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| 定型抗精神病薬 | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
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| 同義語 | 第一世代抗精神病薬、従来型抗精神病薬、古典的神経遮断薬、伝統的抗精神病薬、主要精神安定剤 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
定型抗精神病薬（メジャートランキライザー、第一世代抗精神病薬とも呼ばれる）は、1950年代に初めて開発され、精神病（特に統合失調症）の治療に使用される抗精神病薬の一種である。定型抗精神病薬は、急性躁病、興奮、その他の症状の治療にも使用される。医療用に初めて導入された定型抗精神病薬はフェノチアジン系、すなわちクロルプロマジンであり、偶然発見された。[1]抗精神病薬のもう1つの著名なグループはブチロフェノン系であり、その一例がハロペリドールである。より新しい第二世代抗精神病薬は非定型抗精神病薬とも呼ばれ、定型抗精神病薬による運動障害のリスクが高いため、第一選択薬としての定型抗精神病薬の使用はほぼ定型抗精神病薬に取って代わっている。
両世代の薬剤は脳のドーパミン経路の受容体をブロックする傾向があるが、市販当時、非定型抗精神病薬は定型抗精神病薬とは異なり、不安定なパーキンソン病型の動き、内部の落ち着きのなさ、その他の不随意運動（例えば、投薬を中止した後も持続することがある遅発性ジスキネジア）を含む錐体外路症状（EPS）を引き起こす可能性が低いと主張されていた。 [2]最近の研究では、これらの薬剤の副作用プロファイルが古い薬剤と類似していることが実証されており、有力な医学雑誌であるランセットは社説で「第一世代抗精神病薬と第二世代抗精神病薬という用語は、この区別に値しないので、放棄すべき時が来た」と書いている。[3]定型抗精神病薬はEPSを引き起こす可能性が高いが、非定型抗精神病薬は体重増加や2型糖尿病のリスク増加などの有害な代謝効果を引き起こす可能性が高い。[4]
臨床使用
定型抗精神病薬はドーパミン2受容体（D2）を遮断し、鎮静効果をもたらします。 [ 5]抗精神病薬の効果を得るには、D2受容体の60～80%が占有されている必要があると考えられています。 [5]参考までに、定型抗精神病薬ハロペリドールは、 1日2～5mgの用量でD2受容体の約80%を遮断する傾向があります。[5]全体として、定型抗精神病薬が他のものより効果的ということはありません。ただし、忍容性と有効性の個人差に基づいて、どの抗精神病薬を好むかは人によって異なります。[5]定型抗精神病薬は、例えば統合失調症や重度の興奮などの治療に使用できます。 [5]ハロペリドールは、即効性の注射剤が利用可能であり、何十年も使用されているため、救急科での重度の興奮の治療に最も一般的に使用されている抗精神病薬です。[ 5]
副作用
このクラスの薬剤の副作用は様々ですが、一般的な副作用としては、口渇、筋肉の硬直、筋肉のけいれん、震え、EPS、体重増加などがあります。EPSは、アカシジア、パーキンソン症候群、ジストニアからなる一連の症状を指します。ベンズトロピンやジフェンヒドラミンなどの抗コリン薬は、EPSの治療によく処方されます。典型的な抗精神病薬を服用しているユーザーの4%がウサギ症候群を発症します。 [6]
定型抗精神病薬を含む抗精神病薬の副作用として、遅発性ジスキネジアと呼ばれる重篤な症状を発症するリスクがあります。定型抗精神病薬を慢性的に使用した後に遅発性ジスキネジアを発症するリスクは、年齢や性別、使用する抗精神病薬の種類など、いくつかの要因によって異なります。若年患者におけるTDの一般的な発症率は、年間約5％です。高齢患者では、年間20％という高い発症率が報告されています。平均有病率は約30％です。[7] 遅発性ジスキネジアの治療に一貫して有効であることが示されている治療法はほとんどありませんが、バルベナジンなどのVMAT2阻害剤が役立つ場合があります。[8]非定型抗精神病薬クロザピンも、遅発性ジスキネジアの患者に対する代替抗精神病薬として提案されています。[9]遅発性ジスキネジアは原因薬剤の投与を中止すると回復する場合もありますが、不可逆的な場合もあります。また、投与中止により遅発性ジスキネジアがさらに重症化する場合もあります。[10]
悪性症候群(NMS) は、抗精神病薬治療のまれではありますが、致命的となる可能性のある副作用です。NMS は、発熱、筋肉の硬直、自律神経機能障害、精神状態の変化を特徴とします。治療には、原因となる薬剤の中止と支持療法が含まれます。
定型抗精神病薬は高齢患者の死亡リスクを高める可能性があることが研究で示唆されており、最近、定型抗精神病薬の役割が疑問視されています。ニューイングランド医学ジャーナルの2005年の回顧的コホート研究では、定型抗精神病薬の使用による死亡リスクの増加は、非定型抗精神病薬で示された増加と同等であることが示されました。[11]これにより、気分安定薬や抗てんかん薬などの代替薬が利用できることを踏まえると、高齢者の興奮治療に抗精神病薬を一般的に使用することに対して疑問を抱く人もいます。
効力
従来の抗精神病薬は、D2受容体に対する効力に基づいて、 高効力、中効力、低効力に分類されます。
プロクロルペラジン（コンパジン、ブッカステム、ステメチル）とピモジド（オラップ）は精神病状態の治療にはあまり使用されないため、この分類から除外されることがあります。[12]
D2 効力に関連する概念として、「クロルプロマジン等価」という概念があり、これは抗精神病薬の相対的な有効性の尺度となる。[13] [14]この尺度は、100 ミリグラムのクロルプロマジンと同等の望ましい効果を得るために投与しなければならない特定の薬剤の量 (質量) をミリグラム単位で指定する。[15]もう 1 つの方法は、「定義済み 1 日投与量」(DDD) であり、これは成人が長期治療中に受ける抗精神病薬の想定平均投与量である。[15] DDD は主に抗精神病薬の利用状況を比較するために使用される (保険請求データベースなど) ものであり、抗精神病薬間の治療効果を比較するものではない。[15]最大投与量法は、抗精神病薬間の比較にも使用されることがある。[15]これらの方法では、一般的に薬剤間の忍容性 (副作用のリスク) や安全性の違いが考慮されないことに注意する必要がある。[15]
効力別にまとめた典型的な抗精神病薬のリストについては、以下を参照してください。
効力が低い
中程度の効力
高い効力
†: 製造中止または撤去された製品[16]
長時間作用型注射剤
典型的な抗精神病薬の中には、長時間作用型注射剤（LAI）または「デポ」製剤として処方されているものがある。デポ注射剤は、強制入院中の患者が毎日の経口薬の服用を拒否した場合に、裁判所の治療命令に従わせるためにも使用される。これは、薬の服用に同意しない人に薬を投与する効果を持つ。国連拷問特別報告官はこれを人権侵害および残虐または非人道的な扱いと分類している。[17]
最初のLAI抗精神病薬（単に「LAI」と呼ばれることが多い）は、典型的な抗精神病薬であるフルフェナジンとハロペリドールでした。[18]フルフェナジルとハロペリドールは両方ともデカノエートとして製剤化されており、これは抗精神病薬分子にデカン酸基が結合していることを意味します。[18]これらはその後、有機油に溶解されます。[18]これらの変更を組み合わせることで、注射後すぐに有効薬剤が放出されるのを防ぎ、有効薬剤の徐放を実現します（ただし、フルフェナジンデカノエート製品は、投与後24時間以内にフルフェナジンのピーク血中濃度に達するという点で独特です[19]）。[18]フルフェナジンデカノエートは7〜21日ごと（通常は14〜28日ごと）に投与できますが、[19]ハロペリドールデカノエートは28日ごとに投与できますが、人によっては注射の頻度が増減します。[18]ハロペリドールデカノエートまたはフルフェナジンデカノエートの予定された注射を忘れた場合、補充注射を行うか、経口抗精神病薬を投与するかの推奨事項は、例えば、最後の注射からどれくらい経っているか、患者が以前に何回注射を受けたか（すなわち、薬剤の定常状態レベルに達しているかどうか）によって異なります。[19]
定型抗精神病薬LAIは両方とも非定型LAIに比べて安価です。[18]一般的に定型抗精神病薬と非定型抗精神病薬の副作用には違いがあるため、医師は通常、定型LAIよりも非定型LAIを好みます。[19]
歴史
元々の抗精神病薬は、ほとんど偶然に発見され、その後その有効性がテストされました。最初の抗精神病薬であるクロルプロマジンは、 1952年に最初の報告があった後、外科用麻酔薬として開発されました。 [5]強力な鎮静効果のため、精神科施設で初めて使用されました。当時は「薬理学的ロボトミー」として宣伝されていました。[31]（ここでの「鎮静」は外見上の行動の変化のみを指し、人が内面的に経験するのは、興奮が増すもののそれを表現できないというものであることに注意してください。）[32]
1970年代まで、精神医学界では新薬を説明するのに最も適切な用語についてかなりの議論があった。[33] 1950年代後半に最も広く使われていた用語は「神経遮断薬」であり、次に「メジャートランキライザー」、そして「アタラキシック」であった。 [33]神経遮断薬という言葉は、1952年にクロルプロマジンの抗精神病作用を発見したデレイとデニカーによって1955年に造られた。[33 ]これはギリシャ語の「νεῦρον」（ニューロン、もともとは「腱」を意味するが、今日では神経を指す）と「λαμβάνω」（ランバノー、「つかむ」を意味する）に由来している。したがって、この言葉は神経をつかむことを意味する。また、一般的に活動性の低下、無気力、運動制御障害などの一般的な影響を指すためにもよく使われた。これらの効果は不快で有害であるが、アカシジアとともに、薬が効いているという確かな兆候と考えられていた。[31]これらの用語は、医療文献や広告文献では、薬のより市場性のある効果を指す「抗精神病薬」という用語に大きく置き換えられた。[33]
参照
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