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| 臨床データ | |
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| 商号 | ファナプト、ゾマリル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a609026 |
| ライセンスデータ | |
投与経路 | 経口、注射 |
| 薬物クラス | 非定型抗精神病薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 96%（経口、Tmax = 2～4時間） |
| タンパク質結合 | 約97% |
| 代謝 | 肝臓（CYP2D6を介した水酸化とCYP3A4を介したO脱メチル化） |
| 消失半減期 | 18～33時間 |
| 排泄 | 尿（45.1～58.2％）と糞便（19.9～22.1％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.106.441 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ２Ｏ４ |
| モル質量 | 426.488 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
イロペリドンは、一般にファナプトとして知られ、以前はゾマリルとして知られていた、統合失調症および双極性I型障害の治療のための非定型抗精神病薬です 。
医療用途
イロペリドンは、統合失調症および躁病、または双極性I型障害の混合エピソードの治療に適応があります。[2] [3] 2013年に実施された、統合失調症の症状に対する有効性について15種類の抗精神病薬を比較した研究では、イロペリドンは軽度の有効性を示しました。ルラシドンと同等の有効性で、ジプラシドン、クロルプロマジン、アセナピンよりも13～15%有効性が低いことが示されました。[4]一般的に、プラセボよりも効果があるようです。[5]
副作用
イロペリドンの安全性と忍容性の調査では、健康な男性ボランティアに1日5mgを投与したところ、低血圧、めまい、眠気などの副作用が軽度から中等度の範囲で非常に多く見られたものの、忍容性はかなり良好であることが示されました。2番目の研究では、食事との併用によりこれらの影響の重症度が軽減されることが示されました。この研究では、イロペリドンを繰り返し投与すると低血圧の影響が軽減されることも示されました。[6]
承認されている用量は 5 mg ではなく 12 ～ 24 mg です。ただし、より耐性が高いという主張も報告されています。
中止
英国国立医薬品集では、抗精神病薬を中止する際には急性離脱症候群や急速な再発を避けるために徐々に中止することを推奨している。[7]離脱症状には、吐き気、嘔吐、食欲不振などが一般的である。 [8]その他の症状には、落ち着きのなさ、発汗の増加、睡眠障害などがある。[8]まれに、世界が回転しているような感覚、しびれ、筋肉痛が起こることもある。[8]症状は通常、短期間で解消する。[8]
抗精神病薬の投与中止が精神病を引き起こす可能性があるという暫定的な証拠がある。[9]また、治療中の症状が再発することもある。[10]まれに、投薬を中止すると遅発性ジスキネジアが起こることがある。[8]
薬理学
イロペリドンは、特定の神経伝達物質、特に複数のドーパミンおよびセロトニン受容体サブタイプに作用して拮抗することで効果を発揮します。他の非定型抗精神病薬と同様に、セロトニン受容体拮抗作用を示すため、「非定型」抗精神病薬と見なされています。従来の定型抗精神病薬は主にドーパミン拮抗薬です。
イロペリドンは、5-HT2Aを除くすべての試験受容体で拮抗薬として作用することが示されています。イロペリドンは、セロトニン5HT 2A（Ki値5.6 nM）に対して高い（nM）親和性を示し、セロトニン5HT 2Aでは逆作動薬として作用します。拮抗作用は、ドーパミンD 2（6.3 nM）およびD 3（7.1 nM）およびノルアドレナリンα 1受容体（0.36 nM）に続いて他のすべての受容体で起こり、[11] ドーパミンD 4（25 nM）、セロトニン5HT 6（43 nM）、5HT 7（22 nM）に対して中程度の親和性を示し、セロトニン5HT 1A（168 nM）、ドーパミンD 1およびヒスタミンH 1受容体に対しては低い親和性を示します。さらに、薬理ゲノム研究では、統合失調症の急性期治療中にイロペリドンに対する反応の増強に関連する一塩基多型が特定された。[5] [12]
歴史
ヘキスト・マリオン・ルーセル社が当初この薬について調査を行ったが、1996年5月に研究を中止し、1997年6月に研究権をタイタン・ファーマシューティカルズに譲渡した。その後タイタンは1998年8月に全世界での開発、製造、販売権をノバルティスに譲渡した。2004年6月9日、タイタン・ファーマシューティカルズは第3相開発権をヴァンダ・ファーマシューティカルズが取得したと発表した。当初の発売日は2002年の予定だった。2007年11月27日、ヴァンダ・ファーマシューティカルズは米国食品医薬品局（FDA）がイロペリドンの新薬申請を受理し、FDAによる審査と承認の準備ができていることを確認したと発表した。[13] 2008年7月28日、FDAはヴァンダ・ファーマシューティカルズに対し、この薬に関して承認不可の通知を発行し、イロペリドンの市販使用に関する決定を下す前にさらなる試験が必要であると述べた。[14]
イロペリドンは、2009年5月6日に米国で統合失調症の治療薬としてFDAに承認されました。 [15]また、2024年4月には双極性I型障害の治療薬として承認されました。[2]
参照
参考文献
- ^ 「FDA提供のブラックボックス警告付き全医薬品リスト（全結果のダウンロードとクエリの表示リンクを使用してください。）」nctr-crs.fda.gov . FDA . 2023年10月22日閲覧。
- ^ ab Burton, Kelli (2024年4月3日). 「FDAが双極性障害にイロペリドンを承認」Medscape . 2024年11月8日閲覧。
- ^ Torres R、Czeisler EL、Chadwick SR、Stahl SM、Smieszek SP、Xiao C、Polymeropoulos CM、Birznieks G、Polymeropoulos MH（2024年1月）。「双極性躁病におけるイロペリドンの有効性と安全性：二重盲検プラセボ対照試験」。臨床精神医学ジャーナル。85 （1）。doi：10.4088/JCP.23m14966。PMID 38236020 。
- ^ Leucht S、Cipriani A、Spineli L、Mavridis D、Orey D、Richter F、Samara M、Barbui C、Engel RR、Geddes JR、Kissling W、Stapf MP、Lässig B、Salanti G、Davis JM (2013 年 9 月)。「統合失調症における 15 種類の抗精神病薬の有効性と忍容性の比較: 複数の治療のメタ分析」。Lancet。382 ( 9896 ) : 951–62。doi : 10.1016 / S0140-6736(13)60733-3。PMID 23810019。S2CID 32085212 。
- ^ ab Scott LJ (2009年10月). 「イロペリドン：統合失調症における」CNS Drugs . 23 (10): 867–80. doi :10.2165/10489070-000000000-00000. PMID 19739696. S2CID 22518968.
- ^ Sainati SM、Hubbard JW、Chi E、Grasing K、Brecher MB (1995 年 7 月)。「非定型抗精神病薬候補イロペリドン (HP 873) の安全性、忍容性、および薬物動態に対する食物の影響」。Journal of Clinical Pharmacology。35 ( 7): 713–20。doi :10.1002/ j.1552-4604.1995.tb04112.x。PMID 7560252。S2CID 24518837 。
- ^ Joint Formulary Committee、BMJ、ed. (2009 年 3 月)。「4.2.1」。英国国立処方集(第 57 版)。英国: 英国王立薬剤師会。p. 192。ISBN 978-0-85369-845-6
長期治療後の抗精神病薬の中止は、急性離脱症候群や急速な再発のリスクを避けるために、常に段階的に行い、綿密に監視する必要があります
。 - ^ abcde Haddad P、Dursun S、Deakin B (2004)。有害症候群と精神科薬：臨床ガイド。OUP Oxford。pp. 207–216。ISBN 9780198527480。
- ^ Moncrieff J (2006 年 7 月)。「抗精神病薬の離脱は精神病を 引き起こすか? 急速発症精神病 (過敏性精神病) および離脱関連の再発に関する文献のレビュー」。Acta Psychiatrica Scandinavica。114 ( 1): 3–13。doi : 10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x。PMID 16774655。S2CID 6267180 。
- ^ Sacchetti E、Vita A、Siracusano A、Fleischhacker W (2013)。統合失調症における抗精神病薬の服薬遵守。Springer Science & Business Media。p. 85。ISBN 9788847026797。
- ^ Mauri MC、Paletta S、Maffini M、Colasanti A、Dragogna F 、Di Pace C 、Altamura AC (2014-10-13)。「非定型抗精神病薬の臨床薬理学：最新情報」。EXCLIジャーナル。13 ：1163–91。PMC 4464358。PMID 26417330。
- ^ Brunton LL (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition . ニューヨーク、NY: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071769396。
- ^ 「Vanda Pharmaceuticals、イロペリドンの新薬申請を FDA が受理」(プレスリリース)。Vanda Pharmaceuticals。2007 年 11 月 27 日。2007 年 11 月 27日閲覧。
- ^ 「FDA が Vanda Pharmaceuticals にイロペリドンの承認不可通知を発行」(プレスリリース)。Vanda Pharmaceuticals。2008 年 7 月 28 日。2008 年 8 月 8日閲覧。
- ^ 「Vanda の統合失調症治療薬が米国規制当局の承認を得る」（プレスリリース）。ブルームバーグ。2009 年 5 月 6 日。2009 年 5 月 6日閲覧。
外部リンク
- Fanapt 処方情報