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| 臨床データ | |
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| 発音 | アモックスアピーン[1] |
| 商号 | アセンディン、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682202 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | >60% [4] |
| タンパク質結合 | 90% [5] |
| 代謝 | 肝臓（シトクロムP450系）[4] |
| 消失半減期 | 8～10時間（主な活性代謝物の場合は30時間）[5] |
| 排泄 | 腎臓（60％）、糞便（18％）[4] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.034.411 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 17 H 16 Cl N 3 O |
| モル質量 | 313.79 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アモキサピンは、アセンディンなどのブランド名で販売されている三環系抗うつ薬（TCA）です。これはロキサピンのN-脱メチル化 代謝物です。アモキサピンは、他のほとんどのTCAが米国で導入されてから約10～20年後の1980年に米国で初めて販売承認を受けました。 [6]
医療用途
アモキサピンは大うつ病性障害の治療に用いられる。他の抗うつ薬と比較して、アモキサピンは作用発現が早く、4～7日以内に治療効果が現れると考えられている。[7] [8]アモキサピンに反応する患者の80%以上が、治療開始から2週間以内に反応すると報告されている。[9]また、アモキサピンは非定型抗精神病薬と類似した特性を有しており[10] [11] [12]非定型抗精神病薬として作用する可能性があり[13] [14] 、適応外でも統合失調症の治療に用いられる可能性がある。統合失調症患者に対する錐体外路系の副作用は明らかにないが、パーキンソン病および精神病を患う3人の患者を対象とした研究では、運動機能を悪化させることが判明している。[15]
禁忌
FDA承認の抗うつ薬のすべてと同様に、25歳未満の子供、青少年、若年成人の自殺念慮や自殺行動の増加の可能性についての黒枠警告が付いています。 [4]また、アモキサピンまたはその経口製剤の他の成分に対して既知の過敏症のある人には使用しないでください。[4]また、次の病状では使用しないでください。[4]
- 重篤な心血管障害（QT間隔延長などの心毒性の副作用の可能性）
- 未矯正狭隅角緑内障
- 心筋梗塞後の急性期回復
また、モノアミン酸化酵素阻害薬を同時に服用している人、または過去14日以内に服用していた人、QT間隔を延長することが知られている薬剤（オンダンセトロン、シタロプラム、ピモジド、セルチンドール、ジプラシドン、ハロペリドール、クロルプロマジン、チオリダジンなど）を服用している人にも使用は勧められません。[4]
授乳
授乳中の母親への使用は推奨されません。母乳中に排泄され、母乳中の濃度は母体血清中の濃度の約4分の1だからです。[7] [16]
副作用
発生率別の副作用： [4] [17]
注：重篤なもの（つまり、永久的な傷害を引き起こすか、不可逆的であるか、または生命を脅かす可能性があるもの）は太字で書かれています。
非常に一般的な（発生率10%超）副作用には以下のものがあります：
- 便秘
- 口の渇き
- 鎮静
一般的な（発生率1～10％）副作用は次のとおりです。
- 不安
- 運動失調症
- 視界がぼやける
- 混乱
- めまい
- 頭痛
- 倦怠感
- 吐き気
- 神経質/落ち着きのなさ
- 過剰な食欲
- 発疹
- 発汗の増加
- 震え
- 動悸
- 悪夢
- 興奮
- 弱点
- 心電図の変化
- 浮腫。体の組織に異常な水分が蓄積して腫れが生じる。
- プロラクチン値が上昇します。プロラクチンは母乳の生成を調節するホルモンです。プロラクチン値の上昇は、リスペリドンやハロペリドールほど顕著ではありません。
まれな（発生率 1% 未満）副作用としては、次のものがあります。
- 血管炎は、炎症によって血管が破壊される疾患です。適切な血管に影響を与えると、生命を脅かす可能性があります。
- 乳汁漏出症（妊娠や授乳に関連しない乳汁分泌）
- 排尿遅延（つまり、排尿しようと意識してから排尿が遅れる）
- 高体温（体温の上昇。重症度は高体温の程度によって異なる）
- 抗利尿ホルモン不適切分泌症候群（SIADH）は、基本的に体内の水分保持と血管収縮を調節するホルモンである抗利尿ホルモンのレベルが上昇した状態です。低ナトリウム血症（血中ナトリウム濃度の低下）、低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）、低カルシウム血症（血中カルシウム濃度の低下）などの電解質異常を引き起こし、生命を脅かす可能性があるため、潜在的に致命的です。
- 無顆粒球症は白血球数の減少です。白血球は外部からの侵入者と戦う免疫系の細胞です。そのため、無顆粒球症になると、生命を脅かす感染症にかかりやすくなります。
- 白血球減少症は無顆粒球症と同じですが、それほど重症ではありません。
- 悪性症候群（抗ドーパミン薬、特に抗精神病薬に対する潜在的に致命的な反応。高体温、下痢、頻脈、精神状態の変化（例：混乱）、硬直、錐体外路症状などの副作用を特徴とする）
- 遅発性ジスキネジアは、抗ドーパミン薬治療に対する不可逆的な神経反応であることが多く、顔面筋、舌、唇、その他の筋肉の不随意運動を特徴とします。ほとんどの場合、抗ドーパミン薬に長期間（数か月、数年、または数十年）さらされた後にのみ発症します。
- 錐体外路症状。振戦、パーキンソン症候群、不随意運動、随意筋の運動能力の低下などの運動症状。
発生率または薬物治療との関連性が不明な副作用には以下が含まれます。
- 血小板減少症は血小板数が大幅に減少し、生命を脅かす出血を引き起こす可能性があります。
- 好酸球増多症は、体内の好酸球レベルが上昇した状態です。好酸球は寄生虫の侵入者と戦う役割を持つ免疫細胞の一種です。
- 黄疸は、ヘム分解の副産物であるビリルビンを体から排除する能力の低下により、皮膚、目、粘膜が黄色くなる症状です。ビリルビンの排除は肝臓の役割であるため、ほとんどの場合、肝臓の損傷が原因です。
以前のTCA（アミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、トリミプラミンなど）に比べ、抗コリン作用、鎮静作用、体重増加が少ない傾向があります。 [18]また、以前のTCAよりも心毒性が低い可能性があります。[19]
過剰摂取
過剰摂取した場合には特に有毒であると考えられており、[20]腎不全（通常2～5日かかる）、横紋筋融解症、昏睡、発作、さらにはてんかん重積状態の発生率が高い。[19]心臓毒性の過剰摂取の報告はあるものの、過剰摂取した場合の他のTCAよりも心毒性が低いと考える人もいる。[7] [17]
薬理学
薬力学
アモキサピンは幅広い薬理作用を有する。セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みをそれぞれ中程度と強力に阻害し[22] 、 5-HT 2A、[29] 5-HT 2B、[30] 5-HT 2C、[29] 5-HT 3、[31] 5-HT 6、[24] 5-HT 7、[24] D 2、[26] α 1 -アドレナリン、[26] D 3、[27] D 4、[27]およびH 1受容体[26]にさまざまな有意な親和性で結合し、すべての部位で拮抗薬（または問題の受容体によっては逆作動薬）として作用する。アモキサピンは、ドーパミントランスポーターおよび5-HT 1A [31]、5-HT 1B [31]、D 1 [ 32]、α 2アドレナリン[26]、H 4 [33]、mACh [26]、GABA A受容体[32]に対しては弱いが無視できるほどの親和性があり、βアドレナリン受容体やGABA A受容体のアロステリックベンゾジアゼピン部位に対しては親和性がありません。[32]アモキサピンは弱いGlyT2 遮断薬[34]であり、弱い（Ki = 2.5 μM、EC 50 = 0.98 μM）δオピオイド受容体部分作動薬でもあります。[35]
アモキサピンの主な活性代謝物である7-ヒドロキシアモキサピンは、より強力な ドーパミン受容体拮抗薬であり、その神経遮断効果に寄与している。[10]一方、8-ヒドロキシアモキサピンはノルエピネフリン再取り込み阻害剤であるが、より強力なセロトニン再取り込み阻害剤であり、アモキサピンのセロトニン対ノルエピネフリントランスポーター遮断比のバランスをとるのに役立つ。[36]
薬物動態
アモキサピンは、7-ヒドロキシアモキサピンと8-ヒドロキシアモキサピンという2つの主要な活性代謝物に代謝されます。[37]
どこ：
- t 1/2 は化合物の消失半減期です。
- t max は、アモキサピンを経口投与した後に血漿濃度がピークに達するまでの時間です。
- C SS は定常状態の血漿濃度です。
- タンパク質結合は血漿タンパク質結合の程度です。
- V d は化合物の分布容積です。
社会と文化
ブランド名
アモキサピンのブランド名には以下のものがある（†は販売中止ブランドを示す）：[7] [41]
- アディセン( KR )
- アモライフ( IN )
- アモキサン（JP）
- アセンディン†（以前はカナダ、ニュージーランド、米国で販売されていました）
- アセンディス†（以前はアイルランド、英国で販売されていた）
- デファニル( FR )
- デモロックス( DK †、IN、ES †)
- オキサミン( IN )
- オックスキャップ( IN )
参照
参考文献
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