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| 臨床データ | |
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| 商号 | ロナセン |
投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 55% [1] |
| 代謝 | CYP3A4 [1] |
| 消失半減期 | 12時間[1] |
| 排泄 | 59%（尿）、30%（糞便）[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.211.656 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | 炭素23水素30窒素3 |
| モル質量 | 367.512 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ブロナンセリンは、ロナセンというブランド名で販売されており、比較的新しい非定型抗精神病薬（2008年1月にPMDAの承認を取得） [2]で、大日本住友製薬が統合失調症の治療薬として日本と韓国で販売しています。[3]他の多くの抗精神病薬と比較して、ブロナンセリンは忍容性プロファイルが改善されており、錐体外路症状、過度の鎮静、低血圧などの副作用がありません。[4]多くの第二世代（非定型）抗精神病薬と同様に、ハロペリドールなどの第一世代（定型）抗精神病薬と比較して、統合失調症の陰性症状の治療に著しく有効です。[5]
医療用途
ブロナンセリンは日本と韓国では統合失調症の治療に使用されていますが、米国では使用されていません。[6]
副作用
多くの非定型抗精神病薬と同様に、ブロナンセリンは心臓代謝リスクを引き起こす可能性があります。体重増加、コレステロールやトリグリセリド値、血糖値、その他の血中脂質値などのブロナンセリンの副作用は他の非定型抗精神病薬と大きく変わりませんが、ブロナンセリンの特異性により副作用がより軽度で、特に体重増加が少ないようです。[5]
薬理学
薬力学
ブロナンセリンは、5-HT 2A 受容体（K i = 0.812 nM）とD 2受容体（K i = 0.142 nM）の混合拮抗薬として作用し、 α 1アドレナリン受容体（K i = 26.7 nM）をある程度遮断する。[7] [8]ブロナンセリンは、 D 3受容体（K i = 0.494 nM）に対しても顕著な親和性を示す。 [ 9] 5-HT 1A、5-HT 3、D 1、α 2アドレナリン、βアドレナリン、H 1、mACh受容体やモノアミントランスポーターなど、他の多くの部位に対しては顕著な親和性を欠いているが、 [8]シグマ受容体に対する親和性は低い（IC 50 = 286 nM）。[8]
ブロナンセリンは5-HT 6受容体に対して比較的高い親和性を有しており、これが最近明らかにされた統合失調症の認知症状の治療におけるその有効性の根拠となっている可能性がある。[7]ブロナンセリンの有効性は、他の非定型抗精神病薬とは異なるその化学構造に部分的に起因している可能性がある。 [10]具体的には、ブロナンセリンのユニークな8員環にヒドロキシル基が付加された結果、化合物の(R)立体異性体は、示された標的に対する親和性が増加したことを示す。[11]
* 特に指定がない限り、ヒト受容体に向けます。
ドーパミンDの作用3受容体
ブロナンセリンはドーパミンD 3受容体に拮抗作用を持ち、タンパク質キナーゼA （PKA）のリン酸化レベルを増強し、ドーパミンD 1および/またはNMDA受容体の活性低下を打ち消すことで、GABA誘導性Cl-電流を増強します。[9] [12]オランザピンはPKA活性に影響を与えないようです。[9] [13]ハロペリドール、クロルプロマジン、リスペリドン、オランザピンなどの多くの抗精神病薬は、主にセロトニン5-HT2AおよびドーパミンD 2受容体に拮抗し、ドーパミンD 2/3受容体に対する作用は知られていません。[9] [10]
薬物動態
ブロナンセリンは、BMI 19～24 kg/m 2で体重が50 kg以上の成人男性に、1回4 mgを1日2回、または1回8 mgを1日1回経口投与する。 [14]この薬剤は、一次吸収および排泄を伴う2コンパートメント（中心および末梢）モデルによって吸収される。[1]ブロナンセリンの半減期は用量に依存する。4 mgの単回投与では半減期は7.7 ± 4.63時間、8 mgの単回投与では半減期は11.9 ± 4.3時間である。[14]用量とともに半減期が長くなるのは、単回投与量が少ないほど、定量に必要な下限値を下回る個々の濃度が時間点ごとに高くなるためであると考えられる。[14]
ブロナンセリンは荷電化合物ではなく、化学的極性をほとんど示さない。ブロナンセリンの極性表面積は19.7Åである[15]。化合物が血液脳関門を通過するには、極性表面積が90Å未満である必要があると一般的に認められているため、ブロナンセリンは3.88という高い脳/血漿比によって実証されるように、非常に透過性が高いと予想される。[16]
ブロナンセリンは透過性が良好なため、中枢神経系での分布容積は末梢よりも大きい（Vd 中心 = 9500 L、Vd 末梢 = 8650 L）が、中枢区画への吸収は遅い。[1]
ブロナンセリンはリピンスキーの5つのルールの基準を満たしていない。[15]
食物摂取の影響
食物摂取はブロナンセリンの吸収を遅らせ、中枢に比べて末梢でのバイオアベイラビリティを高めます。[1]空腹時の単回投与は安全であり、食事摂取の影響は腸内のブロナンセリンとシトクロムP450 3A4の相互作用によって説明できる可能性があります。 [14]
参照
参考文献
- ^ abcdefg Wen YG、Shang DW、Xie HZ、 Wang XP、Ni XJ、Zhang M、他 (2013 年 3 月)。「中国人健康被験者におけるブロナンセリンの集団薬物動態と食物摂取の影響」。Human Psychopharmacology。28 ( 2 ) : 134–141。doi :10.1002/hup.2290。PMID 23417765。S2CID 12623938 。
- ^ 「2007年度承認品目一覧：新医薬品」（PDF） 。東京、日本：医薬品医療機器総合機構。 2013年1月19日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2013年8月16日閲覧。
- ^ ab Deeks ED、Keating GM (2010 年 1 月)。「ブロナンセリン:統合失調症の管理におけるその使用のレビュー」。CNS Drugs。24 ( 1 ): 65–84。doi :10.2165/11202620-000000000-00000。PMID 20030420。S2CID 23464075 。
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