慢性腎不全、甲状腺機能低下症、肝硬変、気管支癌、サルコイドーシスなどがある。^{[18] [32]}慢性腎臓病患者の3分の1は、腎クリアランスと調節障害により高プロラクチン血症を発症する。^[3]

多嚢胞性卵巣症候群の女性の中には、軽度のプロラクチン値の上昇がみられる人もいます。^[18] 月経前不快気分障害もプロラクチン値の上昇と相関関係にあるようです。^{[33]男性では、高プロラクチン血症により}性欲減退が起こり、時には勃起不全になることもあります。しかし、勃起不全とプロラクチン値の関連は決定的ではありません。これらの人ではプロラクチン値が正常に戻ると性欲は完全に回復しますが、勃起不全は部分的にしか回復しません。^[34]

非産褥性乳腺炎は、約3週間続く一過性の高プロラクチン血症（神経性高プロラクチン血症）を引き起こす可能性があり、逆に高プロラクチン血症は非産褥性乳腺炎の一因となる可能性がある。^[35]関節リウマチや全身性エリテマトーデスなどの炎症性疾患も、特定の領域でのプロラクチン値の上昇に関連している。^{[36] [37]}

高プロラクチン血症や下垂体機能低下症の診断以外にも、てんかん発作を起こした患者では、てんかん発作か非てんかん発作かを区別する必要があるときに、医師がプロラクチン値を調べることがよくあります。てんかん発作の直後にはプロラクチン値が上昇することが多いのに対し、非てんかん発作ではプロラクチン値は正常です。^[38]

高プロラクチン血症の適切な診断は、治療を行う前に完全な病歴を調べることから始まります。この病気を診断する前に、生理的原因、全身疾患、および特定の薬剤の使用を除外する必要があります。無症状の人や、関連する原因がないのにプロラクチン値が上昇している人には、スクリーニングが適応となります。

高プロラクチン血症の最も一般的な原因は、プロラクチノーマ、薬剤誘発性高プロラクチン血症、マクロプロラクチン血症です。高プロラクチン血症の患者は、乳汁漏出、性腺機能低下症の影響、不妊などの症状を呈する場合があります。プロラクチンの上昇の程度は、高プロラクチン血症診断の病因の指標として使用できます。プロラクチン値が 250 ng/mL を超える場合は、プロラクチノーマが疑われます。プロラクチン値が 100 ng/mL 未満の場合は、薬剤誘発性高プロラクチン血症、マクロプロラクチン血症、非機能性下垂体腺腫、または全身性疾患が疑われます。^{[39] [18]}プロラクチン値が500 ng/mLを超えると、通常はマクロプロラクチノーマの存在を示しますが、プロラクチノーマの証拠がないのに血清プロラクチン値が上昇している（> 250 ng/mL）患者では、ドパミン受容体拮抗薬であるメトクロプラミドなどの一部の薬剤により、下垂体腺腫の証拠がない患者でもプロラクチン値が上昇する（> 200 ng/mL）ことがあります。^[3]血清プロラクチン値が軽度に上昇している患者では、下垂体腺腫などの二次的な原因を除外できます。 ^[40]

血中プロラクチン値の上昇は、原因不明の母乳分泌（乳汁漏出症）や月経不順または不妊症の女性、および性機能障害や乳汁分泌障害のある男性で典型的に評価されます。高プロラクチン値が存在する場合、プロラクチン分泌を増加させるすべての既知の状態と薬剤を評価し、診断のために除外する必要があります。^{[2] [41]}他の原因を除外した後、プロラクチン値が高いままである場合、TSH値を評価します。^{[2] TSH}値が上昇している場合、高プロラクチン血症は甲状腺機能低下症に伴う二次的なものであり、それに応じて治療します。 [2] TSH値が正常であれば、MRIまたはCTスキャンを実施して下垂体腺腫がないか評価します。^[2]高プロラクチン血症は閉経後女性ではまれであることが多いですが、閉経後に検出されるプロラクチノーマは通常、マクロ腺腫です。^[42]下垂体周囲の骨の単純X線撮影では大きな大腺腫が明らかになることがあります。一方、小さな小腺腫は明らかではありません。磁気共鳴画像法（ MRI）は、下垂体腫瘍を検出し、その大きさを判定する最も感度の高い検査です。^[2] MRIスキャンは、腫瘍の進行と治療の効果を評価するために定期的に繰り返されることがあります。^[2] コンピューター断層撮影（CTスキャン）は、下垂体の大きさの異常を示すもう1つの指標です。これも下垂体の画像を提供しますが、MRIほど感度は高くありません。^[43]医師は、下垂体腫瘍の大きさを評価することに加えて、周囲組織の損傷も調べ、他の下垂体ホルモンの産生が正常かどうかを評価するための検査を行います。腫瘍の大きさによっては、視野の測定を含む眼科検査を医師が要求する場合があります。^[1]手術、薬物使用、腎臓および肝臓疾患、発作などの高プロラクチン血症の他の原因が除外され、腺腫の存在の証拠がない場合、高プロラクチン血症は「特発性」とみなされます。高プロラクチン血症の原因が特発性と結論付けられた場合、患者には標準的な治療が行われ、6〜12か月後にMRIが再度実施されることが予想されます。^[44]男性の高プロラクチン血症の診断では、いくつかの身体的兆候が病気の発症を示す場合があります。プロラクチンの増加は、性欲を司るGnRH分泌の抑制、FSH（卵胞刺激ホルモン）、LH（黄体形成ホルモン）、テストステロンの放出に影響する可能性があります。男性のFSHは精子生成を刺激し、LHはテストステロンを刺激します。GnRH、FSH、LHの抑制により、男性に現れる身体的兆候には性欲減退や不妊症などがあり、これらの症状は高プロラクチン血症の発症を示唆しています。^[45]

しかし、プロラクチンの測定値が高い場合、血清中に「ビッグプロラクチン」または「ビッグビッグプロラクチン」としても知られるマクロプロラクチンが存在することによっても発生する可能性があります。 ^[2]マクロプロラクチンは、プロラクチンが重合してIgGと結合して複合体を形成する場合に発生します。^[2]これにより、一部のアッセイテストでプロラクチンレベルが高くなる可能性がありますが、マクロプロラクチンは生物学的に不活性であり、高プロラクチン血症に典型的な症状を引き起こしません。^[2]無症状または高プロラクチン血症の明らかな原因がない人では、マクロプロラクチンを評価して除外する必要があります。^{[3] [41] [18]}ただし、血清プロラクチン値が異常に高い患者では、プロラクチンレベルが低いことを示す偽陰性の結果が発生する可能性があり、これは「フック効果」と呼ばれる現象によるものです。^[46]妊娠検査などの抗原検査では、サンドイッチ免疫複合体の形成により陽性ラインが示され、陽性ラインが見えるようになりますが、フック効果が発生すると、溶液中に大量の分析物が存在し、抗体を飽和させ、サンドイッチ免疫複合体の正常な結合と形成を妨げ、弱い陽性ラインを示します。^[47]高プロラクチン血症の診断の場合、弱い陽性ラインは偽陰性の結果につながることが多く、病気や潜在的な下垂体腺腫の誤診のリスクが高まります。患者の診断でフック効果が疑われる場合は、プロラクチンの濃度がアッセイの分析測定値内に収まるまで分析物を段階的に希釈することが推奨されます。偽陰性の可能性を排除することは、患者が病気に必要なケアを受けられるようにするために重要です。^[3]

高プロラクチン血症の治療は、通常、その原因によって異なります。高プロラクチン血症を引き起こす可能性のある根本的な要因は多数あり、その中には、甲状腺機能低下症（甲状腺の甲状腺ホルモン産生が減少する疾患）、薬剤誘発性高プロラクチン血症（抗うつ薬、降圧薬、腸の運動を促進する薬剤など）、視床下部疾患（視床下部の損傷によって引き起こされる疾患）、特発性高プロラクチン血症（下垂体または中枢神経疾患が存在しないため、原因が不明）、マクロプロラクチン（血液中のプロラクチンの複合型）、またはプロラクチノーマ（下垂体の非癌性腫瘍）などがあります。根本的な要因が非常に多いため、高プロラクチン血症を適切に管理するためには、プロラクチンレベルの病理学的形態と生理学的上昇を区別し、治療前に高プロラクチン血症の正しい原因を特定する必要があります。機能性高プロラクチン血症には、症候性と無症候性の 2 種類があります。機能性無症候性高プロラクチン血症の場合、抗精神病薬療法を含む関連原因の除去が治療の選択肢となります。ただし、治療の中止や変更の前とその後の両方で、プロラクチン値を測定して監視する必要があります。機能性無症候性高プロラクチン血症とは対照的に、機能性症候性高プロラクチン血症の治療は異なり、症状の悪化や再発のリスクがあるため、抗精神病薬を短期間の試用期間で中止することは推奨されません。システマティックレビューとメタアナリシスレビューでは、精神病性障害の患者の高プロラクチン血症の治療オプションとして、抗精神病薬の用量を減らす、補助療法としてアリピプラゾールを追加する、最後の手段として抗精神病薬を切り替えることなどが示されています。^{[4] [48]}一方、抗精神病薬による小児および青年の高プロラクチン血症の治療については、これらの薬が小児の成長と発達に悪影響を及ぼす可能性があるため、ガイドラインを提供するために研究されてきた。結果によると、アリピプラゾールは、プロラクチン値の上昇をもたらすオランザピンやリスペリドンなどの他の薬と比較して、プロラクチン値を大幅に低下させることがわかった。^[49]薬理学的高プロラクチン血症の場合、関係する薬は別の治療に切り替えるか、完全に中止することができる。^[50] 軽度の高プロラクチン血症の場合、Vitex agnus-castus^{抽出物を試すことができる。 [51]}無症候性のマクロプロラクチンでは治療は必要なく、代わりに定期的なフォローアップ診察で連続的なプロラクチン測定と下垂体イメージングが監視される。^[20]

プロラクチノーマでは薬物療法が好ましい治療です。^[3]ほとんどの場合、カベルゴリン、^[52]キナゴリド、ブロモクリプチン（妊娠の可能性がある場合に好まれることが多い）などのドパミン作動薬が、微小腺腫または巨大腺腫がある場合にプロラクチン値と腫瘍サイズを低下させるために使用される治療選択肢です。^{[1] [53] [54]}系統的レビューとメタアナリシスでは、カベルゴリンとキナゴリドはブロモクリプチンと比較して高プロラクチン血症の治療に効果的であることが示されています。 ^[55]これは、キナゴリドのような薬剤はブロモクリプチンと比較して副作用が少なく、滴定が速く、投与間隔がより良いという証拠があるためです。^[56]ドパミン作動薬の安全性と有効性に関しても同様の研究が行われています。 SUCRA（累積順位付け面）とSMAA（確率的多基準受容性分析）によると、キナゴリドは月経不順を軽減するのに役立つため女性にとって最良の治療薬であることが判明し、さらにブロモクリプチンは乳汁漏出症（妊娠に関係のない母乳分泌）の治療に効果的であることが示され、カベルゴリンは驚くべき副作用を示さなかったため最も安全な薬でした。^[57]プロラクチンを抑制するためにあまり一般的ではないが使用されている他のドパミン作動薬には、ジヒドロエルゴクリプチン、エルゴロイド、リスリド、メテルゴリン、ペルゴリド、テルグリドがあります。^{[58] [59]}プロラクチノーマがドーパミン作動薬療法に最初は反応せず、プロラクチン値がまだ高いか、腫瘍が予想通りに縮小しない場合は、ドーパミン作動薬の用量を段階的に最大耐用量まで増やすことができます。^[3]もう1つの選択肢は、ドーパミン作動薬の切り替えを検討することです。プロラクチノーマがブロモクリプチンに耐性であっても、カベルゴリンまたは他のドーパミン作動薬によく反応する可能性があり、その逆もあります。^[3]ドーパミン作動薬による治療を受けている人は、医療提供者の指示がない限り、薬を服用し続け、中止しないことが非常に重要です。メタアナリシスとシステマティックレビューによると、多くの患者で、薬の中止後に高プロラクチン血症が再発することが示されています。カベルゴリンによる治療を成功させるには、少なくとも2年間の投与期間が推奨されます。^[60]

薬物療法が効かなくなった場合には、外科的治療が考慮される。^[3]最も効果的なドーパミン作動薬による治療に抵抗性または不耐性を示した高プロラクチン血症患者の転帰が改善したという証拠があり、そのような患者には放射線療法と手術が代替手段となる。^[55]

いくつかの研究では、高プロラクチン血症を治療せずに放置した場合の影響を説明しようと試みていますが、利用できる研究は限られています。しかし、いくつかの影響は骨粗鬆症（骨量低下）につながり、骨折のリスクを高める可能性があることが示されています。さらなる分析により、高リスク男性や、他の治療適応のない閉経後女性などの集団がドーパミン作動薬を服用すべきかどうかが判明する可能性があります。^[61]

• 視床下部-下垂体-プロラクチン軸
• 下垂体機能低下症