Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682165 |
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 口頭およびIM |
| 薬物クラス | 定型抗精神病薬 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 40% |
| 代謝 | 肝臓の |
| 消失半減期 | 8～12（最大20）時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.000.346 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 26 Cl N 3 O S |
| モル質量 | 403.97 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
ペルフェナジンは典型的な抗精神病 薬です。化学的には、ピペラジニルフェノチアジンに分類されます。米国ではもともとトリラフォンとして販売され、数十年にわたって臨床で使用されてきました。
ペルフェナジンは、ドーパミン-2（D2）受容体に対してクロルプロマジンの約10倍の効力を持つため、[3]ペルフェナジンは中程度の効力を持つ抗精神病薬と考えられています。[4] [5]
医療用途
低用量では、興奮性うつ病の治療に使用されます（抗うつ薬と併用）。ペルフェナジンと三環系抗うつ薬 アミトリプチリンの固定配合剤が、様々な重量比で存在します（下記のエトラフォンを参照）。うつ病の治療では、臨床状況が許す限り速やかにペルフェナジンの投与を中止します。[要出典]ペルフェナジンには、固有の抗うつ作用はありません。いくつかの研究では、精神病性うつ病の患者にペルフェナジンをフルオキセチン（プロザック）と併用すると最も有望であることが示されていますが、フルオキセチンはペルフェナジンの代謝を妨げ、血漿中のペルフェナジン濃度を高め、半減期を延ばします。この併用では、ペルフェナジンの強力な制吐作用により、フルオキセチン誘発性の吐き気や嘔吐（嘔吐）だけでなく、フルオキセチンによって引き起こされる初期の興奮も緩和されます。両方の作用は、多くの患者に役立ちます。
ペルフェナジンは、薬物やアルコールへの依存歴のある患者に対して「通常の」または「軽度の」精神安定剤として低用量で使用されてきたが、現在ではそのような使用は強く推奨されていない。[要出典]
ペルフェナジンには鎮静作用と抗不安作用があり、興奮した精神病患者の治療に有効な薬です。
有益な適応外適応症は、妊娠悪阻の短期治療です。妊娠悪阻では、妊婦は激しい吐き気と嘔吐を経験します。この問題は、妊娠を危険にさらすほど深刻になる可能性があります。ペルフェナジンは催奇形性がなく、非常によく効くため、可能な限り最小用量で経口投与されることがあります。
効果
ペルフェナジンは精神病の治療に用いられる（例えば、統合失調症や双極性障害の躁病期、強迫性障害の患者）。ペルフェナジンは幻覚や妄想などの統合失調症の陽性症状を効果的に治療するが、感情の平坦化や言語障害などの統合失調症の陰性症状の治療における有効性は不明である。以前の研究では、定型抗精神病薬は陰性症状の治療に効果がないか、効果が乏しいことが判明したが[6]、最近の2つの大規模研究では、ペルフェナジンと非定型抗精神病薬の間に違いは見られなかった。[7] 2015年のシステマティックレビューでは、ペルフェナジンと他の抗精神病薬が比較された。
副作用
フェノチアジン系抗精神病薬の一種であるペルフェナジンは、一般的にクロルプロマジンのアレルギー性および毒性の副作用をすべて引き起こす。コクラン共同体によって実施された2015年のペルフェナジンに関するデータの系統的レビューでは、副作用の発生率に関して「ペルフェナジンと他の抗精神病薬の間には説得力のある違いはない」と結論付けられた。[8]ペルフェナジンはプラセボよりも早期および後期錐体外路系の副作用を引き起こす頻度が高く、他の中程度の効力の抗精神病薬[9]および非定型抗精神病薬リスペリドン[10]と同程度の割合である。[11]
強力な制吐作用または抗めまい作用を目的に、脳損傷を伴う症例に使用すると、臨床経過が不明瞭になり、診断が妨げられる可能性があります。ペルフェナジンを高用量で服用すると、一時的なジスキネジアを引き起こす可能性があります。他の定型抗精神病薬と同様に、永続的または持続的な遅発性ジスキネジアのリスクがあります。
中止
英国国立医薬品集は、抗精神病薬を中止する際には急性離脱症候群や急速な再発を避けるために徐々に中止することを推奨している。 [12]離脱症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振などが一般的である。 [13]その他の症状には、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などがある。[13]あまり一般的ではないが、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛が起こることもある。[13]症状は通常、短期間で解消する。[13]
抗精神病薬の投与中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。[14]また、治療中の症状が再発することもある。[15]まれに、投薬を中止すると遅発性ジスキネジアが起こることがある。[13]
薬理学
薬力学
ペルフェナジンは、特に指定がない限り、クローン化されたヒト受容体に対して以下の結合プロファイルを示す：[16] [17]
頭字語:
RS — ラット線条体受容体。RB
— ラット脳受容体。
薬物動態
ペルフェナジンの経口バイオアベイラビリティは約 40%、半減期は 8 ～ 12 時間 (最大 20 時間) で、通常は 1 日 2 回または 3 回に分けて投与されます。治療効果を失わずに、夜間の催眠作用を最大限に高め、日中の鎮静作用と低血圧を最小限に抑えるために、1 日の投与量の 3 分の 2 を就寝時に、3 分の 1 を朝食時に投与することが可能です。
処方
ペルフェナジンは、トリラフォン（単一薬剤）およびエトラフォン/トリアビル/トリプタフェン[28]（固定用量のアミトリプチリンを含む）というブランド名で販売されています。ヨーロッパでのブランド名はデセンタンで、ペルフェナジンがクロルプロマジンの約10倍の効力があることを示しています。通常の経口剤形は、錠剤（2、4、8、16 mg）と液体濃縮物（4 mg/ml）です。
「ペルフェナジン注射剤 USP」溶液は、経口薬を服用したくない患者や飲み込むことができない患者のために、深部筋肉内(im) 注射することを目的としています。注射剤のバイオアベイラビリティーは優れているため、元の経口投与量の 3 分の 2 で十分です。低血圧、鎮静、錐体外路の副作用の発生率は、経口治療に比べて高くなる可能性があります。im 注射は数日間は適切ですが、経口治療はできるだけ早く開始する必要があります。
多くの国では、ペルフェナジンのデポ剤（ペルフェナジンエナント酸およびペルフェナジンデカノエート）が存在します。デポ剤の投与量に応じて、1 回の注射で 1 ～ 4 週間効果が持続します。デポ剤のペルフェナジンは、治療の初期段階では使用しないでください。この剤形を使用すると、まれな悪性症候群が重症化し、制御不能になる場合があります。デポ剤療法中は血漿濃度が一定であるため、錐体外路系の副作用がいくらか軽減される可能性があります。また、精神病の改善が達成され気分が良くなると、多くの患者が経口薬を服用しないため、患者のコンプライアンスは確実です。
インタラクション
フルオキセチンはペルフェナジンの血漿中濃度を高め、消失半減期を長くするため、ペルフェナジンの投与量を減らす必要があるかもしれません。
ペルフェナジンは、中枢抑制作用のある薬剤（精神安定剤、睡眠薬、麻薬、抗ヒスタミン剤、OTC制吐剤など）の中枢抑制作用を強めます。ペルフェナジンまたは他の薬剤の用量を減らす必要がある場合があります。
一般的に、すべての神経遮断薬は、オピオイドのトラマドール（ウルトラム）と併用すると発作を引き起こす可能性があります。
ペルフェナジンは糖尿病患者のインスリン必要量を増加させる可能性があります。長期治療中はインスリン依存患者の 血糖値を定期的に監視してください。
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ Rees L (1960 年 8 月). 「クロルプロマジンおよび関連フェノチアジン誘導体」. British Medical Journal . 2 (5197): 522–5. doi : 10.1136 /bmj.2.5197.522. PMC 2097091. PMID 14436902.
- ^ Ascher-Svanum H、Zhu B、Faries D、Landbloom R、Swartz M、Swanson J (2006 年 2 月)。「統合失調症の自然療法における非定型抗精神病薬と定型抗精神病薬の中止時期」。BMC Psychiatry。6 : 8。doi : 10.1186 / 1471-244X - 6-8。PMC 1402287。PMID 16504026。
- ^ Freudenreich O (2007)。「精神病性障害の治療」。精神病性障害。精神医学実践ガイド。Lippincott Williams & Wilkins。p. 88。ISBN 978-0-7817-8543-3. 2009年6月22日閲覧。
- ^ King DJ (1998年2月). 「統合失調症の陰性症状の薬物治療」.ヨーロッパ神経精神薬理学. 8 (1): 33–42. doi :10.1016/S0924-977X(97)00041-2. PMID 9452938. S2CID 37692796.
- ^ Lieberman JA (2006 年 10 月)。「抗精神病薬の有効性の比較。最新の抗精神病薬の統合失調症研究 (CUtLASS 1) の費用対効果と臨床的抗精神病薬介入効果試験 (CATIE) に関する解説」。Archives of General Psychiatry。63 ( 10): 1069–72。doi :10.1001/archpsyc.63.10.1069。PMID 17015808 。
- ^ abc Hartung B、Sampson S、Leucht S (2015 年3月) 。「統合失調症に対するペルフェナジン」。コクラン・システマティック・レビュー・データベース。2015 (3): CD003443。doi : 10.1002 / 14651858.CD003443.pub3。PMC 7173727。PMID 25749632。
- ^ Kelsey JE、Newport DJ、Nemeroff CB (2006)。「統合失調症」。精神保健専門家のための精神薬理学の原則 (イラスト版)。John Wiley and Sons。p. 114。ISBN 978-0-471-25401-0. 2009年6月22日閲覧。
- ^ Schillevoort I, de Boer A, Herings RM, Roos RA, Jansen PA, Leufkens HG (2001 年 7 月). 「抗精神病薬誘発性錐体外路症候群。リスペリドンと低効力および高効力の従来の抗精神病薬との比較」。European Journal of Clinical Pharmacology . 57 (4): 327–31. doi :10.1007/s002280100302. hdl : 1874/27881 . PMID 11549212. S2CID 11934011.
- ^ Høyberg OJ、Fensbo C、Remvig J、Lingjaerde O、Sloth-Nielsen M、Salvesen I (1993 年 12 月)。「急性増悪を伴う慢性統合失調症患者の治療におけるリスペリドンとペルフェナジンの比較」。Acta Psychiatrica Scandinavica。88 ( 6 ): 395–402。doi :10.1016/S0149-2918(98)80046-5。PMID 7508675 。
- ^ Joint Formulary Committee、BMJ、ed. (2009 年 3 月)。「4.2.1」。英国国立処方集(第 57 版)。英国: 英国王立薬剤師会。p. 192。ISBN 978-0-85369-845-6
長期治療後の抗精神病薬の中止は、急性離脱症候群や急速な再発のリスクを避けるために、常に段階的に行い、綿密に監視する必要があります
。 - ^ abcde Haddad P、Haddad PM、Dursun S、Deakin B (2004)。有害症候群と精神科薬：臨床ガイド。OUP Oxford。p. 207-216。ISBN 9780198527480。
- ^ Moncrieff J (2006 年 7 月)。「抗精神病薬の離脱は精神病を 引き起こすか? 急速発症精神病 (過敏性精神病) および離脱関連の再発に関する文献のレビュー」。Acta Psychiatrica Scandinavica。114 ( 1): 3–13。doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x。PMID 16774655。S2CID 6267180 。
- ^ Sacchetti E、Vita A、Siracusano A、Fleischhacker W (2013)。統合失調症における抗精神病薬の服薬遵守。Springer Science & Business Media。p. 85。ISBN 9788847026797。
- ^ 国立精神衛生研究所。PDSD Ki データベース (インターネット) [2013 年 10 月 3 日引用]。ノースカロライナ州チャペルヒル: ノースカロライナ大学。1998-2013。「PDSP データベース - UNC」から入手可能。2013 年 11 月 8 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年 11 月 3 日閲覧。
- ^ Sweet RA、Pollock BG、Mulsant BH、Rosen J、Sorisio D 、 Kirshner M、他 (2000 年 4 月)。「ペルフェナジンの代謝物の薬理学的プロファイル」。Journal of Clinical Psychopharmacology。20 ( 2): 181–7。doi : 10.1097 /00004714-200004000-00010。PMID 10770456 。
- ^ Parent M、Toussaint C、Gilson H ( 1983)。「ブロムペリドールデカノエートによる慢性精神病患者の長期治療：臨床的および薬物動態学的評価」。Current Therapeutic Research。34 ( 1): 1–6。
- ^ ab Jørgensen A、Overø KF (1980)。 「外来統合失調症患者におけるクロペンチキソールおよびフルペンチキソールのデポー製剤。III. 血清レベル」。Acta Psychiatrica Scandinavica。補足。279 : 41-54.土井：10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x。PMID 6931472。
- ^ ab Reynolds JE (1993). 「抗不安鎮静剤、催眠薬、神経遮断薬」。マーティンデール：The Extra Pharmacopoeia（第30版）。ロンドン：Pharmaceutical Press。pp. 364–623。
- ^ Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Davis CM、Richards A、Seidel DR（1984年5月）。「デポ型神経遮断薬療法の将来：薬物動態学的および薬力学的アプローチ」。臨床精神医学ジャーナル。45 （5 Pt 2）：50–9。PMID 6143748。
- ^ ab Curry SH、Whelpton R、de Schepper PJ、Vranckx S、Schiff AA (1979 年 4 月)。「ヒトにフルフェナジン二塩酸塩、エナント酸、デカノエートを投与した後のフルフェナジンの動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。7 ( 4): 325–31。doi :10.1111/ j.1365-2125.1979.tb00941.x。PMC 1429660。PMID 444352 。
- ^ Young D、Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Garcia N (1984)。コンピューターシミュレーションによるフルフェナジンの薬物動態の説明。(要約)。第19回米国病院薬剤師会中間臨床会議。テキサス州ダラス。
- ^ ヤンセン PA、ニーメヘール CJ、シェレケンス KH、レナーツ FM、フェルブリュッヘン FJ、ファン ヌエテン JM、マースブーム RH、ヘリン VV、シェイパー WK (1970 年 11 月)。 「強力で長時間作用型の注射可能な神経弛緩薬であるフルスピリレン (R 6218) の薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。20 (11): 1689 ～ 1698 年。PMID 4992598。
- ^ Beresford R, Ward A (1987 年 1 月). 「ハロペリドールデカノエート。その薬力学的および薬物動態学的特性と精神病の治療的 使用に関する予備的レビュー」。薬物。33 (1): 31–49。doi : 10.2165 /00003495-198733010-00002。PMID 3545764 。
- ^ レンティゲンス AJ、ヘイカンツ JJ、ウーステンボーグス RJ、ゲルダース YG、アーツ TJ (1982)。 「デカン酸ハロペリドールの薬物動態。2年間の追跡調査」。国際薬物精神医学。17 (4): 238–46。土井：10.1159/000468580。PMID 7185768。
- ^ Larsson M、Axelsson R、Forsman A (1984)。「ペルフェナジンの薬物動態について：ペルフェナジンエナント 酸およびデカノエートの臨床研究」。Current Therapeutic Research。36 ( 6): 1071–88。
- ^ 「Triptafen | Mind、メンタルヘルス慈善団体 - メンタルヘルスの問題への支援」www.mind.org.uk 。 2017年3月19日閲覧。