Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | エミレイス ( JP、CN ) |
| その他の名前 | エモナプリド;エミレース; YM 09151-2; YM09151-2; YM09151; YM09151 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 口頭[1] [2] |
| 薬物クラス | ドーパミン D 2、D 3、D 4受容体 拮抗薬、セロトニン 5-HT 1A受容体 部分作動薬、抗精神病薬 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
|
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 主にCYP3A4 [2] |
| 消失半減期 | 2.3～4.5 時間[2] |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| PDBリガンド |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 21 H 26 Cl N 3 O 2 |
| モル質量 | 387.91 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
| （確認する） | |
ネモナプリドは、以前はエモナプリドとして知られ、エミレースというブランド名で販売されており、統合失調症の治療に使用される非定型抗精神病薬です。[1] [2] [3]経口摂取します。[1] [2]
ネモナプリドの副作用には、アカシジア、ジストニア、運動低下、振戦、唾液分泌過多、高プロラクチン血症などがあります。[1] [2]この薬は、ドーパミン D 2、D 3、D 4受容体 拮抗薬として作用します。[1]程度は低いですが、セロトニン 5-HT 1A受容体 部分作動薬でもあります。[4] 構造的には、ネモナプリドはベンザミド 誘導体であり、スルピリドや他のベンザミドと関連があります。[1]
ネモナプリドは1991年[5]または1997年[1 ]に医療用に導入されました。[ 6]山之内製薬によって開発・販売されました。[6] [7]この薬は日本と中国でのみ承認されています。[8]
医療用途
ネモナプリドは統合失調症の治療に使用されます。[1] [2]統合失調症の陽性症状の治療に効果があると言われています。 [1]また、抗うつ作用や抗不安作用もあると言われています。[1]しかし、ネモナプリドに関する臨床データはやや限られていると言われています。[1]
利用可能なフォーム
ネモナプリドは3mgおよび10mgの経口 錠として入手可能である。[2]
副作用
ネモナプリドの副作用には、アカシジア、ジストニア、運動低下、振戦、流涎過多、高プロラクチン血症などがある。[1] [2]
薬理学
薬力学
ネモナプリドは、定型抗精神病薬[1]としても非定型抗精神病薬[9]としても説明されている。これは強力かつ選択的な ドーパミン D 2、D 3、およびD 4受容体 拮抗薬である。 [ 1]これらの受容体に対する親和性(K i )は、ドーパミン D 2受容体では0.16 nM 、ドーパミン D 3受容体では 0.26 nM、ドーパミン D 4受容体では 0.31 nM である。[1]ドーパミン D 2受容体の拮抗作用が、ネモナプリドの抗精神病薬効果の原因であると考えられている。[2]
ネモナプリドは、ドーパミンD 2様受容体に加えて、セロトニン 5-HT 1A受容体および5-HT 2A受容体に対する親和性が弱い。[1]これらの受容体に対する親和性（K i）は、 セロトニン5-HT 1A受容体では1.8 nM（D 2受容体に対する親和性の11倍低い）、セロトニン5-HT 2A 受容体では9.4 nM （D 2受容体に対する親和性の59倍低い）である。[1]セロトニン5-HT 1A受容体の部分作動薬である。[10] [1] [11]シグマ受容体に対する親和性も非常に弱い（K i = 80～3,000 nM）。 [12]これらの特定の受容体に加えて、ネモナプリドはドーパミンD1、セロトニン5-HT2 、アドレナリン、コリン受容体に対して非常に弱い親和性を持つと言われています。[1]
動物において、ネモナプリドは条件付け回避反応を抑制し、メタンフェタミンやアポモルフィンによる多動性や常同行動を抑制し、緊張病を引き起こし、軽度の中枢抑制作用を有する。[1] [2]
薬物動態
ネモナプリドは主にシトクロムP450酵素CYP3A4によって代謝される。[2]消失半減期は2.3～4.5時間である。[2]
化学
ネモナプリドはベンザミド 誘導体であり、スルピリドなどのベンザミドグループの他のドーパミン拮抗薬と構造的に関連している。[1]
構造と立体化学
ネモナプリドはシス-2-メチル-3-アミノピロリジン誘導体であり[13] 、後にそのホモキラルな(+)-(2R,3R)型から統合失調症の治療薬としての作用の大部分を発現することが示された。[14] [15]
歴史
ネモナプリドは、ベンザミド系制吐剤および胃運動促進剤メトクロプラミドの構造改変により、山之内製薬の科学者によって開発された。[6] [13] 1980年に初めて科学文献に記載された。[16]ネモナプリドという名前は1989年に初めて使用され、この名前はINNに指定された。 1991年。[17] [18]この薬は1991年5月に発売された。[5]しかし、他の情報源によると1997年に発売されたとのことである。[1] [6]
社会と文化
名前
ネモナプリドは薬の一般名であり、 INNはとJAN[8] [7] [19]以前はエモナプリドとして知られており、以前の開発コード名YM 09151-2で知られていました。[8] [7] [19] [20]さらに、ネモナプリドはエミレース（JP：エミレース）日本と中国。[8] [7] [19]
可用性
ネモナプリドは日本と中国でのみ販売されている。[8] [7]フランスなど他の国でも開発中であったが、他の国での開発は中止された。[3] [1]ネモナプリドを米国、英国、ヨーロッパで開発する計画はない。[1]
参照
参考文献
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwx Bishara D, Taylor D (2008). 「統合失調症の治療のための新薬：作用機序、有効性、忍容性」. Drugs . 68 (16): 2269– 2292. doi :10.2165/0003495-200868160-00002. PMID 18973393.
- ^ abcdefghijklm "医療用医薬品 : エミレース (エミレース錠3mg 他)". KEGG（日本語）。 2024 年 9 月 18 日。2024 年10 月 24 日に取得。
- ^ ab 「ネモナプリド」.アディスインサイト。 2007 年 6 月 6 日。2024 年10 月 24 日に取得。
- ^ Kusumi I, Boku S, Takahashi Y (2015年5月). 「非定型抗精神病薬の精神薬理学：受容体結合プロファイルから神経保護および神経新生まで」.精神医学および臨床神経科学. 69 (5). Wiley: 243– 258. doi : 10.1111/pcn.12242 . PMID 25296946. S2CID 23102204.
- ^ ab 「医薬品・医療機器等安全性情報 No.265」（PDF） 。医薬品医療機器総合機構。2010年1月。 2022年7月26日時点のオリジナル（PDF）よりアーカイブ。 2022年7月26日閲覧。
- ^ abcd Burke A、Marques C、Turner N、Hermann G (2018)。合成における有効医薬品成分：研究開発における触媒プロセス。Wiley。p. 380。ISBN 978-3-527-34241-9. 2024年10月24日閲覧。
- ^ abcde Schweizerischer Apotheker-Verein (2004)。インデックス名: 国際医薬品ディレクトリ。メドファーム科学出版社。 p. 845.ISBN 978-3-88763-101-7. 2024年10月24日閲覧。
- ^ abcde 「Nemonapride」。Drugs.com。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ MacDonald GJ、Bartolomé JM (2010)。「 非定型抗精神病薬の発見と開発における10年間の進歩」。Prog Med Chem。医薬化学の進歩。49 ： 37〜80。doi ： 10.1016 / S0079-6468（10）49002-5。ISBN 978-0-12-381292-6. PMID 20855038。
- ^ Newman-Tancredi A, Kleven MS (2011年8月). 「ドーパミンD2とセロトニン5-HT1A受容体の特性を兼ね備えた抗精神病薬の比較薬理学」Psychopharmacology (Berl) . 216 (4): 451– 473. doi :10.1007/s00213-011-2247-y. PMID 21394633.
- ^ Assié MB, Cosi C, Koek W (1997年9月). 「抗精神病薬ネモナプリドの5-HT1A受容体作動薬特性：ブロメルグリドおよびクロザピンとの比較」Eur J Pharmacol . 334 ( 2–3 ): 141–147 . doi :10.1016/s0014-2999(97)01207-7. PMID 9369342.
- ^ Wilson JM、Sanyal S 、 Van Tol HH (1998年6月)。「ドーパミンD2およびD4受容体リガンド：抗精神病薬作用との関係」。Eur J Pharmacol。351 ( 3): 273– 286。doi :10.1016/s0014-2999(98)00312-4。PMID 9721018 。
- ^ ab 岩波 誠、高島 正之、平田 勇、長谷川 修、臼田 誠（1981年10月）。「ベンズアミドの合成と神経弛緩活性。シス-N-（1-ベンジル-2-メチルピロリジン-3-イル）-5-クロロ-2-メトキシ-4-（メチルアミノ）ベンズアミドおよび関連化合物」。Journal of Medicinal Chemistry。24（ 10） 。アメリカ化学会（ACS）：1224–1230。doi：10.1021/jm00142a019。PMID 6120234 。
- ^ 原田 聡、坂井 孝、高須 健、山田 健、山本 勇、富岡 健 (2012 年 9 月)。「3 ～ 7 員環アザシクロアルカンの合成のための非対称ワンポット [N + 2 + n] 環化への一般的なアプローチ」。有機化学ジャーナル。77 ( 17 ) 。アメリカ化学会 (ACS): 7212– 7222。doi :10.1021/jo301495a。PMID 22894619 。
- ^ 上杉 SI, 笹野 勇, 松井 聡, 加納 暢, 岩渕 勇 (2017). 「Eu(OTf)3触媒による3,4-エポキシアルコールのアミノリシスを経由した(+)-ネモナプリドの簡潔な保護基フリー合成」.化学・薬学速報. 65 (1). 日本薬学会誌: 22– 24. doi : 10.1248/cpb.c16-00568 . PMID 28049911.
- ^ 臼田 誠、前野 秀（1980年1月）。「神経弛緩作用を有する新規ベンザミドYM-09151-2の薬理学的性質」。Infolia Pharmacologica Japonica。76 （ 7）。日本：日本薬理学会：184-185。
- ^ 森A、風祭H、金野S、上島K、刈谷T、紫M、他。 （1989年）。 「統合失調症の治療における新しいベンズアミド化合物 YM-09151 とハロペリドールの二重盲検比較」。クリン評価。17 : 349–377 .
- ^ 「医薬品物質の国際一般名」（PDF） WHO医薬品情報5（3）。1991年。
- ^ abc Morton IK、Hall JM (2012)。薬理学的薬剤の簡潔な辞典：特性と同義語。Springer Netherlands。p. 191。ISBN 978-94-011-4439-1. 2024年10月24日閲覧。
- ^ 「-pride: スルピリド誘導体および類似体」(PDF)。医薬品物質の国際一般名 (INN) の選択における語幹の使用。世界保健機関 (WHO)。2024 年。