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| 臨床データ | |
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| 商号 | ベクストラ |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 83% |
| タンパク質結合 | 98% |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4と2C9が関与） |
| 消失半減期 | 8～11時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.229.918 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 16 H 14 N 2 O 3 S |
| モル質量 | 314.36 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
バルデコキシブは、変形性関節症、関節リウマチ、月経痛および月経関連症状の治療に使用される非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）です。選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤です。1995年に特許を取得しました。[2]
バルデコキシブは、GD サール社によって抗炎症性関節炎薬としてベクストラというブランド名で製造・販売されていた。 [3] 2001 年 11 月 20 日に米国食品医薬品局(FDA) により関節炎および月経痛の治療薬として承認され、[4] [5] 2005 年に FDA がファイザー社にベクストラを米国市場から撤退させるよう要請するまで、処方箋により錠剤の形で入手可能であった。[6] FDA は「重篤な心血管 (CV) 副作用のリスクが増加する可能性がある」、「重篤な皮膚反応のリスクが増加する」、および「ベクストラが他の NSAID に比べて独自の利点を提供することが示されていない」ことを理由に挙げた。[6]
2009年、ベクストラは「医療詐欺の和解金としては過去最大、刑事罰金としては過去最大」の中心となった。[4] [7]ファイザーは23億ドルの民事および刑事罰金を支払った。ファイザーの子会社であるファルマシア・アンド・アップジョンは、ベクストラを「詐欺または誤解を招く意図で」偽ブランド化したことで米国食品医薬品化粧品法に違反した。 [3]
バルデコキシブの水溶性注射用プロドラッグであるパレコキシブは、欧州連合ではダイナスタットという商標名で 販売されています。
2005年まで使用
米国では、FDAがバルデコキシブを変形性関節症、成人関節リウマチ、原発性月経困難症の治療薬として承認した。[8]
バルデコキシブは急性疼痛やさまざまな種類の外科的疼痛のコントロールにも適応外使用されました。 [8]
副作用と市場からの撤退
2005 年 4 月 7 日、ファイザーは FDA の勧告に基づき、心臓発作や脳卒中のリスクが高まり、重篤な、場合によっては致命的な皮膚反応のリスクもあるとして、ベクストラを米国市場から撤退させました。これは、メルク社の Vioxxなどの処方 NSAID に対する最近の注目の結果でした。報告されたその他の副作用は、狭心症とスティーブンス・ジョンソン症候群でした。
ファイザー社がベクストラに関連する心血管リスクを初めて認めたのは2004年10月だった。その後すぐに、アメリカ心臓協会は、心臓手術からの回復中にベクストラを使用した患者は、プラセボを服用した患者よりも脳卒中や心臓発作を起こす可能性が2.19倍高いという報告書を提出した。
2006年に米国医師会雑誌に掲載された大規模な研究では、バルデコキシブはビオックスと比較して腎疾患や不整脈に対する悪影響が少ないと見られましたが、腎臓へのリスクがわずかに上昇することが示唆されました。[9]
2009年の適応外使用促進に関する和解
2009年9月2日、米国司法省は、ファイザーの子会社であるファルマシア・アップジョン社が、ベクストラを含む4つの医薬品を「詐欺または誤解を招く意図を持って」販売した罪を認めたことを受けて、ファイザーに23億ドルの罰金を科した。 [10]ファルマシア・アップジョン社は、ベクストラの販売促進における犯罪行為を認め、米国で課せられたあらゆる事案に対する最高額となる11億9500万ドルの罰金を支払うことに同意した。[11]ファイザーの元地区営業部長は、ベクストラの違法な販売促進に関する文書を破棄したとして起訴され、自宅軟禁の判決を受けた。[12] [13]さらに、地域部長は、偽ブランドの製品を流通させた罪を認め、7万5000ドルの罰金と24ヶ月の保護観察処分を受けた。[14]
残りの10億ドルの罰金は、民事不正請求法訴訟の申し立てを解決するために支払われ、製薬会社に対する民事詐欺和解金としては最大額である。内部告発者6人は、調査での役割に対して1億200万ドル以上の賠償金を受け取った。[15]元ファイザーの営業担当者ジョン・コプチンスキーは、告訴人として行動し、 2004年にベクストラのマーケティングにおける違法行為を概説した訴状を提出した。[16]コプチンスキーは、ベクストラの不適切なマーケティングが18億ドルで和解金の最大額であったため、この訴訟での役割に対して5150万ドルを受け取った。[17]
分析方法
ヒト尿などの生物学的サンプル中のバルデコキシブの測定には、いくつかのHPLC-UV法[18]が報告されている。 [19] [20]バルデコキシブには、生物学的同等性試験、[21] [22]代謝物測定、[23] [24] [19]製剤の推定、[25]錠剤剤形での同時推定のためのHPTLC法などの分析法がある。[26]
参照
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Fischer J、Ganellin CR (2006)。アナログベースの創薬。John Wiley & Sons。p. 52X。ISBN 9783527607495。
- ^ ab 「ファイザー、記録的な詐欺和解で23億ドルの罰金 製薬大手は違法に製品を宣伝していたと司法省が発表、医療詐欺和解としては史上最大規模」ワシントン：CNN。2009年9月2日。 2015年12月28日閲覧。
- ^ ab Gardiner H (2009年9月2日). 「ファイザー、マーケティング訴訟で23億ドルを支払う」ニューヨーク・タイムズ. 2015年12月28日閲覧。
- ^ 「バルデコキシブ。米国FDA医薬品承認」。Thomson Micromedex 。 2007年6月8日閲覧。
- ^ ab 「医療従事者向け情報：バルデコキシブ（商品名ベクストラ）」。米国食品医薬品局。2005年。 2015年12月28日閲覧。
- ^ Elkind P, Reingold J (2011年7月28日). 「Inside Pfizer's palace coup」. Fortune . 2015年12月28日閲覧。
- ^ ab 「ファイザー社、不正マーケティングとキックバックの支払いに関する刑事および民事医療責任を解決するために23億ドルを支払う」。Stop Medicare Fraud、米国保健福祉省および司法省。2012年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2012年7月4日閲覧。
- ^ Zhang J, Ding EL, Song Y (2006年10月). 「シクロオキシゲナーゼ2阻害剤の腎および不整脈イベントに対する副作用：ランダム化試験のメタ分析」. JAMA . 296 (13): 1619–1632 . doi :10.1001/jama.296.13.jrv60015. PMID 16968832. 2020年11月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年9月17日閲覧。
- ^ 「ファイザー、記録的な詐欺の罰金に同意」、BBC、2009年9月2日
- ^ 「Pharmacia & Upjohn Company Inc、Bextraの詐欺的マーケティングで有罪を認める」。マサチューセッツ州連邦地方検事局。2009年9月15日。2009年12月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年10月16日閲覧。
- ^ 「元ファイザー社マネージャー、妨害罪で有罪判決」。米国司法省 - 米国連邦検事局 - マサチューセッツ地区。2009年3月17日。2009年6月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年10月16日閲覧。
- ^ Edwards J (2009-06-26). 「ファイザーの適応外ベクストラチームは「ハイランダーズ」と呼ばれた - CBSニュース」Industry.bnet.com。2009年6月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月6日閲覧。
- ^ 「製薬会社のマネージャー、適応外マーケティングで有罪判決」。米国司法省 - 米国連邦検事局 - マサチューセッツ地区。2009年6月18日。2009年9月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年10月16日閲覧。
- ^ 「司法省、史上最大の医療詐欺和解を発表：ファイザー、詐欺的マーケティングで23億ドルを支払う」。連邦捜査局 - プレスリリース。2009年9月2日。2010年9月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年7月28日閲覧。
- ^ 「ファイザー和解とベクストラ内部告発事件：ニュース記事と裁判文書」。内部告発者ニュース | 記事、ブログ、洞察。フィリップス＆コーエン法律事務所。2011年2月5日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年6月6日閲覧。
- ^ 「Bextra 内部告発事件が記録的なファイザー和解につながる」。内部告発ニュース。Phillips & Cohen LLP。2010年12月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年6月6日閲覧。
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- ^ ab Zhang JY、Fast DM、Breau AP（2003年2月）。「自動固相抽出-液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法によるヒト尿中のバルデコキシブとその代謝物の測定」。Journal of Chromatography。B 、バイオメディカルおよびライフサイエンスにおける分析技術。785 （1）：123– 134。doi ：10.1016/s1570-0232（02）00863-2。PMID 12535845 。
- ^ Sane RT、Menon S、Deshpande AY、Jain A (2005 年 2 月)。 「ヒト血漿中のバルデコキシブの HPLC 測定および薬物動態研究」。クロマトグラフィア。61 ( 3–4 ): 137– 41.土井:10.1365/s10337-004-0442-2。S2CID 95275785。
- ^ Sahu PK、Sankar KR、 Annapurna MM (2011)。「逆相HPLCを用いたヒト血漿中のバルデコキシブの測定」（PDF）。Journal of Chemistry。8（2）：875–881。doi：10.1155/2011/148938。
- ^ マンダル U、ジャヤクマール M、ガネサン M、ナンディ S、パル TK、チャクラボルティ MK、ロイ チョーダリー A、チャトラジ TK (2004)。 "[タイトル]"。インドの麻薬。41：59。
- ^ Zhang JY、Fast DM、Breau AP（2003年9月）。「ヒト血漿中のバルデコキシブとそのヒドロキシル化代謝物の自動SPE-LC-MS/MSアッセイの開発と検証」。Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis。33（1）：61– 72。doi ：10.1016/s0731-7085（03）00349-2。PMID 12946532 。
- ^ Werner U、Werner D、Hinz B、Lambrecht C、Brune K (2005 年 3 月)。「ヒト血漿中のエトリコキシブとバルデコキシブの定量のための液体クロマトグラフィー-質量分析法」。バイオメディカルクロマトグラフィー。19 (2): 113– 118。doi :10.1002/bmc.423。PMID 15473012 。
- ^ Sutariya VB、Rajashree M、Sankalia MG 、 Priti P (2004)。「純粋形態および錠剤におけるバルデコキシブの分光光度計による推定」。インド薬学ジャーナル。66 (3): 360– 362。
- ^ Gandhimathi M、Ravi TK、 Shukla N、Sowmiya G (2007 年 1 月)。「錠剤中のパラセタモールおよびバルデコキシブの同時推定のための高性能薄層クロマトグラフィー法」。Indian Journal of Pharmaceutical Sciences。69 ( 1): 145。doi : 10.4103 /0250-474X.32133。
外部リンク
- FDA がベクストラ撤回について警告
- バルドコキシブおよび他の COX-2 阻害剤の腎臓および不整脈の有害リスクに関する大規模な系統的レビュー、JAMA 2006 2020-11-05 にWayback Machineでアーカイブ