多剤併用とは、一般的に5種類以上の薬を服用することと定義される。 多剤併用 (ポリプラグマシア)は、患者が複数の薬を同時に服用することを指す包括的な用語です。 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] 多剤併用という用語は、5種類以上の薬を定期的に服用することと定義されることが多いですが、標準的な定義はなく、2種類以上の薬が同時に処方されている場合にもこの用語が使用されています。[ 1 ] [ 4 ] [ 5 ] 多剤併用は、多疾患併存症 としても知られる、複数の長期疾患を抱えていることの結果である可能性があります。どちらも高齢者に多く見られます。[ 6 ] [ 7 ] 多剤併用は、高齢者や多くの慢性併存疾患を持つ人々の有害事象のリスクを高める可能性があります。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] 多くの場合、多剤併用は避けられませんが、有害事象のリスクを減らすために「適切な多剤併用」の実践が推奨されています。[ 10 ] 適切な多剤併用とは、処方される薬剤が最適化され、必要であり、「最良のエビデンス」の実践に従っている多剤併用と定義される。[ 10 ]
多剤併用の有病率は、使用される定義、調査対象の年齢層、地理的な場所によって10%から90%の間と推定されています。[ 11 ] 高齢 化に伴い、多剤併用の重要性は高まり続けています。多くの国で、65歳以上の高齢者人口が急速に増加しています。[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] この増加は、ベビーブーム 世代の高齢化と、世界的な医療サービスの継続的な改善による平均寿命の 延長の結果です。 [ 15 ] [ 16 ] 知的障害 のある成人の約21%も多剤併用にさらされています。[ 17 ] 多剤併用のレベルは、過去数十年間で増加しています。米国の調査によると、65歳以上の患者で5種類以上の薬を使用している人の割合は、1999年から2012年の間に24%から39%に増加した。[ 18 ] 同様に、英国の調査では、5種類以上の薬を服用している高齢者の数は、1994年から2011年の間に12%から50%近くまで4倍に増加したことが判明した。[ 19 ]
多剤併用は必ずしも不適切というわけではありませんが、悪影響や治療効果の低下につながる可能性があります。多くの場合、有益性よりも有害性が高く、 利益に対してリスクが大きすぎ ます。そのため、医療従事者は 、多剤併用はすべての薬剤がまだ必要かどうかを検証するためにモニタリングとレビューが必要な状況であると考えています。多剤併用に関する懸念事項には、薬物有害反応の 増加、薬物相互作用 、処方カスケード 、およびコストの増加が含まれます。[ 20 ] また、多剤併用は、特に高齢者において服薬の負担を増加させ、服薬不遵守 と関連しています。[ 21 ]
多剤併用は、運動能力 や認知機能 の低下など、生活の質の 低下と関連して いる。[ 22 ] 患者に処方される薬剤の数に影響を与える患者要因には、複雑な薬物療法を必要とする多数の慢性疾患が含まれる。患者に処方される薬剤の数に影響を与えるその他のシステム要因には、患者が複数の処方医と、情報共有を行わない可能性のある複数の薬局を持っていることが含まれる。
多剤併用療法(単剤療法や単剤治療 と比較して)の利点が欠点やリスクを上回るかどうかは、個々の症例における特定の組み合わせと診断によって決まります。[ 23 ] 比較的単純な疾患であっても、複数の薬剤を使用することは、治療が不十分であることの指標ではなく、必ずしも過剰投薬で もありません。さらに、薬理学 では、特定の薬剤の組み合わせを被験者で研究することなく、薬剤の組み合わせの副作用や臨床効果を正確に予測することは不可能であると広く認められています。問題となっている個々の薬剤の薬理学的プロファイルを知っていても、それらの薬剤の組み合わせの副作用を正確に予測できるとは限りません。また、効果はゲノム 特異的な薬物動態 のため、個人によっても異なります。したがって、薬剤リストを減らす(減薬する )かどうか、またどのように減らすかを決定することは、多くの場合簡単ではなく、臨床医の経験と判断が必要です。臨床医は、患者に薬剤を継続させることの利点と欠点を比較検討する必要があるからです。しかし、このような思慮深く賢明な見直しは理想ではあるものの、ケアの移行が適切に処理されない(通常は 情報が分断されて いるため、ケアの継続性が低い)、医師やその他の臨床スタッフの過重労働、介入主義 といった問題のために、実現しないことがあまりにも多い。
適切な医療用途 多剤併用は一般的に望ましくないものと考えられているが、状況によっては複数の薬剤を処方することが適切で治療上有益となる場合もある。[ 24 ] 「適切な多剤併用」とは、安全性と健康を維持するために、その時点で入手可能な最良のエビデンスに基づいて必要な薬剤を使用するように、複雑な疾患または複数の疾患に対して処方することと説明されている。[ 24 ] 多剤併用は、例えば糖尿病など の一部の慢性疾患では臨床的に適応となるが、処方された薬剤による利益のエビデンスが有害となる可能性を上回らなくなった場合(禁忌の項で後述する)、中止すべきである。[ 24 ]
特定の薬剤は、単独で処方された場合よりも大きな効果が得られるように、意図的に一緒に処方されることで、他の薬剤と良い相互作用を起こすことがよくあります。これは、麻酔や疼痛管理の分野で特に顕著です。抗てんかん薬 、抗うつ薬 、筋弛緩 薬、NMDA受容体拮抗薬などの非定型薬剤が、 オピオイド 、プロスタグランジン 阻害薬、NSAID などのより一般的な鎮痛薬と組み合わされます。この疼痛管理薬の相乗効果 [ 25 ] は、鎮痛薬節約 効果として知られています。
特別な集団 多剤併用による悪影響のリスクが最も高いのは、高齢 者、精神 疾患のある人、知的障害または発達障害のある患者、[ 28 ] 同時に5種類以上の薬を服用している人、複数の医師 や薬局 を利用している人、最近入院した人、併存疾患 のある人、[ 29 ] 農村地域に住んでいる人、教育へのアクセスが不十分な人、[ 30 ] および視覚障害や器用さの障害のある人です。社会的に疎外された人々は多剤併用の度合いが高い可能性があり、これは若い年齢層でより頻繁に発生する可能性があります。[ 31 ]
薬物依存者や中毒者が多剤乱用の状態に陥ったり、その状態にとどまったりすることは珍しくありません。[ 32 ] 処方薬乱用者の約84%が複数の薬物を使用していると報告しています。[ 32 ] ただし、多剤乱用 とその派生語は、否定的または批判的な文脈で使用される場合でも、一般的には処方どおりの合法的な薬物使用を指すことに注意してください。
多剤併用を真に正当かつ適切なニーズに限定するための対策を講じることができます。これは、しばしば処方薬の削減 と呼ばれる、新たな研究分野です。[ 33 ] 臨床レビューの一環として薬剤の数を減らすことは、効果的な医療介入となり得ます。[ 34 ] 臨床薬剤師は、薬物療法レビューを実施し、医師と患者に薬剤の安全性と多剤併用について指導するとともに、医師や患者と協力して多剤併用の問題を解決できます。同様のプログラムは、有害事象、服薬不遵守、入院、薬物相互作用、老年症候群、死亡率など、多剤併用の潜在的に有害な結果を軽減する可能性が高いです。[ 35 ] このようなプログラムは、患者と医師が、処方されている他の薬剤、および処方薬と時折相互作用するハーブ、市販薬、サプリメントについて薬剤師に知らせることに依存しています。高齢者介護施設の職員は多剤併用療法に対して様々な見解や態度を持っており、場合によってはそれが薬剤使用量の増加につながる可能性がある。[ 36 ]
多剤併用のリスク 多剤併用のリスクは年齢とともに増加するが、90歳以降はわずかに減少する可能性があるという証拠もある。[ 2 ] 健康状態の悪化はどの年齢においても多剤併用の強力な予測因子であるが、多剤併用が健康状態の悪化を引き起こすのか、それとも健康状態の悪化のために多剤併用が行われるのかは不明である。[ 2 ] 多剤併用のリスク因子は、高齢者と比較して若年者や中年者では異なる可能性があると思われる。[ 2 ]
多剤併用は、潜在的に不適切な薬剤の使用と相関関係があります。潜在的に不適切な薬剤とは、一般的に、ビアーズ基準 などの専門家の合意によって合意された薬剤を意味します。これらの薬剤は、リスクが利益を上回るため、一般的に高齢者には不適切です。[ 37 ] これらの例としては、尿失禁の 治療に使用される尿路抗コリン薬 があります。抗コリン薬に関連するリスクには、便秘、視力障害、口渇、認知機能障害、転倒などがあります。[ 38 ] 長期介護施設に入居している多くの高齢者は多剤併用を経験しており、潜在的に適応のある薬剤の処方不足や高リスク薬剤の使用も起こり得ます。[ 37 ] 長期介護施設に入居した時点では、常用薬の平均6.0±3.8種類から、2年後には8.9±4.1種類に増加します。[ 39 ]
多剤併用は高齢者の転倒リスク増加と関連している。[ 40 ] [ 41 ] 心血管系薬剤や精神作用薬 など、転倒リスクと関連することがよく知られている薬剤もある。[ 42 ] [ 43 ] 薬剤の数が増えるにつれて転倒リスクが累積的に増加するという証拠もある。[ 44 ] [ 45 ] 転倒リスクに関連するすべての薬剤を中止することは、多くの場合現実的ではないが、将来の転倒リスクを半減させることができる。
すべての薬には潜在的な副作用があります。薬を追加するたびに、副作用のリスクが加算されます。また、一部の薬は、食品、他の薬、ハーブサプリメントなど、他の物質と相互作用します。 [ 46 ] 高齢者の15%は、重大な薬物相互作用のリスクにさらされる可能性があります。[ 47 ] 高齢者は、処方される薬の数が増え、加齢に伴って代謝 が変化するため、薬物相互作用のリスクが高くなります。 [ 48 ] 新しい薬が処方されると、相互作用のリスクは指数関数的に増加します。医師や薬剤師は 、相互作用する薬を処方しないように努めます。多くの場合、相互作用を避けるために薬の投与量を調整する必要があります。たとえば、ワルファリンは 多くの薬やサプリメントと相互作用し、その効果を失う可能性があります。[ 48 ] [ 49 ]
薬の負担 薬の負担とは、人が定期的に服用する薬(最も一般的な剤形である錠剤またはカプセル)の数と、その数に応じて増加するすべての関連作業 ( 保管、整理、服用、服用しているさまざまな薬の理解など)を指します。個々の薬の使用は、薬の負担よりも速いペースで増加しています。[ 50 ] 最近の研究では、長期介護を受けている高齢者は、平均して毎日14~15錠の薬を服用していることがわかりました。[ 51 ]
服薬遵守不良は、 服薬負担が増加し、多剤併用療法を受けている人々の間でよく見られる課題です。[ 52 ] また、副作用や薬物相互作用 の可能性も高まります。服薬負担が大きいことは、入院リスクの増加、投薬ミス、医薬品自体と副作用の治療費の増加にも関連しています。最後に、服薬負担は多くの患者や家族介護者にとって不満の原因となっています。[ 21 ]
多剤服用は、 HIVを 制御する抗レトロウイルス薬 療法とよく関連付けられており、[ 53 ] 他の患者集団でも見られる。[ 52 ] 例えば、糖尿病 、高血圧 、リンパ浮腫 、高コレステロール血症、骨粗鬆症 、便秘 、炎症 性腸疾患 、臨床的うつ病 などの複数の一般的な慢性疾患を持つ成人は、1日に10種類以上の異なる薬を処方されることがある。[ 54 ] 複数の薬の併用は、有害事象のリスク増加と関連している。[ 55 ]
薬の服用量を減らすことは、服薬遵守 (アドヒアランスとも呼ばれる)を改善する方法として認識されています。これは、薬を継続するかどうかを検討する際にリスクとベネフィットを比較検討する「減薬」によって行われます。 [ 56 ] これには、ビスホスホネート (骨粗鬆症 用)などの薬が含まれます。これらの薬は、5~10年間の使用に関するエビデンスしかないにもかかわらず、しばしば無期限に服用されます。[ 56 ] 患者教育プログラム、リマインダーメッセージ、薬の包装、記憶術の使用も、いくつかの国でアドヒアランスを改善し、薬の服用量を減らすことがわかっています。[ 48 ] これらには、薬を食事の時間と関連付ける、箱に服用量を記録、薬を特別な場所に保管する、リビングルームの目立つ場所に置く、処方箋を冷蔵庫に貼るなどが含まれます。[ 48 ] アプリケーションの開発も、この点でいくつかの利点を示しています。[ 48 ] HIV治療のための配合錠などのポリピル 療法は、複数の錠剤を服用する療法とは異なり、錠剤の負担を軽減し、服薬遵守率を高める。[ 52 ]
作用時間の長い有効成分を選択することで、短時間作用型の有効成分よりも服用する錠剤の数を減らすことができる場合もあります。例えば、ACE阻害薬は 高血圧 の治療に用いられます。カプトプリル とリシノプリルは どちらもACE阻害薬の例です。しかし、リシノプリルは1日1回服用するのに対し、カプトプリルは1日に2~3回服用することがあります。禁忌や薬物相互作用の可能性がないと仮定すれば、カプトプリルの代わりにリシノプリルを使用することは、服用する錠剤の数を減らす適切な方法となるでしょう。
介入 多剤併用療法に苦しむ人々を支援する最も一般的な介入は、減薬 (処方される薬の数を減らし、現在では有益よりも有害である薬を特定して中止すること[ 57 ] )です[ 58 ]。 減薬は、剤形や投与回数を減らす薬剤の簡素化とは異なります[ 59 ] 。これは、高齢患者が虚弱になり、治療が予防から 緩和 へと移行する必要がある場合によく行われます[ 57 ] 。減薬は、居住介護施設、地域社会、病院など、多くの環境で実行可能で効果的です[ 58 ] 。減薬は、(1)新しい症状や有害事象が発生した場合、(2)末期疾患を発症した場合、(3)薬の組み合わせが危険である場合、または(4)薬の中止が疾患の経過を変えない場合に検討する必要があります[ 10 ] 。
医師がいつ薬剤を中止すべきか、またどのような薬剤を処方 レジメンに追加できるかを判断するのに役立つツールがいくつか存在する。ビアーズ基準とSTOPP/START基準は 、有害事象(ADE)や 薬物相互作用 のリスクが最も高い薬剤を特定するために役立つ。[ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] 認知症における併存疾患に対する薬剤適正評価ツール (2016年現在) (MATCH-D)は認知症患者専用の唯一のツールであり、多剤併用や複雑な投薬計画にも注意を促している。[ 63 ] [ 64 ]
医師と患者の両方が直面する障壁により、減薬戦略の適用が困難になっています。[ 65 ] 医師の場合、これには減薬の結果に対する恐怖、減薬に関する自身のスキルと知識に対する処方者自身の自信、他の医療従事者によって処方された薬を変更することへの抵抗、減薬の実現可能性、患者のすべての臨床記録へのアクセスの欠如、および複数の医療提供者がいることの複雑さが含まれます。[ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] 薬を処方されている、または必要としている患者の場合、障壁には、薬に対する態度や信念、医師とのコミュニケーションの困難さ、減薬に関する恐怖と不確実性、医師、家族、メディアの影響が含まれます。[ 65 ] 障壁には、他の医療専門家や介護者(例えば、居住介護施設など)が薬が必要だと考えていることも含まれます。[ 68 ]
複数の慢性疾患(多疾患併存)および多剤併用療法を受けている患者の場合、臨床ガイドラインは通常単一の疾患向けに作成されているため、減薬は複雑な課題となります。このような場合、Beers CriteriaやSTOPP/STARTなどのツールやガイドラインは臨床医が安全に使用できますが、すべての患者が薬の中止から恩恵を受けるとは限りません。臨床医がガイドラインを超えてどこまでできるか、また、複雑な症例の処方と減薬を行う際に臨床医が負うべき責任について明確にする必要があります。臨床医が個々の患者に合わせて決定を下すのに役立つその他の要因としては、担当する患者に関する詳細なデータ(背景や個人の医療目標を含む)へのアクセス、薬を最初に処方した時点で薬の中止計画について話し合うこと、相互の信頼と進捗状況に関する定期的な話し合いを含む良好な関係などが挙げられます。さらに、処方と減薬のための診察時間を長くすることで、減薬のプロセスを説明し、関連する懸念事項を検討し、適切な決定を下すためのサポートを行う時間を確保できます。[ 69 ] [ 70 ]
薬剤師によるケア やコンピューターによる意思決定支援など、多剤併用療法の適切な使用を改善するための特定の介入の効果は不明である。 [ 10 ] これは、これらの介入に関する現在のエビデンスの質が低いためである。[ 10 ] 介護施設を含むあらゆる環境におけるこのような介入の効果について結論を出すには、質の高いエビデンスが必要である。 [ 71 ] 処方薬の減薬は、紙ベースのシステムまたは電子システムを介して処方されるかどうかに影響されない。[ 72 ] 減薬ラウンドは、多剤併用療法を減らすための潜在的に成功する手法として提案されている。[ 73 ] 減薬を実施した医師からの肯定的な結果の共有、患者ケアに関与するすべての医療従事者間のコミュニケーションの増加、減薬に費やした時間に対するより高い報酬、明確な減薬ガイドラインは、減薬の実践を可能にするのに役立つ。[ 67 ] 困難はあるものの、最近の盲検減薬研究では、参加者は12か月後に平均2種類の薬の使用量が減ったと報告されており、減薬が実現可能であることが改めて示されている。[ 74 ]
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