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| 臨床データ | |
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| 発音 | / b r ɛ k ˈ s p ɪ p r ə z oʊ l / brek- SPIP -rə-zohl |
| 商号 | レキサルティ、レキサルティ、その他 |
| その他の名前 | OPC-34712 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615046 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| 薬物クラス | 非定型抗精神病薬 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 95%（Tmax = 4時間）[11] |
| タンパク質結合 | >99% |
| 代謝 | 肝臓（主にCYP3A4とCYP2D6によって媒介される） |
| 消失半減期 | 91時間（ブレクスピプラゾール）、86時間（主要代謝物） |
| 排泄 | 糞便（46％）、尿（25％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.242.305 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 25 H 27 N 3 O 2 S |
| モル質量 | 433.57 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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ブレクスピプラゾールは、レキサルティなどのブランド名で販売されており、大うつ病、統合失調症、アルツハイマー病による認知症に伴う興奮の治療に使用される非定型抗精神病薬です。[11] [13] [14]
最も一般的な副作用は、アカシジア（常に動きたい衝動）と体重増加です。[12]アルツハイマー病による認知症に伴う興奮状態の人に最もよく見られる副作用は、頭痛、めまい、尿路感染症、鼻咽頭炎、睡眠障害（傾眠と不眠の両方）です。[13]
ブレクスピプラゾールは大塚製薬とルンドベック社によって開発され、アリピプラゾール（エビリファイ）の後継薬とされている。[15]米国では2015年7月に医療用として承認された。[16] [17]ジェネリック版は2022年8月に承認された。 [18]ブレクスピプラゾールは、アルツハイマー病による認知症に伴う興奮性障害の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）によって承認された最初の治療薬である。 [13]
医療用途
米国とカナダでは、ブレクスピプラゾールは、大うつ病性障害の治療および統合失調症の治療における抗うつ薬の補助療法として適応症となっている。 [8] [11] [19] [20] 2023年5月、米国ではブレクスピプラゾールの適応症が拡大され、アルツハイマー病による認知症に伴う興奮の治療も含まれるようになった。[13]
オーストラリアと欧州連合では、ブレクスピプラゾールは統合失調症の治療に適応されている。[2] [12]
2020年にブラジルでは大うつ病性障害の治療補助薬としてのみ承認された。[21] [22]
副作用
ブレクスピプラゾールに関連する最も一般的な有害事象（ブレクスピプラゾールの全用量がプラセボと比較して累積で5％以上）は、上気道感染症（6.9％対4.8％）、アカシジア（6.6％対3.2％）、体重増加（6.3％対0.8％）、および鼻咽頭炎（5.0％対1.6％）であった。[23]ブレクスピプラゾールは衝動制御障害を引き起こす可能性がある。[24]
薬理学
薬力学
ブレクスピプラゾールは、セロトニン5-HT 1A受容体とドーパミンD 2およびD 3受容体の部分作動薬として作用する。[26]部分作動薬は、結合する受容体に対して遮断特性と刺激特性の両方を有する。遮断活性と刺激活性の比率が、その臨床効果の一部を決定する。ブレクスピプラゾールは、その前身であるアリピプラゾールよりもドーパミン受容体に対する遮断活性が高く、刺激活性が低いため、興奮や落ち着きのなさのリスクが低下する可能性がある。[26]具体的には、アリピプラゾールがD 2受容体に対して60%以上の固有活性または作動薬効果を有するのに対し、ブレクスピプラゾールは同じ受容体に対して約45%の固有活性を有する。アリピプラゾールの場合、これは低用量でドーパミン受容体の活性化がより多く起こり、高用量で遮断が達成されることを意味します。一方、ブレクスピプラゾールは逆の効果があります。なぜなら、部分作動薬は、その作動行動により運動副作用を終わらせると考えられており、その固有価値が低い低用量では作動行動がより早く抑制されるからです。[29] [30] [31] [32]ブレクスピプラゾールは5-HT 1A受容体に対する親和性が高く、5-HT 2A受容体では強力な拮抗薬として、またアリピプラゾールと比較して固有活性は低いもののドーパミンD 2受容体では強力な部分作動薬として作用します。[33]ブレクスピプラゾールの生体内特性評価では、 5-HT 1A受容体のほぼ完全な作動薬として作用する可能性があることが示されています。このことは、 5-HT 1A受容体作動薬によって引き起こされる下流のドーパミン放出によるアカシジアなどの治療誘発性運動関連障害を引き起こす可能性がアリピプラゾールよりも低いことのさらなる根拠となる可能性がある。また、セロトニン5-HT 2A、5-HT 2B、および5-HT 7受容体の拮抗薬でもあり、抗うつ効果に寄与している可能性がある。また、 α 1A -、α 1B -、α 1D -、およびα 2C -アドレナリン受容体に結合してブロックする。[26]この薬はムスカリン性アセチルコリン受容体に対する親和性が無視できるほど小さい。 、したがって抗コリン作用はない。 [26]ブレクスピプラゾールはアリピプラゾールに比べてH1に対する親和性が低いが、体重増加が起こる可能性がある。[34]
歴史
臨床試験
ブレクスピプラゾールは、大うつ病、成人注意欠陥多動性障害、双極性障害、[35]統合 失調症、[36]およびアルツハイマー病による認知症に伴う興奮の補助治療薬として臨床試験中であった。 [13]
大うつ病性障害
フェーズII
第II相多施設二重盲検プラセボ対照試験では、現在のエピソードで1～3種類の承認済み抗うつ薬治療（ADT）に十分な反応が見られなかった429人の成人MDD患者を無作為に割り付けました。この研究は、標準的な抗うつ薬治療の補助治療としてのブレクスピプラゾールの有効性と安全性を評価するために設計されました。研究に含まれた抗うつ薬は、デスベンラファキシン、エスシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、およびベンラファキシンでした。[37]
フェーズIII
フェーズIIIの研究は募集段階にあった。「成人の大うつ病性障害の治療における補助療法としてのOPC-34712の2つの固定用量の安全性と有効性の研究（ポラリス試験）」[38]その目標は、「FDA承認の抗うつ薬治療（ADT）の前向き試験で不完全な反応を示した大うつ病性障害の患者において、指定されたFDA承認の抗うつ薬治療（ADT）への追加治療としてブレクスピプラゾールの効果をプラセボ（不活性物質）の効果と比較すること」である。推定登録者数は1250人のボランティアであった。
成人の注意欠陥多動性障害
- 注意欠陥・多動性障害（STEP-A）[39]
統合失調症
フェーズI
- 統合失調症または統合失調感情障害患者におけるOPC-34712（ブレクスピプラゾール）のQT/QTcに対する影響を評価する試験[40]
フェーズII
- 統合失調症患者におけるOPC-34712の用量探索試験[41]
フェーズIII
- 急性統合失調症成人患者におけるOPC-34712の有効性試験（BEACON）[42] [43]
- 急性統合失調症の成人患者に対するOPC-34712の3種類の異なる用量の有効性に関する研究（VECTOR）[44]
- 統合失調症患者におけるOPC-34712の長期試験[45]
アルツハイマー病による認知症に伴う興奮
アルツハイマー病による認知症に伴う興奮性行動の治療におけるブレクスピプラゾールの有効性は、2つの12週間のランダム化二重盲検プラセボ対照固定用量試験によって判定された。[13]これらの試験では、参加者はアルツハイマー型認知症の疑いがあること、認知障害の有無を検査するミニメンタルステート検査で5～22点のスコアを持っていること、薬物治療を必要とする興奮性行動の種類、頻度、重症度を示すことが求められた。[13]試験参加者の年齢は51～90歳であった。[13]
社会と文化
法的地位
2018年1月には日本で統合失調症の治療薬として承認された。 [46]
経済
2011年11月、大塚製薬とルンドベックは世界的な提携を発表した。[47]
特許
- 米国特許 8,071,600
- WIPO PCT/JP2006/317704
- カナダ特許：2620688 [48]
研究
ブレクスピプラゾールは、注意欠陥多動性障害（ADHD）の治療薬として覚醒剤の補助として開発されていたが、この適応症では開発中止となった。[49] [50] [51]開発中止前にこの用途で第II相臨床試験まで達していた。 [51]
ブレクスピプラゾールは、境界性人格障害の治療薬として臨床試験で有望な結果を示している。[52]
参考文献
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この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
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外部リンク
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