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| 非定型抗精神病薬 | |
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| 薬物クラス | |
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| 同義語 | 第二世代抗精神病薬、セロトニン・ドーパミン拮抗薬 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
非定型抗精神病薬（AAP ）は、第二世代抗精神病薬（SGAs）やセロトニン・ドーパミン拮抗薬（SDA）としても知られ、[1] [2] 、主に1970年代以降に導入され、精神疾患の治療に使用されている抗精神病薬のグループです（抗精神病薬は一般に精神安定剤や神経遮断薬としても知られていますが、後者は通常、定型抗精神病薬を指します）。一部の非定型抗精神病薬は、統合失調症、双極性障害、自閉症の易刺激性、および大うつ病性障害の補助として規制当局の承認を受けています（例：米国のFDA、オーストラリアのTGA 、英国のMHRA）。
両世代の薬剤は、脳のドーパミン経路の受容体をブロックする傾向がある。非定型抗精神病薬は、最も広く使用されている定型抗精神病薬であるハロペリドールよりも、不安定なパーキンソン病型運動、体の硬直、不随意振戦などの錐体外路運動障害を患者に引き起こす可能性が低い。しかし、この点であまり使用されていない低効力の第一世代抗精神病薬よりも優れていることが実証されている非定型抗精神病薬はごくわずかである。[3] [4] [5]
これらの薬剤の使用経験が増えるにつれ、いくつかの研究は、各薬剤が独自の有効性と副作用プロファイルを持っていることを指摘し、抗精神病薬を「第一世代」ではなく「非定型/第二世代」として広く特徴づけることの有用性に疑問を投げかけている。個々の患者のニーズを個々の薬剤の特性と一致させる、より微妙な見方がより適切であると主張されてきた。[4] [3]非定型抗精神病薬は定型抗精神病薬よりも安全であると考えられているが、それでも遅発性ジスキネジア（重篤な運動障害）、神経遮断薬悪性症候群、脳卒中、突然心臓死、血栓、糖尿病のリスク増加など、重篤な副作用がある。著しい体重増加が起こる可能性がある。批評家は、「第一世代と第二世代の抗精神病薬という用語は、この区別に値しないので、放棄する時が来た」と主張している。[6]
医療用途
非定型抗精神病薬は、典型的には統合失調症や双極性障害の治療に用いられる。[7]また、認知症、不安障害、自閉症スペクトラム障害、被害妄想、強迫性障害（適応外使用）に伴う興奮の治療にも頻繁に用いられる。 [8] [9]認知症においては、他の治療が奏効せず、患者が自分自身や他人に危険を及ぼす場合にのみ、非定型抗精神病薬の使用を検討すべきである。[10]
統合失調症
統合失調症の第一選択の精神科治療は抗精神病薬であり[11] 、これは約8～15日で統合失調症の陽性症状を軽減することができます。抗精神病薬は、統合失調症の二次的な陰性症状を短期的に改善するだけであり、陰性症状全体を悪化させる可能性があります。[12]全体として、非定型抗精神病薬が統合失調症の陰性症状の治療に何らかの治療効果があるという十分な証拠はありません。[13]
抗精神病薬を長期治療に使用することのリスクとベネフィットを評価するための根拠はほとんどありません。[14]
特定の患者にどの抗精神病薬を使用するかの選択は、利益、リスク、およびコストに基づいて行われます。[15]クラスとして、定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬のどちらが優れているかは議論の余地があります。[16]定型抗精神病薬を低用量から中等量の用量で使用する場合、両方の治療中止率と症状再発率は同等です。[17]患者の 40～50% で良好な反応が見られ、30～40% で部分的な反応が見られ、残りの 20% で治療抵抗性 (3 種類の抗精神病薬のうち 2 種類に対して 6 週間後に症状が満足のいく反応を示さないこと)が見られます。 [18] クロザピンは、特に短期的には治療抵抗性統合失調症の第一選択治療薬と考えられていますが、長期的には副作用のリスクが選択を複雑にします。 [19] [20] [21]
統合失調症の治療における有効性
抗精神病薬を第一世代と非定型に大まかに分類することの有用性には疑問が投げかけられてきた。個々の薬剤の特性を特定の患者のニーズに合わせるという、より微妙な見方が望ましいと主張されてきた。[3]非定型（第二世代）抗精神病薬は、精神病症状を軽減し、副作用（特に錐体外路症状）を軽減する効果が定型薬剤よりも高いと宣伝されていたが、これらの効果を示す結果は確実性を欠くことが多く、非定型抗精神病薬の処方が急増する中、この仮説はますます疑問視されるようになった。[22] [23] 2005年に米国政府機関のNIMHは、大規模な独立した（製薬会社から資金提供を受けていない）多施設二重盲検試験（CATIEプロジェクト）の結果を発表した。[24]この試験では、 1,493人の統合失調症患者を対象に、数種類の非定型抗精神病薬と、より古い中程度の効力の定型抗精神病薬であるペルフェナジンを比較した。この研究では、中止率（薬の作用により服用を中止した割合）においてオランザピンのみがペルフェナジンを上回っていることがわかった。著者らは、精神病理の減少と入院率の点でオランザピンが他の薬剤よりも明らかに優れた効能を持っていると指摘したが、オランザピンは、大幅な体重増加（18か月間で平均9.4ポンド）や、グルコース、コレステロール、トリグリセリドの増加など、比較的重篤な代謝作用を伴うことがわかった。研究された他の非定型抗精神病薬（リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドン）は、使用された評価基準において定型抗精神病薬ペルフェナジンより優れた結果を示したことはなく、また、定型抗精神病薬ペルフェナジンより副作用が少ないこともなかった（The Lancetに掲載されたLeuchtらによるメタ分析[3]によって裏付けられた結果）が、非定型抗精神病薬と比較して、錐体外路症状のためにペルフェナジンを中止した患者の方が多かった（8% vs. 2%～4%、P=0.002）。このCATIE研究の第2相部分では、これらの結果がほぼ再現された。[25] 2つのタイプ間でコンプライアンスに違いは見られなかった。[26] CATIEおよびその他の研究の全体的な評価により、多くの研究者が定型抗精神病薬よりも非定型抗精神病薬を第一選択薬として処方すること、さらには2つのクラスの区別に疑問を抱くようになった。[27] [28] [29]
「第二世代抗精神病薬」という用語には妥当性がなく、現在このカテゴリーに属する薬剤は、その作用機序、有効性、副作用のプロファイルにおいて互いに同一ではないことが示唆されている。[30]
それぞれの薬剤には独自のメカニズムがあり、Rif S. El-Mallakh 博士はドーパミン D2 受容体に焦点を当てて結合部位と占有について次のように説明しています。
一般に、神経伝達物質受容体の拮抗薬を使用する場合、効果を発揮するには標的受容体の少なくとも 65% ～ 70% を占有する必要があります。これは、標的がドーパミン D2 受容体などのシナプス後受容体である場合に明らかに当てはまります。同様に、抗うつ薬の反応には大きなばらつきがあるにもかかわらず、これらの薬剤の効果を発揮するには、セロトニン作動性抗うつ薬の場合はセロトニン再取り込みポンプ、ノルトリプチリンなどのノルアドレナリン作動薬の場合はノルエピネフリン再取り込みポンプなどのシナプス前輸送タンパク質の 65% ～ 80% を遮断する必要があります。... 部分作動薬の固有活性のレベルと臨床目標に応じて、臨床医は異なるレベルの受容体占有を目指す場合があります。たとえば、アリピプラゾールは低濃度ではドーパミン作動薬として機能しますが、高濃度では受容体を遮断します。拮抗性抗精神病薬は D2受容体の占有率が 65% ～ 70% あれば効果を発揮しますが、アリピプラゾールの有効抗精神病薬用量での受容体結合率は 90% ～ 95% です。アリピプラゾールの固有活性は約 30% であるため (つまり、結合すると D2 受容体を刺激し、ドーパミンが受容体に結合する効果の約 30% になります)、90% の受容体に結合して内因性ドーパミンを置換することで、アリピプラゾールはドーパミンの背景または緊張性のトーンを置き換えることができます。これは統合失調症患者では 19%、対照群では 9% と測定されています。臨床的には、これは 90% を超える受容体占有率にもかかわらず、顕著なパーキンソン症状を示さずに最大の反応を達成する最小有効用量として依然として現れています。[31]
双極性障害
双極性障害では、SGAは急性躁病および混合エピソードを迅速にコントロールするために最も一般的に使用され、リチウムやバルプロ酸などの気分安定薬（このような場合には作用発現が遅れる傾向がある）と併用されることが多い。躁病または混合エピソードの軽症の場合、気分安定薬単独療法を最初に試みることもある。[32] SGAは、薬剤に応じて補助療法または単独療法として、障害の他の側面（急性双極性うつ病または予防的治療など）の治療にも使用される。クエチアピンとオランザピンはどちらも、双極性障害の3つの治療段階すべてで顕著な有効性を示している。ルラシドン（商品名ラツーダ）は、双極性障害の急性うつ病段階である程度の有効性を示している。[32] [33] [34]
大うつ病性障害
非精神病性 大うつ病性障害（MDD）において、いくつかのSGAは補助薬として顕著な有効性を示しており、そのような薬剤には以下が含まれる：[35] [36] [37] [38]
一方、クエチアピンのみが非精神病性MDDの単剤療法として有効性を実証している。[40] オランザピン/フルオキセチンは精神病性および非精神病性MDDの両方に有効な治療薬である。[41] [42]
アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、カリプラジン、オランザピン、クエチアピンは、米国FDAによりMDDの補助治療薬として承認されている。[43] [44] カリプラジン、クエチアピン、ルラシドン、ルマテペロン[45]は、双極性うつ病の単剤療法として承認されているが、現時点では、ルラシドンはMDDに対して承認されていない。[43]
自閉症
リスペリドンとアリピプラゾールはともに、自閉症の過敏症に対するFDAの承認を受けている。[41]
認知症とアルツハイマー病
2007年5月から2008年4月の間、認知症とアルツハイマー病は合わせて65歳以上の患者における非定型抗精神病薬の使用の28%を占めた。[46]米国食品医薬品局は、すべての非定型抗精神病薬に、高齢患者の死亡リスク増加との関連を示す黒枠警告を付記することを義務付けている。 [46] 2005年、FDAは、認知症に非定型抗精神病薬を使用すると死亡リスクが増加するという勧告的警告を発した。[47]その後の5年間で、認知症の治療における非定型抗精神病薬の使用は50%近く減少した。[47]現在までに、アルツハイマー関連認知症に対してFDA承認を受けた唯一の非定型抗精神病薬はブレクスピプラゾールである。
効能比較表
副作用
報告されている様々な非定型抗精神病薬に関連する副作用は様々で、薬剤によって異なります。一般的に、非定型抗精神病薬は定型抗精神病薬よりも遅発性ジスキネジアを発症する可能性が低いと広く考えられています。しかし、遅発性ジスキネジアは、通常、抗精神病薬を長期間（場合によっては数十年）使用した後に発症します。比較的短期間使用されている非定型抗精神病薬が遅発性ジスキネジアの発生率を低下させるかどうかは明らかではありません。[32] [53]
示唆されている他の副作用の中には、非定型抗精神病薬が心血管疾患のリスクを高めるというものがある。[54]カビノフとその同僚（2003）は、心血管疾患の増加は受けた治療に関係なく見られ、むしろライフスタイルや食事など多くの異なる要因によって引き起こされることを発見した。[54]
非定型抗精神病薬を服用すると、性的な副作用も報告されている。[55]男性の場合、抗精神病薬は性的な興味を減退させ、性機能を低下させ、主な障害は射精障害である。 [56]女性の場合、月経周期異常や不妊症が起こることがある。 [ 56]男性と女性の両方で乳房が肥大し、乳首から液体がにじみ出ることがある。[56]一部の抗精神病薬によって引き起こされる性的な副作用は、プロラクチンの増加の結果である。スルピリドとアミスルピリド、およびリスペルドンとパリペリドン（程度は低いが）は、プロラクチンの大幅な増加を引き起こす。
2005年4月、米国食品医薬品局（FDA）は、高齢の認知症患者における非定型抗精神病薬の使用のリスクに関する勧告とそれに続く黒枠警告を発行した。FDAの勧告は、特に高齢の認知症患者における非定型抗精神病薬の使用の減少と関連していた。[57]その後の研究報告は、認知症患者の治療に従来型および非定型抗精神病薬の両方を使用することで死亡リスクが生じることを確認した。その結果、2008年にFDAは、従来の神経遮断薬について黒枠警告を出した。治療効果に関するデータは、非定型抗精神病薬で最も強力である。認知症患者に対する副作用には、死亡および脳血管イベントのリスク増加、代謝効果、錐体外路症状、転倒、認知機能悪化、不整脈、肺炎などがある。[58]従来型抗精神病薬は、さらに大きな安全リスクをもたらす可能性がある。代替精神薬（抗うつ薬、抗けいれん薬など）の使用を支持する明確な有効性の証拠は存在しない。[59]
薬物誘発性OCD
さまざまな種類の薬剤が、これまで症状がなかった患者に症状を引き起こす可能性があります。DSM -5 (2013) の OCD に関する新しい章には、薬剤誘発性 OCD が具体的に記載されています。
いくつかの非定型抗精神病薬は、すでに統合失調症を患っている患者に薬物誘発性OCDを引き起こす可能性があるという報告がある。[60] [61] [62] [63]
遅発性ジスキネジア
非定型抗精神病薬はすべて、添付文書およびPDRで遅発性ジスキネジアの可能性について警告している。遅発性ジスキネジアは発症に数十年かかることがあり、非定型抗精神病薬は長期リスクをすべて判断できるほど長期間試験されたことがないため、非定型抗精神病薬を服用した場合の遅発性ジスキネジアのリスクを真に知ることは不可能である。非定型抗精神病薬が遅発性ジスキネジアのリスクが低い理由の1つの仮説は、定型抗精神病薬よりも脂溶性が低く、D2受容体および脳組織から容易に放出されるためである。[64]定型抗精神病薬はD2受容体に付着したまま脳組織に蓄積し、TDを引き起こす可能性がある。[64]
定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の両方が遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性があります。[65]ある研究によると、定型抗精神病薬では年間5.5％であるのに対し、非定型抗精神病薬では年間3.9％と発生率が低いことが示されています。[65]
代謝
近年、代謝に関する懸念が臨床医、患者、FDAにとって重大な懸念となっている。2003年、米国食品医薬品局（FDA）は、非定型抗精神病薬の製造業者すべてに、非定型抗精神病薬に伴う高血糖と糖尿病のリスクに関する警告を添付文書に記載するよう義務付けた。また、すべての非定型抗精神病薬に添付文書にこの警告を記載する必要があるものの、体重やインスリン感受性への影響は非定型抗精神病薬によって異なることを示す証拠があることも指摘しておかなければならない。[66]クロザピンとオランザピンが体重増加とインスリン感受性低下に最も大きな影響を与え、次いでリスペリドンとクエチアピンが続くというのが一般的な見解である。[66]ジプラシドンとアリピプラゾールは体重とインスリン抵抗性への影響が最も小さいと考えられているが、これらの新しい薬剤の臨床経験は古い薬剤ほど発達していない。[66]これらの副作用のメカニズムは完全には解明されていないが、これらの薬剤の多くの薬理作用の複雑な相互作用の結果であると考えられている。体重への影響は主にH1受容体と5-HT2C受容体への作用に起因すると考えられているが、インスリン感受性への影響は体重への影響（体重増加はインスリン抵抗性の危険因子であることが知られているため）とM3受容体への拮抗作用の組み合わせの結果であると考えられている。しかし、リスペリドンとその代謝物であるパリペリドン、ジプラシドン、ルラシドン、アリピプラゾール、アセナピン、イロペリドンなどの新しい薬剤の中には、M3受容体に対する臨床的に重要でない影響があり、インスリン抵抗性のリスクが低いと思われるものもある。一方、クロザピン、オランザピン、クエチアピン（その活性代謝物であるノルクエチアピンを介して間接的に）はいずれも治療関連濃度でM3受容体に拮抗する。[ 67]
最近の証拠は、非定型抗精神病薬の代謝効果においてα1アドレナリン受容体と5-HT 2A受容体が役割を果たしていることを示唆している。しかし、 5-HT 2A受容体は、非定型抗精神病薬が前身の定型抗精神病薬よりも治療上の利点を有する上で重要な役割を果たしていると考えられている。[68]
大規模メタアナリシスで体重増加の発生率が低いことが示された試験がある2つの非定型抗精神病薬は、ルラシドンとアリピプラゾールでした。[69] 18の抗精神病薬のメタアナリシスでは、オランザピンとクロザピンが最悪の代謝パラメータを示し、アリピプラゾール、ブレクスピプラゾール、カリプラジン、ルラシドン、ジプラシドンが最も良性のパラメータを示しました。[70] アリピプラゾール、アセナピン、ジプラジドン、ルラシドンは体重増加を引き起こす傾向が低いです。[71]ルマテペロンは、12か月の長期追跡調査で最小限の体重増加を引き起こすことがわかりました。[72]
Sernyak らの研究では、非定型抗精神病薬による治療では、糖尿病の有病率が従来の治療よりも統計的に有意に高かったことがわかった。[54]この研究の著者らは、これは因果関係であると示唆しているが、Kabinoff らは、この結果は一時的な関連を示唆しているに過ぎないと示唆している。[54] Kabinoff らは、さまざまな非定型抗精神病薬による治療中のインスリン抵抗性のリスクに一貫性のある、または有意な差があることを示すには、大規模な研究からのデータが不十分であると示唆している。[54]抗精神病薬と併用してトピラマート、ゾニサミド、メトホルミン、GLP-1 受容体作動薬、またはニザチジンを処方すると、体重増加が大幅に減少する。[73]
いくつかの危険因子を増加させるにもかかわらず、SGAは重篤な精神疾患の治療に使用された場合、過剰な心血管疾患による死亡率とは関連していない。[74]
副作用の比較表
中止
英国国立医薬品集は、抗精神病薬を中止する際には急性離脱症候群や急速な再発を避けるために徐々に中止することを推奨している。[80]離脱症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振などが一般的である。 [81]その他の症状には、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などがある。[81]あまり一般的ではないが、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛が起こることもある。[81]症状は通常、短期間で解消する。[81]
抗精神病薬の投与中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。[82]また、治療中の症状が再発することもある。[83]まれに、投薬を中止すると遅発性ジスキネジアが起こることがある。[81]
薬理学
薬力学
非定型抗精神病薬は、セロトニン（5-HT）、ノルエピネフリン（α、β）、ドーパミン（DA）受容体と統合して、統合失調症を効果的に治療します。[84]
D 2受容体:中脳辺縁系経路の D 2受容体に対するドーパミン作動性活動の亢進は、統合失調症の陽性症状 (幻覚、妄想、被害妄想) の原因です。抗精神病薬を服用すると、脳全体でD 2受容体の拮抗作用が起こり、ドーパミン経路システム全体にわたって D 2受容体拮抗作用による多くの有害な副作用を引き起こします。中脳辺縁系経路の D 2受容体のみに影響を及ぼすことはできませんが、[85] [Stahl AP Explained 1 - 1] 、5-HT 2A受容体拮抗作用により、これらの副作用がある程度改善されます。[Stahl AP Explained 1 - 2]中脳辺縁系経路のD 2ドーパミン作動性活動の低下も快楽消失効果をもたらし、喜びと意欲を低下させます。DLPFCおよびVMPFCへの中皮質経路では、統合失調症では内因性 D 2受容体ドーパミン活性が低い場合があり、その結果、統合失調症の認知症状、情動症状、および広くは陰性症状が現れる。D 2受容体拮抗作用は、これらの問題をさらに悪化させる。黒質線条体経路では、D 2受容体拮抗作用により錐体外路症状が現れる。この拮抗作用が長期間続くと、抗精神病薬の使用を中止しても EPS の症状が永続的になる可能性がある。結節漏斗状経路では、D 2受容体拮抗作用によりプロラクチンが上昇する。プロラクチン レベルが十分に高くなると、高プロラクチン血症が起こり、性機能障害、体重増加、骨のより急速な脱灰、およびおそらく乳汁漏出症および無月経が起こる可能性がある。[Stahl AP Explained 1 - 1]
5-HT 2A受容体:セロトニンがシナプス後 5-HT 2A受容体に放出されると、ドーパミン ニューロンが抑制され、ドーパミン放出のブレーキとして機能します。[Stahl AP 解説 1 - 2]このブレーキは 5-HT 2A拮抗薬の作用によって破壊され、ドーパミン ニューロンの抑制が解除され、ドーパミン放出が刺激されます。その結果、ドーパミンはD 2受容体で抗精神病薬の D 2拮抗作用と競合し、そこでの拮抗結合を減少させ、ドーパミン システムのいくつかの経路でD 2拮抗作用を排除または低下させます。 [Stahl AP 解説 1 - 2]黒質層経路では、EPS を減少させます。結節漏斗状経路では、プロラクチンの上昇を減少または除去します。[Stahl AP 解説 1 - 3] 5-HT 2A拮抗作用による中脳辺縁系経路でのドーパミン放出は、ドーパミン系の他の経路ほど強力ではないようで、そのため、非定型抗精神病薬が D 2拮抗作用を通じて統合失調症の陽性症状に対する有効性の一部を依然として保持している理由を説明しています。[Stahl AP 解説 1 - 3] 5-HT 2A拮抗薬粒子が中脳皮質経路と前頭前野の 5-HT 2A受容体を占有すると、統合失調症の陰性症状、情動症状、認知障害や異常が治療され、軽減されます。[Stahl AP Explained 1 - 3]さらに、5-HT 2A受容体拮抗作用は皮質錐体細胞のセロトニン興奮を阻害し、グルタミン酸放出を減少させ、その結果、中脳辺縁系経路におけるドーパミンD 2受容体の過剰活性を低下させ、統合失調症の陽性症状を軽減または消失させる。[Stahl AP Explained 1 - 3] [86] [87]
2015年に米国FDAによって承認されたブレクスピプラゾールは、中程度のヒスタミン結合を伴う部分D2作動薬としてアリピプラゾールと同様の結合プロファイルを持っていますが、ブレクスピプラゾールはセロトニン受容体5-HT 2Aに対する親和性が高くなっています。
5-HT 1A受容体活性化の効果には、攻撃的行動や観念の減少、[88]社交性の向上、不安や抑うつの減少などがある。[非一次資料必要] 5-HT 2C受容体の遮断はセロトニンを増加させ、脳内でノルエピネフリンとドーパミンを放出する。[85]しかし、ノルエピネフリンのニューロンによる再取り込みは、ジプラシドンなどの一部の抗精神病薬によって大幅に制限される。ノルエピネフリンの増加は、グルコース（血糖値）レベルの上昇を引き起こす可能性がある。[89] [90] [91]ノルエピネフリンの増加による血糖値の上昇は、多くのヒトで空腹感を引き起こすため、ノルエピネフリンが阻害されない場合、一部の抗精神病薬で体重増加が起こります。[92] [93] [94] [95] [96]ノルエピネフリンの阻害はヒトの気分を安定させる。[97] 5-HT 6受容体拮抗薬は、認知、学習、記憶を改善します。[98] 5-HT 7受容体は、双極性障害の緩和に非常に強力であり、抗うつ効果ももたらします。抗精神病薬のアセナピン[ 99] 、ルラシドン[100]、[101] 、リスペリドン[102]、アリピプラゾール[103]は、 5-HT 7受容体に対して非常に強力です。 H 1受容体に対する拮抗親和性にも抗うつ効果があります。 H 1拮抗作用は、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害します。ヒスタミンレベルが上昇した患者は、セロトニンレベルが低いことが観察されています。[104]しかし、H 1受容体は体重増加に関連しています。 5-HT 1A受容体で部分作動性を持つことは、抗精神病薬で体重増加がないことを生じさせる可能性があります。これはジプラシドンに非常に関連しているが[105] [106]、QTc間隔の延長のリスクが生じる。[107] [108]一方、5-HT 3受容体の遮断はQTc間隔の延長のリスクを排除するが[100]、体重増加のリスクが大きくなる。5-HT 3受容体との関連はカロリー摂取とグルコースの増加をもたらし[109] 、これはクロザピンとオランザピンに見られる。[110] [111]ドーパミンを解決する他の方法は、D2受容体と 5-HT 1A受容体を活性化し、脳内のドーパミン濃度を正常化します。これはカリプラジンとアリピプラゾールで発生します。
非定型抗精神病薬の全体的な生活の質への影響として、抗精神病薬によって部分的に媒介される中脳辺縁系経路のD2受容体のドーパミン不足または遮断から生じる無快感、喜びおよび意欲の喪失効果（非定型抗精神病薬に見られる5- HT2A拮抗作用による中脳皮質経路でのドーパミン放出にもかかわらず）と、非定型抗精神病薬のセロトニン作動性活性から生じるポジティブな気分、気分の安定、および認知改善効果のどちらが大きいかは、個人の経験と使用されている非定型抗精神病薬によって異なる問題である。[85]
条項
抑制。脱抑制: 抑制の反対のプロセスで、生物学的機能のオン化。放出: 適切な神経伝達物質が小胞でシナプスに放出され、受容体に結合して活性化しようとする。ダウンレギュレーションとアップレギュレーション。[要出典]
バインディングプロファイル
注:特に指定がない限り、以下の薬剤は記載されている受容体に対して拮抗薬/逆作動薬として作用します。
伝説：
薬物動態
非定型抗精神病薬は、経口投与されることが最も一般的です。 [ 56 ]抗精神病薬は注射することもできますが、この方法はそれほど一般的ではありません。 [56] 抗精神病薬は脂溶性で、消化管から容易に吸収され、血液脳関門と胎盤関門を容易に通過します。[56]脳内に入ると、抗精神病薬は受容体に結合してシナプスに作用します。[113]抗精神病薬は体内で完全に代謝され、代謝物は尿中に排泄されます。[56]これらの薬物は半減期が比較的長いです。[56]薬物ごとに半減期は異なりますが、非定型抗精神病薬ではD2受容体の占有が24時間以内に低下するのに対し、定型抗精神病薬では24時間以上持続します。[64]これは、非定型抗精神病薬では定型抗精神病薬よりも精神病への再発が早く起こる理由を説明できるかもしれない。なぜなら、薬物がより早く排泄され、脳内で作用しなくなるからである。[64]これらの薬物による身体依存は非常にまれである。[56]しかし、薬物を突然中止すると、精神病症状、運動障害、睡眠障害が観察される可能性がある。[56] AAPは体脂肪組織に蓄積され、ゆっくりと放出されるため、離脱症状がほとんど見られない可能性がある。[56]
歴史
最初の主要な精神安定剤、あるいは抗精神病薬である定型抗精神病薬のクロルプロマジン（ソラジン）は、1951年に発見され、その後すぐに臨床診療に導入されました。非定型抗精神病薬のクロザピン（クロザリル）は、薬剤誘発性無顆粒球症への懸念から人気がなくなりました。治療抵抗性統合失調症への有効性を示す研究と有害事象モニタリングシステムの開発を受けて、クロザピンは実用的な抗精神病薬として再浮上しました。Barker（2003）によると、最も受け入れられている3つの非定型薬は、クロザピン、リスペリドン、およびオランザピンです。しかし、彼は続けて、クロザピンは通常、他の薬が効かなかった場合の最後の手段であると説明しています。クロザピンは無顆粒球症（白血球数の減少）を引き起こす可能性があり、患者の血液モニタリングが必要になります。治療抵抗性統合失調症に対するクロザピンの有効性にもかかわらず、より副作用の少ない薬剤が広く使用されるよう求められました。1990 年代にはオランザピン、リスペリドン、クエチアピンが導入され、 2000 年代初頭にはジプラシドンとアリピプラゾールが続きました。非定型抗精神病薬パリペリドンは2006 年後半に FDA に承認されました。[引用が必要]
非定型抗精神病薬は臨床医の間で好評を博し、現在では統合失調症の第一選択薬とみなされ、徐々に定型抗精神病薬に取って代わっています。これまで、ほとんどの研究者は、非定型抗精神病薬の特徴は、錐体外路系副作用（EPS）の発生率が低いこと[132]と、持続的なプロラクチン上昇がないことであることに同意していました。[64]
用語は依然として不正確である可能性がある。「非定型性」の定義は錐体外路系の副作用がないことを前提としていたが、現在では非定型抗精神病薬もこれらの副作用を引き起こす可能性がある（ただし定型抗精神病薬よりは程度は低い）ことが明確に理解されている。[133]最近の文献では、特定の薬理作用に重点が置かれており、薬剤を「定型」または「非定型」に分類することに重点を置いていない。定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の間には明確な境界線がないため、作用に基づく分類は困難である。[64]
最近の研究では、第二世代抗精神病薬が第一世代の定型抗精神病薬より優れているという考え方に疑問が投げかけられている。マンチェスター大学の研究者らは、生活の質を評価するためのいくつかのパラメータを用いて、定型抗精神病薬は非定型抗精神病薬より悪くないことを発見した。この研究は、英国の国民保健サービス（NHS）の資金提供を受けた。 [134]それぞれの薬剤（第一世代か第二世代かを問わず）には、望ましい効果と副作用の独自のプロファイルがあるため、神経精神薬理学者は、個々の患者の症状プロファイル、反応パターン、副作用履歴に基づいて、古い（「定型」または第一世代）抗精神病薬または新しい（「非定型」または第二世代）抗精神病薬のいずれかを単独または他の薬剤と組み合わせて推奨する場合があります。
社会と文化
2007年5月から2008年4月の間に、550万人のアメリカ人が少なくとも1回は非定型抗精神病薬の処方箋を受け取りました。[46] 65歳未満の患者では、71%の患者が統合失調症または双極性障害の治療のために非定型抗精神病薬を処方されましたが、65歳以上の患者ではこの割合は38%に低下しました。[46]
「抗精神病薬」という名前にもかかわらず、この薬は精神病を伴わないさまざまな症状に一般的に使用されています。一部の医療専門家は、双極性障害の患者にこの薬を処方する際に「非定型抗精神病薬」という名前を避けていると報告しています。[135]
規制状況
注記
- ^ このカテゴリーの投与経路は、薬剤が非定型抗精神病薬として使用される際の標準的な投与方法を指し、他の目的で使用されるものではありません。たとえば、アミスルプリドは制吐剤として静脈内投与できますが、これは抗精神病薬として使用する場合の標準的な投与経路ではありません。
- ^ これらの値は、アミスルプリドを静脈内投与した研究から得られたものであることに留意してください。
スタール：AP の説明 1
- ^ 329-336ページ参照 。[85]
- ^ abc p.346-352. [85]
- ^ abcd p. 355-360. [85]
参照
参考文献
- ^ Miyake N, Miyamoto S , Jarskog LF (2012 年 10 月)。「統合失調症の治療における新しいセロトニン/ドーパミン拮抗薬: 我々は本当に進歩しているのか?」。臨床統合失調症および関連精神病。6 (3): 122–33。doi :10.3371 / CSRP.6.3.4。PMID 23006237 。
- ^ Sadock BJ、Sadock、Virginia A.、Ruiz、Pedro (2014)。Kaplan & Sadock の精神医学の概要: 行動科学/臨床精神医学(第 11 版)。フィラデルフィア: Wolters Kluwer。p. 318。ISBN 978-1-60913-971-1. OCLC 881019573.
- ^ abcd Leucht S, Corves C, Arbter D, Engel RR, Li C, Davis JM (2009年1月). 「統合失調症に対する第2世代抗精神病薬と第1世代抗精神病薬の比較: メタ分析」Lancet . 373 (9657): 31–41. doi :10.1016/S0140-6736(08)61764-X. PMID 19058842. S2CID 1071537.
- ^ abc Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (2013年9月). 「統合失調症における15種類の抗精神病薬の有効性と忍容性の比較：複数の治療のメタ分析」Lancet . 382 (9896): 951–62. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID 23810019. S2CID 32085212.
- ^ 「抗精神病薬の使用における主要な薬理学的原則へのロードマップ」。臨床精神医学ジャーナルのプライマリケアコンパニオン。9（6）：444–54。2007年 。doi ： 10.4088/ PCC.v09n0607。PMC 2139919。PMID 18185824。
- ^ Tyrer P、Kendall T (2009年1 月)。「抗精神病薬療法の誤った進歩」。Lancet。373 ( 9657): 4–5。doi : 10.1016 /S0140-6736(08)61765-1。PMID 19058841。S2CID 19951248 。
- ^ 「レスピリドン」。米国医療システム薬剤師会。2011年4月3日閲覧。
- ^ Maher AR、Maglione M、Bagley S、Suttorp M、Hu JH、Ewing B、他 (2011 年 9 月)。「成人における非定型抗精神病薬の適応外使用の有効性と比較効果: 系統的レビューとメタ分析」。JAMA。306 ( 12 ) : 1359–69。doi : 10.1001 /jama.2011.1360。PMID 21954480。
- ^ Garety PA、Freeman DB、Bentall RP (2008)。被害妄想：評価、理論、治療。オックスフォード[オックスフォードシャー]：オックスフォード大学出版局。p. 313。ISBN 978-0-19-920631-5。
- ^ アメリカ老年医学会 2012 Beers 基準更新専門家パネル (2012 年 4 月)。「アメリカ老年医学会、高齢者の不適切な薬物使用の可能性に関する Beers 基準を更新」。アメリカ老年 医学会誌。60 (4): 616–31。doi :10.1111/ j.1532-5415.2012.03923.x。PMC 3571677。PMID 22376048。
{{cite journal}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク) - ^ 「統合失調症：一次医療と二次医療における中核的介入に関する完全な国家臨床ガイドライン」（PDF）。ガスケルと英国心理学会。国立精神衛生協力センター。2009 年 3 月 25 日。2009年11 月 25 日に閲覧。
- ^ Aleman A、Lincoln TM、Bruggeman R、Melle I、Arends J、Arango C、Knegtering H (2017 年 8 月)。「陰性症状の治療: 現状と今後の方向性」(PDF)。統合失調症研究。186 :55–62。doi :10.1016/ j.schres.2016.05.015。PMID 27293137。S2CID 4907333 。
- ^ Fusar-Poli P、Papanastasiou E、Stahl D、Rocchetti M、Carpenter W、Shergill S、McGuire P (2015 年 7 月)。「統合失調症における陰性症状の治療: 168 件のランダム化プラセボ対照試験のメタ分析」。統合 失調症速報。41 ( 4 ): 892–9。doi :10.1093/schbul/sbu170。PMC 4466178。PMID 25528757。
- ^ Murray RM、Quattrone D、Natesan S、van Os J、Nordentoft M、Howes O、et al. (2016年11月)。「精神科医は抗精神病薬の長期予防的使用についてより慎重になるべきでしょうか？」 英国精神医学ジャーナル（提出原稿）。209 （ 5）：361–365。doi ：10.1192 /bjp.bp.116.182683。PMID 27802977。
- ^ van Os J、Kapur S (2009年8 月)。 「統合失調症」。Lancet。374 (9690): 635–45。doi : 10.1016 /S0140-6736(09)60995-8。PMID 19700006。S2CID 208792724 。
- ^ Kane JM、Correll CU (2010)。「統合失調症の薬理学的治療」。Dialogues in Clinical Neuroscience。12 ( 3): 345–57。doi : 10.31887 / DCNS.2010.12.3 /jkane。PMC 3085113。PMID 20954430。
- ^ Schultz SH, North SW, Shields CG (2007年6月). 「統合失調症：レビュー」. American Family Physician . 75 (12): 1821–9. PMID 17619525.
- ^ Smith T、Weston C、Lieberman J (2010年8月)。「統合失調症（維持療法）」。American Family Physician。82 ( 4): 338–9。PMID 20704164 。
- ^ Siskind D、McCartney L、Goldschlager R、Kisely S (2016年11月)。「治療抵抗性統合失調症におけるクロザピンと第1世代および第2世代抗精神病薬の比較：系統的レビューとメタ分析」。英国 精神医学ジャーナル。209 (5): 385–392。doi : 10.1192 /bjp.bp.115.177261。PMID 27388573。
- ^ Robinson DG、Gallego JA、John M、Petrides G、Hassoun Y、Zhang JP、Lopez L、Braga RJ、Sevy SM、Addington J、Kellner CH (2015)。「初回エピソード統合失調症および関連障害の急性期治療におけるアリピプラゾールとリスペリドンのランダム化比較：3か月の結果」。統合失調症速報。41 ( 6): 1227–1236。doi : 10.1093 /schbul/sbv125。ISSN 1745-1701。PMC 4601722。PMID 26338693。
- ^ ゴメス＝レブエルタ M、ペラヨ＝テラン JM、ジュンカル＝ルイス M、バスケス＝ブルゴン J、スアレス＝ピニージャ P、ロメロ＝ヒメネス R、セティエン・スエロ E、アイサ＝アリオラ R、クレスポ＝ファコロ B (2020 年 4 月 23 日) 。 「精神病の最初のエピソードにおける抗精神病薬治療の有効性：ハロペリドール、オランザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、クエチアピン、ジプラシドンを比較したPAFIP 3年間追跡ランダム化臨床試験」。神経精神薬理学の国際ジャーナル。23 (4): 217–229。土井：10.1093/ijnp/pyaa004。ISSN 1469-5111。PMC 7177160。PMID 31974576。
- ^ Alexander GC、Gallagher SA、Mascola A 、 Moloney RM、Stafford RS（2011年2月）。「米国における抗精神病薬の適応外使用の増加、1995-2008年」。薬理疫学 と薬物安全性。20 （2）：177–84。doi ：10.1002/pds.2082。PMC 3069498。PMID 21254289。
- ^ Geddes J、Freemantle N、 Harrison P、 Bebbington P (2000 年 12 月)。「統合失調症の治療における非定型抗精神病薬: 体系的概要とメタ回帰分析」。BMJ。321 ( 7273 ): 1371–6。doi :10.1136/ bmj.321.7273.1371。PMC 27538。PMID 11099280。
- ^ Lieberman JA、Stroup TS、McEvoy JP、Swartz MS、Rosenheck RA、Perkins DO、他 (2005 年 9 月)。「慢性統合失調症患者に対する抗精神病薬の有効性」。The New England Journal of Medicine。353 ( 12): 1209–23。doi : 10.1056/ NEJMoa051688。PMID 16172203。
- ^ Stroup TS、Lieberman JA、McEvoy JP、Swartz MS、Davis SM、Rosenheck RA、他 (2006 年 4 月)。「非定型抗精神病薬の服用中止後の慢性統合失調症患者におけるオランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドンの有効性」。アメリカ精神医学ジャーナル。163 (4): 611–22。doi : 10.1176 /appi.ajp.163.4.611。PMID 16585435 。
- ^ Voruganti LP、Baker LK、Awad AG（2008年3 月）。 「新世代の抗精神病薬とコンプライアンス行動」。Current Opinion in Psychiatry。21（2）：133–9。doi ： 10.1097 /YCO.0b013e3282f52851。PMID 18332660。S2CID 34935。
- ^ Paczynski RP、Alexander GC、Chinchilli VM、Kruszewski SP (2012 年 1 月)。「定型および非定型抗精神病薬の適応外使用を支持する医薬品概要のエビデンスの質」。国際医学リスク・安全ジャーナル。24 (3): 137–46。doi :10.3233/ JRS -2012-0567。PMID 22936056 。
- ^ Owens DC (2008). 「CATIEがいかにして私たちをカンザスに呼び戻したか：非定型抗精神病薬 の概念と統合失調症の治療におけるその位置づけに関する批判的再評価」精神科治療の進歩。14 :17–28。doi : 10.1192/ apt.bp.107.003970。
- ^ Fischer-Barnicol D、Lanquillon S、Haen E、Zofel P、Koch HJ、Dose M、Klein HE (2008)。「定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬 - 誤解を招く二分法。『精神医学における薬物』ワーキンググループ (AGATE) の結果」。神経精神 生物学。57 ( 1–2): 80–7。doi :10.1159/000135641。PMID 18515977。S2CID 2669203。
- ^ Whitaker R (2010). 疫病の解剖学. クラウン. p. 303. ISBN 978-0307452412。
- ^ 「受容体占有率と薬物反応：その関係を理解する」www.mdedge.com . 2022年10月14日閲覧。
- ^ abc Taylor D, Paton C, Kapur S (2012). Maudsley処方ガイドライン（第12版）. Informa Healthcare. pp. 12–152, 173–196, 222–235.
- ^ Soreff S、McInnes LA、Ahmed I、Talavera F (2013 年 8 月 5 日)。「双極性感情障害の治療と管理」。Medscape Reference。WebMD。2013年10月 10 日閲覧。
- ^ Post RM、Keck P (2013 年 7 月 30 日)。「成人の双極性障害: 維持療法」。UpToDate。Wolters Kluwer Health。2013年10 月 10 日閲覧。
- ^ ab Komossa K、Depping AM、 Gaudchau A、Kissling W、Leucht S (2010 年 12 月)。「大うつ病性障害および気分変調症に対する第 2 世代抗精神病薬」。Cochrane系統的レビュー データベース(12): CD008121。doi :10.1002/14651858.CD008121.pub2。PMID 21154393 。
- ^ ab Spielmans GI、Berman MI、Linardatos E、Rosenlicht NZ、Perry A、Tsai AC (2013)。「大うつ病性障害に対する非定型抗精神病薬の補助的治療：うつ病、生活の質、安全性の結果のメタ分析」。PLOS Medicine。10 ( 3 ) : e1001403。doi : 10.1371 / journal.pmed.1001403。PMC 3595214。PMID 23554581。
- ^ Nelson JC、Papakostas GI（2009 年9月）。「大うつ病性障害における非定型抗精神病薬 の増強：プラセボ対照ランダム化試験のメタ分析」。アメリカ精神医学ジャーナル。166 （9）：980–91。doi ：10.1176 /appi.ajp.2009.09030312。PMID 19687129。
- ^ 研究参照。「医薬品の承認とデータベース - 医薬品試験のスナップショット: 大うつ病性障害の治療のための REXULTI」www.fda.gov 。2018年10 月 18 日閲覧。
- ^ Papakostas GI、Fava M、Baer L、Swee MB、Jaeger A、Bobo WV、Shelton RC（2015年12月）。「大うつ病性障害に対するジプラシドンによるエスシタロプラムの増強：ランダム化二重盲検プラセボ対照試験による有効性結果」。アメリカ精神 医学ジャーナル。172 （12）：1251–8。doi ：10.1176/ appi.ajp.2015.14101251。PMC 4843798。PMID 26085041。
- ^ Maneeton N、Maneeton B、 Srisurapanont M 、 Martin SD（2012年9月）。「大うつ病性障害の急性期におけるクエチアピン単独療法： ランダム化プラセボ対照試験のメタ分析」。BMC Psychiatry。12 ： 160。doi ：10.1186/1471-244X- 12-160。PMC 3549283。PMID 23017200。
- ^ ab Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX System (インターネット) [2013年10月10日引用]。コロラド州グリーンウッドビレッジ：トムセンヘルスケア、2013年。
- ^ Rothschild AJ、Williamson DJ、Tohen MF、Schatzberg A、Andersen SW、Van Campen LE、他 (2004 年 8 月)。「精神病的特徴を伴う大うつ病に対するオランザピンおよびオランザピン/フルオキセチン併用の二重盲検ランダム化試験」。Journal of Clinical Psychopharmacology。24 ( 4 ): 365–73。doi : 10.1097 /01.jcp.0000130557.08996.7a。PMID 15232326。S2CID 36295165。
- ^ ab Roberts RJ、Lohano KK、El - Mallakh RS（2016年9 月）。 「抗精神病薬の抗うつ剤としての使用」。アジア太平洋精神医学。8 （3）：179–88。doi ：10.1111/appy.12186。PMID 25963405。S2CID 24264818。
- ^ 「米国FDAが大塚製薬とルンドベックのREXULTI（ブレクスピプラゾール）を成人の大うつ病性障害の補助治療薬および成人の統合失調症の治療薬として承認 | Discover Otsuka」 。米国の大塚製薬。 2018年10月18日閲覧。
- ^ 「DailyMed - CAPLYTA- lumateperone capsule」. dailymed.nlm.nih.gov . 2023年1月11日閲覧。
- ^ abcd Cascade E、Kalali AH 、 Cummings JL（2008年7月）。「高齢者における非定型抗精神病薬の使用」。 精神医学。5 （7）：28–31。PMC 2695730。PMID 19727265。
- ^ ab Ventimiglia J、Kalali AH、Vahia IV 、 Jeste DV（2010年11月）。「認知症における非定型抗精神病薬の使用目的の分析」。精神医学。7 （11）：14–7。PMC 3010964。PMID 21191528。
- ^ Cipriani A, Barbui C, Salanti G, Rendell J, Brown R, Stockton S, et al. (2011年10月). 「急性躁病における抗躁薬の有効性と受容性の比較：複数の治療のメタ分析」Lancet . 378 (9799): 1306–15. doi :10.1016/S0140-6736(11)60873-8. PMID 21851976. S2CID 25512763.
- ^ Bishara D、Taylor D (2009)。「統合失調症と双極性障害I型の急性期治療におけるアセナピン単独療法」。 神経精神疾患と治療。5 : 483–90。doi : 10.2147/ ndt.s5742。PMC 2762364。PMID 19851515。
- ^ abcdef Taylor DM、Cornelius V、Smith L、Young AH（2014年12月）。「双極性うつ病に対する 薬物治療の有効性と受容性の比較：複数の治療のメタ分析」。Acta Psychiatrica Scandinavica。130（6）：452–69。doi ：10.1111/acps.12343。PMID 25283309。S2CID 23324764 。
- ^ Szegedi A、Zhao J、van Willigenburg A、Nations KR、Mackle M、Panagides J (2011 年 6 月)。「急性躁病エピソードまたは混合エピソードを経験している双極性 I 障害患者のうつ症状に対するアセナピンの効果: 2 つの 3 週間臨床試験の事後分析」。BMC Psychiatry。11 : 101。doi : 10.1186 / 1471-244X - 11-101。PMC 3152513。PMID 21689438。
- ^ Kishi T, Iwata N (2013年9月). 「統合失調症におけるペロスピロンの有効性と忍容性：ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」. CNS Drugs . 27 (9): 731–41. doi :10.1007/s40263-013-0085-7. PMID 23812802. S2CID 11543666.
- ^ Stroup TS、Marder S、Stein MB (2013 年 10 月 23 日)。「統合失調症の薬物療法: 急性期および維持期の治療」。UpToDate。Wolters Kluwer。2013年10 月 10 日閲覧。
- ^ abcde Kabinoff GS、Toalson PA、Healey KM、McGuire HC、Hay DP（2003年2月）。「プライマリケアにおける非定型抗精神病薬の代謝問題：神話を払拭する」。臨床精神医学ジャーナルのプライマリケアコンパニオン。5（ 1 ）：6–14。doi ：10.4088/PCC.v05n0103。PMC 353028。PMID 15156241。
- ^ Uçok A, Gaebel W (2008年2月). 「非定型抗精神病薬の副作用：概要」. World Psychiatry . 7 (1): 58–62. doi : 10.1002/j.2051-5545.2008.tb00154.x. PMC 2327229. PMID 18458771.
- ^ abcdefghijk McKim W (2007). 「抗精神病薬」. 薬物と行動: 行動薬理学入門 (第 6 版). Prentice Hall. pp. 241–260. ISBN 978-0-13-219788-5. OCLC 1301978997.
- ^ Dorsey ER、Rabbani A、Gallagher SA、Conti RM 、 Alexander GC（2010年1月）。「FDAブラックボックス勧告による抗精神病薬の使用への影響」。Archives of Internal Medicine。170（1）：96–103。doi ：10.1001 /archinternmed.2009.456。PMC 4598075。PMID 20065205。
- ^ Gerhard T、Huybrechts K、Olfson M、 Schneeweiss S、Bobo WV、Doraiswamy PM、他 (2014 年 7 月)。「地域在住高齢者における抗精神病薬の死亡リスクの比較」。 英国精神医学ジャーナル。205 (1): 44–51。doi : 10.1192 /bjp.bp.112.122499。PMID 23929443。
- ^ Steinberg M, Lyketsos CG (2012年9月). 「認知症患者における非定型抗精神病薬の使用：安全性に関する懸念の管理」.アメリカ精神医学ジャーナル. 169 (9): 900–6. doi :10.1176/appi.ajp.2012.12030342. PMC 3516138. PMID 22952071 .
- ^ Alevizos B、Papageorgiou C、Christodoulou GN (2004 年 9月 1日)。「オランザピンによる強迫症状」。国際神経精神薬理学ジャーナル。7 (3): 375–377。doi : 10.1017 / S1461145704004456。ISSN 1461-1457。PMID 15231024 。
- ^ Kulkarni G、Narayanaswamy JC、Math SB (2012 年 1 月 1日)。「統合失調症患者におけるオランザピン誘発性の新たな強迫性障害」。Indian Journal of Pharmacology。44 ( 5 ): 649–650。doi : 10.4103 / 0253-7613.100406。ISSN 0253-7613。PMC 3480803。PMID 23112432。
- ^ Lykouras L, Zervas IM, Gournellis R, Malliori M, Rabavilas A (2000 年 9 月 1 日). 「オランザピンと強迫症状」.ヨーロッパ神経精神薬理学. 10 (5): 385–387. doi :10.1016/s0924-977x(00)00096-1. ISSN 0924-977X. PMID 10974610. S2CID 276209.
- ^ Schirmbeck F, Zink M (2012年3月1日). 「統合失調症におけるクロザピン誘発性強迫症状：批評的レビュー」Current Neuropharmacology . 10 (1): 88–95. doi :10.2174/157015912799362724. ISSN 1570-159X. PMC 3286851 . PMID 22942882.
- ^ abcdefg Seeman P (2002年2月). 「非定型抗精神病薬：作用機序」. Canadian Journal of Psychiatry . 47 (1): 27–38. doi : 10.1177/070674370204700106 . PMID 11873706.
- ^ ab Correll CU、 Schenk EM（2008年3 月）。 「遅発性ジスキネジアと新しい抗精神病薬」。Current Opinion in Psychiatry。21（2）：151–6。doi ：10.1097/YCO.0b013e3282f53132。PMID 18332662。S2CID 37288246。
- ^ abc 「 抗精神病薬と肥満および糖尿病に関するコンセンサス開発会議」。Diabetes Care。27 ( 2):596–601。2004年2月。doi : 10.2337 / diacare.27.2.596。PMID 14747245。
- ^ Brunton L、Chabner B、Knollman B (2010)。GoodmanとGilmanのThe Pharmacological Basis of Therapeutics（第12版）。McGraw Hill Professional。pp.417–455。
- ^ Guenette MD、Giacca A、Hahn M、Teo C、Lam L、Chintoh A、他 (2013 年 5 月)。「非定型抗精神病薬とアドレナリンおよびセロトニン受容体結合によるインスリン分泌への影響 (生体内: 動物モデル)」。統合失調症研究。146 (1–3): 162–9。doi : 10.1016 /j.schres.2013.02.023。PMID 23499243。S2CID 43719333 。
- ^ Ng-Mak D、Tongbram V、Ndirangu K、Rajagopalan K、Loebel A（2018年8月1日）。「統合失調症におけるルラシドンとブレクスピプラゾールの有効性と代謝効果：ネットワークメタ分析」。比較効果研究ジャーナル。7 （8）：737–748。doi ： 10.2217 / cer - 2018-0016。ISSN 2042-6305。PMID 29697278。S2CID 13769615 。
- ^ Pillinger T、McCutcheon RA、Vano L、Mizuno Y、Arumuham A、Hindley G、Beck K、Natesan S、Efthimiou O、Cipriani A、Howes OD（2020年1月1日）。「統合失調症患者の代謝機能に対する18種の抗精神病薬の比較効果、代謝異常の予測因子、精神病理との関連性：系統的レビューとネットワークメタ分析」。The Lancet Psychiatry。7 （ 1 ） ： 64–77。doi ：10.1016 /S2215-0366（19） 30416 - X。ISSN 2215-0366。PMC 7029416。PMID 31860457。S2CID 209434994。
- ^ Dayabandara M、Hanwella R、Ratnatunga S、Seneviratne S、Suraweera C、de Silva VA (2017)。「抗精神病薬による体重増加：管理戦略と治療遵守への影響」。Neuropsychiatr Dis Treat。13 ： 2231–2241。doi ：10.2147 / NDT.S113099。PMC 5574691。PMID 28883731。
- ^ Satlin A、Durgam S、Vanover KE、Davis RE、Huo J、Mates S、Correll C（2020年5月）。「M205. Lumateperone（ITI-007）の長期安全性：1年間の研究における代謝効果」。Schizophr Bull。46（Suppl 1）：S214。doi ： 10.1093/ schbul /sbaa030.517。PMC 7234755。
- ^ Wang Y、Wang D、Cheng J、Fang X、Chen Y、Yu L、Ren J、Tian Y、Zhang C（2021年9月）。「成人における非定型抗精神病薬誘発性代謝障害に対する薬理学的介入の有効性と忍容性：系統的レビューとネットワークメタ分析」。Journal of Psychopharmacology。35 （9 ）：1111–9。doi ： 10.1177 /02698811211035391。PMID 34311625。S2CID 236451973。
- ^ Goldstein BI、Baune BT、Bond DJ、Chen PH、Eyler L、Fagiolini A、Gomes F、Hajek T、Hatch J、McElroy SL、McIntyre RS、Prieto M、Sylvia LG、Tsai SY、Kcomt A、Fiedorowicz JG（2020年8月）。「血管と双極性障害の関連性に関する行動の呼びかけ：国際双極性障害学会の血管タスクフォースからの報告」。双極性障害 。22 （ 5 ）：440–460。doi ：10.1111/ bdi.12921。hdl ：11343 / 251495。PMC 7522687。PMID 32356562。
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh 「第2世代非定型抗精神病薬の一般的な副作用の比較」。事実と比較。ウォルターズ・クルワー・ヘルス。 2012年3月31日閲覧。
- ^ ab Park YW、Kim Y、Lee JH（2012年12月）。「抗精神病薬による性機能障害とその管理」。The World Journal of Men's Health。30 （ 3 ）：153–9。doi ：10.5534 /wjmh.2012.30.3.153。PMC 3623530。PMID 23596605。
- ^ abcde Onrust SV、 McClellan K (2001)。「ペロスピロン」。CNS Drugs。15 ( 4 ) : 329–37、ディスカッション338。doi :10.2165/00023210-200115040-00006。PMID 11463136。S2CID 262520276 。
- ^ Holm AC、Edsman I、Lundberg T、Odlind B (1993 年 6 月)。「 統合失調症の長期治療におけるレモキシプリドの忍容性。概要」。薬物安全性。8 (6 ) : 445–56。doi : 10.2165 /00002018-199308060-00005。PMID 8329149。S2CID 43855244。
- ^ 「リスパダール、思春期の男性における女性化乳房および乳汁漏出症」Allnurses.com 2004年8月2日2016年9月30日閲覧。
- ^ Joint Formulary Committee B、ed. (2009 年 3 月)。「4.2.1」。英国国立処方集(第 57 版)。英国: 英国王立薬剤師会。p. 192。ISBN 978-0-85369-845-6
長期治療後の抗精神病薬の中止は、急性離脱症候群や急速な再発のリスクを避けるために、常に段階的に行い、綿密に監視する必要があります
。 - ^ abcde Haddad P、Haddad PM、Dursun S、Deakin B (2004)。有害症候群と精神科薬：臨床ガイド。OUP Oxford。pp. 207–216。ISBN 9780198527480。
- ^ Moncrieff J (2006 年 7 月)。「抗精神病薬の離脱は精神病を 引き起こすか? 急速発症精神病 (過敏性精神病) および離脱関連の再発に関する文献のレビュー」。Acta Psychiatrica Scandinavica。114 ( 1): 3–13。doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x。PMID 16774655。S2CID 6267180 。
- ^ Sacchetti E、Vita A、Siracusano A、Fleischhacker W (2013)。統合失調症における抗精神病薬の服薬遵守。Springer Science & Business Media。p. 85。ISBN 9788847026797。
- ^ Stahl SM (2008年3月27日)。抗精神病薬と気分安定剤：Stahlのエッセンシャル精神薬理学、第3版。ケンブリッジ大学出版局。ISBN 978-0-521-88664-2。
- ^ abcdef Stahl S. 抗精神病薬の説明 1 (PDF)。大学精神医学。2017年11月7日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ Stephen M. Stahl (2008 年 3 月 27 日)。抗精神病薬と気分安定剤: Stahl の精神薬理学の基本。ケンブリッジ大学出版局。105 ページ。ISBN 9780521886642. 2016年9月30日閲覧。
- ^ Egerton A、Ahmad R、Hirani E、Grasby PM (2008 年 11 月)。「5-HT2A および 5-HT2C 受容体拮抗薬による線条体ドーパミン放出の調節: ラットにおける [11C] ラクロプリド PET 研究」。Psychopharmacology。200 ( 4 ) : 487–96。doi : 10.1007 /s00213-008-1226-4。PMID 18597077。S2CID 11800154 。
- ^ de Boer SF 、 Koolhaas JM (2005 年 12 月)。「5-HT1A および 5-HT1B 受容体作動薬と攻撃性: セロトニン欠乏仮説に対する薬理学的挑戦」。European Journal of Pharmacology。526 ( 1–3): 125–39。doi :10.1016/ j.ejphar.2005.09.065。PMID 16310183 。
- ^ 「ノルエピネフリン」Cardiosmart.org 2010年12月15日2016年9月30日閲覧。
- ^ Veves A、Malik RA（ 2008年2月1日）。糖尿病性神経障害：臨床管理。Springer。p.401。ISBN 9781597453110. 2016年9月30日閲覧。
- ^ 「エピネフリンとノルエピネフリン」。Boundless.com 。 2016年10月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年9月30日閲覧。
- ^ 「カリプラジン - 副作用、用途、投与量、過剰摂取、妊娠、アルコール」RxWiki.com 2015年9月17日2016年9月30日閲覧。
- ^ 「INVEGA の副作用 - 統合失調症治療 - INVEGA (パリペリドン)」。Invega.com。2016年5月17日。2016年8月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月30日閲覧。
- ^ 「糖尿病の最新情報：空腹は症状です」。Diabetesupdate.blogspot.se 。 2007年8月8日。 2016年9月30日閲覧。
- ^ 「高血糖と低血糖」Healthvermont.gov 2016年9月30日閲覧。
- ^ 「REXULTI (brexpiprazole) | 重要な安全性情報」Rexulti.com 。 2016年9月30日閲覧。
- ^ スティーブン・M・スタール（2008年3月27日）。抗精神病薬と気分安定剤：スタールの精神薬理学の基本。ケンブリッジ大学出版局。172ページ。ISBN 9780521886642. 2016年9月30日閲覧。
- ^ King MV、 Marsden CA、Fone KC (2008 年 9 月)。「学習と記憶における 5-HT(1A)、5-HT4、5-HT6 受容体の役割」。Trends in Pharmacological Sciences。29 ( 9): 482–92。doi :10.1016/ j.tips.2008.07.001。PMID 19086256 。
- ^ Shahid M、Walker GB、Zorn SH 、 Wong EH (2009 年 1 月)。「アセナピン: ユニークなヒト受容 体シグネチャを持つ新しい精神薬理学的薬剤」。Journal of Psychopharmacology。23 ( 1): 65–73。doi : 10.1177 /0269881107082944。PMID 18308814。S2CID 206489515。
- ^ ab "Pharmcology Reviews : 200603" (PDF) . Accessdata.fda.gov . 2016年9月30日閲覧。
- ^ 石橋 剛、堀澤 剛、徳田 功、石山 剛、小笠 正、田頭 亮、他 (2010 年 7 月)。「強力な 5-ヒドロキシトリプタミン 7 (5-HT7) および 5-HT1A 受容体活性を有する新規抗精神病薬ルラシドンの薬理学的プロファイル」。薬理学 および実験治療学ジャーナル。334 (1): 171–81。doi :10.1124/jpet.110.167346。PMID 20404009。S2CID 12893717 。
- ^ 国立精神衛生研究所。PDSD Ki データベース (インターネット) [2013 年 8 月 10 日引用]。チャペルヒル (NC): ノースカロライナ大学。1998-2013。「PDSP データベース - UNC」から入手可能。2013 年 11 月 8 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年5 月 16 日閲覧。
- ^ Hemmings HC、Egan TD (2013)。麻酔の薬理学と生理学：基礎と臨床。エルゼビア・ヘルス・サイエンス。p. 209。ISBN 978-1437716795. 2016年9月30日閲覧。
- ^ マーガレット・ジョーダン・ハルター（2014年3月12日）。Varcarolisの精神科精神保健看護の基礎：臨床。エルゼビア・ヘルス・サイエンス。61ページ。ISBN 9781455728886. 2016年9月30日閲覧。
- ^ Tasman A、Kay J、First MB、Lieberman JA、Riba M（2015年3月30日）。精神医学、2巻セット。John Wiley＆Sons。ISBN 978-1-118-84547-9。
- ^ 「FDA：精神薬諮問委員会：ZELDOXカプセル（ジプラシドンHCl）に関する説明文書」（PDF）Fda.gov。2000年7月19日。 2016年9月30日閲覧。
- ^ Wouters W、Tulp MT、Bevan P (1988 年5月)。「フレシノキサンは5-HT1A受容体を介して猫の血圧と心拍数を下げる」。European Journal of Pharmacology。149 ( 3): 213–23。doi : 10.1016 /0014-2999(88)90651-6。PMID 2842163 。
- ^ Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA (2008年11月). 「脳幹下部の5-HT(1A)受容体が視床下部背内側部活性化に対する心血管反応に及ぼす役割」.自律神経科学. 142 (1–2): 71–6. doi :10.1016/j.autneu.2008.06.004. PMID 18667366. S2CID 20878941.
- ^ Weber S、Volynets V、Kanuri G、Bergheim I、Bischoff SC (2009 年 12 月)。「5-HT3 拮抗薬トロピセトロンによる治療はマウスのブドウ糖誘発性肥満を調節する」。International Journal of Obesity。33 ( 12): 1339–47。doi : 10.1038/ijo.2009.191。PMID 19823183。
- ^ Gobbi G、 Janiri L (1999年12月)。「クロザピンは内側前頭前皮質におけるドーパミン、5-HT2、5-HT3の反応を阻害する：生体内マイクロイオントフォレシス研究」。ヨーロッパ神経精神薬理学。10 ( 1 ): 43–9。doi : 10.1016/S0924-977X(99)00055-3。PMID 10647096。S2CID 24251712 。
- ^ Navari RM (2014年1月). 「慢性の吐き気と化学療法による吐き気と嘔吐の予防と治療のためのオランザピン」. European Journal of Pharmacology . 722 : 180–6. doi :10.1016/j.ejphar.2013.08.048. PMID 24157985.
- ^ Roth BL、Driscol J.「PDSP Kiデータベース」。精神活性薬物スクリーニングプログラム（PDSP）。ノースカロライナ大学。2013年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年10月10日閲覧。
- ^ カルペッパー、2007 [全文引用が必要]
- ^ 「Medscape Multispecialty – ホームページ」。WebMD 。 2013年11月27日閲覧。[全文引用が必要]
- ^ 「Therapeutic Goods Administration – Home page」。オーストラリア保健省。 2013年11月27日閲覧。[全文引用が必要]
- ^ 「Daily Med – ホームページ」。米国国立医学図書館。2013年11月27日閲覧。[全文引用が必要]
- ^ Deeks ED、Keating GM（2010年1月）。「ブロナンセリン： 統合失調症の管理におけるその使用のレビュー」。CNS Drugs。24（1）：65–84。doi ： 10.2165 /11202620-000000000-00000。PMID 20030420。S2CID 23464075 。
- ^ 製品情報: オイネルパン(R)、メルペロン塩酸塩。 Knoll Deutschland GmbH、ルートヴィヒスハーフェン、1995 年。
- ^ Borgström L, Larsson H, Molander L (1982). 「ヒトにおける非経口および経口メルペロンの薬物動態」.ヨーロッパ臨床薬理学ジャーナル. 23 (2): 173–6. doi :10.1007/BF00545974. PMID 7140807. S2CID 36697288.
- ^ 製品情報: Nipolept(R)、ゾテピン。 Klinge Pharma GmbH、ミュンヘン、1996 年。
- ^ Tanaka O, Kondo T, Otani K, Yasui N, Tokinaga N, Kaneko S (1998年2月). 「ゾテピンの単回経口投与動態とプロラクチン反応および副作用との関係」. Therapeutic Drug Monitoring . 20 (1): 117–9. doi :10.1097/00007691-199802000-00021. PMID 9485566.
- ^ Parent M、Toussaint C、Gilson H ( 1983)。「ブロムペリドールデカノエートによる慢性精神病患者の長期治療：臨床的および薬物動態学的評価」。Current Therapeutic Research。34 ( 1): 1–6。
- ^ ab Jørgensen A, Overø KF (1980). 「外来統合失調症 患者におけるクロペンチキソールおよびフルペンチキソールデポ製剤。III. 血清レベル」。Acta Psychiatrica Scandinavica。補足資料。279 :41–54。doi : 10.1111 /j.1600-0447.1980.tb07082.x。PMID 6931472。
- ^ ab Reynolds JE (1993). 「抗不安鎮静剤、催眠薬、神経遮断薬」。マーティンデール：The Extra Pharmacopoeia（第30版）。ロンドン：Pharmaceutical Press。pp. 364–623。
- ^ Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Davis CM、Richards A、Seidel DR（1984年5月）。「デポ型神経遮断薬療法の将来：薬物動態学的および薬力学的アプローチ」。臨床精神医学ジャーナル。45 （5 Pt 2）：50–9。PMID 6143748。
- ^ ab Curry SH、Whelpton R、de Schepper PJ、Vranckx S、Schiff AA (1979 年 4 月)。「ヒトにフルフェナジン二塩酸塩、エナント酸、デカノエートを投与した後のフルフェナジンの動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。7 ( 4): 325–31。doi :10.1111/ j.1365-2125.1979.tb00941.x。PMC 1429660。PMID 444352 。
- ^ Young D、Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Garcia N (1984)。コンピューターシミュレーションによるフルフェナジンの薬物動態の説明。(要約)。第19回米国病院薬剤師会中間臨床会議。テキサス州ダラス。
- ^ ヤンセン PA、ニーメヘール CJ、シェレケンス KH、レナーツ FM、フェルブリュッヘン FJ、ファン ヌエテン JM、マースブーム RH、ヘリン VV、シェイパー WK (1970 年 11 月)。 「強力で長時間作用型の注射可能な神経弛緩薬であるフルスピリレン (R 6218) の薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。20 (11): 1689 ～ 1698 年。PMID 4992598。
- ^ Beresford R, Ward A (1987 年 1 月). 「ハロペリドールデカノエート。その薬力学的および薬物動態学的特性と精神病の治療的 使用に関する予備的レビュー」。薬物。33 (1): 31–49。doi : 10.2165 /00003495-198733010-00002。PMID 3545764 。
- ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). 「ハロペリドールデカノエートの薬物動態。 2年間の追跡調査」。国際薬理精神医学。17 (4): 238–46. doi :10.1159/000468580. PMID 7185768.
- ^ Larsson M、Axelsson R、Forsman A (1984)。「ペルフェナジンの薬物動態について：ペルフェナジンエナント 酸およびデカノエートの臨床研究」。Current Therapeutic Research。36 ( 6): 1071–88。
- ^ Farah A (2005). 「非定型抗精神病薬の非定型性」.臨床精神医学ジャーナルのプライマリケアコンパニオン. 7 (6): 268–74. doi :10.4088/PCC.v07n0602. PMC 1324958. PMID 16498489 .
- ^ Weiden PJ (2007 年 1 月)。「EPS プロファイル: 非 定型抗精神病薬はすべて同じではない」。Journal of Psychiatric Practice。13 ( 1) : 13–24。doi : 10.1097 /00131746-200701000-00003。PMID 17242588。S2CID 46319827 。
- ^ Jones PB、Barnes TR、Davies L、Dunn G、Lloyd H、Hayhurst KP、他 (2006 年 10 月)。「統合失調症における第 2 世代抗精神病薬と第 1 世代抗精神病薬の生活の質への影響に関するランダム化比較試験: 統合失調症における最新の抗精神病薬の費用対効果に関する研究 (CUtLASS 1)」。Archives of General Psychiatry。63 ( 10): 1079–87。doi : 10.1001 / archpsyc.63.10.1079。PMID 17015810。
- ^ Mattingly G、Matthews-Hayes T、Patel MD、Kramer K、Stahl SM (2023)。「非定型抗精神病薬に新しい命名法は必要か？医療従事者と患者を対象とした調査」。中枢神経系障害のプライマリケアコンパニオン 。25 ( 1): 45835。doi : 10.4088 / PCC.22m03331。ISSN 2155-7780。PMID 36821764 。
- ^ 「医薬品製品データベースオンラインクエリ」。カナダ政府、カナダ保健省、広報・協議・地域局。2012年4月25日。 2018年2月1日閲覧。
- ^ 「TGAウェブサイトを検索」。オーストラリア政府保健省、医薬品管理局。2017年7月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年2月2日閲覧。
- ^ ab “欧州医薬品庁: 検索”.欧州医薬品庁. 2012年5月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年2月2日閲覧。検索
- ^ 「検索」。医薬品医療機器総合機構。2018年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年2月2日閲覧。
- ^ 「医薬品情報：SPCとPIL」。医薬品・医療製品規制庁。 2018年2月2日閲覧。
- ^ 「ガイダンス：抗精神病薬」。医薬品・医療製品規制庁。2005年8月25日。 2018年2月2日閲覧。
さらに読む
- Elmorsy E, Smith PA (2015年5月). 「抗精神病薬によるヒト微小血管内皮細胞の生体エネルギー破壊」(PDF) .生化学および生物物理学的研究通信. 460 (3): 857–62. doi :10.1016/j.bbrc.2015.03.122. PMID 25824037. 2018年7月22日時点の オリジナル(PDF)からアーカイブ。 2019年12月14日閲覧。
- Simpson GM (2005 年 9 月)。 「非定型抗精神病薬と疾病負担」。The American Journal of Managed Care。11 ( 8 Suppl): S235-41。PMID 16180961 。
- 新しい抗精神病薬は子供に危険をもたらす (USA Today 2006)
- 「統合失調症の治療選択を導くNIMHの研究」（プレスリリース）。国立精神衛生研究所。2005年9月19日。2013年9月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年8月18日閲覧。
外部リンク
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