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| 臨床データ | |
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| 商号 | ジプレキサ、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601213 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、筋肉内注射 |
| 薬物クラス | 非定型抗精神病薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 60～65% [8] [9] [10] |
| タンパク質結合 | 93% [11] |
| 代謝 | 肝臓（直接グルクロン酸抱合およびCYP1A2を介した酸化） |
| 消失半減期 | 33時間、51.8時間（高齢者）[11] |
| 排泄 | 尿（57%、未変化体7%）、糞便（30%）[11] [12] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.125.320 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素17水素20窒素4硫黄 |
| モル質量 | 312.44 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 195 °C (383 °F) |
| 水への溶解度 | 水にほとんど溶けない |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
オランザピンは、ジプレキサなどのブランド名で販売されており、主に統合失調症や双極性障害の治療に使用される非定型抗精神病薬です。[13]また、化学療法誘発性の吐き気や嘔吐の治療薬として適応外で使用されることもあります。[14]また、食欲増進剤としても使用されます。 [15]統合失調症の場合、新規発症時と長期維持の両方に使用できます。[13]経口または筋肉内注射で摂取します。[13]
一般的な副作用としては、大幅な体重増加、疲労感、めまい、便秘、口渇、落ち着きのなさなどがあります。[13]その他の副作用としては、起立性低血圧、アレルギー反応、悪性症候群、高血糖、発作、遅発性ジスキネジアなどがあります。[13]認知症の高齢者では、この薬の使用により死亡リスクが高まります。[13]妊娠後期に使用すると、出産後しばらくの間、赤ちゃんに運動障害が生じる可能性があります。 [13]どのように作用するかは完全には明らかではありませんが、ドーパミンとセロトニンの受容体をブロックします。[13]
オランザピンは1991年に特許を取得し、1996年に米国で医療用として承認されました。 [13] [16]ジェネリック医薬品として入手可能です。[13] 2022年には、米国で300万回以上の 処方があり、171番目に処方される薬でした。[17] [18]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[19]
イーライリリー社は、オランザピンとフルオキセチンの固定用量配合剤であるオランザピン/フルオキセチン（Symbyax）も販売しており、これは2003年に双極性I型障害のうつ病エピソードの治療薬として、 2009年には治療抵抗性うつ病の治療薬として米国FDAの承認を受けた。 [20]
アルケルメス社はまた、オランザピンをサミドルファンと固定用量配合したオランザピン/サミドルファン（Lybalvi）を販売しており、これは2021年5月に米国FDAにより統合失調症および双極性I型障害の治療薬として承認されました。Lybalviはオランザピンの代謝副作用を約2％抑制します。[21]
医療用途
以下の適応症について FDA により承認されています。
- 統合失調症。
- 双極性 I 障害に伴う躁病エピソードまたは混合エピソードの急性治療および双極性 I 障害の維持治療。
- 双極性I型障害に伴う躁病エピソードまたは混合エピソードの治療におけるリチウムまたはバルプロ酸の補助薬。
- 双極性I型障害に伴ううつ病エピソードの治療のためのオランザピン/フルオキセチンの併用。 [22] [23] [5]
英国とオーストラリアでは、統合失調症、中等度から重度の躁病エピソードの治療に、単独またはリチウムやバルプロ酸との併用で、また双極性I型障害に伴う急性躁病エピソードの短期治療に承認されています。[4] [24]
オランザピンは化学療法誘発性の吐き気や嘔吐の治療にも適応外使用されている。[14]
統合失調症
統合失調症の第一選択の精神科治療は抗精神病薬です。[25]オランザピンは、統合失調症の症状の軽減、急性増悪の治療、早期発症の統合失調症の治療に効果があるようです。[26] [27] [28] [29]しかし、試験に参加した人の半数以上が6週間の終了日より前に服用を中止しているため、維持療法の有用性を判断することは困難です。[30]オランザピン（クロザピンなど）による治療は、統合失調症の治療に使用される他のほとんどの第二世代抗精神病薬と比較して、体重増加や血糖値およびコレステロール値の上昇につながる可能性があります。[27] [31]
双極性障害
オランザピンは、国立医療技術評価機構により、双極性障害の急性躁病の治療における第一選択薬として推奨されています。[32]その他の推奨される第一選択薬は、アリピプラゾール、ハロペリドール、クエチアピン、リスペリドンです。[33]急性双極性うつ病の第一選択薬としてフルオキセチンとの併用が推奨され、双極性障害の維持療法では単独で第二選択薬として推奨されています。[32]
気分・不安治療ネットワークは、双極性障害の第一選択維持療法としてオランザピンを推奨し、双極性うつ病の第二選択治療としてオランザピンとフルオキセチンの併用を推奨している。[34]
双極性障害患者の維持療法としてのオランザピンの有効性に関するレビューは2006年に発表されました。 [35] 2014年のメタアナリシスでは、分析に含まれる双極性うつ病の9つの治療法の中で、オランザピンとフルオキセチンの併用が最も効果的であると結論付けられました。[36]
特定の集団
妊娠と授乳
オランザピンは、非定型抗精神病薬の中で最も高い胎盤曝露と関連している。[37]それにもかかわらず、入手可能な証拠は、オランザピンが妊娠中に安全であることを示唆しているが、高い信頼性を持って何かを言うには証拠が不十分である。[37]オランザピンは体重増加と関連しており、最近の研究によると、オランザピンを投与された患者の子孫は神経管欠損（例：二分脊椎）のリスクが高まる可能性がある。[38] [39]オランザピンは母乳中に分泌されるため、オランザピンを服用している女性は授乳しないよう勧められており、ある研究では、乳児への曝露は母親の約1.8％であることがわかっている。[11]
お年寄り
2004年、英国の医薬品安全性委員会は、脳卒中のリスク増加を理由に、非定型抗精神病薬であるオランザピンとリスペリドンを認知症の高齢患者に投与すべきではないという警告を出した。米国では、オランザピンには高齢患者の死亡リスク増加に関する黒枠警告が付いており、認知症関連の精神病患者への使用は承認されていない。[40] 2008年6月のBBCの調査では、このアドバイスが英国の医師によって広く無視されていることが判明した。[41]証拠によると、高齢者はアリピプラゾールやリスペリドンと比較してオランザピンを服用すると体重増加を経験する可能性が高いことが示唆されている。[42]
副作用
オランザピンの主な副作用は体重増加であり、場合によっては著しい増加となり、血中脂質や血糖値のプロファイルの異常を伴うことがある（代謝効果の項を参照）。2013年に実施された15種類の抗精神病薬（APD）の有効性と忍容性に関するメタアナリシスでは、オランザピンは15種類のAPDの中で最も体重増加の傾向が高く、SMDは0.74であった。[26]オランザピンによる錐体外路系の副作用は、潜在的に重篤ではあるものの、まれにしか起こらないが、[43]振戦や筋硬直が含まれることがある。
アリピプラゾール、アセナピン、クロザピン、クエチアピン、オランザピンは、他の抗精神病薬と比較して、高プロラクチン血症との関連が低い。これらの薬剤は、一過性または持続性の高プロラクチン血症を引き起こす可能性があるが、そのリスクははるかに低い。部分的なドパミン作動薬効果のため、アリピプラゾールはプロラクチン値を低下させる可能性があり、一部の患者では低プロラクチン血症を引き起こす可能性がある。[44]オランザピンは、用量依存的にプロラクチンの早期上昇を引き起こすが、ハロペリドールで見られるものほど頻繁ではなく、顕著でもなく、通常は一過性である。オランザピンを服用している患者の約半数にプロラクチンの上昇が見られるのに対し、リスペリドンを服用している患者では90%以上に見られ、オランザピンを服用している患者では持続的な上昇があまり見られなかった。[45]
急性心筋梗塞、徐脈、最近の心臓手術、重度の低血圧、洞不全症候群、不安定狭心症の場合、筋肉内注射による使用は推奨されません。[46]
いくつかの患者グループは、オランザピンや抗精神病薬全般による副作用のリスクが高い。オランザピンは糖尿病患者に重大な高血糖を引き起こす可能性がある。同様に、高齢者は転倒や事故によるけがのリスクが高い。若い男性はジストニア反応のリスクが高いようだが、オランザピンでは比較的まれである。オランザピンを含むほとんどの抗精神病薬は、身体の自然な体温調節システムを混乱させる可能性があり、そのため、状況（熱への曝露、激しい運動）が発生したときに危険なレベルまで逸脱する可能性があります。[11] [12] [47] [5] [4]
その他の副作用としては、乳汁漏出、無月経、女性化乳房、勃起不全（インポテンス）などが考えられます。[48]
薬物誘発性OCD
さまざまな種類の薬剤が、これまで症状が出たことのない人に、純粋な強迫性障害 (OCD) を引き起こしたり誘発したりする可能性があります。[医学的引用が必要]
代謝効果
米国食品医薬品局（FDA）は、非定型抗精神病薬に、メタボリックシンドロームの要因である高血糖と糖尿病を発症するリスクについての警告を含めることを義務付けている。これらの影響は、体重増加を伴わない代謝変化についての報告もあるが、体重増加に関連するこれらの影響は、薬剤の体重増加誘発能力に関連している可能性がある。[49] [50]研究では、オランザピンは、一般的に処方される別の非定型抗精神病薬であるリスペリドンよりも、糖尿病を引き起こしたり悪化させたりするリスクが高いことが示されている。すべての非定型抗精神病薬の中で、オランザピンは、さまざまな基準に基づくと、体重増加を引き起こす可能性が最も高い薬の1つである。[51] [52] [53] [54] [55]この影響は、ヒト[56]およびオランザピン誘発性の代謝性副作用の動物モデルにおいて用量依存的である。オランザピン誘発性の糖尿病性ケトアシドーシスの症例報告もある。[57]オランザピンはインスリン感受性を低下させる可能性があるが、[58] [59]ある3週間の研究ではこれを否定しているようだ。[60]また、トリグリセリド値を上昇させる可能性もある。[52]
国立精神衛生研究所による大規模な多施設ランダム化研究では、体重増加にもかかわらず、患者が他の薬剤よりもオランザピンを継続して服用する可能性が高いため、オランザピンは症状のコントロールに優れていることがわかりました。 [61]ある小規模な非盲検非ランダム化研究では、経口溶解錠でオランザピンを服用すると体重増加が少なくなる可能性があることが示唆されていますが、[62]これは盲検実験設定で実証されていません。
注射後せん妄/鎮静症候群
注射後せん妄/鎮静症候群（PDSS）は、オランザピンの長時間作用型注射剤であるオランザピンパモ酸塩に特異的なまれな症候群である。[63]オランザピンパモ酸塩によるPDSSの発現率は投与量の0.07％と推定されており、同様のリスクをもたらさないと思われる他の第二世代の長時間作用型抗精神病薬（例：パリペリドンパルミチン酸塩）の中では独特である。 [63] PDSSはせん妄（例：混乱、発話困難、非協調運動）と鎮静の症状を特徴とする。 [63] PDSS患者のほとんどがせん妄と鎮静の両方を示す（83％）。 [ 63 ] PDSSに特有ではないが、大多数の症例（67％）で全身の不快感が認められた。[63] PDSSは、オランザピンパモ酸塩が誤って血流に注入され吸収されることで発生する可能性があります。血流では、オランザピンパモ酸塩がゆっくりと筋肉組織から外に分布するのではなく、より急速に作用する可能性があります。 [63]オランザピンパモ酸塩の適切な筋肉内注射技術を使用すると、PDSSのリスクを軽減するのに役立ちますが、完全に排除することはできません。[63]このため、FDAは、PDSSが発生した場合に備えて、オランザピンパモ酸塩を注射された人は投与後3時間は観察するよう勧告しています。[63]
動物毒性学
オランザピンは、複数の研究で、メスのマウスやラットに慢性的に曝露した場合、発がん性があることが実証されているが、オスのマウスやラットには見られなかった。発見された腫瘍は、動物の肝臓または乳腺に存在した。[64]
中止
英国国立医薬品集では、抗精神病薬を中止する際には急性離脱症候群や急速な再発を避けるために徐々に中止することを推奨している。 [65]離脱症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振などが一般的である。 [66]その他の症状には、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などがある。 [66]あまり一般的ではないが、めまい、しびれ、筋肉痛が起こることもある。[66]症状は通常、短期間で治まる。[66]
暫定的な証拠によれば、抗精神病薬の投与を中止すると、一時的な離脱症状として精神病を引き起こす可能性がある。 [67]また、治療中の症状が再発することもある。[68]まれに、投薬を中止すると遅発性ジスキネジアが起こることがある。[66]
過剰摂取
過剰摂取の症状には、頻脈、興奮、構音障害、意識低下、昏睡などがある。450 mgの急性過剰摂取後に死亡した例もあるが、2000 mgの急性過剰摂取後も生存した例もある。[69]死亡は一般的に死後オランザピン血漿濃度が1000 ng/mLを超える場合に発生しており、最高5200 ng/mLの濃度が記録されている（ただし、これは死後にオランザピンが血液中に放出される可能性のある死んだ組織による交絡を表している可能性がある）。[70]オランザピン過剰摂取に対する特異的な解毒剤は知られておらず、医師であってもそのような症例の治療に関する情報を得るために認定された中毒情報センターに電話することが推奨されている。[69] オランザピンは過剰摂取すると中程度の毒性があると考えられており、クエチアピン、アリピプラゾール、SSRIよりも毒性が高く、モノアミン酸化酵素阻害薬や三環系抗うつ薬よりも毒性が低い。[37]
インタラクション
CYP1A2酵素の活性を高める薬剤や物質、特にタバコの煙は、オランザピンの肝臓初回通過クリアランスを著しく増加させる可能性がある。逆に、CYP1A2活性を阻害する薬剤（例：シプロフロキサシン、フルボキサミン）はオランザピンのクリアランスを低下させる可能性がある。[71]既知の酵素誘導剤である カルバマゼピンは、オランザピン単独と比較して、オランザピンの濃度/用量比を33％低下させた。[70]別の酵素誘導剤であるリトナビルも、酵素CYP1A2とウリジン5'-ジホスホグルクロン酸転移酵素（UGT）を誘導するため、オランザピンの体内への曝露を低下させることが示されている。[70] プロベネシドは、オランザピンの総曝露量（曲線下面積）と最大血漿濃度を増加させる。 [70]オランザピンの代謝にはCYP2D6のマイナー代謝経路が含まれるが、CYP2D6阻害剤フルオキセチンの存在はオランザピンのクリアランスに臨床的に有意な影響を及ぼさない。[70]
オランザピンは、シロシビンやリゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）などのセロトニン作動性幻覚剤の効果を阻害する幻覚剤解毒剤として使用されている。[72] [73]
薬理学
薬力学
オランザピンは、血液学的モニタリングを必要としないクロザピンの化学的類似体を探しているときに初めて発見されました。クロザピンのフェニル環の1つにある一連のチオフェン等量体の調査により、チエノベンゾジアゼピン類似体（オランザピン）が発見されました。[92]
オランザピンは、 D 2ドーパミン受容体よりも5-HT 2Aセロトニン受容体に対して高い親和性を持ちます。これは、アミスルプリドなどのベンザミド系抗精神病薬や、非ベンザミド系のアリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、ブロナンセリン、カリプラジン、メルペロン、ペロスピロンを除くほとんどの非定型抗精神病薬に共通する特性です。
ある研究では、低用量オランザピン（5 mg/日）ではD2受容体占有率は60％、高用量（20 mg/日）では占有率は83％でした。[ 93 ]通常の臨床用量範囲である10～20 mg/日では、D2受容体占有率は71％から80％の範囲で変動しました。[94]
オランザピンの5-HT 2A受容体占有率は、すべての用量（5mg～20mg）で高い。オランザピン5mg投与では、平均占有率は5mgで85%、10mgで88%、20mgで93%であったと報告されている。[95]
ある試験管内試験では、オランザピンは第二世代抗精神病薬の中でP糖タンパク質に対する親和性が最も高かった。[96] P糖タンパク質は、血液脳関門（脳に到達する前に血液の内容物を濾過する半透膜）を含む多くの異なる生体膜（多くの身体系に存在する）を介して無数の薬物を輸送する。P-GP阻害は、P糖タンパク質とのこの相互作用により、オランザピンの脳への曝露が少なくなることを意味する可能性がある。[97]一般的に見られる食品や薬剤の比較的大量のものはP-GPを阻害し、医薬品はかなり一般的にP-GPの基質であるか、その作用を阻害する。P-GPの基質と阻害剤は両方とも、P-GP基質に対する血液脳関門の透過性を効果的に高め、その結果、基質の中枢活性を高め、同時に消化管への局所的影響を軽減する。 P-GPによる中枢神経系でのオランザピンの媒介は、P-GPと相互作用する他の物質や薬物がオランザピンと他の薬物の両方の毒性蓄積のリスクを高めることを意味します。[98]
オランザピンはムスカリンM3受容体の強力な拮抗薬であり[ 99]、これが糖尿病誘発性の副作用の原因となっている可能性がある。[100] [101]さらに、セロトニン5- HT1、GABAA 、 βアドレナリン受容体、ベンゾジアゼピン結合部位 に対する親和性も比較的低い。 [43] [102]
オランザピンの5-HT 2C単独に対する拮抗作用は体重増加とは関連がないが、ヒスタミンH 1受容体およびムスカリンM 3受容体に対するオランザピン拮抗作用は体重増加に関与していることが示唆されている。[92] [103] [104]
オランザピンの抗精神病作用の作用機序は不明である。ドーパミン受容体およびセロトニン受容体の拮抗作用が関与している可能性がある。ドーパミン受容体の拮抗作用は、遅発性ジスキネジア（TD）などの錐体外路症状および治療効果と関連している。ムスカリン性アセチルコリン受容体の拮抗作用は、口渇や便秘などの抗コリン作用の副作用と関連している。さらに、治療期間中、錐体外路症状の発現を抑制または軽減する可能性があるが、TDの発症に対する保護効果はない。他の第二世代（非定型）抗精神病薬と同様に、オランザピンはD 2受容体よりも5HT 2A受容体に対する親和性が高いため、TDを含む錐体外路症状の副作用リスクが比較的低い。[105]
H1ヒスタミン受容体に拮抗すると鎮静作用が起こり、体重増加を引き起こす可能性があるが、セロトニン5-HT2CおよびドーパミンD2受容体に対する拮抗作用も体重増加や食欲刺激と関連している。[106]
薬物動態
代謝
オランザピンはシトクロムP450（CYP）システムによって代謝され、主にアイソザイム1A2（CYP1A2）によって代謝され、より少ない程度でCYP2D6によっても代謝される。これらのメカニズムにより、平均して経口投与量の40％以上が肝臓の初回通過効果によって除去される。[43]オランザピンの クリアランスは性別によって異なるようで、女性のクリアランスは男性よりも約25％低い。[70]オランザピンのクリアランスは人種によっても異なり、アフリカ系アメリカ人または黒人を自認する人では、オランザピンのクリアランスは26％高かった。[70]白人、中国人、日本人を自認する人の間ではクリアランスの違いは明らかではない。[70]オランザピンの血漿中濃度を定期的に薬物動態モニタリングすることは一般的には不要であるが、異常な状況（薬物間相互作用の存在など）や患者が薬を服用しているかどうかを判断したい場合にはモニタリングが必要になることがある。[70]
化学
オランザピンは、4つのよく特徴付けられた結晶多形と多くの水和形態を持つという点で珍しい。[107]
化学合成
オランザピンの製法は、1990年代にイーライリリー社の一連の特許で初めて公開されました。最後の2つのステップでは、 5-メチル-2-[(2-ニトロフェニル)アミノ]-3-チオフェンカルボニトリルをエタノール中の塩化スズで還元して置換チエノベンゾジアゼピン環系を得、これをジメチルスルホキシドとトルエンの混合溶媒中でメチルピペラジンで処理して薬剤を製造しました。[108]
社会と文化
法的地位
オランザピンは米国 FDA により以下の用途で承認されています。
- フルオキセチンとの併用による双極性障害に伴ううつ病エピソードの治療（2003年12月）。[109]
- 双極性I型障害の長期治療（2004年1月）。[110] [111]
- フルオキセチンとの併用による難治性うつ病の長期治療（2009年3月）[112]
- 経口剤：成人の統合失調症の急性期および維持期治療、双極性I型障害に伴う躁病または混合エピソードの急性期治療（単独療法およびリチウムまたはバルプロ酸ナトリウムとの併用）
- 筋肉内投与製剤：成人の統合失調症および双極性I型躁病に伴う急性興奮
- フルオキセチンとの併用経口製剤：成人における双極性I型障害に伴う急性うつ病エピソードの治療、または成人における急性難治性うつ病の治療[113]
- 精神病性障害の症状の治療（1996年9月[114] - 2000年3月[115] ）
- 双極性I型障害に伴う急性躁病エピソードの短期治療（2000年3月）[115]
- 精神病性障害の症状の管理に代わる統合失調症の短期治療（2000年3月）[115]
- 約8週間安定していた統合失調症患者の治療反応の維持、その後最大8ヶ月間の追跡調査（2000年11月）[115]
この薬は2011年にジェネリック医薬品となった。2008年のジプレキサの売上高は米国で22億ドル、世界で47億ドルであった。[116]
論争と訴訟
イーライリリーは、ジプレキサを服用した後に糖尿病やその他の病気を発症したと主張する人々や、さまざまな政府機関、保険会社などから多くの訴訟に直面してきました。リリーは、 2004年に始まったこの訴訟の証拠開示段階の一環として、大量の文書を提出しました。これらの文書は裁判官によって機密扱いと判断され、封印され、後に訴訟の対象となりました。[117]
2006年にリリー社はこれらの訴訟のうち約8,000件を和解させるために7億ドルを支払いました[118 ] 。また、2007年初頭には、リリー社は約18,000件の訴訟を5億ドルで和解させ、これによりリリー社がこの薬に関連する訴訟の和解に支払った総額は12億ドルとなりました。[119] [120]
2006年12月にニューヨークタイムズに掲載された、漏洩した企業文書に基づく記事では、同社がオランザピンの副作用を故意に軽視していたと結論づけている。[119] [121]同社はこれらの主張を否定し、記事は選りすぐりの文書に基づいていると述べた。[119] [120]文書は、精神病患者の代理人を務める弁護士ジム・ゴットスタインがタイムズに提供したもので、ゴットスタインは、この事件の専門家コンサルタントを務めていた医師のデイビッド・エギルマンから入手した。 [117]文書が、精神病患者生存者運動のウィル・ホールらによってオンラインのピアツーピアのファイル共有ネットワークに漏洩し、彼らがコピーを入手した後、[122] 2007年にリリーは、文書の一部の配布を差し止める保護命令を申請し、ブルックリン連邦地方裁判所のジャック・B・ワインスタイン判事はこれを許可した。ウェインスタイン判事は判決の中で、ニューヨークタイムズの記者、ゴットスタイン、エギルマンも批判した。[117]ロンドンタイムズもこの文書を受け取り、1998年にはすでにリリー社が薬剤誘発性肥満のリスクをジプレキサの売上に対する「最大の脅威」とみなしていたと報じた。[120] 2000年10月9日、リリー社の上級研究医ロバート・ベイカーは、自分が所属する学術諮問委員会が「オランザピンによる体重増加の大きさと血糖値への影響に非常に感銘を受けた」と述べた。[120]
リリーは、エギルマンが記者に提供した文書に関して刑事侮辱罪で告訴すると脅していたが、2007年9月、エギルマンは、同社が告訴の脅しを取り下げることに同意するのと引き換えに、リリーに10万ドルを支払うことに同意した。[123]
2008年9月、ワインスタイン判事は、保険会社、年金基金、その他の支払者らが起こした別の訴訟において、リリーのこの薬に関する内部文書を公開するよう命令した。[117]
2008年3月、リリーはアラスカ州との訴訟を和解し、[124] 2008年10月には、州の消費者保護法に基づいて提起された訴訟を解決するために32の州とコロンビア特別区に6,200万ドルを支払うことに同意した。[123]
2009年、イーライリリーはジプレキサを適応外使用で違法に販売したとして米国連邦刑事軽罪の罪を認め、14億ドルの支払いに同意した。和解発表では「イーライリリーは1999年9月から2001年3月31日までの間、アルツハイマー型認知症を含む認知症の治療薬として高齢者層にジプレキサを販売促進したことを認める。イーライリリーは5億1500万ドルの罰金を支払い、さらに1億ドルの資産を没収することに同意した」と述べられた。[125] [126]
ここで述べた結果とその法的影響は、2010年まで解決されなかった動議と控訴によって引き起こされた。[127] 2021年にゴットスタインは、この法的活動の絡み合いと、それが米国の精神医学と反精神医学の政治的状況に与えた影響を「ジプレキサ論文」でまとめた。[128]
ブランド名
オランザピンはジェネリック医薬品であり、世界中で多くのブランド名で販売されています。[1]
剤形
オランザピンは多くの国で販売されており、2.5～20mgの錠剤が販売されている。ジプレキサ（およびジェネリックのオランザピン）は口腔内崩壊型「ウェーハ」として販売されており、唾液で急速に溶解する。また、筋肉内注射用の10mgバイアルでも販売されている。[71]
研究
オランザピンは、神経性食欲不振症の低体重成人外来患者の体重増加を促進するのに有効である可能性がある。しかし、心理的症状の改善は認められなかった。[129]また、癌関連の食欲不振症の管理にも有効であることが示されている。[130]
オランザピンは、統合失調症や統合失調感情障害の患者のさまざまな不安や抑うつ症状の緩和に効果があることが示されており、それ以来、さまざまな気分障害や不安障害の治療に使用されてきました。[131]オランザピンは、双極性障害の治療においてリチウムやバルプロ酸と同等の効果があり、プラセボよりも効果的です。[132]また、トゥレット症候群や吃音にも使用されています。[133]
オランザピンは、自閉症における多動性、攻撃的行動、反復行動の治療薬として研究されてきた。[134]
オランザピンは、不眠症の治療薬として、寝つきの悪さや眠りの持続の悪さなどの治療薬として、推奨されていないにもかかわらず、適応外処方されることが多い。[135]オランザピンで経験する日中の鎮静は、一般的にクエチアピンやルラシドンに匹敵し、臨床試験でよく訴えられる症状である。オランザピンによる鎮静によって、毎日決まった時間に起きることができなくなるケースもあった。不眠症治療の有効性を示す証拠はいくつかあるが、脂質異常症や好中球減少症などの副作用は、低用量でもみられる可能性があり、基礎にある精神疾患に起因しない不眠症に対する潜在的な利点を上回っている。[136] [137] [138] [139]
オランザピンは、嘔吐のリスクが高い化学療法を受けている人の制吐療法で使用することが推奨されている。 [140]
オランザピンは制吐剤として研究されており、特に化学療法誘発性悪心・嘔吐（CINV）の制御に効果があるとされている。 [141]
一般的に、オランザピンはCINVの予防にアプレピタントとほぼ同程度の効果があるようですが、この集団での使用にはいくつかの懸念が残っています。たとえば、メトクロプラミドまたはハロペリドールとの併用は錐体外路症状のリスクを高めます。それ以外では、オランザピンはこの適応症に対してかなり忍容性が高いようで、最も一般的な副作用は眠気です。[142]オランザピンはメトクロプラミドよりもブレイクスルーCINVに効果的です。[143]また、パロノセトロン、デキサメタゾン、アプレピタントの組み合わせに追加した場合、プラセボよりも効果的です。[144]
オランザピンは、統合失調症の早期精神病アプローチの一部として考えられてきた。国立精神衛生研究所とイーライリリーが資金提供したリスク特定、管理、教育による予防研究では、オランザピンが統合失調症の非常に高いリスクのある人々の精神病の発症を予防する可能性があるという仮説を検証した。この研究では、 1年以内に統合失調症を発症するリスクが36～54%と推定される前駆期統合失調症患者60人を対象に、半数をオランザピンで治療し、残りの半数をプラセボで治療した。[ 145]この研究では、オランザピンを投与された患者は精神病に進行するリスクが有意に低下しなかった（16.1%対37.9%）。オランザピンは前駆症状の治療に効果的であったが、有意な体重増加と関連していた。[146]
参考文献
- ^ abc 「Drugs.com のオランザピンの国際リスト」。Drugs.com 。2015年8月4日閲覧。
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ Anvisa (2023 年 3 月 31 日)。 「RDC No. 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 – 特別管理下にある麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023 年 4 月 4 日発行)。 2023年8月3日のオリジナルからアーカイブ。2023 年8 月 16 日に取得。
- ^ abc 「ジプレキサ10mgコーティング錠製品特性概要（SmPC）」（emc）。2024年2月2日。 2024年10月26日閲覧。
- ^ abc 「ジプレキサ-オランザピン錠、ジプレキサジディス-オランザピン錠、経口崩壊性、ジプレキサ筋肉内-オランザピン注射剤、粉末、溶液用」。DailyMed。2023年12月13日。 2024年10月17日閲覧。
- ^ 「Zyprexa EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 1996年9月27日。 2024年2月27日閲覧。
- ^ 「Zypadhera」。欧州医薬品庁（EMA） 2008年11月19日。 2024年10月26日閲覧。
- ^ Kassahun K, Mattiuz E, Nyhart E, Obermeyer B, Gillespie T, Murphy A, et al. (1997年1月). 「抗精神病薬オランザピンのヒトにおける体内動態と生体内変化」.薬物代謝と体内動態. 25 (1): 81–93. PMID 9010634.
- ^ Callaghan JT、Bergstrom RF、Ptak LR、Beasley CM (1999 年9 月)。「オランザピン。薬物動態および薬力学プロファイル」。臨床薬物動態。37 (3): 177–193。doi : 10.2165 /00003088-199937030-00001。PMID 10511917 。
- ^ Mauri MC、Volonteri LS、Colasanti A、Fiorentini A、De Gaspari IF、Bareggi SR (2007)。「非定型抗精神病薬の臨床薬物動態：血漿濃度と臨床反応の関係に関する批判的レビュー」。臨床薬物動態。46 (5): 359–388。doi : 10.2165 /00003088-200746050-00001。PMID 17465637。S2CID 43859718 。
- ^ abcde 「オランザピン サンドス 2.5mg/5mg/7.5mg/10mg/15mg/20mg フィルムコーティング錠の製品情報」(PDF)。TGA eBusiness Services。Sandoz Pty Ltd。2012 年 6 月 8 日。2013年11 月 26 日閲覧。
- ^ ab 「ジプレキサ、ジプレキサ レルプレブ（オランザピン）の投与量、適応症、相互作用、副作用など」。Medscape Reference。 WebMD 。 2013 年11 月 26 日閲覧。
- ^ abcdefghij "オランザピン、オランザピン パモ酸塩専門家向けモノグラフ".ドラッグドットコム。 AHFS 。2018 年12 月 24 日に取得。
- ^ ab Razvi Y, Chan S, McFarlane T, McKenzie E, Zaki P, DeAngelis C, et al. (2019年1月). 「ASCO、NCCN、MASCC/ESMO：成人患者における化学療法誘発性悪心・嘔吐の治療に関する制吐薬ガイドラインの比較」。Supportive Care in Cancer。27 ( 1): 87–95。doi : 10.1007 /s00520-018-4464-y。PMID 30284039 。
- ^ Sandhya L、Devi Sreenivasan N、Goenka L、Dubashi B、Kayal S、Solaiappan M、他 (2023年5月)。「局所進行または転移性胃がん、肝膵胆道がん、肺がん患者における化学療法関連食欲不振に対するオランザピンのランダム化二重盲検プラセボ対照試験」。Journal of Clinical Oncology。41 (14): 2617–2627。doi :10.1200/JCO.22.01997。PMID 36977285 。
- ^ Taylor D, Paton C, Kapur S (2015). 精神医学におけるモーズリー処方ガイドライン（第12版）. ロンドン、イギリス: Wiley-Blackwell. p. 16. ISBN 978-1-118-75460-3。
- ^ “2022年のトップ300”. ClinCalc . 2024年8月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月30日閲覧。
- ^ 「オランザピン薬物使用統計、米国、2013年 - 2022年」。ClinCalc 。 2024年8月30日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ 「Symbyax-オランザピンおよびフルオキセチン塩酸塩カプセル」DailyMed 2020年4月21日。 2020年9月30日閲覧。
- ^ 「DailyMed - Lybalvi- オランザピンおよびサミドルファン L-リンゴ酸塩フィルムコーティング錠」。DailyMed。
- ^ Thomas K, Saadabadi A (2023). 「オランザピン」. StatPearls . トレジャーアイランド (FL): StatPearls Publishing. PMID 30422498. 2022年11月20日閲覧。
- ^ 「オランザピンの適応症：FDA承認の使用」psychopharmacologyinstitute.com 。 2022年11月20日閲覧。
- ^ 「オランザピンAN錠」。NPS MedicineWise。2018年5月。 2022年11月20日閲覧。
- ^ 「概要 | 成人の精神病および統合失調症：予防と管理 | ガイダンス | NICE」www.nice.org.uk 2014年2月12日2022年11月30日閲覧。
- ^ ab Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (2013年9月). 「統合失調症における15種類の抗精神病薬の有効性と忍容性の比較：複数の治療のメタ分析」Lancet . 382 (9896): 951–962. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
- ^ ab Harvey RC、James AC、Shields GE（2016年1月）。「早期発症型統合失調症の陽性症状と陰性症状の治療における抗精神病薬の相対的有効性を評価するための系統的レビューとネットワークメタ分析」。CNS Drugs。30 （1 ）：27–39。doi ： 10.1007 /s40263-015-0308-1。PMID 26801655。S2CID 35702889 。
- ^ Pagsberg AK, Tarp S, Glintborg D, Stenstrøm AD, Fink-Jensen A, Correll CU, et al. (2017年3月). 「統合失調症スペクトラム障害の小児および青年に対する急性抗精神病薬治療：系統的レビューおよびネットワークメタ分析」. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry . 56 (3): 191–202. doi :10.1016/j.jaac.2016.12.013. PMID 28219485.
- ^ Osser DN、Roudsari MJ、Manschreck T (2013)。「ハーバード・サウスショア・プログラムの精神薬理学アルゴリズム・プロジェクト：統合失調症の最新情報」。 ハーバード精神医学評論。21 (1): 18–40。doi : 10.1097 /HRP.0b013e31827fd915。PMID 23656760。S2CID 22523977。
- ^ Duggan L、Fenton M、Rathbone J、Dardennes R、El-Dosoky A、Indran S (2005 年 4 月)。「統合失調症に対するオランザピン」。Cochrane系統的レビュー データベース(2): CD001359。doi :10.1002/14651858.CD001359.pub2。PMID 15846619 。
- ^ Komossa K, Rummel-Kluge C, Hunger H, Schmid F, Schwarz S, Duggan L, et al. (2010年3月). 「統合失調症に対するオランザピンと他の非定型抗精神病薬の比較」コクラン・システマティック・レビュー・データベース(3): CD006654. doi :10.1002/14651858.CD006654.pub2. PMC 4169107. PMID 20238348 .
- ^ ab 「双極性障害：一次医療および二次医療における成人、小児、若者の双極性障害の評価と管理」NICE。2014年9月24日。 2016年7月26日閲覧。
- ^ McKeage K (2014年2月). 「アリピプラゾール：双極性I障害の青年の躁病エピソードの治療におけるその使用のレビュー」CNS Drugs . 28 (2): 171–183. doi :10.1007/s40263-013-0134-2. PMID 24399490. S2CID 199974.
- ^ Yatham LN、Kennedy SH、O'Donovan C、Parikh SV、MacQueen G、McIntyre RS、他 (2006 年 12 月)。「カナダ気分・不安障害治療ネットワーク (CANMAT) 双極性障害患者の管理に関するガイドライン: 2007 年更新版」。双極 性障害。8 (6): 721–739。doi : 10.1111 / j.1399-5618.2006.00432.x。PMID 17156158。
- ^ Dando S, Tohen M (2006 年 3 月). 「オランザピン - 躁病後の再発予防」. Journal of Psychopharmacology . 20 (2 Suppl): 31–38. doi :10.1177/1359786806063076. PMID 16551670. S2CID 34435730.
- ^ Selle V、Schalkwijk S、 Vázquez GH、Baldessarini RJ （2014年3月）。「急性双極性うつ病の治療：抗けいれん薬、リチウム、抗精神病薬のプラセボ対照単剤療法試験のメタ分析」。Pharmacopsychiatry。47 （ 2 ）：43–52。doi ：10.1055 /s-0033-1363258。PMID 24549862。
- ^ abc Taylor D.精神医学におけるモーズリー処方ガイドライン。Wiley-Blackwell。
- ^ Rasmussen SA、Chu SY、Kim SY、Schmid CH、Lau J (2008 年 6 月)。「母親の肥満と神経管欠損のリスク: メタ分析」。アメリカ産科婦人科学会誌。198 (6): 611–619。doi :10.1016/ j.ajog.2008.04.021。PMID 18538144 。
- ^ McMahon DM、Liu J、Zhang H、Torres ME、Best RG（2013年2月）。「母親の肥満、葉酸摂取、および子孫の神経管欠損」。出生異常研究。パートA、臨床および分子奇形学。97（2）：115–122。doi ：10.1002/bdra.23113。PMID 23404872 。
- ^ 「オランザピンの重要な安全性情報」。ジプレキサの添付文書。イーライリリー・アンド・カンパニー。2007 年。2007 年 11 月 23 日時点のオリジナルからアーカイブ。2007年12 月 3 日に取得。
非定型抗精神病薬で治療された認知症関連精神病の高齢患者は、プラセボと比較して死亡リスクが高くなります。[...] ジプレキサ (オランザピン) は、認知症関連精神病の高齢患者の治療には承認されていません。
- ^ 「医師は『薬の警告を無視している』」BBCニュース。2008年6月17日。 2008年6月22日閲覧。
- ^ Yeung EY、Chun S、Douglass A、 Lau TE (2017年5月8日)。「非定型抗精神病薬が老年精神科入院患者の体重に及ぼす影響」。SAGE Open Medicine。5 : 2050312117708711。doi : 10.1177 /2050312117708711。PMC 5431608。PMID 28540050 。
- ^ abc Lexi-Comp Inc. (2010). Lexi-Comp 医薬品情報ハンドブック(第 19 版北米版). ハドソン、オハイオ州: Lexi-Comp Inc. ISBN 978-1-59195-278-7。
- ^ Gupta S、Lakshmanan DA、Khastgir U、Nair R (2017)。「抗精神病薬誘発性高プロラクチン血症の管理」。BJPsych Advances。23 ( 4): 278–286。doi : 10.1192 / apt.bp.115.014928。ISSN 2056-4678。S2CID 80025501 。
- ^ 「抗精神病薬による高プロラクチン血症」www.medsafe.govt.nz . 2022年10月10日閲覧。
- ^ Joint Formulary Committee. 「British National Formulary (online)」. ロンドン: BMJ Group and Pharmaceutical . 2020年2月2日閲覧。
- ^ Stöllberger C、Lutz W、Finsterer J (2009 年 7 月)。「神経学的および非神経学的薬剤の熱関連の副作用により、熱波による死亡者数が増加する可能性がある」。European Journal of Neurology。16 ( 7) : 879–882。doi :10.1111/j.1468-1331.2009.02581.x。PMID 19453697。S2CID 25016607。
- ^ 「専門家のためのオランザピンモノグラフ - Drugs.com」。Drugs.com 。2017年3月24日閲覧。
- ^ Ramankutty G (2002 年 3 月)。「 体重増加 がない場合のオランザピン誘発性糖尿病の不安定化」。Acta Psychiatrica Scandinavica。105 ( 3): 235–6、ディスカッション 236–7。doi :10.1034/j.1600-0447.2002.2c257a.x。PMID 11939979。S2CID 5965031。
- ^ Lambert MT、Copeland LA、Sampson N、Duffy SA (2006 年 7 月)。「非定型抗精神病薬に関連する新規発症 2 型糖尿病」。Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry。30 ( 5 ) : 919–923。doi :10.1016/ j.pnpbp.2006.02.007。PMID 16581171。S2CID 24739534 。
- ^ Moyer P (2005 年 10 月 25 日)。「CAFE 研究は非定型抗精神病薬のさまざまな利点を示している」。Medscape Medical News。WebMD。2007年12月 3 日閲覧。
- ^ ab AstraZeneca Pharmaceuticals (2006 年 4 月 4 日)。「初回エピソード精神病の治療におけるオランザピン、クエチアピン、リスペリドンの有効性と忍容性: ランダム化二重盲検 52 週間比較」。AstraZeneca臨床試験。AstraZeneca PLC。2007 年 11 月 13 日時点のオリジナルからアーカイブ。2007年12 月 3 日閲覧。12週目に、オランザピン治療群は、クエチアピン
および
リスペリドン
群と比較して、体重増加量が多く、[
体格指数
] の上昇率が高く、BMI が 1 単位以上上昇した患者の割合が高かった
(p<=0.01)
。
- ^ Wirshing DA、Wirshing WC、Kysar L、Berisford MA、Goldstein D、Pashdag J、他 (1999 年 6 月)。「新規抗精神病薬: 体重増加リスクの比較」。臨床精神医学ジャーナル。60 (6): 358–363。doi :10.4088/ JCP.v60n0602。PMID 10401912 。
- ^ 「統合失調症の治療法選択を導くNIMHの研究」（プレスリリース）。国立精神衛生研究所。2005年9月19日。 2006年12月18日閲覧。
- ^ McEvoy JP、Lieberman JA、Perkins DO、Hamer RM、Gu H、Lazarus A、他 (2007 年 7 月)。「早期精神病の治療におけるオランザピン、クエチアピン、リスペリドンの有効性と忍容性: ランダム化二重盲検 52 週間比較」。アメリカ精神医学ジャーナル。164 (7): 1050–1060。doi : 10.1176 /ajp.2007.164.7.1050。PMID 17606657 。
- ^ Nemeroff CB (1997). 「抗精神病薬オランザピンの投与」.臨床精神医学ジャーナル. 58 (Suppl 10): 45–49. PMID 9265916.
- ^ Fulbright AR、 Breedlove KT (2006)。 「オランザピン誘発性糖尿病性ケトアシドーシスの完全な解消」。薬学実務ジャーナル。19 (4): 255–8。doi :10.1177/0897190006294180。S2CID 73047103。
- ^ Chiu CC、Chen CH、Chen BY、Yu SH、Lu ML（2010年8月）。「オランザピンを投与された統合失調症患者のインスリン分泌の経時的変化」。Progress in Neuro -Psychopharmacology & Biological Psychiatry。34（6）：866–870。doi ：10.1016/ j.pnpbp.2010.04.003。PMID 20394794。S2CID 22445875 。
- ^ Sacher J、Mossaheb N、Spindelegger C、Klein N、Geiss-Granadia T、Sauermann R、他。 (2008 年 6 月)。 「健康なボランティアにおける耐糖能に対するオランザピンとジプラシドンの影響」。神経精神薬理学。33 (7): 1633 ～ 1641 年。土井：10.1038/sj.npp.1301541。PMID 17712347。
- ^ Sowell M、Mukhopadhyay N、Cavazzoni P、Carlson C、Mudaliar S、Chinnapongse S、他 (2003 年 12 月)。「オランザピン、リスペリドン、またはプラセボを投与された健康なボランティアのインスリン感受性の評価: 2 段階高インスリン正常血糖クランプ法を使用した前向きランダム化研究」。臨床内分泌および代謝ジャーナル。88 (12): 5875–5880。doi : 10.1210/jc.2002-021884。PMID 14671184 。
- ^ Carey B (2005年9月20日). 「統合失調症治療薬にはほとんど違いが見られない」.ニューヨーク・タイムズ. 2007年12月3日閲覧。
- ^ de Haan L、van Amelsvoort T、Rosien K、Linszen D (2004 年 9 月)。「従来のオランザピン錠から口腔内崩壊型オランザピン錠に切り替えた後の体重減少」。Psychopharmacology。175 ( 3 ) : 389–390。doi : 10.1007 / s00213-004-1951-2。PMID 15322727。S2CID 38751442 。
- ^ abcdefgh Luedecke D、Schöttle D、 Karow A、Lambert M、Naber D (2015 年 1 月)。「オランザピンパモ酸塩を投与された患者における注射後せん妄/鎮静症候群: メカニズム、発生率、および管理」。CNS Drugs。29 ( 1 ): 41–46。doi :10.1007/s40263-014-0216-9。PMID 25424243。S2CID 10928442 。
- ^ Brambilla G 、Mattioli F、Martelli A (2009年7月)。「抗精神病薬と抗うつ薬の遺伝毒性と発がん性」。毒性学。261 ( 3):77–88。Bibcode :2009Toxgy.261...77B。doi :10.1016/j.tox.2009.04.056。PMID 19410629 。
- ^ Joint Formulary Committee B、ed. (2009 年 3 月)。「4.2.1」。英国国立処方集(第 57 版)。英国: 英国王立薬剤師会。p. 192。ISBN 978-0-85369-845-6
長期治療後の抗精神病薬の中止は、急性離脱症候群や急速な再発のリスクを避けるために、常に段階的に行い、綿密に監視する必要があります
。 - ^ abcde Haddad P、Haddad PM、Dursun S、Deakin B (2004)。有害症候群と精神科薬：臨床ガイド。OUP Oxford。pp. 207–216。ISBN 978-0-19-852748-0。
- ^ Moncrieff J (2006 年 7 月)。「抗精神病薬の離脱は精神病を 引き起こすか? 急速発症精神病 (過敏性精神病) および離脱関連の再発に関する文献のレビュー」。Acta Psychiatrica Scandinavica。114 ( 1): 3–13。doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x。PMID 16774655。S2CID 6267180 。
- ^ Sacchetti E、Vita A、Siracusano A、Fleischhacker W (2013)。統合失調症における抗精神病薬の服薬遵守。Springer Science & Business Media。p. 85。ISBN 978-88-470-2679-7。
- ^ ab 「Symbyax (オランザピンおよびフルオキセチン) の薬物過剰摂取および禁忌に関する情報」。RxList: インターネット薬物インデックス。WebMD。2007年。2007 年 12 月 14 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2007年12 月 3 日に閲覧。
- ^ abcdefghi Schwenger E、Dumontet J、Ensom MH（2011 年7月）。「統合失調症においてオランザピンは臨床薬物動態モニタリングを必要とするか？」臨床薬物動態。50 （ 7）：415–428。doi ： 10.2165 /11587240-000000000-00000。PMID 21651311。S2CID 21097041 。
- ^ ab 「オランザピン処方情報」（PDF）。イーライリリー・アンド・カンパニー。2009年3月19日。 2009年9月6日閲覧。
- ^ Yates G、Melon E（2024年1月）。「トリップキラー：サイケデリック薬物の使用に関連する懸念される慣行」。Emerg Med J。41（2）：112–113。doi ： 10.1136 /emermed-2023-213377。PMID 38123961 。
- ^ Suran M ( 2024年2月). 「研究により、幻覚剤の「トリップキラー」に関するRedditの投稿が数百件見つかる」JAMA.331 (8):632–634.doi : 10.1001 /jama.2023.28257.PMID38294772 .
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Roth BL、Driscol J.「PDSP Kiデータベース」。向精神薬スクリーニングプログラム（PDSP）。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。 2017年8月14日閲覧。
- ^ ab Ablordeppey SY、Altundas R、Bricker B、Zhu XY、Kumar EV、Jackson T、他 (2008 年 8 月)。「非定型抗精神病薬候補としてのブチロフェノン類似体の特定: 4-[4-(4-クロロフェニル)-1,4-ジアゼパン-1-イル]-1-(4-フルオロフェニル)ブタン-1-オン」。Bioorganic & Medicinal Chemistry。16 ( 15 ): 7291–7301。doi :10.1016/ j.bmc.2008.06.030。PMC 2664318。PMID 18595716。
- ^ abcd Kroeze WK, Hufeisen SJ, Popadak BA, Renock SM, Steinberg S, Ernsberger P, et al. (2003年3月). 「H1ヒスタミン受容体親和性は定型および非定型抗精神病薬の短期的な体重増加を予測する」Neuropsychopharmacology . 28 (3): 519–526. doi : 10.1038/sj.npp.1300027 . PMID 12629531.
- ^ abcdefghijklmnopq Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS, et al. (1996年3月). 「リスペリドンと新規および対照抗精神病薬との比較：in vitroおよびin vivo受容体結合」Psychopharmacology . 124 (1–2): 57–73. doi :10.1007/bf02245606. PMID 8935801. S2CID 12028979.
- ^ Davies MA、Setola V、Strachan RT、Sheffler DJ、Salay E、Hufeisen SJ、他 (2006)。「非同義コーディングh5-HT2A SNPの薬理学的分析により、非定型抗精神病薬およびアゴニストの効能の変化が明らかになる」。The Pharmacogenomics Journal。6 ( 1 ): 42–51。doi : 10.1038/ sj.tpj.6500342。PMID 16314884。
- ^ abcde Kongsamut S, Roehr JE, Cai J, Hartman HB, Weissensee P, Kerman LL, et al. (1996年12月). 「イロペリドンのヒトおよびラットのドーパミンおよび5-HT受容体への結合」. European Journal of Pharmacology . 317 (2–3): 417–423. doi :10.1016/s0014-2999(96)00840-0. PMID 8997630.
- ^ Wainscott DB、Lucaites VL、 Kursar JD、Baez M、Nelson DL (1996年2月)。「ヒト5-ヒドロキシトリプタミン2B受容体の薬理学的特徴：種差の証拠」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。276 (2): 720–727。PMID 8632342 。
- ^ abc Bymaster FP、Nelson DL、DeLapp NW、Falcone JF、Eckols K、Truex LL、他 (1999 年 5 月)。「オランザピンによるドーパミン D1、セロトニン 2、ムスカリン、ヒスタミン H1、およびアルファ 1 アドレナリン受容体の in vitro 拮抗作用」。統合 失調症研究。37 ( 1 ): 107–122。doi :10.1016/s0920-9964(98)00146-7。PMID 10227113。S2CID 19891653 。
- ^ abcde Bymaster FP、Felder CC、Tzavara E、Nomikos GG、Calligaro DO、Mckinzie DL (2003 年 10 月)。「抗精神病薬の非定型性のムスカリン性メカニズム」。Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 27 ( 7 ): 1125–1143。doi :10.1016/ j.pnpbp.2003.09.008。PMID 14642972。S2CID 28536368 。
- ^ abc Fernández J、Alonso JM、Andrés JI、Cid JM、Díaz A、Iturrino L、他 (2005 年 3 月)。「潜在的広域スペクトル向精神薬としての新しいテトラサイクリックテトラヒドロフラン誘導体の発見」。Journal of Medicinal Chemistry。48 ( 6): 1709–1712。doi :10.1021/jm049632c。PMID 15771415 。
- ^ abc Seeman P、Tallerico T (1998 年 3 月)。「パーキンソン病をほとんどまたはまったく引き起こさない抗精神病薬は、脳の D2 受容体への結合がドーパミンよりも緩やかであるにもかかわらず、これらの受容体を高いレベルで占有する」。分子精神医学。3 (2): 123–134。doi : 10.1038/ sj.mp.4000336。PMID 9577836 。
- ^ ab Burstein ES、Ma J、Wong S、Gao Y、Pham E、Knapp AE、他 (2005 年 12 月)。「抗精神病薬のヒト D2、D3、D4 ドーパミン受容体に対する本質的効能: クロザピン代謝物 N-デスメチルクロザピンの D2/D3 部分作動薬としての同定」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。315 ( 3) : 1278–1287。doi :10.1124/jpet.105.092155。PMID 16135699。S2CID 2247093。
- ^ ab Seeman P、Van Tol HH (1995 年 10 月)。「クロザピンとハロペリドールの治療濃度の導出: ドーパミン D2 または D4 受容体における神経遮断薬の見かけの解離定数は、競合する放射性リガンドの親和性によって変化する」。European Journal of Pharmacology。291 ( 2 ): 59–66。doi :10.1016/0922-4106(95)90125-6。PMID 8566176。
- ^ Arnt J、Skarsfeldt T (1998 年2月)。「新しい抗精神病薬 は類似した薬理学的特徴を持つか?証拠のレビュー」。神経精神薬理学。18 (2):63–101。doi : 10.1016 /S0893-133X(97)00112-7。PMID 9430133。
- ^ Tallman JF、Primus RJ、Brodbeck R、Cornfield L、Meade R、Woodruff K、他 (1997 年 8 月)。「I. NGD 94-1: ヒトドーパミン D4 受容体に対する新規高親和性拮抗薬の同定」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。282 ( 2): 1011–1019。PMID 9262370。
- ^ abc Bymaster FP、Calligaro DO、Falcone JF、Marsh RD、Moore NA、Tye NC、他 (1996年2月)。「非定型抗精神病薬オランザピンの放射性受容体結合プロファイル」。神経精神薬理学。14 (2): 87–96。doi : 10.1016/0893-133X(94)00129- N。PMID 8822531 。
- ^ Bymaster FP、Falcone JF (2000 年 3 月)。「生理学的培地中の無傷クローン細胞におけるオランザピンとクロザピンのヒトムスカリン受容体に対する結合親和性の低下」。European Journal of Pharmacology。390 ( 3): 245–248。doi :10.1016/s0014-2999(00)00037-6。PMID 10708730 。
- ^ Kongsamut S、Kang J、Chen XL、Roehr J、Rampe D (2002 年 8 月)。「一連の抗精神病薬の受容体結合と HERG チャネル親和性の比較」。European Journal of Pharmacology。450 ( 1): 37–41。doi :10.1016/s0014-2999(02)02074-5。PMID 12176106 。
- ^ ab Citrome L、McEvoy JP、Todtenkopf MS、McDonnell D、Weiden PJ（2019年9月）。「統合失調症の治療におけるオランザピンの有効性に関する解説：過去、現在、そして未来」。神経 精神疾患と治療。15 ：2559–2569。doi ：10.2147 / NDT.S209284。PMC 6733343。PMID 31564881。
- ^ 「NEJM Journal Watch: 主要な医学雑誌に掲載されたオリジナルの医学・科学論文の要約と解説」www.jwatch.org 。 2022年11月27日閲覧。
- ^ Kapur S, Zipursky RB, Remington G, Jones C, DaSilva J, Wilson AA, et al. (1998 年 7 月). 「統合失調症におけるオランザピンの 5-HT2 および D2 受容体占有率: PET 調査」.アメリカ精神医学ジャーナル. 155 (7): 921–928. doi :10.1176/ajp.155.7.921. PMID 9659858. S2CID 23678989.
- ^ Kessler RM、Ansari MS、Riccardi P、Li R、Jayathilake K、Dawant B、他。 (2005 年 12 月)。 「オランザピンとハロペリドールによる線条体および線条体外のドーパミン D2/D3 受容体の占有」。神経精神薬理学。30 (12): 2283–2289。土井：10.1038/sj.npp.1300836。PMID 16123775。S2CID 19688114 。
- ^ Wang JS、Zhu HJ、Markowitz JS、Donovan JL、DeVane CL（2006年9月）。「多剤耐性トランスポーターP糖タンパク質の阻害剤としての抗精神病薬の評価」 Psychopharmacology . 187 （ 4）：415–423。doi ： 10.1007 /s00213-006-0437-9。PMID 16810505。S2CID 13365903 。
- ^ Moons T, de Roo M, Claes S, Dom G (2011年8月). 「P糖タンパク質と第2世代抗精神病薬の関係」. Pharmacogenomics . 12 (8): 1193–1211. doi :10.2217/pgs.11.55. PMID 21843066.
- ^ Horn JR、Hansten P (2008年12月1日)。「薬物トランスポーター：薬物相互作用の最終フロンティア」Pharmacy Times。2017年2月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年2月9日閲覧。
- ^ Johnson DE, Yamazaki H, Ward KM, Schmidt AW, Lebel WS, Treadway JL, et al. (2005年5月). 「ラットの灌流膵島からのカルバコール促進インスリン分泌に対する抗精神病薬の抑制効果：抗精神病薬誘発性糖尿病および高血糖におけるムスカリン拮抗作用の役割」. Diabetes . 54 (5): 1552–1558. doi : 10.2337/diabetes.54.5.1552 . PMID 15855345.
- ^ Weston-Green K、Huang XF、Deng C (2013 年 12 月)。「第二世代抗精神病薬誘発 性2 型糖尿病:ムスカリン性 M3 受容体の役割」。CNS Drugs。27 ( 12): 1069–1080。doi : 10.1007 /s40263-013-0115-5。PMID 24114586。S2CID 5133679 。
- ^ Silvestre JS、Prous J (2005 年 6 月)。「薬物有害事象に関する研究。I. ムスカリン M3 受容体結合親和性は、抗精神病薬による 2 型糖尿病誘発リスクを予測できる」。実験および臨床薬理学の方法と知見。27 (5): 289–304。doi :10.1358/ mf.2005.27.5.908643。PMID 16082416 。
- ^ 「オランザピン」。NCI薬物辞書。国立がん研究所。2011年2月2日。
- ^ Van Oekelen D、Luyten WH、Leysen JE (2003 年 4 月)。 「5-HT2A および 5-HT2C 受容体とその非典型的な制御特性」。生命科学。72 (22): 2429–2449。土井：10.1016/s0024-3205(03)00141-3。PMID 12650852。
- ^ Reynolds GP、Hill MJ、Kirk SL（2006年7月）。「5-HT2C受容体と抗精神病薬誘発性の体重増加 - メカニズムと遺伝学」。Journal of Psychopharmacology。20（4 Suppl）：15–18。doi ： 10.1177 /1359786806066040。PMID 16785265。S2CID 19934754 。
- ^ Lemke TL、Williams DA (2009)。Foye 's Medicinal Chemistry (第6版)。ニューデリー：Wolters Kluwer。ISBN 978-81-89960-30-8。
- ^ Wallace TJ、Zai CC 、Brandl EJ、Müller DJ (2011年8月18日)。「抗精神病薬誘発性体重増加における5-HT(2C)受容体遺伝子変異の役割」。薬理 ゲノム学と個別化医療。4 :83–93。doi : 10.2147/ PGPM.S11866。PMC 3513221。PMID 23226055。
- ^ Reutzel-Edens SM、Bhardwaj RM（2020年11月）。「医薬品 への応用における結晶形態：オランザピン、結晶化学への贈り物であり 、与え続けるもの」。IUCrJ。7 （パート6）：955–964。B ibcode ：2020IUCrJ ... 7..955R。doi ：10.1107/ S2052252520012683。PMC 7642794。PMID 33209310。
- ^ 米国特許 5817655、Chakrabarti JK、Hotten TM、Tupper DE、「チエノベンゾジアゼピンを使用した治療方法」、1998 年 10 月 6 日発行、Eli Lilly and Co Ltd に譲渡。
- ^ 「NDA 21–520」（PDF）。食品医薬品局。2003年12月24日。 2009年9月6日閲覧。
- ^ 「NDA 20-592 / S-019」（PDF）。食品医薬品局。2004年1月14日。 2009年9月6日閲覧。
- ^ Pillarella J、Higashi A、Alexander GC、Conti R（2012年1月）。「米国における双極性障害の治療における第2世代抗精神病薬の使用傾向、1998～2009年」。精神科サービス。63 （1）： 83 ～86。doi ：10.1176/appi.ps.201100092。PMC 4594841。PMID 22227765。
- ^ Bobo WV 、 Shelton RC (2009)。「治療抵抗性うつ病に対するオランザピンとフルオキセチンの併用療法：有効性、安全性、研究デザインの問題のレビュー」。 神経精神疾患と治療。5：369–383。doi ：10.2147/ NDT.S5819。PMC 2706569。PMID 19590732。
- ^ 治療抵抗性うつ病は、現在のエピソードにおいて適切な用量と期間の異なる抗うつ薬の2つの別々の試験に反応しない成人患者の大うつ病性障害として定義される。
- ^ 「NDA 20-592」（PDF）。食品医薬品局。1996年9月6日。 2009年9月6日閲覧。
- ^ abcd 「イーライリリー社、ジプレキサの適応外プロモーション疑惑を解決するために14億1500万ドルの支払いに合意」。米国司法省。2009年1月15日。 2012年7月9日閲覧。
- ^ 「Lilly 2008 Annual Report」（PDF） Lilly、2009年。 2011年10月1日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2009年8月6日閲覧。
- ^ abcd Walsh MW (2008年9月5日). 「判事、イーライリリーの医薬品ジプレキサに関する文書を公開へ」ニューヨークタイムズ。
- ^ Berenson A (2007年1月4日). 「精神病薬が息子の死因だったのか母親が疑問に思う」ニューヨーク・タイムズ. 2013年5月21日閲覧。
- ^ abc Berenson A (2007年1月5日). 「リリー社、ジプレキサをめぐり1万8000ドルで和解」ニューヨーク・タイムズ。
- ^ abcd Pagnamenta R (2007年1月23日). 「イーライリリーは1998年からジプレキサの副作用を懸念していた」. The Times (ロンドン) . 2007年2月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Berenson A (2006年12月17日). 「イーライリリー、トップピルのリスクを軽視」ニューヨークタイムズ. 2013年5月21日閲覧。
- ^ Ashton K (2007年1月16日). 「リリー事件で薬物情報を漏洩した活動家が口止めされる」(PDF) .ハンプシャー・デイリー・ガゼット.
- ^ ab Harris G、Berenson A (2009年1月14日)。「リリー、米国で14億ドルの和解に近づいていると報道」ニューヨーク・タイムズ。
- ^ Berenson A (2008年3月26日). 「リリー社、ジプレキサをめぐるアラスカ訴訟を解決」ニューヨークタイムズ。
- ^ 「リリー、ジプレキサ訴訟を14億2000万ドルで和解」NBCNews.com . Associated Press. 2009年1月15日。2021年1月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Berenson A (2006年12月18日). 「医薬品ファイルでメーカーが未承認の使用を推奨していたことが判明」ニューヨーク・タイムズ. 2013年5月21日閲覧。
- ^ PsychRights (2010). 精神医学的権利のための法律プロジェクト：ジプレキサスキャンダルの要約と関連文書へのリンク。PsychRights 。 2021年10月26日閲覧。
- ^ Gottstein J (2021). The Zyreza Papers. Samizdat Health Writer's Cooperative 2021 . 2021年10月26日閲覧。
- ^ Attia E, Steinglass JE, Walsh BT, Wang Y, Wu P, Schreyer C, et al. (2019年6月). 「神経性食欲不振症の成人外来患者に対するオランザピンとプラセボの比較：ランダム化臨床試験」.アメリカ精神医学ジャーナル. 176 (6): 449–456. doi : 10.1176/appi.ajp.2018.18101125 . PMC 7015155. PMID 30654643 .
- ^ Sandhya L、Devi Sreenivasan N、Goenka L、Dubashi B、Kayal S、Solaiappan M、他 (2023年5月)。「局所進行または転移性胃がん、肝膵胆道がん、肺がん患者における化学療法関連食欲不振に対するオランザピンのランダム化二重盲検プラセボ対照試験」。Journal of Clinical Oncology。41 (14): 2617–2627。doi :10.1200/JCO.22.01997。PMID 36977285 。
- ^ Hershenberg R、Gros DF、Brawman-Mintzer O (2014 年 6 月)。「 全般性不安障害の治療における非定型抗精神病薬の役割」。CNS Drugs。28 ( 6 ): 519–533。doi : 10.1007 /s40263-014-0162-6。PMID 24794100。S2CID 23429449 。
- ^ Narasimhan M、Bruce TO、Masand P (2007 年10月)。「双極性障害の管理におけるオランザピンのレビュー」。 神経精神疾患と治療。3 (5): 579–587。PMC 2656294。PMID 19300587。
- ^ スコット L (2006 年冬)。「吃音の遺伝的および神経学的要因」アメリカ吃音財団。
- ^ 「オランザピンと自閉症」。Research Autism。2017年12月19日。 2018年6月9日閲覧。
- ^ Riemann D, Baglioni C, Bassetti C, Bjorvatn B, Dolenc Groselj L, Ellis JG, et al. (2017年12月). 「不眠症の診断と治療に関する欧州ガイドライン」. Journal of Sleep Research . 26 (6): 675–700. doi : 10.1111/jsr.12594 . PMID 28875581. S2CID 10136993.
- ^ Morin AK (2014年3月). 「不眠症治療における非定型抗精神病薬の適応外使用」.メンタルヘルス臨床医. 4 (2): 65–72. doi : 10.9740/mhc.n190091 .
- ^吉田 功、竹内 秀（2021年3月）。 「統合失調症における抗精神病薬の用量依存的効果と副作用」。行動 脳研究。402 ：113098。doi ： 10.1016 /j.bbr.2020.113098。PMID 33417992。S2CID 230507941 。
- ^ Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, Mizuno Y, Arumuham A, Hindley G, et al. (2020年1月). 「統合失調症患者の代謝機能に対する18種の抗精神病薬の比較効果、代謝異常の予測因子、精神病理との関連：系統的レビューとネットワークメタ分析」The Lancet. Psychiatry . 7 (1): 64–77. doi :10.1016/S2215-0366(19)30416-X. PMC 7029416. PMID 31860457 .
- ^ Wilson S、Anderson K、Baldwin D、Dijk DJ、Espie A、Espie C、他 (2019年8月)。「不眠症、睡眠障害、概日リズム障害のエビデンスに基づく治療に関する英国精神薬理学会の合意声明：最新情報」。Journal of Psychopharmacology。33 ( 8 ): 923–947。doi : 10.1177 /0269881119855343。PMID 31271339。S2CID 195797603 。
- ^ Hesketh PJ、Kris MG、Basch E 、 Bohlke K、Barbour SY、Clark-Snow RA、他 (2017 年 10 月)。「抗吐剤: 米国臨床腫瘍学会臨床実践ガイドラインの最新情報」。Journal of Clinical Oncology。35 (28): 3240–3261。doi :10.1200/ JCO.2017.74.4789。PMC 4876353。PMID 28759346。
- ^ Sutherland A, Naessens K, Plugge E, Ware L, Head K, Burton MJ, et al. (2018年9月). 「成人のがん関連悪心・嘔吐の予防と治療のためのオランザピン」.コクラン・システマティック・レビュー・データベース. 2018 (9): CD012555. doi :10.1002/14651858.CD012555.pub2. PMC 6513437. PMID 30246876 .
- ^ Schwartzberg L (2018年3月). 「最初から正しく行う：制吐剤の使用を最適化する最近の進歩」. Supportive Care in Cancer . 26 (Suppl 1): 19–27. doi :10.1007/s00520-018-4116-2. PMC 5876255. PMID 29556812 .
- ^ Navari RM、Nagy CK、Gray SE (2013 年 6 月)。「高度催吐性化学療法を受けている患者における画期的化学療法誘発性悪心・嘔吐の治療におけるオランザピンとメトクロプラミドの使用」。Supportive Care in Cancer。21 ( 6): 1655–1663。doi : 10.1007 /s00520-012-1710-6。PMID 23314603 。
- ^ Yanai T, Iwasa S, Hashimoto H, Ohyanagi F, Takiguchi T, Takeda K, et al. (2018年4月). 「高度催吐性シスプラチン系化学療法誘発性嘔吐の予防のためのオランザピン10mgまたは5mgの二重盲検ランダム化第II相用量設定試験」International Journal of Clinical Oncology . 23 (2): 382–388. doi :10.1007/s10147-017-1200-4. PMID 29039073.
- ^ McGlashan TH、Zipursky RB、Perkins D、Addington J、Miller TJ、Woods SW、他 (2003 年 5 月)。「精神病の前駆症状を呈するリスクのある患者を対象に、オランザピンとプラセボを比較した PRIME 北米ランダム化二重盲検臨床試験。I. 研究の根拠とデザイン」。統合失調症研究。61 (1 ) : 7–18。doi :10.1016/S0920-9964(02)00439-5。PMID 12648731。S2CID 1118339 。
- ^ McGlashan TH、Zipursky RB、Perkins D、Addington J、Miller T、Woods SW、他 (2006 年 5 月)。「精神病の前駆症状のある患者におけるオランザピンとプラセボのランダム化二重盲検試験」。アメリカ精神医学誌。163 (5): 790–799。doi : 10.1176 /appi.ajp.163.5.790。PMID 16648318 。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、オランザピンに関連するメディアがあります。
- Alex B (2007 年 1 月 5 日)。「リリー社、ジプレキサをめぐり 18,000 ドルで和解」。ニューヨーク タイムズ。
