ズクロペンチキソール

ズクロペンチキソール
臨床データ
商号	クロピキソール
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	AU : C; ;
; 投与経路	口頭、IM
薬物クラス	定型抗精神病薬
ATCコード	N05AF05 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4（処方箋のみ）; BR : クラスC1（その他の規制物質）; 英国： POM（処方箋のみ）; 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	49%（経口）
タンパク質結合	98%
代謝	肝臓（CYP2D6およびCYP3A4媒介）
消失半減期	20時間（経口）、19日間（筋肉内注射）
排泄	糞便
識別子
	IUPAC名シス-( Z )-2-(4-(3-(2-クロロ-9H-チオキサンテン-9-イリデン)プロピル)ピペラジン-1-イル)エタノール;
CAS番号	53772-83-1 85721-05-7 (酢酸) 64053-00-5 (デカン酸) ; ; ;
パブケム CID	5311507;
ドラッグバンク	DB01624 ;
ケムスパイダー	4470984 ;
ユニ	47ISU063SG;
ケッグ	D03556 ;
チェビ	チェビ:51364 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3048233;
ECHA 情報カード	100.053.398
化学および物理データ
式	C 22 H 25 Cl N 2 O S
モル質量	400.97 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Clc2cc1C(\c3c(Sc1cc2)cccc3)=C/CCN4CCN(CCO)CC4;
	インチ InChI=1S/C22H25ClN2OS/c23-17-7-8-22-20(16-17)18(19-4-1-2-6-21(19)27-22)5-3-9-24-10-12-25(13-11-24)14-15-26/h1-2,4-8,16,26H,3,9-15H2/b18-5- ; キー:WFPIAZLQTJBIFN-DVZOWYKESA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ズクロペンチキソール（商品名：シソルジノール、クロピキソールなど）は、ズクロペンチキソールとしても知られ、統合失調症やその他の精神病の治療に使用される薬剤です。薬理学的には、定型抗精神病薬として分類されます。化学的にはチオキサンテンです。クロペンチキソール（ソルジノール、シアチル）のシス異性体です。 ^[3]クロペンチキソールは1961年に導入され、ズクロペンチキソールは1978年に導入されました。

ズクロペンチキソールは、 D ₁および D ₂拮抗薬、α ₁アドレナリンおよび5-HT ₂拮抗薬です。^[4]オーストラリア、カナダ、アイルランド、インド、ニュージーランド、シンガポール、南アフリカ、英国では使用が承認されていますが、米国では使用が承認されていません。^[5]^[6]

医療用途

利用可能なフォーム

ズクロペンチキソールは、主に 3 つの製剤で入手できます。

ズクロペンチキソールデカノエート（クロピキソールデポ、シソルジノールデポ）は、長時間作用型の筋肉内注射薬です。主な用途は、服薬コンプライアンスが低く、病気が頻繁に再発する統合失調症患者に2～3週間ごとに投与する長時間作用型注射薬です。 ^[7]攻撃的な行動を管理するのに効果的である可能性があるという証拠もあります。^[8]
ズクロペンチキソール酢酸塩（クロピキソール-アキュフェーズ、シソルジノール-アクタード）は、精神病患者の急性鎮静に使用される、短時間作用型の筋肉内注射薬です。効果は48～72時間でピークに達し、2～3日間の鎮静効果をもたらします。^[9]
ズクロペンチキソール二塩酸塩（クロピキソール、シソルジノール）は、経口薬が有効な統合失調症患者の治療に使用される錠剤です。^[10]

急性双極性躁病の治療にも使用されます。

投与量

長時間作用型注射剤として、ズクロペンチキソールデカノエートは 200 mg と 500 mg のアンプルで提供されます。用量は、毎週 50 mg から、認可されている最大用量である毎週 600 mg までさまざまです。一般的に、再発を防ぐには、最も効果的な最低用量が好まれます。患者が薬を服用し始めると、間隔は短くなる場合がありますが、その後 3 週間間隔に延長されます。用量は見直し、副作用が発生した場合は減らす必要がありますが、短期的には、抗コリン薬のベンズトロピンが振戦や硬直に効果があり、ジアゼパムがアカシジアに効果がある場合があります。ズクロペンチキソールデカノエート 100 mg は、フルペンチキソールデカノエート 20 mg またはフルフェナジンデカノエート12.5 mg とほぼ同等です。

経口剤としては、ズクロペンチキソールは2、10、25、40mgの錠剤があり、1日の投与量は20～60mgである。^[11]

副作用

ラットにズクロペンチキソールを慢性投与（2年間にわたり30 mg/kg/日）すると、甲状腺濾胞癌の発生率がわずかながら有意に増加し、雌では乳腺腺癌、膵島細胞腺腫および癌の発生率も増加した。乳腺腺癌の発生率増加は、ラットに投与するとプロラクチン分泌を増加させるD2拮抗薬でよく見られる所見である_{。膵島細胞腫瘍の発生率増加は、他のいくつかの}_D2拮抗薬でも観察されている。プロラクチンに関するラットとヒトの生理学的差異により、これらの所見の臨床的意義は不明である。

離脱症候群：治療を突然中止すると、急性離脱症状（吐き気、嘔吐、不眠症など）を引き起こす可能性があります。症状は通常、離脱後1～4日以内に始まり、1～2週間以内に治まります。^[12]^[13]

その他の永続的な副作用は、多くの他の典型的な抗精神病薬と同様であり、具体的には脳の皮質下領域でのドパミン遮断の結果としての錐体外路症状である。これにより、パーキンソン病で見られる症状に似た症状が現れる可能性があり、アカシジアとして知られる落ち着きのなさやじっと座っていられない状態、手足のゆっくりとした震えや硬直が含まれる。^{[10]ズクロペンチキソールは、同種の}フルペンチキソールよりも鎮静作用が強いと考えられているが、他の典型的なデポ剤よりも錐体外路症状を引き起こす可能性は低い可能性がある。 ^[7]他のドパミン拮抗薬と同様に、ズクロペンチキソールはプロラクチン値を上昇させることがあり、重症例では無月経や乳汁漏出症を引き起こすことがある。悪性症候群はまれではあるが、致命的となる可能性のある副作用である。混乱や筋肉の硬直を伴う精神状態の予期せぬ悪化は、医師の診察を受ける必要がある。

ズクロペンチキソールデカノエートは、一過性の用量依存的な鎮静作用を誘発する。しかし、経口ズクロペンチキソールまたは筋肉内投与のズクロペンチキソール酢酸塩からズクロペンチキソールデカノエートによる維持療法に切り替えれば、鎮静作用は問題にならない。非特異的鎮静作用に対する耐性は急速に発達する。^[14]

非常によく見られる副作用（発生率10％以上）^[15]

一般的（1～10％）^[15]

頻脈
動悸
めまい
調節障害
異常な視覚
唾液の過剰分泌
便秘
嘔吐
消化不良
下痢
無力症
倦怠感
倦怠感
痛み（注射部位）
食欲増加
体重増加
筋肉痛
震え
ジストニア
筋緊張亢進
めまい
頭痛
知覚異常
注意力の障害
健忘症
異常な歩行
不眠症
うつ
不安
異常な夢
攪拌
性欲減退
鼻づまり
呼吸困難
多汗症
掻痒

まれ（0.1～1％）^[15]

聴覚過敏
耳鳴り
散瞳
腹痛
吐き気
鼓腸
渇き
注射部位反応
低体温症
発熱
肝機能検査の異常
食欲減退
体重減少
筋肉の硬直
開口障害
斜頸
遅発性ジスキネジア
反射亢進
ジスキネジア
パーキンソン病
失神
運動失調症
言語障害
低血圧
けいれん
片頭痛
無関心
悪夢
性欲が増した
混乱状態
射精障害
勃起不全
女性のオーガズム障害
外陰膣
乾燥
発疹
光線過敏症
色素異常症
脂漏症
皮膚炎
紫斑
低血圧
ほてり

まれ（0.01～0.1%）^[15]

非常にまれ（<0.01％）^[15]

薬理学

薬力学

ズクロペンチキソールは、ドーパミンD ₁およびD ₂受容体、α ₁アドレナリン受容体、および5-HT ₂受容体の両方に高い親和性で拮抗しますが、ムスカリン性アセチルコリン受容体には親和性がありません。ヒスタミン（H ₁）受容体には弱く拮抗しますが、 α ₂アドレナリン受容体遮断作用はありません^[要出典]。

試験管内研究および臨床情報源（治療薬モニタリングデータベースなど）からの証拠は、 CYP2D6とCYP3A4の両方がズクロペンチキソールの代謝において重要な役割を果たしていることを示唆している。^[16]

薬物動態

歴史

ズクロペンチキソールは1978年にルンドベック社によって導入されました。^[27]

参考文献

^ 「クロピキソール（ズクロペンチキソール塩酸塩）フィルムコーティング錠」。オーストラリア製品情報。オーストラリア：医薬品管理局。2018年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年8月8日閲覧。
^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
^スニーダー、ウォルター（2005年）。「新薬発見 の歴史」ニューヨーク：ワイリー。p.410。ISBN 0-471-89980-1. 2023年4月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月7日閲覧。
^ Christensen AV、Arnt J、Hyttel J、Larsen JJ、Svendsen O (1984 年 4 月)。「神経遮断薬と比較した特定のドーパミン D-1 拮抗薬 SCH 23390 の薬理学的効果」。Life Sciences。34 ( 16 ) : 1529–1540。doi :10.1016/0024-3205(84)90607-6。PMID 6144029。
^ Green AI、Noordsy DL、Brunette MF、O'Keefe C (2008 年 1 月)。「薬物乱用と統合失調症: 薬物療法介入」。薬物乱用治療ジャーナル。34 (1): 61–71。doi : 10.1016 /j.jsat.2007.01.008。PMC 2930488。PMID 17574793。
^ スウィートマン、ショーン C. 編 (2009)。「抗不安薬、鎮静薬、催眠薬、抗精神病薬」。マーティンデール: 完全な薬物リファレンス(第 36 版)。ロンドン: 製薬出版社。pp. 1040–1。ISBN 978-0-85369-840-1。
^ ab da Silva Freire Coutinho E, Fenton M, Quraishi SN (1999). 「統合失調症に対するデカノエートズクロペンチキソール」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 1999 (2). John Wiley and Sons, Ltd.: CD001164. doi :10.1002/14651858.CD001164. PMC 7032616. PMID 10796607. 2007-06-13 にオリジナルからアーカイブ。2007-06-12に取得。
^ ヘスラー F、グレイザー T、ベネケ M、パプ AF、ボーデンシャッツ R、レイス O (2007)。「知的障害と攻撃的行動を持つ成人におけるズクロペンチキソール」。英国精神医学雑誌。190 (5): 447–448。土井：10.1192/bjp.bp.105.016535。PMID 17470962。
^ Lundbeck P/L (1991). 「Clopixol Acuphase 50 mg/mL 注射剤 Clopixol Acuphase 100 mg / 2 mL 注射剤」 Lundbeck P/L. 2007-06-09にオリジナルからアーカイブ。2007-06-12に閲覧。
^ ab Bryan EJ、 Purcell MA、Kumar A (2017年11月)。「統合失調症に対するズクロペンチキソール二塩酸塩」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。2017 ( 11): CD005474。doi :10.1002/14651858.CD005474.pub2。PMC 6486001。PMID 29144549。
^ 「クロピキソール 2 mg フィルムコーティング錠 - 製品特性概要 (SmPC) - (emc)」。www.medicines.org.uk。2023年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月28日閲覧。
^ 「クロピキソール 2 mg フィルムコーティング錠 - 製品特性概要 (SmPC) - (emc)」。www.medicines.org.uk。
^ 「UpToDate」. www.uptodate.com .
^ 「製品特性の概要」(PDF)。2017年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2017年3月28日閲覧。
^ abcde 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。2018年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年8月8日閲覧。
^ Davies SJ、Westin AA、Castberg I、Lewis G、Lennard MS、Taylor S、Spigset O (2010)。「in vitroおよび治療薬モニタリング研究によるズクロペンチキソール代謝の特徴づけ」。Acta Psychiatrica Scandinavica。122 ( 6 ) : 445–453。doi :10.1111/j.1600-0447.2010.01619.x。PMID 20946203。S2CID 41869401 。
^ Parent M、Toussaint C、Gilson H ( 1983)。「ブロムペリドールデカノエートによる慢性精神病患者の長期治療：臨床的および薬物動態学的評価」。Current Therapeutic Research。34 ( 1): 1–6。
^ ab Jørgensen A、Overø KF (1980)。「外来統合失調症患者におけるクロペンチキソールおよびフルペンチキソールのデポー製剤。III. 血清レベル」。Acta Psychiatrica Scandinavica。補足。279 : 41-54.土井：10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x。PMID 6931472。
^ ab Reynolds JE (1993). 「抗不安鎮静剤、催眠薬、神経遮断薬」。マーティンデール：The Extra Pharmacopoeia（第30版）。ロンドン：Pharmaceutical Press。pp. 364–623。
^ Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Davis CM、Richards A、Seidel DR（1984年5月）。「デポ型神経遮断薬療法の将来：薬物動態学的および薬力学的アプローチ」。臨床精神医学ジャーナル。45 （5 Pt 2）：50–9。PMID 6143748。
^ ab Curry SH、Whelpton R、de Schepper PJ、Vranckx S、Schiff AA (1979 年 4 月)。「ヒトにフルフェナジン二塩酸塩、エナント酸、デカノエートを投与した後のフルフェナジンの動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。7 ( 4): 325–31。doi :10.1111/ j.1365-2125.1979.tb00941.x。PMC 1429660。PMID 444352 。
^ Young D、Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Garcia N (1984)。コンピューターシミュレーションによるフルフェナジンの薬物動態の説明。(要約)。第19回米国病院薬剤師会中間臨床会議。テキサス州ダラス。
^ ヤンセン PA、ニーメヘール CJ、シェレケンス KH、レナーツ FM、フェルブリュッヘン FJ、ファンヌエテン JM、マースブーム RH、ヘリン VV、シェイパー WK (1970 年 11 月)。「強力で長時間作用型の注射可能な神経弛緩薬であるフルスピリレン (R 6218) の薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。20 (11): 1689 ～ 1698 年。PMID 4992598。
^ Beresford R, Ward A (1987 年 1 月). 「ハロペリドールデカノエート。その薬力学的および薬物動態学的特性と精神病の治療的 使用に関する予備的レビュー」。薬物。33 (1): 31–49。doi : 10.2165 /00003495-198733010-00002。PMID 3545764 。
^ レンティゲンス AJ、ヘイカンツ JJ、ウーステンボーグス RJ、ゲルダース YG、アーツ TJ (1982)。「デカン酸ハロペリドールの薬物動態。2年間の追跡調査」。国際薬物精神医学。17 (4): 238–46。土井：10.1159/000468580。PMID 7185768。
^ Larsson M、Axelsson R、Forsman A (1984)。「ペルフェナジンの薬物動態について：ペルフェナジンエナント 酸およびデカノエートの臨床研究」。Current Therapeutic Research。36 ( 6): 1071–88。
^ William Andrew Publishing (2013年10月22日)。医薬品製造百科事典。エルゼビア。pp. 1102– 。ISBN 978-0-8155-1856-3. 2023年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年9月27日閲覧。

[1] 「クロピキソール（ズクロペンチキソール塩酸塩）フィルムコーティング錠」。オーストラリア製品情報。オーストラリア：医薬品管理局。2018年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年8月8日閲覧。

[2] アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。

[isbn0-471-89980-1-3] ^スニーダー、ウォルター（2005年）。「新薬発見 の歴史」ニューヨーク：ワイリー。p.410。ISBN 0-471-89980-1. 2023年4月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月7日閲覧。

[4] Christensen AV、Arnt J、Hyttel J、Larsen JJ、Svendsen O (1984 年 4 月)。「神経遮断薬と比較した特定のドーパミン D-1 拮抗薬 SCH 23390 の薬理学的効果」。Life Sciences。34 ( 16 ) : 1529–1540。doi :10.1016/0024-3205(84)90607-6。PMID 6144029。

[GreenNoordsy2008-5] Green AI、Noordsy DL、Brunette MF、O'Keefe C (2008 年 1 月)。「薬物乱用と統合失調症: 薬物療法介入」。薬物乱用治療ジャーナル。34 (1): 61–71。doi : 10.1016 /j.jsat.2007.01.008。PMC 2930488。PMID 17574793。

[Martindale-6] スウィートマン、ショーン C. 編 (2009)。「抗不安薬、鎮静薬、催眠薬、抗精神病薬」。マーティンデール: 完全な薬物リファレンス(第 36 版)。ロンドン: 製薬出版社。pp. 1040–1。ISBN 978-0-85369-840-1。

[Cochzuclo2-7] Silva Freire Coutinho E, Fenton M, Quraishi SN (1999). 「統合失調症に対するデカノエートズクロペンチキソール」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 1999 (2). John Wiley and Sons, Ltd.: CD001164. doi :10.1002/14651858.CD001164. PMC 7032616. PMID 10796607. 2007-06-13 にオリジナルからアーカイブ。2007-06-12に取得。

[8] ヘスラー F、グレイザー T、ベネケ M、パプ AF、ボーデンシャッツ R、レイス O (2007)。「知的障害と攻撃的行動を持つ成人におけるズクロペンチキソール」。英国精神医学雑誌。190 (5): 447–448。土井：10.1192/bjp.bp.105.016535。PMID 17470962。

[9] ^ Lundbeck P/L (1991). 「Clopixol Acuphase 50 mg/mL 注射剤 Clopixol Acuphase 100 mg / 2 mL 注射剤」 Lundbeck P/L. 2007-06-09にオリジナルからアーカイブ。2007-06-12に閲覧。

[:0-10] Bryan EJ、 Purcell MA、Kumar A (2017年11月)。「統合失調症に対するズクロペンチキソール二塩酸塩」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー。2017 ( 11): CD005474。doi :10.1002/14651858.CD005474.pub2。PMC 6486001。PMID 29144549。

[11] 「クロピキソール 2 mg フィルムコーティング錠 - 製品特性概要 (SmPC) - (emc)」。www.medicines.org.uk。2023年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年3月28日閲覧。

[12] 「クロピキソール 2 mg フィルムコーティング錠 - 製品特性概要 (SmPC) - (emc)」。www.medicines.org.uk。

[13] 「UpToDate」. www.uptodate.com .

[14] 「製品特性の概要」(PDF)。2017年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2017年3月28日閲覧。

[TGA-15] 「TGA eBS - 製品および消費者向け医薬品情報ライセンス」。2018年6月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年8月8日閲覧。

[16] Davies SJ、Westin AA、Castberg I、Lewis G、Lennard MS、Taylor S、Spigset O (2010)。「in vitroおよび治療薬モニタリング研究によるズクロペンチキソール代謝の特徴づけ」。Acta Psychiatrica Scandinavica。122 ( 6 ) : 445–453。doi :10.1111/j.1600-0447.2010.01619.x。PMID 20946203。S2CID 41869401 。

[ParentToussaint1983-17] ^ Parent M、Toussaint C、Gilson H ( 1983)。「ブロムペリドールデカノエートによる慢性精神病患者の長期治療：臨床的および薬物動態学的評価」。Current Therapeutic Research。34 ( 1): 1–6。

[pmid6931472-18] Jørgensen A、Overø KF (1980)。「外来統合失調症患者におけるクロペンチキソールおよびフルペンチキソールのデポー製剤。III. 血清レベル」。Acta Psychiatrica Scandinavica。補足。279 : 41-54.土井：10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x。PMID 6931472。

[Reynolds1993-19] Reynolds JE (1993). 「抗不安鎮静剤、催眠薬、神経遮断薬」。マーティンデール：The Extra Pharmacopoeia（第30版）。ロンドン：Pharmaceutical Press。pp. 364–623。

[pmid6143748-20] Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Davis CM、Richards A、Seidel DR（1984年5月）。「デポ型神経遮断薬療法の将来：薬物動態学的および薬力学的アプローチ」。臨床精神医学ジャーナル。45 （5 Pt 2）：50–9。PMID 6143748。

[pmid444352-21] Curry SH、Whelpton R、de Schepper PJ、Vranckx S、Schiff AA (1979 年 4 月)。「ヒトにフルフェナジン二塩酸塩、エナント酸、デカノエートを投与した後のフルフェナジンの動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。7 ( 4): 325–31。doi :10.1111/ j.1365-2125.1979.tb00941.x。PMC 1429660。PMID 444352 。

[YoungEreshefsky1984-22] Young D、Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Garcia N (1984)。コンピューターシミュレーションによるフルフェナジンの薬物動態の説明。(要約)。第19回米国病院薬剤師会中間臨床会議。テキサス州ダラス。

[pmid4992598-23] ヤンセン PA、ニーメヘール CJ、シェレケンス KH、レナーツ FM、フェルブリュッヘン FJ、ファンヌエテン JM、マースブーム RH、ヘリン VV、シェイパー WK (1970 年 11 月)。「強力で長時間作用型の注射可能な神経弛緩薬であるフルスピリレン (R 6218) の薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。20 (11): 1689 ～ 1698 年。PMID 4992598。

[pmid3545764-24] ^ Beresford R, Ward A (1987 年 1 月). 「ハロペリドールデカノエート。その薬力学的および薬物動態学的特性と精神病の治療的 使用に関する予備的レビュー」。薬物。33 (1): 31–49。doi : 10.2165 /00003495-198733010-00002。PMID 3545764 。

[pmid7185768-25] レンティゲンス AJ、ヘイカンツ JJ、ウーステンボーグス RJ、ゲルダース YG、アーツ TJ (1982)。「デカン酸ハロペリドールの薬物動態。2年間の追跡調査」。国際薬物精神医学。17 (4): 238–46。土井：10.1159/000468580。PMID 7185768。

[LarssonAxelsson1984-26] ^ Larsson M、Axelsson R、Forsman A (1984)。「ペルフェナジンの薬物動態について：ペルフェナジンエナント 酸およびデカノエートの臨床研究」。Current Therapeutic Research。36 ( 6): 1071–88。

[Publishing2013-27] William Andrew Publishing (2013年10月22日)。医薬品製造百科事典。エルゼビア。pp. 1102– 。ISBN 978-0-8155-1856-3. 2023年1月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年9月27日閲覧。