セルチンドール

セルチンドール
臨床データ
商号	セルドレクト、セルレクト
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
妊娠; カテゴリー	AU : C; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	N05AE03 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	75%
タンパク質結合	99.5%
代謝	肝臓（主にCYP2D6とCYP3A4経由）
消失半減期	3日間
排泄	糞便（大部分）、腎臓（代謝物4％、未変化1％）
識別子
	IUPAC名 1-[2-[4-[5-クロロ-1-(4-フルオロフェニル)-インドール-3-イル]-1-ピペリジル]エチル]イミダゾリジン-2-オン;
CAS番号	106516-24-9 ;
パブケム CID	60149;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	98;
ドラッグバンク	DB06144 ;
ケムスパイダー	54229 ;
ユニ	GVV4Z879SP;
ケッグ	D00561 ;
チェビ	チェビ:9122 ;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０４８９６７;
ECHA 情報カード	100.162.562
化学および物理データ
式	C 24 H 26 Cl F N 4 O
モル質量	440.95 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 Fc1ccc(cc1)n3c2ccc(Cl)cc2c(c3)C5CCN(CCN4C(=O)NCC4)CC5;
	インチ InChI=1S/C24H26ClFN4O/c25-18-1-6-23-21(15-18)22(16-30(23)20-4-2-19(26)3-5-20)17-7-10-28(11-8-17)13-14-29-12-9-27-24(29)31/h1-6,15-17H,7-14H2,(H,27,31) ; キー:GZKLJWGUPQBVJQ-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

セルチンドールは、セルドレクトなどのブランド名で販売されている抗精神病薬です。セルチンドールはデンマークの製薬会社ルンドベックによって開発され、アボット・ラボラトリーズによってライセンス販売されています。他の非定型抗精神病薬と同様に、脳内のドーパミン受容体とセロトニン受容体に作用します。統合失調症の治療に使用されます。化学的にはフェニルインドール誘導体に分類されます。

セルチンドールは米国では使用が承認されておらず、オーストラリアでも2014年1月に販売が中止された。^[要出典]

医療用途

セルチンドールは統合失調症の抗精神病薬として効果があるようです。^[4] 2013年に15種類の抗精神病薬を統合失調症の症状の治療に有効性を比較した研究では、セルチンドールはハロペリドール、クエチアピン、アリピプラゾールよりもわずかに効果が低く、ジプラシドンと同程度、クロルプロマジンやアセナピンとほぼ同程度、ルラシドンやイロペリドンよりもわずかに効果があることがわかりました。^[5]

副作用

非常に一般的な（発生率10％以上）副作用としては以下が挙げられる：^[2]

頭痛
射精障害
不眠症
めまい

一般的な副作用（発生率1～10％）としては、以下のものがある：^[2]

尿検査で赤血球および/または白血球が陽性である
鎮静作用（15種類の抗精神病薬の有効性と忍容性に関する最近のメタアナリシスによると、ほとんどの抗精神病薬よりも鎮静作用が少ない。アミスルプリドやパリペリドンよりもわずかに（有意ではないが）鎮静作用が大きい）^[5]^[6]
射精障害
勃起不全
起立性低血圧^[6]
体重増加（クエチアピンと同様の傾向があると思われる）^[5]

まれな副作用（発生率0.1～1％）としては、以下のものがある：^[2]

胸骨下部の胸痛
顔面浮腫
インフルエンザ様疾患
首の硬直
蒼白
末梢血管障害
失神
トルサード・ド・ポアント
血管拡張
自殺未遂
健忘症
不安
運動失調症
混乱
協調運動障害
性欲減退
性欲が増した
縮瞳
眼振
人格障害
精神病
反射神経の低下
反射神経が強化される
昏迷
自殺傾向
尿閉
めまい
糖尿病
異常な便
胃炎
歯肉炎
舌炎
食欲増加
口内炎
直腸障害
直腸出血
口内炎
舌障害
潰瘍性口内炎
貧血
斑状出血
低色素性貧血
白血球減少症
高血糖
高脂血症
浮腫
骨の痛み
筋無力症
けいれん
気管支炎
過換気
肺炎
副鼻腔炎
せつ症
単純ヘルペス
爪の障害
乾癬
膿疱性発疹
皮膚の変色
皮膚肥大
皮膚潰瘍
異常な視覚
角結膜炎
涙液分泌障害
外耳炎
瞳孔障害
味覚異常
無快感症
陰茎障害（GS）
尿意切迫感
高プロラクチン血症（他の非定型抗精神病薬よりも高い確率で引き起こすと思われる）^[5]
発作
乳汁漏出症

まれな（発生率0.1％未満）副作用としては以下が挙げられる：^[2]

頻度不明の有害事象としては以下が挙げられる: ^[2]

錐体外路系副作用（EPSE、例えばジストニア、アカシジア、筋硬直、パーキンソン症候群など。これらの副作用は、15種類の抗精神病薬の有効性と忍容性に関する最近のメタアナリシスによると、おそらくまれであり、EPSEを引き起こす効果サイズが2番目に低いことが判明しました）^[5]
静脈血栓塞栓症
QT間隔延長（おそらく一般的である。最近の15種類の抗精神病薬の有効性と忍容性に関するメタアナリシスでは、QT間隔延長を引き起こす可能性が最も高いことが判明した）^[5]

薬理学

セルチンドールは体内でデヒドロセルチンドールに代謝される。^[9]

安全性とステータス

アメリカ合衆国

アボット研究所は1996年に初めて米国食品医薬品局（FDA）にセルチンドールの承認を申請したが^{[10] 、}QTc延長による突然死のリスク増加への懸念を受けて1998年にこの申請を取り下げた。^[11]セルチンドールを服用した2000人の患者を対象とした試験では、突然死13人を含む27人の患者が予期せず死亡した。^[12] ルンドベックは、10,000人の患者を対象としたセルチンドールコホート前向き（SCoP）研究の結果を引用し、セルチンドールはQTc間隔を延長させるが、これは不整脈の発生率増加とは関連がなく、セルチンドールを服用した患者の全死亡率はリスペリドンを服用した患者と同じであったという主張を裏付けている。^[13]それにもかかわらず、2009年4月にFDAの諮問委員会は、セルチンドールが統合失調症の治療に有効であると13対0で投票したが、12対1で、セルチンドールが許容できるほど安全であるとは示されていないと投票した。^[14] 2010年10月現在^{[アップデート]}、この薬は米国での使用がFDAによって承認されていない。^[15]^{[検証に失敗した]}

欧州連合

欧州連合では、セルチンドールは1996年から19カ国で承認・販売されていたが^[12] 、 1998年に欧州医薬品庁により販売承認が停止され^[16]、市場から撤退した。2002年、新たなデータに基づき、EMAのCHMPは、セルチンドールを臨床試験で限定的に使用するために再導入することを提案したが、これには心不整脈のリスクがある患者に対する広範な禁忌と警告、例外的な場合を除き最大用量を24mgから20mgに減らすことの推奨、治療前と治療中の広範な心電図モニタリングの要件など、強力な安全策が含まれていた。^[17]^[18] 2020年9月現在^{[アップデート]}、セルチンドールは欧州連合のいくつかの国で承認されている。^[19]

参考文献

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[Maudsley-6] Taylor D, Paton C, Shitij K (2012).精神医学におけるモーズリー処方ガイドライン. ウェストサセックス: Wiley-Blackwell. ISBN 978-0-470-97948-8。

[7] Roth BL、 Driscol J (2011年1月12日). 「PDSP Kiデータベース」。向精神薬スクリーニングプログラム (PDSP)。ノースカロライナ大学チャペルヒル校および米国国立精神衛生研究所。 2013年11月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年10月27日閲覧。

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[13] FDA 諮問委員会が統合失調症の治療薬セルドレクトの意見を発表 2011 年 7 月 14 日アーカイブ- ルンドベックのプレスリリース、2009 年 4 月 8 日

[14] 食品医薬品局; 精神薬理学的薬物諮問委員会の議事録、2009 年 4 月 7 日

[15] 「Lundbeckのグローバルサイトへようこそ」。

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[18] 非定型抗精神病薬セルチンドール（セルドレクト）の限定的な再導入 2010年11月17日アーカイブ- MHRA 、 2002年

[19] セルチンドール：各国で認可されている医薬品のリスト - PSUSA/00002695/202001 (PDF) (レポート)。欧州医薬品庁(EMA)。2020年9月3日。EMA/270645/2015。