逆説的な反応

アンフェタミンは、刺激剤である精神活性薬の一種です。成人では、時に逆説的な眠気が現れることがあります。^{[ 1 ]} 1980年代の研究により、アンフェタミンなどのADHD刺激剤はADHD患者には鎮静効果がありますが、一般の人々には逆の効果があるという考えが広まりました。^{[ 2 ]}しかし、2000年代初頭の研究では、この主張に異議を唱え、ADHD刺激剤はADHDの有無にかかわらず成人に同様の効果があることを示唆しています。^{[ 3 ] [ 4 ]}

逆説的効果、またはイーグル効果（最初にこれを記述したハリー・イーグルにちなんで名付けられた）とは、抗菌剤の活性をテストする際に観察される生存者の増加を指します。^{[ 5 ]}最初は、抗生物質が培養培地に添加されると、予想どおり、生存する細菌の数は減少します。しかし、ある一定の点を超えて濃度を上げると、逆説的に、生存する細菌の数は増加します。

ごくまれに、抗うつ薬は自殺や自傷行為の激しい考えを引き起こすことがあり、治療中や治療後に一部の患者に見られるように、これは抗うつ薬の意図された効果とは著しく対照的です。^{[ 6 ]} 1991年の研究では、子供や青年はフルオキセチン（一般にプロザックとして知られる）を服用中に自傷行為や自殺念慮の逆説的な反応に対してより敏感であることがわかりました。^{[ 7 ]}

クロルプロマジンは、抗精神病薬および制吐薬であり、「主要な」精神安定剤に分類されますが、興奮、幻覚、興奮、不眠、奇妙な夢、精神病症状の悪化、せん妄などの逆説的な効果を引き起こす可能性があります。^{[ 8 ]}

これらは高齢の認知症患者に多く見られる可能性がある。認知症の明らかな悪化は、多くの抗精神病薬の抗コリン作用による副作用が原因である可能性がある。^{[ 9 ]}

フェノバルビタールは 小児に多動症を引き起こす可能性があります。これは、前日までにフェノバルビタールを投与されていない場合、20 mgの少量投与後に起こる可能性があります。 ^{[ 10 ]}

ペントバルビタールなどのバルビツール酸系薬剤は、注意欠陥多動性障害の多動性・衝動性サブタイプに似た症状を示す小児の約1%に逆説的多動性を引き起こすことが示されています。静脈内カフェイン投与により、これらの患者の行動はベースラインレベルに戻る可能性があります。^{[ 11 ]}ある症例報告では、ADHD患者における麻酔に対する逆説的反応の発生率が高い（10～20%）と示唆されていますが、これは対照研究で客観的に裏付けられていません。^{[ 12 ]}

ベンゾジアゼピンは、「マイナー」精神安定剤と呼ばれる精神活性薬の一種で、催眠作用、鎮静作用、抗不安作用、抗けいれん作用、筋弛緩作用など様々な特性を持つが、正反対の効果をもたらすこともある。感受性の高い人は、ベンゾジアゼピン治療に対して、不安、攻撃性、興奮、混乱、脱抑制、衝動制御の喪失、多弁、暴力行為、さらにはけいれんの増加で反応することがある。逆説的な副作用は、犯罪行為につながる可能性さえある。^{[ 13 ]}ベンゾジアゼピンによる重篤な行動変化として、躁病、軽躁病、精神病、怒り、衝動性などが報告されている。 ^{[ 14 ]}

ベンゾジアゼピンによる逆説的な激怒反応は、意識レベルの変化の結果として発生し、自動的な行動、前向性健忘、抑制されない攻撃性を引き起こします。これらの攻撃的な反応は、セロトニン作動性メカニズムの抑制解除によって引き起こされる可能性があります。^{[ 15 ]}

ベンゾジアゼピンの逆説的な効果は用量依存性であるように思われ、つまり、高用量で発生しやすい。^{[ 16 ]}

英国医学雑誌への手紙では、児童虐待の事実または脅迫で紹介された親の多くが当時薬を服用しており、多くの場合ベンゾジアゼピンと三環系抗うつ薬の組み合わせであったと報告されている。多くの母親は、精神安定剤を服用すると不安や抑うつが軽減されるどころか、子供や他の家族に対してより敵対的になり、露骨に攻撃的になったと述べている。著者は、泣き叫ぶ赤ちゃんへの対処の難しさなどの環境的または社会的ストレスと精神安定剤の影響が組み合わさると、児童虐待事件を引き起こす可能性があると警告している。^{[ 17 ]}

自傷行為は報告されており、臨床研究の実験室条件下でも実証されている。ジアゼパムは、人々が自分自身を傷つけようとする意欲を高めることがわかった。^{[ 18 ]}

ベンゾジアゼピンは、てんかん発作のある患者において、脳波検査の結果を逆説的に悪化させることがある。 ^{[ 19 ]}

カフェインは、ADHDの人に逆説的な落ち着きや鎮静作用をもたらすと多くの人が考えている。^{[ 20 ]}カフェインによる鎮静作用が真の逆説的反応によるものなのか、それともカフェインによる脱水や睡眠不足によるものなのかを判断するには、十分な証拠がない。^{[ 21 ]}さらに、ADHDの人に対するカフェインの効果と一般の人々に対する効果の差を示す決定的な研究はない。^{[ 22 ]}

ナルトレキソンはオピオイド受容体を遮断し、ほとんどのオピオイド鎮痛薬とは逆の作用をします。^{[ 23 ]}オピオイド鎮痛薬の効果を打ち消すために使用できます。通常の投与量の約10分の1の用量で、ナルトレキソンは鎮痛に使用されています。低用量ナルトレキソンには抗炎症作用があると考えられています。これは適応外使用であり、医療界や科学界では広く受け入れられていません。^{[ 24 ]}

ジフェンヒドラミン（商品名ベナドリルでよく知られている）は、抗コリン作用性抗ヒスタミン薬で、アレルギー反応や咳などの風邪の症状の治療によく用いられます。中枢性抗ヒスタミン作用により鎮静作用も発揮するため、不眠症の治療にも用いられます。^{[ 25 ]}ジフェンヒドラミンは、特に長距離フライト中に子供を鎮静させたり眠らせたりしようとする親によって、鎮静作用を目的として適応外使用されることもあります。ジフェンヒドラミンのこの使用法は、倫理的な問題から安全性の問題まで、さまざまな理由で批判されていますが、^{[ 26 ]}ジフェンヒドラミンの逆説的反応（過活動や易刺激性を誘発する）のリスクも問題視されています。^{[ 27 ]}この現象は、睡眠補助薬としてこの薬を使用する成人にも見られます。この逆説的な反応の発生頻度は不明ですが、この現象に関する研究では、薬剤とCYP2D6酵素との相互作用の結果である可能性があり、ジフェンヒドラミンの代謝物が原因である可能性が示唆されています。^{[ 28 ]}