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| 臨床データ | |
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| 商号 | デピキソール、フルアンキソール |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、IM（デポを含む） |
| 薬物クラス | 定型抗精神病薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 40～55%（経口）[2] |
| 代謝 | 腸壁、肝臓[4] |
| 消失半減期 | 35時間[2] |
| 排泄 | 腎臓（無視できる程度）[3] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.018.459 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 23 H 25 F 3 N 2 O S |
| モル質量 | 434.52 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
フルペンチキソール（INN ）は、フルペンチキソール（旧BAN ）としても知られ、デピキソールやフルアンキソールなどのブランド名で販売されており、チオキサンテン系の典型的な抗精神病 薬です。1965年にルンドベック社によって導入されました。単剤製剤に加えて、メリトラセン（三環系抗うつ薬）とフルペンチキソール（デアンシットとして販売）の両方を含む配合剤であるフルペンチキソール/メリトラセンとしても利用できます。フルペンチキソールは米国では承認されていません。ただし、英国、 [ 5] 、オーストラリア、[6] 、カナダ、ロシア連邦、[7]、南アフリカ、ニュージーランド、フィリピン、イラン、ドイツ、およびその他のさまざまな国では承認されています。
医療用途
フルペンチキソールの主な用途は、服薬コンプライアンスが低く、病気が頻繁に再発する統合失調症患者に2～3週間に1回投与する長期作用型注射薬ですが、錠剤として投与されることもよくあります。この適応症での使用を裏付ける正式な証拠はほとんどありませんが、50年以上使用されています。[5] [8]
フルペンチキソールは低用量で抗うつ薬としても使用される。[5] [9] [10] [11] [12] [13] [14]自傷行為を繰り返している人の間で、意図的な自傷行為の割合を低下させるという暫定的な証拠がある。 [15]
副作用
副作用発現率[2] [5] [6] [16] [17]
- 一般的な（発生率1％超）副作用としては、
- 錐体外路系の副作用: (通常、治療開始直後または投与量の増加直後に明らかになります)
- 口の渇き
- 便秘
- 唾液分泌過多 – 過剰な唾液分泌
- 視界がぼやける
- 発汗 – 過度の発汗
- 吐き気
- めまい
- 眠気
- 落ち着きのなさ
- 不眠症
- 過活動
- 頭痛
- 神経質
- 倦怠感
- 筋肉痛
- 高プロラクチン血症およびその合併症（急性）
- 性機能障害
- 無月経 – 月経周期の停止
- 女性化乳房 – 男性の乳房組織の肥大
- 乳汁漏出症 – 授乳や妊娠とは関係のない母乳の排出
- 高プロラクチン血症が慢性的に続くと、以下のような副作用が現れることがあります。
- 骨密度の低下により骨粗鬆症（骨がもろくなる）になる
- 不妊
- 消化不良 – 消化不良
- 腹痛
- 鼓腸
- 鼻づまり
- 多尿 – 通常よりも多くの尿が出る
- まれな（発生率0.1～1％）副作用としては、
- 失神
- 動悸
- まれな（発生率0.1％未満）副作用としては、
- 血液疾患（血液細胞組成の異常）、例えば：
- 悪性症候群 – 中枢神経系のD 2受容体の遮断によって起こる、潜在的に致命的な状態。症状には次のものがあります。
- 発生率不明の副作用としては、
- 黄疸
- 肝機能検査結果異常
- 遅発性ジスキネジアは、抗精神病薬、特にフルペンチキソールなどの定型抗精神病薬による長年の継続的な治療によって生じる、治癒不可能な運動障害です。反復的で不随意、無目的かつゆっくりとした動きを呈します。TD は、あらゆる抗精神病薬の急激な投与量の減少によって誘発される可能性があります。
- 低血圧
- 混乱状態
- 発作
- マニア
- 軽躁病
- うつ
- ほてり
- 無神経症
- 食欲の変化
- 体重の変化
- 高血糖 – 血糖値が高い状態
- 異常な耐糖能
- 掻痒 – かゆみ
- 発疹
- 皮膚炎
- 光線過敏症 – 光に対する過敏症
- 眼球運動障害
- 調節障害
- 睡眠障害
- 集中力の低下
- 頻脈
- QTc間隔延長 –心臓の電気的活動の異常で、心拍リズムに致命的な変化を引き起こす可能性がある（過剰摂取またはQTcの10ms未満の延長の場合のみ） [18] [19]
- トルサード・ド・ポアント
- 縮瞳 – 瞳孔の収縮
- 麻痺性イレウス– 腸の筋肉が麻痺し、重度の便秘やガスの排出不能などを引き起こします。
- 散瞳
- 緑内障
インタラクション
QTc間隔を延長することが知られている薬剤（例：5-HT3拮抗薬、三環系抗うつ薬、シタロプラムなど）との併用は、QTc間隔延長のリスク増加につながる可能性があるため、避けるべきである。[17] [2]また、リチウム（医薬品）と同時に投与すると、リチウム中毒および悪性症候群のリスクが増加する可能性があるため、同時に投与すべきではない。[5] [6] [17]他の抗精神病薬と同時に投与すると、副作用、特に悪性症候群などの神経学的副作用のリスクが増加する可能性があるため、同時に投与すべきではない。[5] [6] [17]オピオイド、アルコール、バルビツール酸などの中枢神経抑制剤を服用している患者では使用を避けるべきである。[17]
禁忌
以下の病状では投与してはならない：[2] [5] [6] [17]
薬理学
薬力学
バインディングプロファイル[20]
使用される頭字語:
HFC – ヒト前頭皮質受容体
MB – マウス脳受容体
RC – クローンラット受容体
フルペンチキソール5.7±1.4mg/日を投与された統合失調症患者13名の体内受容体占有率を測定した研究では、D2受容体占有率は50～70%、D1受容体占有率は20±5%、5-HT2A受容体占有率は20±10%であった。[22]
その抗精神病作用は主にD 2拮抗作用によるものです。
低用量での抗うつ効果は十分に解明されていないが、機能選択性および/または低用量でのD 2 自己受容体への優先的な結合によって媒介され、より高いドパミンレベルを介してシナプス後活性化が増加する可能性がある。フルペンチキソールにはマウス[23]およびハエ[24]でドパミンレベルを上昇させる能力があることが実証されており、自己受容体バイアスの仮説に信憑性を与えている。機能選択性は、優先的な自己受容体結合またはその他の手段を引き起こすことで原因となっている可能性がある。抗精神病薬の有効投与量ガイドラインは、その受容体滞留時間と非常に密接に関連している（すなわち、アリピプラゾールなどの薬剤は受容体から解離するのに数分以上かかるが、クエチアピンやクロザピンなどの薬剤（ガイドライン用量は数百ミリグラム）は30秒未満で解離する）[25] [26] [27]。また、受容体滞留時間が長いことは、顕著な機能選択性の可能性と強く相関している。[28]したがって、統合失調症に対する最大ガイドライン用量はわずか18mg/日であるため、この薬剤は低用量で直感に反するドパミン作動薬としての作用を可能にする独特のシグナル伝達特性を有している可能性が高い。
薬物動態
歴史
1963年3月、デンマークの製薬会社ルンドベックは、チオキサンテン誘導体のクロペンチキソールとクロルプロチキセンをすでに開発しており、統合失調症のさらなる治療薬の研究を開始した。1965年までに、有望な治療薬フルペンチキソールがオーストリアの精神科医ハインリッヒ・グロスによって開発され、ウィーンの2つの病院で試験された。[39]長時間作用型デカノエート製剤は1967年に合成され、1968年にスウェーデンの病院で導入され、デポ剤を服用した患者の再発が減少した。[40]
参考文献
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ abcde 「デピキソール錠3mg - 製品特性概要（SPC）」。電子医薬品概要。ルンドベック社。2012年12月27日。 2013年10月20日閲覧。
- ^ Balant-Gorgia AE、Balant L (1987 年 8 月)。「抗精神病薬。血漿濃度モニタリングの候補となる可能性のある薬剤の臨床薬物動態」。臨床 薬物動態。13 ( 2): 65–90。doi : 10.2165 /00003088-198713020-00001。PMID 2887326。S2CID 24707620。
- ^ Jann MW、Ereshefsky L、 Saklad SR（1985年7月～ 8月）。「デポ型抗精神病薬の臨床薬物動態」。臨床薬物動態。10 （4）：315～333。doi ： 10.2165 /00003088-198510040-00003。PMID 2864156。S2CID 12848774 。
- ^ abcdefg Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) (65 ed.). ロンドン、イギリス: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8。
- ^ abcde Rossi, S, 編 (2013).オーストラリア医薬品ハンドブック(2013 版). アデレード: オーストラリア医薬品ハンドブックユニットトラスト. ISBN 978-0-9805790-9-3。
- ^ 「Fluanxol® (flupentixol) Tablets Registration Certificate」。ロシア国立医薬品登録簿。 2014年7月29日閲覧。
- ^ Shen X、Xia J、Adams CE（2012年11月）。Shen X（編）。「統合失調症に対するフルペンチキソールとプラセボの比較」。コクラン・データベース・オブ・システマティック・レビュー 。2012 （ 11 ）：CD009777。doi ：10.1002/ 14651858.CD009777.pub2。PMC 11531908。PMID 23152280。
- ^ Robertson MM、Trimble MR (1981 年5 月) 。「フルペンチキソールの抗うつ作用」。The Practitioner。225 ( 1355): 761–763。PMID 7291129。
- ^ Pöldinger W, Sieberns S (1983). 「神経遮断薬のうつ病誘発および抗うつ効果。フルペンチキソールおよびフルペンチキソールデカノエートの使用経験」。神経精神生物学。10 (2–3): 131–136。doi : 10.1159 /000117999。PMID 6674820 。
- ^ Johnson DA (1979年1月). 「神経性うつ病におけるフルペンチキソール、ノルトリプチリン、ジアゼパムの二重盲検比較」. Acta Psychiatrica Scandinavica . 59 (1): 1–8. doi :10.1111/j.1600-0447.1979.tb06940.x. PMID 369298. S2CID 144717662.
- ^ Young JP、Hughes WC、Lader MH (1976 年 5 月)。「 うつ病外来患者におけるフルペンチキソールとアミトリプチリンの対照比較」。British Medical Journal。1 ( 6018): 1116–1118。doi : 10.1136 /bmj.1.6018.1116。PMC 1639983。PMID 773506。
- ^藤原 淳、石野 秀、馬場 修、花岡 正、佐々木 健（1976年8月）。「三環系抗うつ薬との併用に特に注目したフルペンチキソールのうつ病に対する効果。45人の患者を対象とした非対照パイロットスタディ」。Acta Psychiatrica Scandinavica。54（ 2 ）：99–105。doi ：10.1111/ j.1600-0447.1976.tb00101.x。PMID 961463。S2CID 25364795 。
- ^ Tam W、Young JP、John G、Lader MH (1982 年3 月)。「外来うつ病患者におけるフルペンチキソールデカノエート注射と経口アミトリプチリンの比較」。英国 精神医学ジャーナル。140 (3): 287–291。doi :10.1192/bjp.140.3.287。PMID 7093597。S2CID 30537435 。
- ^ Hawton K, Witt KG, Taylor Salisbury TL, Arensman E, Gunnell D, Hazell P, et al. (2015年7月). 「成人の自傷行為に対する薬理学的介入」. The Cochrane Database of Systematic Reviews . 2015 (7): CD011777. doi :10.1002/14651858.CD011777. hdl : 10536/DRO/DU:30080508 . PMC 8637297. PMID 26147958 .
- ^ Bostwick JR、Guthrie SK、 Ellingrod VL（2009年1 月）。「抗精神病薬誘発性高プロラクチン血症」。薬物療法。29 （1）：64–73。doi ： 10.1592 /phco.29.1.64。hdl ：2027.42/90238。PMID 19113797。S2CID 25981099 。
- ^ abcdef 「FLUANXOL® DEPOT FLUANXOL® CONCENTRATED DEPOT」 。TGA eBusiness Services。Lundbeck Australia Pty Ltd。2013年6月28日。 2013年10月20日閲覧。
- ^ 「抗精神病薬を処方された成人におけるQTc延長の管理に関するガイドライン」（PDF ）。nhs.uk 。
- ^ Lambiase PD、de Bono JP、Schilling RJ、Lowe M、Turley A、Slade A、et al. (2019年7月)。「英国不整脈学会による抗精神病薬服用中にQT延長を呈する患者の管理に関する臨床診療ガイドライン」。不整脈 ・電気生理学レビュー。8 (3): 161–165。doi : 10.15420 /aer.2019.8.3.G1。PMC 6702465。PMID 31463053。
- ^ Roth, BL , Driscol, J (2011年1月12日). 「PDSP Kiデータベース」. 向精神薬スクリーニングプログラム (PDSP) . ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。 2013年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月20日閲覧。
- ^ Golds PR、Przyslo FR、Strange PG (1980 年 3 月)。「抗うつ薬の脳ムスカリン性アセチルコリン受容体への結合」。British Journal of Pharmacology。68 ( 3 ): 541–549。doi : 10.1111 / j.1476-5381.1980.tb14570.x。PMC 2044199。PMID 7052344。
- ^ Reimold M、Solbach C、Noda S、Schaefer JE、Bartels M、Beneke M、他 (2007 年 2 月)。「フルペンチキソールを投与された統合失調症患者におけるドーパミン D(1)、D(2)、セロトニン (2A) 受容体の占有率とリスペリドンおよびハロペリドールとの比較」。Psychopharmacology。190 ( 2 ) : 241–249。doi : 10.1007 /s00213-006-0611-0。PMID 17111172。S2CID 2231884 。
- ^ Hyttel J (1977 年1 月)。 「神経遮断薬の単回投与後の過敏期におけるドーパミン合成速度の変化」。精神薬理学。51 (2): 205–207。doi :10.1007/BF00431742。PMID 14353。S2CID 22801301 。
- ^ Vickrey TL、Venton BJ (2011年12月)。「ショウジョウバエ のドーパミン2様受容体は自己受容体として機能する」ACS Chemical Neuroscience。2 ( 12): 723–729。doi :10.1021/cn200057k。PMC 3269839。PMID 22308204。
- ^ Kapur S、Seeman P (2001年3月)。「ドーパミンd(2)受容体からの急速な解離は非定型抗精神病薬の作用を説明するか?:新しい仮説」。アメリカ精神医学誌。158 (3):360–369。doi :10.1176/appi.ajp.158.3.360。PMID 11229973 。
- ^ Kapur S、Seeman P (2000 年 3 月)。「抗精神病薬はドーパミン D2 受容体から離脱する速度がそれぞれ異なる。非定型抗精神病薬の作用への影響」。Journal of Psychiatry & Neuroscience。25 ( 2): 161–166。PMC 1408069。PMID 10740989。
- ^ Carboni L、Negri M、Michielin F、Bertani S、Fratte SD、Oliosi B、Cavanni P (2012 年 6 月)。「D₂ 受容体からの部分作動薬の緩やかな解離はプロラクチン放出の減少につながる」。国際神経精神薬理学ジャーナル。15 ( 5): 645–656。doi : 10.1017 /S1461145711000824。PMID 21733233。S2CID 31885144 。
- ^ Klein Herenbrink C、Sykes DA、Donthamsetti P 、 Canals M、Coudrat T、Shonberg J、他 (2016 年 2 月)。「GPCR における見かけ上の偏りのある作動性における運動学的コンテキストの役割」。Nature Communications。7 : 10842。Bibcode : 2016NatCo ... 710842K。doi : 10.1038/ncomms10842。PMC 4770093。PMID 26905976。
- ^ Parent M、Toussaint C、Gilson H ( 1983)。「ブロムペリドールデカノエートによる慢性精神病患者の長期治療：臨床的および薬物動態学的評価」。Current Therapeutic Research。34 ( 1): 1–6。
- ^ ab Jørgensen A、Overø KF (1980)。 「外来統合失調症患者におけるクロペンチキソールおよびフルペンチキソールのデポー製剤。III. 血清レベル」。Acta Psychiatrica Scandinavica。補足。279 : 41-54.土井：10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x。PMID 6931472。
- ^ ab Reynolds JE (1993). 「抗不安鎮静剤、催眠薬、神経遮断薬」。マーティンデール：The Extra Pharmacopoeia（第30版）。ロンドン：Pharmaceutical Press。pp. 364–623。
- ^ Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Davis CM、Richards A、Seidel DR（1984年5月）。「デポ型神経遮断薬療法の将来：薬物動態学的および薬力学的アプローチ」。臨床精神医学ジャーナル。45 （5 Pt 2）：50–9。PMID 6143748。
- ^ ab Curry SH、Whelpton R、de Schepper PJ、Vranckx S、Schiff AA (1979 年 4 月)。「ヒトにフルフェナジン二塩酸塩、エナント酸、デカノエートを投与した後のフルフェナジンの動態」。British Journal of Clinical Pharmacology。7 ( 4): 325–31。doi :10.1111/ j.1365-2125.1979.tb00941.x。PMC 1429660。PMID 444352 。
- ^ Young D、Ereshefsky L、Saklad SR、Jann MW、Garcia N (1984)。コンピューターシミュレーションによるフルフェナジンの薬物動態の説明。(要約)。第19回米国病院薬剤師会中間臨床会議。テキサス州ダラス。
- ^ ヤンセン PA、ニーメヘール CJ、シェレケンス KH、レナーツ FM、フェルブリュッヘン FJ、ファン ヌエテン JM、マースブーム RH、ヘリン VV、シェイパー WK (1970 年 11 月)。 「強力で長時間作用型の注射可能な神経弛緩薬であるフルスピリレン (R 6218) の薬理学」。アルツナイミッテル・フォルシュング。20 (11): 1689 ～ 1698 年。PMID 4992598。
- ^ Beresford R, Ward A (1987 年 1 月). 「ハロペリドールデカノエート。その薬力学的および薬物動態学的特性と精神病の治療的 使用に関する予備的レビュー」。薬物。33 (1): 31–49。doi : 10.2165 /00003495-198733010-00002。PMID 3545764 。
- ^ レンティゲンス AJ、ヘイカンツ JJ、ウーステンボーグス RJ、ゲルダース YG、アーツ TJ (1982)。 「デカン酸ハロペリドールの薬物動態。2年間の追跡調査」。国際薬物精神医学。17 (4): 238–46。土井：10.1159/000468580。PMID 7185768。
- ^ Larsson M、Axelsson R、Forsman A (1984)。「ペルフェナジンの薬物動態について：ペルフェナジンエナント 酸およびデカノエートの臨床研究」。Current Therapeutic Research。36 ( 6): 1071–88。
- ^ Gross H、Kaltenbäck E (1965)。 「フルペンチソール (フルアンキソール®)、ein Neues Neuroleptikum aus der Thiaxanthenreihe (Klinische Erfahrungen bei Einem Psychiatrischen Krankengut)」。Acta Psychiatrica Scandinavica。41：42～56。土井：10.1111/j.1600-0447.1965.tb04969.x。S2CID 145021607。
- ^ ゴットフリーズ CG、グリーン L (1974)。 「デカン酸フルペンチキソール - 外来患者の治療中」。Acta Psychiatrica Scandinavica。補足。255：15～24。土井：10.1111/j.1600-0447.1974.tb08890.x。PMID 4533707。S2CID 42657501 。