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| 臨床データ | |
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| 商号 | ロキシタネ、アダスベ |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682311 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 経口、吸入、筋肉内 |
| 薬物クラス | 抗精神病薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 96.8% [3] |
| 代謝 | 広範囲の肝臓; 活性代謝物にはアモキサピンと8-ヒドロキシロキサピンが含まれる。P -gpを阻害し、 CYP1A2、CYP3A4、CYP2D6の基質である[3] |
| 消失半減期 | 4時間（経口）；7.61時間（吸入）[3] |
| 排泄 | 大部分は24時間以内に排泄され、主な経路は尿（抱合代謝物）、少量は糞便（非抱合代謝物）を通じて排泄されます。 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.016.215 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 18 H 18 Cl N 3 O |
| モル質量 | 327.81 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 109～110℃（228～230℉） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ロキサピンは、ロキシタンやアダスベ（吸入のみ）などのブランド名で販売されており、主に統合失調症の治療に使用される三環系[4] 抗精神病薬です。この薬はジベンゾキサゼピン系に属し、構造はクロザピンに非常に似ています。当初は定型抗精神病薬として分類されていたロキサピンは、非定型抗精神病薬として作用すると主張する研究者もいます。[5]
ロキサピンはN-脱メチル化によって三環系抗うつ薬であるアモキサピンに代謝される可能性がある。[6]
医療用途
米国食品医薬品局（ FDA ）は、成人の統合失調症または双極性I型障害に伴う興奮の急性治療にロキサピン吸入粉末を承認した。 [7]
ロキサピンに関する簡単なレビューでは、統合失調症患者に特に効果的であるという決定的な証拠は見つかりませんでした。[8]その後の系統的レビューでは、限られた証拠では他の抗精神病薬との明確な効果の違いは示されていないと判断されました。[9]
利用可能なフォーム
ロキサピンは経口摂取できる。[10]また、筋肉内注射や吸入用粉末としても入手可能である。[7] [10]
副作用
ロキサピンは、一般的に他の抗精神病薬と同様の副作用を引き起こす可能性があります。これには、例えば、胃腸障害（便秘や腹痛など）、心血管障害（頻脈など）、中程度の眠気の可能性（他の抗精神病薬と比較して）[11]、運動障害（錐体外路症状[EPS]）が含まれます。[12]低用量では、EPSを引き起こす傾向は非定型抗精神病薬と同様であるようです。[13]構造的にはクロザピンに似ていますが、無顆粒球症のリスクははるかに低く（クロザピンでも0.8％）、白血球レベルの軽度で一時的な変動が起こる可能性があります。[14] [15]ロキサピンの乱用が報告されています。[16]
ロキサピンの吸入製剤は、ロキサピンを経口摂取した場合には発生しないと考えられている気管支痙攣と呼ばれる気道の副作用のリスクが低い。 [7]
薬理学
作用機序
一部の科学者は、ロキサピンは「中程度の効力」の定型抗精神病薬であると述べています。[15]しかし、他のほとんどの定型抗精神病薬とは異なり、5HT 2A受容体に対する効力（6.6 nM）が顕著であり、これはクロザピン（5.35 nM）などの非定型抗精神病薬と同等です。ロキサピンがクロザピンと比較して EPS の可能性が高いのは、D2 受容体に対する親和性がクロザピンと比較して高いためと考えられます。クロザピンは、あらゆる抗精神病薬の中で D2 受容体への結合親和性が最も低い薬の 1 つです。[15]
薬物動態
ロキサピンは、アモキサピンおよびその8-ヒドロキシ代謝物（8-ヒドロキシロキサピン）に代謝される。[3]アモキサピンはさらに8-ヒドロキシ代謝物（8-ヒドロキシアモキサピン）に代謝され、これもロキサピンを服用している人の血液中に検出される。[19]ロキサピンを経口摂取した後の定常状態では、血液中のロキサピンおよびその代謝物の相対量は、8-ヒドロキシロキサピン > 8-ヒドロキシアモキサピン > ロキサピンである。[19]
ロキサピンの薬物動態は投与方法によって変化する。ロキサピンを筋肉内注射すると、経口摂取した場合よりもロキサピンの血中濃度と曲線下面積が増加する。 [19]
化学
ロキサピンはジベンゾキサゼピンであり、非定型抗精神病薬であるクロザピンと構造的に非常によく似ています。
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-16に取得。
- ^ abcd Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint System (インターネット) [2013年9月21日引用]。コロラド州グリーンウッドビレッジ：トムセンヘルスケア、2013年。
- ^ Popovic D, Nuss P, Vieta E (2015-04-01). 「ロキサピンの再検討：系統的レビュー」Annals of General Psychiatry . 14 : 15. doi : 10.1186/s12991-015-0053-3 . PMC 4391595 . PMID 25859275.
- ^ Glazer WM (1999). 「ロキサピンには 「非定型」特性があるか? 臨床的証拠」。臨床精神医学ジャーナル。60 (Suppl 10): 42–46。PMID 10340686。
- ^ Cheung SW、Tang SW、 Remington G (1991 年 3 月)。「高性能液体クロマトグラフィーによる血漿中のロキサピン、アモキサピンおよびそれらの 7- および 8-ヒドロキシ代謝物の同時定量」。Journal of Chromatography。564 ( 1): 213–221。doi :10.1016/0378-4347(91)80083- O。PMID 1860915 。
- ^ abc 「ADASUVE パッケージ インサート」(PDF) Galen US Inc.
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- ^ Chakrabarti A、Bagnall A、Chue P、Fenton M、Palaniswamy V、Wong W、Xia J (2007 年 10 月)。Chakrabarti A (編)。「統合失調症に対するロキサピン」。Cochrane Database of Systematic Reviews。2007 ( 4): CD001943。doi :10.1002/ 14651858.CD001943.pub2。PMC 7017975。PMID 17943763。
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- ^ Appl H、Holzammer T、Dove S、Haen E、Strasser A、Seifert R (2012 年 2 月)。「組み換えヒトヒスタミン H₁R、H₂R、H₃R、および H₄R 受容体と 34 種類の抗うつ薬および抗精神病薬との相互作用」Naunyn - Schmiedeberg 's Archives of Pharmacology。385 (2): 145–170。doi :10.1007/s00210-011-0704-0。PMID 22033803。S2CID 14274150 。
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外部リンク
- 「ロキサピン」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
