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| 臨床データ | |
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| 商号 | アトラベット、アセジン 2 |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 静脈内、筋肉内、皮下、経口[1] [2] |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 6.6 L/kg、高分布容積 |
| 消失半減期 | 馬では3時間、犬では15.9時間 |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.451 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 19 H 22 N 2 O S |
| モル質量 | 326.46 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
アセプロマジン、アセトプロマジン、またはアセチルプロマジン（一般にはACP、Ace、または商品名アトラベットまたはアセジン2として知られ、数字はmg/ml投与量によって異なる）は、フェノチアジン誘導体抗精神病薬である。1950年代に抗精神病薬としてヒトに使用されたが、[4]現在では鎮静剤および制吐剤として動物にほぼ独占的に使用されている。密接に関連する類似体であるクロルプロマジンは、現在でもヒトに使用されている。
標準的な医薬品であるアセプロマジンマレイン酸塩は、犬や猫の獣医学で使用されています。馬では麻酔前鎮静剤として広く使用されており、麻酔関連死亡を減らすことが示されています。 [5]しかし、嵌頓包茎や持続勃起症のリスクがあるため、種馬では注意して使用する必要があります（ただし、絶対禁忌ではありません） 。[6]心臓への影響は深刻になる可能性があり、具体的には末梢血管拡張による低血圧を引き起こす可能性があるため、高齢動物や衰弱した動物では使用を避けるか、慎重に使用する必要があります。[7]
薬理学
アセプロマジンの臨床薬理学は、他のフェノチアジン系抗精神病薬と同様である。主な行動作用は、シナプス後D 2受容体および、より弱い程度で他のD 2様受容体に対する強力な拮抗作用によるものである。追加作用は、 α 1アドレナリン受容体、H 1受容体、およびムスカリン性アセチルコリン受容体を含む様々な他の受容体に対する顕著な拮抗作用と関連している。アセプロマジンは肝臓で代謝され、酸化されて主な代謝物であるヒドロキシエチルプロマジンスルホキシドを生成し、尿中に排泄される。[8] [9] : 115 化学受容器誘発領域（最後野）および孤立核（延髄）での作用により、制吐作用を有する。[10] [11]
獣医学的使用
犬と猫
動物におけるアセプロマジンの最も一般的な用途は、ストレスの多い出来事（雷雨など）の前の経口鎮静剤、特に攻撃的または気難しい動物のための注射用精神安定剤、鎮痛剤や他の鎮静剤との併用です。また、乗り物酔いの予防にも使用できます。[12]中枢神経抑制剤としての効果により、同じ鎮静効果を得るために必要な麻薬の量が少なくなり、多くの麻薬が引き起こす不整脈や嘔吐を予防します。
猫への悪影響
アセプロマジンは猫にも使用されていますが、その吸収は不安定で、個体差があります。また、一般的に犬よりも鎮静効果は弱いです。[13] [14]また、線条体と黒質のドーパミン受容体を遮断することで、自発的な運動活動を引き起こします（猫と犬の両方で、猫でより多く見られます）。[15]
犬への悪影響
1950 年代の文献では、フェノチアジンがヒト患者に誘発する発作について懸念が提起されています。このため、アセプロマジンは発作閾値を下げると広く信じられていたため、てんかんを患う犬患者にアセプロマジンを使用する際には注意が必要です。しかし、最近の研究では、アセプロマジンの使用と発作活動の間に正の相関関係は示されておらず[9] : 116 [16]、アセプロマジンが発作抑制に役割を果たす可能性があることが示されています。テネシー大学で行われた後ろ向き研究では、アセプロマジンは、発作歴のある 36 匹の犬に鎮静目的で投与され、11 匹の犬の発作活動が減少しました。アセプロマジンを投与された36匹の犬では、投与後16時間以内に発作は見られず、活発に発作を起こしていた10匹の犬のうち8匹では、発作は1.5～8時間治まった（n=6）か、再発しなかった（n=2）。興奮誘発性発作は1匹の犬で2か月間軽減した。[17] 2番目の回顧的研究でも、以前または急性発作の履歴のある犬にアセプロマジンを投与しても発作が増強されることはなく、発作が軽減する傾向があると結論付けられている。[18] 1950年代に報告された最初の発作の警告は、比較的高用量の抗精神病薬クロルプロマジンを投与された人間の患者に対するものであったが、上記の2つの公表された獣医研究で使用されたアセプロマジンの用量ははるかに低い。
一部のボクサー犬では、アセプロマジンが血管迷走神経性失神（交感神経系の刺激低下による）や低血圧（血管拡張による）を引き起こし、虚脱につながる可能性があります。[20]これは特定のボクサー犬種にのみ発生する可能性がありますが、個々の犬に対するリスクは不明であるため、この犬種ではアセプロマジンの用量を減らすか、まったく使用しないでください。[15]特に基礎に心臓の問題がある場合は、どの犬種の個々の犬でも低血圧を特徴とする深刻な反応を示す可能性があります。
大型犬やサイトハウンド犬では、アセプロマジンの鎮静効果は12～24時間持続することがあり、これは通常の3～4時間よりもはるかに長い。[16] [20]
突然変異のある犬ABCB1（MDR1）遺伝子
P糖タンパク質（P-gp）は、多剤耐性タンパク質1（MDR1）としても知られ、細胞膜に存在するタンパク質で、アセプロマジンやイベルメクチンなどの一部の薬剤の代謝と排泄に重要です。[9] : 41–58 [21]このタンパク質は、ABCB1遺伝子（以前はMDR1遺伝子として知られていました）によってコードされています。ABCB1の変異によりP-gpが正しく生成されなくなるため、この変異を持つ犬はP-gpの基質である薬剤（アセプロマジンなど）に対する感受性が高くなります。[21]ヘテロ接合性（つまり、機能するABCB1遺伝子を1つと機能しない遺伝子を1つ持つ）の犬は、ホモ接合性（つまり、変異遺伝子のコピーを2つ持つ）の犬よりもアセプロマジンに対する感受性が低くなります。コリーの75％が変異したABCB1遺伝子を持っており、オーストラリアンシェパードの50％も同様です。影響を受ける他の犬種には、ボーダーコリー、イングリッシュシェパード、ジャーマンシェパード、オールドイングリッシュシープドッグ、サイトハウンド、シェルティ、長毛グレイハウンドなどがあります。[21]
この変異の検査は利用可能である。[22]
馬の
馬の 手術では、アセプロマジンの前投薬により、麻酔前後の死亡率が低下することが示されています。これは、鎮静剤および抗不安剤としての作用によるものと考えられます。 [5]馬がすでに興奮している場合は、鎮静剤としての効果は低くなります。[23]
さらに、アセプロマジンは蹄葉炎の治療において血管拡張剤として使用され、一般的には「軽度の鎮静」に相当する経口投与量が使用されますが、投与量は治療する獣医師に大きく依存します。末端肢の血管拡張を引き起こすことが示されているものの、蹄葉の灌流を増加させる効果を示す証拠は不足しています。また、馬の労作性横紋筋融解症を患っている馬の治療に使用されることもあります。[7]
アセプロマジンは、人間の食用を目的とした馬には使用してはならない。[24]
副作用
副作用は一般的ではないが、嵌頓包茎や持続勃起症のリスクがあるため、種牡馬におけるアセプロマジンの使用は慎重に行うべきである（ただし絶対禁忌ではない） 。[6]
アセプロマジンは血圧も下げるため、貧血、脱水、ショック、疝痛を起こしている馬には注意して使用する必要がある。ピペラジンで駆虫した馬には使用してはならない。[23]
参考文献
- ^ 「動物用アセプロマジンマレイン酸塩注射剤」。Drugs.com 。 2017年6月11日閲覧。
- ^ 「アセプロマジン：犬と猫のためのペットの不安治療薬」。1800PetMeds 。 2017年6月11日閲覧。
- ^ アンビサ(2023-03-31). 「RDC No. 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 784 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-04-04 公開)。 2023-08-03 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-03に取得。
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