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女性化ホルモン療法（トランスフェミニンホルモン療法とも呼ばれる）は、性別肯定ケアの一形態であり、トランスジェンダーの人々の一次性徴と二次性徴を男性から女性へと変化させる性別肯定ホルモン療法である。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]これは一般的なトランスジェンダーホルモン療法の一種であり（もう一つは男性化ホルモン療法）、トランスジェンダー女性とノンバイナリーのトランスフェミニンな人々の治療に用いられる。特にインターセックスの人々や、トランスジェンダーではない人々の中には、個人的なニーズや好みに応じてこの療法を受ける人もいる。
この治療法の目的は、乳房の発達や、女性的な毛髪、脂肪、筋肉の分布パターンなど、希望する性別の二次性徴の発達を促すことです。自然に起こる思春期の変化の多くを元に戻すことはできません。そのため、元に戻すには手術やその他の治療が必要になる場合があります（下記参照）。女性化ホルモン療法に使用される薬剤には、エストロゲン、抗アンドロゲン剤、プロゲステロン剤、ゴナドトロピン放出ホルモン調節剤（GnRH調節剤）などがあります。
女性化ホルモン療法は、トランス女性の性別違和に伴う苦痛や不快感を軽減することが経験的に示されています。[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]
多くの医師は、世界トランスジェンダー健康専門家協会（WPATH）のケア基準（SoC）モデルに従って診療を行っており、トランスジェンダーの人がホルモン療法を受けるためには、心理療法と心理療法士からの推薦状が必要である。 [ 3 ]一方、他の医師はインフォームド・コンセント・モデルに従って診療を行っており、同意以外にトランスジェンダーのホルモン療法に関する要件はない。[ 3 ]
トランスジェンダーのホルモン療法で使用される薬は、規制されていないオンライン薬局によってインターネット上で処方箋なしで販売されており、一部のトランスジェンダー女性はこれらの薬を購入し、 DIY（自分で行う）または自己治療の方法で治療を行っています。[ 11 ] [ 12 ]多くのトランスジェンダーの人々がDIYホルモン療法に頼る理由の1つは、英国など世界の一部の地域では、標準的な医師によるホルモン療法の待ち時間が数年に及ぶこと、医師の診察料が高額な場合が多いこと、治療の対象外となる制限的な基準があること、または単に十分な訓練を受けていない医師による医療過誤があることです。[ 11 ] [ 12 ]
性転換ホルモン療法へのアクセスは、世界各地および各国で異なっている。[ 3 ]
トランスジェンダー女性の女性化ホルモン療法では、さまざまな性ホルモン薬が使用されています。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]これらには、女性化を誘発しテストステロン値を抑制するエストロゲン、テストステロンなどのアンドロゲンの作用をさらに抑制するアンドロゲン受容体拮抗薬、抗ゴナドトロピン薬、GnRH調節薬、5α還元酵素阻害薬などの抗アンドロゲン薬、そして不確実ではあるもののさまざまな利点をもたらす可能性のあるプロゲステロンが含まれます。[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]エストロゲンと抗アンドロゲン薬の併用は、トランスジェンダー女性の女性化ホルモン療法の主軸となっています。[ 13 ] [ 14 ]
エストロゲンは女性の主要な性ホルモンであり、乳房、広い腰、女性的な脂肪分布パターンなどの女性的な二次性徴の発達と維持に関与しています。[ 5 ]エストロゲンは、体内の生物学的標的であるエストロゲン受容体（ER）に結合して活性化することによって作用します。 [ 15 ]さまざまな形態のエストロゲンが利用可能であり、医療で使用されています。[ 15 ]トランスジェンダー女性に最も一般的に使用されるエストロゲンには、女性の主要な天然エストロゲンであるエストラジオールと、エストラジオールのプロドラッグである吉草酸エストラジオールやシピオン酸エストラジオールなどのエストラジオールエステルが含まれます。[ 2 ] [ 5 ] [ 15 ]更年期ホルモン療法で使用される結合型エストロゲン（プレマリン）と、避妊薬で使用されるエチニルエストラジオールは、過去にはトランスジェンダー女性に使用されていましたが、血栓や心血管系の問題のリスクが高いため、現在では推奨されておらず、ほとんど使用されていません。[ 5 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ]エストロゲンは、経口、舌下、経皮/局所（パッチまたはゲル経由）、直腸、筋肉内または皮下注射、またはインプラントによって投与できます。[ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]血栓や心血管系の問題のリスクが最小限または無視できるため、非経口（経口以外）経路が実際には好まれます。 [ 6 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]
エストラジオールの投与経路の薬物動態は大きく異なります。舌下投与と直腸投与では、経口投与よりもピーク濃度が最大10倍高くなり、最低濃度も高くなります。そのため、舌下または直腸に少量を頻繁に投与すると、最低濃度を安定して一定に上昇させるのに非常に効果的です。舌下、特に経口で大量に摂取されたエストラジオールは、消化管でエストロンやその他の化合物に変換され、エストロン：エストラジオール（E1：E2）比が高くなります。[ 23 ]これは、経口投与では、酵素や生理化学の個人差の影響を受けやすいことを意味します。エストロン比が高いと、思春期の男子の骨格成長の低下や、PCOSのインスリン抵抗性に関連しています。[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]この比率は、女性の思春期初期には高く（約1:3）、後期には低くなる（約1:5）ことも知られています。筋肉内注射の平均投与量は、個人の体質によって、1週間で女性の平均値の範囲をはるかに上回る場合もあれば、はるかに下回る場合もあります。[ 27 ] [ 28 ]
エストロゲンは女性化を引き起こすだけでなく、抗ゴナドトロピン作用も持ち、テストステロンや他の性腺性ホルモンを抑制します。[ 16 ] [ 29 ] [ 30 ]エストラジオール濃度が200 pg/mL以上になるとテストステロン濃度は約90%抑制され、500 pg/mL以上になるとテストステロン濃度は約95%抑制されます。これは外科的去勢やGnRHモジュレーターと同程度です。[ 31 ] [ 32 ]低濃度のエストラジオールでも、テストステロン産生をかなり抑制できますが、完全には抑制できません。[ 29 ]エストラジオール単独ではテストステロン濃度が十分に抑制されない場合、抗アンドロゲン剤を使用して残存テストステロンの影響を抑制または遮断することができます。[ 16 ]経口エストラジオールでは、達成されるエストラジオール濃度が比較的低いため、テストステロン濃度を十分に抑制することが困難な場合がよくあります。[ 29 ] [ 33 ] [ 34 ]
精巣摘出術（性腺の外科的除去）または性別適合手術の前に、トランスジェンダー女性に使用されるエストロゲンの投与量は、シスジェンダー女性に使用される補充投与量よりも高いことが多い。[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ]これは、テストステロン値を抑制するためである。[ 69 ]内分泌学会（2017）は、閉経前の女性の正常平均範囲である約100～200 pg/mLの範囲内にエストラジオール値を維持することを推奨している。[ 2 ]ただし、これらの生理的エストラジオール値では通常、テストステロン値を女性の範囲まで抑制することはできないと指摘している。[ 2 ] 2018年のコクランレビューの提案では、トランスジェンダー女性のエストラジオール値を低く保つという考え方に疑問を呈しており、その結果、テストステロン値の抑制が不完全になり、抗アンドロゲン剤の追加が必要になるとしている。[ 71 ]レビュー提案では、高用量の非経口エストラジオールは安全であることが知られていると指摘した。[ 71 ]内分泌学会自身も、例えば 週10mgの吉草酸エストラジオールを筋肉内注射するなど、通常の女性の範囲を著しく超えるエストラジオール濃度をもたらす注射用エストラジオールエステルの投与量を推奨している。[ 2 ]このような注射を1回行うと、 ピーク時にエストラジオール濃度が約1,250 pg/mLになり、 7 日後には約200 pg/mLになる。[ 27 ] [ 28 ]精巣摘出術や性別適合手術後、性腺テストステロン抑制が不要になった時点で、エストロゲンの投与量を減らすことができる。[ 6 ]
抗アンドロゲン剤は、体内のアンドロゲンの作用を阻害する薬です。 [ 73 ] [ 74 ]テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）などのアンドロゲンは、精巣を持つ人の主要な性ホルモンであり、低い声、広い肩、男性的な毛髪、筋肉、脂肪の分布パターンなど、男性の二次性徴の発達と維持に関与しています。 [ 75 ] [ 76 ]さらに、アンドロゲンは性欲と自然勃起の頻度を刺激し、ニキビ、体臭、アンドロゲン依存性の頭皮の脱毛の原因となります。[ 75 ] [ 76 ]アンドロゲンは、低レベルであっても乳房に機能的な抗エストロゲン作用を持ち、エストロゲンを介した乳房の発達に反対します。[ 77 ]アンドロゲンは、体内の生物学的標的であるアンドロゲン受容体に結合して活性化することによって作用します。 [ 78 ]抗アンドロゲン剤は、アンドロゲンがアンドロゲン受容体に結合するのを阻害したり、アンドロゲンの産生を阻害または抑制したりすることによって作用します。[ 73 ]
アンドロゲン受容体を直接遮断する抗アンドロゲン剤は、アンドロゲン受容体拮抗薬または遮断薬として知られており、アンドロゲンの酵素的生合成を阻害する抗アンドロゲン剤は、アンドロゲン合成阻害薬として知られており、性腺でのアンドロゲン産生を抑制する抗アンドロゲン剤は、抗ゴナドトロピンとして知られています。[ 74 ]エストロゲンとプロゲステロンは抗ゴナドトロピンであり、したがって機能的抗アンドロゲン剤です。[ 16 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ]トランスジェンダー女性における抗アンドロゲン剤の使用目的は、エストロゲン単独では抑制されない残存テストステロンを遮断または抑制することです。[ 16 ] [ 73 ] [ 30 ]テストステロン値が正常な女性の範囲内である場合、または精巣摘出術を受けた場合は、追加の抗アンドロゲン療法は必ずしも必要ではありません。[ 16 ] [ 73 ] [ 30 ]しかし、テストステロン値が正常な女性の範囲内であり、ニキビ、脂漏症、脂性肌、頭皮の脱毛などのアンドロゲン依存性の皮膚および/または毛髪の症状が持続している個人は、抗アンドロゲン剤の追加によって依然として恩恵を受ける可能性がある。抗アンドロゲン剤は、そのような症状を軽減または解消することができるからである。[ 82 ] [ 83 ] [ 84 ]
ステロイド抗アンドロゲン剤は、化学構造がテストステロンやプロゲステロンなどのステロイドホルモンに似ている抗アンドロゲン剤です。[ 85 ]これらは、トランスジェンダー女性に最も一般的に使用されている抗アンドロゲン剤です。[ 3 ]比較的安全で安価なスピロノラクトン（アルダクトン）は、米国で最も頻繁に使用されている抗アンドロゲン剤です。[ 86 ] [ 87 ]米国では入手できない酢酸シプロテロン（アンドロクール）は、ヨーロッパ、カナダ、その他の地域で広く使用されています。[ 3 ] [ 73 ] [ 86 ] [ 88 ]同様の薬剤である酢酸メドロキシプロゲステロン（プロベラ、デポプロベラ）は、米国では酢酸シプロテロンの代わりに使用されることがあります。[ 89 ] [ 90 ]
スピロノラクトンは、抗ミネラルコルチコイド（ミネラルコルチコイド受容体の拮抗薬）およびカリウム保持性利尿薬であり、主に高血圧、浮腫、高アルドステロン値、および他の利尿薬によって引き起こされる低カリウム値の治療などに使用されます。[ 92 ]スピロノラクトンは、二次的かつ本来意図されていない作用として抗アンドロゲン作用も有します。[ 92 ]主にアンドロゲン受容体拮抗薬として作用することにより、抗アンドロゲン作用を発揮します。[ 93 ]この薬剤は弱いステロイド生成阻害剤でもあり、アンドロゲンの酵素合成を阻害します。[ 94 ] [ 93 ] [ 95 ]ただし、この作用は効力が弱く、スピロノラクトンはホルモンレベルに対して混合的で一貫性のない影響を及ぼします。[ 94 ] [ 93 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]いずれにしても、スピロノラクトンによってテストステロン値は通常変化しません。[ 94 ] [ 93 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]トランスジェンダー女性を対象とした研究では、スピロノラクトンによってテストステロン値が変化しないこと[ 29 ]または減少することがわかっています。[ 91 ]スピロノラクトンは比較的弱い抗アンドロゲン剤として説明されています。[ 98 ] [ 99 ] [ 100 ]男性よりもテストステロン値がはるかに低い女性のニキビ、多毛症、および高アンドロゲン症の治療に広く使用されています。 [ 96 ] [ 97 ]抗ミネラルコルチコイド作用のため、スピロノラクトンには抗ミネラルコルチコイドの副作用があり[ 101 ] 、高カリウム値を引き起こす可能性があります。[ 102 ] [ 103 ]スピロノラクトンによる高カリウム血症により入院や死亡に至る可能性がある。[ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]しかし、スピロノラクトンを服用している人の高カリウム血症のリスクは、そのリスク要因がない人では最小限であると思われる。 [ 97 ] [ 105 ] [ 106 ]そのため、ほとんどの場合、カリウム血症のモニタリングは必要ないかもしれない。 [ 97 ] [ 105 ] [ 106 ]スピロノラクトンは、高用量の経口エストラジオールの生物学的利用能を低下させることがわかっている。 [ 29 ]広く使用されているが、トランスジェンダー女性に対する抗アンドロゲン剤としてのスピロノラクトンの使用は、そのような目的での薬剤のさまざまな欠点のために、最近疑問視されている。 [ 29 ]
シプロテロン酢酸エステルは、アンドロゲン依存性疾患の治療に使用される抗アンドロゲン剤およびプロゲスチンであり、避妊薬のプロゲステロンとしても使用されています。[ 107 ] [ 108 ]主に抗ゴナドトロピンとして作用し、二次的に強力なプロゲステロン作用を発揮し、性腺アンドロゲン産生を強く抑制します。[ 107 ] [ 30 ]シプロテロン酢酸エステルを1日5～10mg投与すると 男性のテストステロン値が約50～70%低下することがわかっていますが、[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ] 1日100mg投与すると 男性のテストステロン値が約75%低下することがわかっています。[ 113 ] [ 114 ] 25 mg/日の酢酸シプロテロンと中等量のエストラジオールの併用により、トランスジェンダー女性のテストステロン値が約 95% 抑制されることがわかっています。[ 115 ]エストロゲンとの併用では、10、25、50 mg/日の酢酸シプロテロンはすべて同じ程度のテストステロン抑制効果を示しています。[ 116 ]酢酸シプロテロンは抗ゴナドトロピン作用に加えて、アンドロゲン受容体拮抗薬でもあります。[ 107 ] [ 73 ]ただし、この作用は低用量では比較的小さく、前立腺癌の治療に使用される高用量の酢酸シプロテロン (100～300 mg/日) ではより重要になります。[ 117 ] [ 118 ]酢酸シプロテロンは肝酵素の上昇や肝不全を含む肝障害を引き起こす可能性があります。[ 73 ] [ 119 ]しかし、これは主に酢酸シプロテロンを非常に高用量服用している前立腺がん患者に発生しており、トランスジェンダー女性では肝毒性は報告されていません。[ 73 ]酢酸シプロテロンには、疲労や体重増加などのさまざまな副作用や、血栓や良性脳腫瘍などのリスクもあります。[ 30 ] [ 73][ 120 ]シプロテロン系薬剤の高用量投与は髄膜腫。 [ 121 ]シプロテロン酢酸エステル療法中は、肝酵素とプロラクチンレベルの定期的なモニタリングが推奨される場合があります。
メドロキシプロゲステロン酢酸エステルは、シプロテロン酢酸エステルに関連するプロゲスチンであり、その代替として使用されることがあります。[ 89 ] [ 90 ]特に米国では、シプロテロン酢酸エステルは医療用途として承認されておらず入手できないため、その代替として使用されています。[ 89 ] [ 90 ]メドロキシプロゲステロン酢酸エステルは、トランスジェンダー女性のテストステロン値をシプロテロン酢酸エステルと同様に抑制します。[ 90 ] [ 29 ]経口メドロキシプロゲステロン酢酸エステルは、1日20～100mgの投与量範囲で男性のテストステロン値を約30～75%抑制することがわかっています 。[ 122 ]ただし、シプロテロン酢酸エステルとは対照的に、メドロキシプロゲステロン酢酸エステルはアンドロゲン受容体拮抗薬ではありません。[ 15 ] [ 123 ]メドロキシプロゲステロン酢酸エステルは、シプロテロン酢酸エステルと同様の副作用とリスクがあるが、肝臓の問題とは関連がない。[ 124 ] [ 101 ]
男性のテストステロン値を抑制するために、他の多くのプロゲステロン製剤、ひいては抗ゴナドトロピン製剤が使用されており、トランスジェンダー女性においても同様の目的で有用であると考えられる。[ 125 ]プロゲステロン製剤単独では、一般的に男性のテストステロン値を最大で約70～80%抑制することができ、十分な高用量で使用すれば、女性/去勢レベルをわずかに上回る程度まで抑制することができる。 [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]十分な量のプロゲステロン製剤と非常に少量のエストロゲン（例えば、経口エストラジオール0.5～1.5mg/日程度 ）の組み合わせは、抗ゴナドトロピン効果に関して相乗効果があり、性腺テストステロン産生を完全に抑制し、テストステロン値を女性/去勢レベルまで低下させることができる。[ 129 ] [ 130 ]
非ステロイド性抗アンドロゲン剤は、非ステロイド性であり、化学構造の点でステロイドホルモンとは無関係な抗アンドロゲン剤である。[ 85 ] [ 131 ]これらの薬剤は主に前立腺癌の治療に使用されるが、[ 131 ]ニキビ、顔や体の過剰な毛の成長、女性のアンドロゲンレベルの上昇などの他の目的にも使用される。 [ 39 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ]ステロイド性抗アンドロゲン剤とは異なり、非ステロイド性抗アンドロゲン剤はアンドロゲン受容体に対して非常に選択的であり、純粋なアンドロゲン受容体拮抗薬として作用する。[ 131 ] [ 135 ]ただし、スピロノラクトンと同様に、アンドロゲンレベルを低下させることはなく、アンドロゲンがアンドロゲン受容体を活性化するのを阻止することによってのみ作用する。[ 131 ] [ 135 ]非ステロイド性抗アンドロゲン剤はステロイド性抗アンドロゲン剤よりもアンドロゲン受容体拮抗薬として効果的であり、 [ 85 ] [ 136 ]このため、GnRH調節剤と併用して、前立腺癌の治療においてステロイド性抗アンドロゲン剤にほぼ取って代わっている。[ 131 ] [ 137 ]
トランスジェンダー女性に使用されてきた非ステロイド性抗アンドロゲン剤には、第一世代のフルタミド（Eulexin）、ニルタミド（Anandron、Nilandron）、ビカルタミド（Casodex）などがあります。[ 39 ] [ 138 ] [ 6 ] [ 4 ]エンザルタミド（Xtandi）、アパルタミド（Erleada）、ダロルタミド（Nubeqa）などの、より新しく、さらに効果的な第二世代の非ステロイド性抗アンドロゲン剤も存在しますが、ジェネリック医薬品が入手できないため非常に高価であり、トランスジェンダー女性には使用されていません。[ 139 ] [ 140 ]フルタミドとニルタミドは、肝障害や肺疾患のリスクがかなり高いなど、比較的毒性が高いです。[ 141 ] [ 132 ]リスクがあるため、シスジェンダー女性とトランスジェンダー女性におけるフルタミドの使用は現在制限され、推奨されていません。[ 39 ] [ 132 ] [ 6 ]フルタミドとニルタミドは臨床現場ではビカルタミドにほぼ取って代わられており、[ 142 ] [ 143 ] 2000年代半ばまでに米国では非ステロイド性抗アンドロゲン剤の処方のほぼ90%をビカルタミドが占めるようになった。 [ 144 ] [ 135 ]ビカルタミドは、フルタミドやニルタミド、および酢酸シプロテロンと比較して、優れた忍容性と安全性を有すると言われている。 [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ]女性では副作用はほとんどないか、まったくない。[ 133 ] [ 134 ]しかし、忍容性と安全性のプロファイルが大幅に改善されているにもかかわらず、ビカルタミドには肝酵素の上昇のリスクがわずかにあり、まれに重篤な肝障害や肺疾患との関連が見られる。[ 39 ] [ 141 ] [ 148 ]
ビカルタミドなどの非ステロイド性抗アンドロゲン剤は、テストステロン値を抑制し、シプロテロン酢酸エステルやGnRHモジュレーターなどのこれらの機能を大きく阻害する可能性のある抗アンドロゲン剤と比較して、性欲、性機能、および/または生殖能力を維持したいトランスジェンダー女性にとって特に好ましい選択肢となる可能性がある。 [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ]しかし、エストロゲンはテストステロン値を抑制し、高用量ではそれ自体で性欲、性機能、および生殖能力を著しく阻害する可能性がある。[ 152 ] [ 153 ] [ 154 ]さらに、エストロゲンによる性腺機能および生殖能力の阻害は、長期曝露後には永続的になる可能性がある。[ 153 ] [ 154 ]
GnRHモジュレーターは抗ゴナドトロピンであり、したがって機能的抗アンドロゲン剤である。[ 155 ]男性と女性の両方において、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）は視床下部で産生され、下垂体からゴナドトロピンである黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を誘導する。[ 155 ]ゴナドトロピンは、テストステロンやエストラジオールなどの性ホルモンを作るように性腺に信号を送る。 [ 155 ] GnRHモジュレーターはGnRH受容体に結合してこれを阻害し、それによってゴナドトロピンの放出を防ぐ。[ 155 ]その結果、GnRHモジュレーターは性腺性ホルモンの産生を完全に停止させることができ、男性とトランスジェンダー女性のテストステロンレベルを約95%、つまり外科的去勢と同等の程度まで低下させることができる。[ 155 ] [ 156 ] [ 157 ] GnRHモジュレーターは、一般的にGnRHアナログとしても知られています。[ 155 ]しかし、臨床で使用されているGnRHモジュレーターのすべてがGnRHのアナログであるわけではありません。[ 158 ]
GnRH調節薬には、 GnRHアゴニストとGnRHアンタゴニストの2種類があります。[ 155 ]これらの薬剤はGnRH受容体に対して反対の作用を持ちますが、逆説的に同じ治療効果があります。[ 155 ]リュープロレリン（リュープロン）、ゴセレリン（ゾラデックス）、ブセレリン（スプレファクト）などのGnRHアゴニストはGnRH受容体スーパーアゴニストであり、GnRH受容体の著しい脱感作を引き起こして受容体を機能不全にすることで作用します。[ 155 ] [ 156 ]これは、GnRHは通常パルス状に放出されるのに対し、GnRHアゴニストは継続的に存在するため、受容体の過剰なダウンレギュレーションが起こり、最終的に機能が完全に失われるためです。[ 159 ] [ 160 ] [ 155 ]治療開始時、GnRHアゴニストはGnRH受容体の急性過剰刺激によりホルモンレベルに「フレア」効果をもたらします。[ 155 ] [ 161 ]男性では、LHレベルが最大800%増加し、テストステロンレベルはベースラインの約140～200%まで増加します。[ 162 ] [ 161 ]しかし、徐々にGnRH受容体は脱感作され、テストステロンレベルは約2～4 日後にピークに達し、約7～8日後にベースラインに戻り 、2～4週間以内に去勢レベルまで低下します 。[ 161 ]エストロゲンや酢酸シプロテロンなどの抗ゴナドトロピン、およびフルタミドやビカルタミドなどの非ステロイド性抗アンドロゲンは、GnRHアゴニストによって引き起こされるテストステロンフレアの影響を軽減または予防するために、前もって併用して使用できます。[ 163 ] [ 162 ] [ 164 ] [ 16 ] GnRHアゴニストとは対照的に、デガレリクス（ファーマゴン）やエラゴリクス（オリリッサ）などのGnRHアンタゴニストは、GnRH受容体に結合するものの活性化しないことにより作用し、それによって受容体からGnRHを置換し、その活性化を阻害します。[ 155 ] GnRHアゴニストとは異なり、GnRHアンタゴニストには初期のサージ効果はありません。治療効果は即効性があり、性ホルモンレベルは数日以内に去勢レベルまで低下します。[ 155 ]] [ 156 ]
GnRHモジュレーターは、トランスジェンダー女性のテストステロン抑制に非常に効果的であり、エストロゲン療法を併用して性ホルモン欠乏を回避すれば、副作用はほとんど、あるいは全くありません。 [ 2 ] [ 165 ]しかし、GnRHモジュレーターは非常に高価である傾向があり（米国では通常年間10,000ドルから15,000ドル）、医療保険でカバーされないことがよくあります。[ 2 ] [ 166 ] [ 167 ]費用がかかるため、多くのトランスジェンダー女性はGnRHモジュレーターを購入できず、テストステロン抑制のために他の、しばしば効果の低い選択肢を使用せざるを得ません。[ 2 ] [ 166 ]しかし、フランスなどの公的資金による医療制度のある国では、GnRHモジュレーターはより一般的になりつつあります。たとえば、英国では、国民保健サービス（NHS）がGnRHモジュレーターをカバーしており、トランスジェンダー女性の標準的な治療法として処方されています。[ 166 ] [ 168 ]これは米国とは対照的です。[ 168 ] GnRH モジュレーターのもう 1 つの欠点は、そのほとんどがペプチドであり、経口活性がないため、注射、インプラント、または点鼻スプレーによる投与が必要であることです。[ 164 ]しかし、非ペプチドで経口活性の GnRH アンタゴニストであるエラゴリクス(Orilissa) とレルゴリクス(Relumina) は、それぞれ 2018 年と 2019 年に医療用途に導入されました。しかし、これらは特許保護下にあり、他の GnRH モジュレーターと同様に、現在非常に高価です。[ 169 ]
男女を問わず、思春期の若者にはGnRHモジュレーターを使用して思春期を抑制することができます。世界トランスジェンダー健康専門家協会のケア基準の第8版では、タナー段階2からの使用が認められており、思春期抑制の好ましい方法としてGnRHアゴニストが推奨されています。[ 170 ]
5α-還元酵素阻害剤は、 5α-還元酵素の阻害剤であり、特定のアンドロゲン合成阻害剤の一種です。[ 171 ] [ 172 ] 5α-還元酵素は、テストステロンをより強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロン（DHT）に変換する酵素です。[ 171 ] [ 172 ] 5α-還元酵素には、タイプ1、2、3の3つの異なるアイソフォームがあり、これら3つのアイソフォームは体内で異なる発現パターンを示します。[ 171 ]テストステロンと比較して、DHTはアンドロゲン受容体のアゴニストとして約2.5～10倍強力です。[ 171 ] [ 172 ] [ 173 ]そのため、5α-還元酵素はテストステロンの効果を著しく増強します。[ 171 ] [ 172 ]しかし、5α-還元酵素は皮膚、毛包、前立腺などの特定の組織でのみ発現しており、このため、テストステロンからDHTへの変換は体の特定の部分でのみ起こります。[ 171 ] [ 172 ] [ 174 ]さらに、男性の循環総DHTおよび遊離DHTレベルは、それぞれテストステロンの約10分の1および20分の1と非常に低く、[ 172 ] [ 175 ] [ 171 ] DHTは筋肉、脂肪、肝臓などのさまざまな組織で弱いアンドロゲンに効率的に不活性化されます。[ 171 ] [ 156 ] [ 176 ]そのため、DHTは全身性アンドロゲンホルモンとしての役割はほとんどなく、組織特異的な方法でテストステロンのアンドロゲン作用を局所的に増強する手段としてより機能すると考えられている。[ 171 ] [ 177 ] [ 178 ] 5α-還元酵素によるテストステロンからDHTへの変換は、5α-リダクターゼは、アンドロゲンシグナル伝達に関与するだけでなく、プロゲステロンやテストステロンなどのステロイドホルモンを、それぞれアロプレグナノロンや3α-アンドロスタンジオールなどの神経ステロイドに変換するためにも必要である。[ 181 ] [ 182 ]
5α還元酵素阻害薬には、フィナステリドとデュタステリドがある。[ 171 ] [ 172 ]フィナステリドは5α還元酵素2型と3型の選択的阻害薬であるのに対し、デュタステリドは5α還元酵素の3つのアイソフォームすべてを阻害する。 [ 171 ] [ 183 ] [ 184 ]フィナステリドは血中DHT濃度を最大70%低下させるが、デュタステリドは血中DHT濃度を最大99%低下させる。[ 183 ] [ 184 ]逆に、5α還元酵素阻害薬はテストステロン濃度を低下させず、わずかに上昇させる可能性がある。[ 2 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 185 ] 5α還元酵素阻害薬は、主に良性前立腺肥大症の治療に使用されます。良性前立腺肥大症とは、 DHTの刺激により前立腺が過度に大きくなり、不快な泌尿生殖器症状を引き起こす状態です。[ 183 ] [ 186 ]また、男性と女性のアンドロゲン依存性頭皮脱毛症の治療にも使用されます。[ 187 ] [ 188 ] [ 189 ]これらの薬剤は、男性の頭皮の脱毛の進行を防ぎ、頭皮の毛髪密度をある程度回復させることができます。[ 187 ] [ 188 ] [ 190 ]一方、女性の頭皮脱毛症の治療における5α還元酵素阻害薬の有効性はあまり明確ではありません。[ 189 ] [ 172 ]これは、女性ではアンドロゲンレベルがはるかに低く、頭皮の脱毛においてアンドロゲンがそれほど重要な役割を果たしていないためかもしれない。[ 189 ] [ 172 ] 5α還元酵素阻害剤は、女性の多毛症（体毛や顔の毛の過剰な成長）の治療にも使用され、この適応症に対して非常に効果的である。 [ 191 ]デュタステリドは、男性の頭皮の脱毛の治療においてフィナステリドよりも有意に効果的であることがわかっており、これは、5α還元酵素のより完全な阻害、ひいてはDHT産生の減少に起因すると考えられている。[ 192 ] [ 193 ] [131 ]抗アンドロゲン作用に加えて、5α還元酵素阻害薬は女性の月経前不快気分障害の有害な感情症状を軽減することがわかっています。 [ 194 ] [ 195 ]これは、5α還元酵素阻害薬が月経周期の黄体期におけるプロゲステロンからアロプレグナノロンへの変換を阻害するためと考えられています。 [ 194 ] [ 195 ]
5α還元酵素阻害薬は、トランスジェンダー女性に対する女性化ホルモン療法の一環として、エストロゲンおよび/または他の抗アンドロゲン剤と組み合わせて使用されることがある。[ 5 ] [ 196 ] [ 70 ]頭皮の脱毛、体毛の成長、ニキビなどの皮膚症状の改善に有益な効果がある可能性がある。[ 197 ] [ 3 ] [ 198 ] [ 70 ]しかし、トランスジェンダー女性における5α還元酵素阻害薬に関する臨床研究はほとんど行われておらず、このグループにおける有効性と安全性の証拠は限られている。[ 196 ] [ 199 ]さらに、5α還元酵素阻害薬は軽度で特異的な抗アンドロゲン作用しか持たず、一般的な抗アンドロゲン剤としては推奨されない。[ 199 ]
5α還元酵素阻害薬は副作用が最小限で、男性と女性の両方で忍容性が高い。[ 200 ] [ 201 ]男性では、最も一般的な副作用は性機能障害（発生率0.9～15.8%）で、性欲減退、勃起不全、射精量減少などが含まれる。[ 200 ] [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ] [ 204 ]男性のもう1つの副作用は乳房の変化で、乳房の圧痛や女性化乳房など（発生率2.8%）である。[ 201 ]アンドロゲンおよび/または神経ステロイドのレベルが低下するため、5α還元酵素阻害薬はうつ病のリスクをわずかに高める可能性がある（発生率約2.0%）。[ 203 ] [ 205 ] [ 206 ] [ 200 ] [ 182 ] 5α還元酵素阻害薬の中止後も、少数の男性では持続的な性機能障害や気分の変化が見られる可能性があるという報告がある。 [ 204 ] [ 207 ] [ 205 ] [ 203 ] [ 202 ] [ 182 ]男性における5α還元酵素阻害薬の副作用として考えられるものの中には、女性化乳房や性機能障害など、多くのトランスジェンダー女性にとってはむしろ歓迎すべき変化であるものもある。[ 39 ]いずれにせよ、トランスジェンダー女性はうつ病や自殺のリスクが高いグループであるため、5α還元酵素阻害薬の使用には注意が必要である。[ 208 ] [ 30 ]
プロゲステロンは、プロゲストゲンの一種で、女性の2つの主要な性ホルモンのうちのもう1つです。[ 164 ]主に女性の生殖器系、月経周期、妊娠、授乳の調節に関与しています。[ 164 ]プロゲステロンの非生殖作用はかなり軽微です。[ 209 ]エストロゲンとは異なり、プロゲステロンは女性の二次性徴の発達に関与しているとは知られておらず、したがって女性の女性化に寄与するとは考えられていません。[ 3 ] [ 90 ]女性におけるプロゲステロンの効果に関して特に興味深い領域の1つは乳房の発達です。[ 210 ] [ 211 ] [ 212 ]エストロゲンは、少女の思春期に乳房の乳管組織と結合組織の発達と乳房への脂肪の沈着に関与しています。[ 210 ] [ 211 ]逆に、高濃度のプロゲステロンは、プロラクチンなどの他のホルモンと相まって、妊娠中の乳腺の小葉胞状成熟に関与しています。 [ 210 ] [ 211 ]これにより、出産後の授乳が可能になります。[ 210 ] [ 211 ]プロゲステロンは妊娠中に乳房を変化させますが、授乳終了後、乳房は退縮し、妊娠前の組成とサイズに戻ります。 [ 210 ] [ 213 ] [ 211 ]妊娠のたびに、小葉胞状成熟が新たに起こります。[ 210 ] [ 211 ]
プロゲステロンには、体内の天然のバイオアイデンティカルホルモンであるプロゲステロンと、合成プロゲステロンであるプロゲスチンの2種類があります。[ 15 ]臨床で使用されているプロゲスチンは数十種類あります。[ 15 ] [ 214 ] [ 215 ]前述のように、シプロテロン酢酸エステルやメドロキシプロゲステロン酢酸エステルなどの特定のプロゲスチンは、抗ゴナドトロピン作用により、トランスジェンダー女性のテストステロン値を抑制するために、機能性抗アンドロゲン剤として高用量で使用されています。 [ 89 ] [ 90 ]ただし、テストステロン抑制という特定の用途を除けば、現在、トランスジェンダー女性におけるプロゲステロンの他の適応症はありません。[ 3 ]これに関連して、トランスジェンダー女性におけるプロゲステロンの使用は議論の的となっており、それ以外では日常的に処方または推奨されていません。[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 197 ] [ 199 ] [ 216 ]プロゲステロン、シプロテロン酢酸エステル、メドロキシプロゲステロン酢酸エステルの他に、トランスジェンダー女性に使用されたと報告されている他のプロゲステロンには、ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル、ジドロゲステロン、ノルエチステロン酢酸エステル、ドロスピレノンがある。[ 217 ] [ 199 ] [ 218 ] [ 6 ]ただし、プロゲスチンは一般的にほぼ同じプロゲステロン作用を持ち、理論的には、どのプロゲスチンでもトランスジェンダー女性に使用できる。[ 15 ]
トランスジェンダー女性におけるプロゲステロンの使用に関する臨床研究は非常に限られています。[ 3 ] [ 212 ]一部の患者や臨床医は、逸話的および主観的な主張に基づいて、プロゲステロンがトランスジェンダー女性の乳房および/または乳首の発達、気分、性欲の改善などの利点をもたらす可能性があると考えています。[ 5 ] [ 4 ] [ 212 ]現在、そのような報告を裏付ける臨床研究はありません。[ 3 ] [ 5 ] [ 212 ]トランスジェンダー女性におけるプロゲステロンの使用を評価した臨床研究はなく、トランスジェンダー女性におけるプロゲスチン（特に酢酸シプロテロンおよび酢酸メドロキシプロゲステロン）の使用とプロゲステロンを使用しない場合を比較した研究はわずか数件しかありません。[ 212 ] [ 219 ] [ 165 ]これらの研究は、結果の質には限界があるものの、トランスジェンダー女性の乳房発達に対するプロゲステロンの効果は報告していない。[ 212 ] [ 165 ] [ 197 ]これは限られた臨床経験でも同様である。[ 220 ]
プロゲステロンは乳房に抗エストロゲン作用があり、例えばエストロゲン受容体の発現を減少させ、エストロゲン代謝酵素の発現を増加させる[ 221 ]ため、乳房痛や良性乳房疾患の治療に用いられてきた[ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ]。シスジェンダーの少女の場合、思春期のプロゲステロン濃度は通常、思春期の終わり近くまで大きく上昇しないが、その時点では乳房の発達の大部分は既に完了している[ 226 ] 。さらに、乳房発達の過程でプロゲステロンに早期に曝露されることは生理的ではなく、最終的な乳房の発育結果を損なう可能性があるという懸念が表明されているが、この考えは今のところ理論上のものにとどまっている。[ 39 ] [ 212 ] [ 227 ]思春期の乳房発達におけるプロゲステロンの役割は不明ですが、妊娠中の乳腺の小葉胞状成熟にはプロゲステロンが不可欠です。[ 210 ]したがって、授乳または母乳育児を希望するトランスジェンダー女性にはプロゲステロンが必要です。[ 65 ] [ 228 ] [ 212 ]エストロゲンと高用量の酢酸シプロテロンで治療されたトランスジェンダー女性の組織学的検査では、乳腺の小葉胞状成熟が完全に認められたという研究結果があります。[ 229 ] [ 230 ] [ 231 ]しかし、酢酸シプロテロンの中止により小葉胞状発達が逆転したことから、組織を維持するにはプロゲステロンへの継続的な曝露が必要であることが示唆されます。[ 229 ]
プロゲステロンが性欲に及ぼす影響に関して、ある研究では、トランスジェンダー女性の性欲を高めるためにジドロゲステロンを使用することを評価したが、効果は見られなかった。[ 218 ]同様に、別の研究では、経口プロゲステロンがシスジェンダー女性の性機能を改善しないことがわかった。[ 232 ]
プロゲステロンには副作用がある。[ 197 ] [ 199 ] [ 15 ] [ 214 ] [ 233 ] [ 18 ]経口プロゲステロンは神経ステロイド抑制作用があり、鎮静、気分の変化、アルコール様作用などの副作用を引き起こす可能性がある。[ 15 ] [ 234 ] [ 235 ]多くのプロゲスチンには、アンドロゲン作用、抗アンドロゲン作用、糖質コルチコイド作用、抗ミネラルコルチコイド作用などのオフターゲット作用があり、これらの作用も同様に望ましくない副作用を引き起こす可能性がある。[ 15 ] [ 214 ]さらに、閉経後の女性では、エストロゲン療法にプロゲスチンを追加すると、エストロゲン療法単独の場合と比較して、血栓、心血管疾患（冠動脈疾患や脳卒中など）、乳がんのリスクが増加することがわかっている。[ 236 ] [ 199 ] [ 197 ] [ 237 ]プロゲスチンのこれらの健康リスクがトランスジェンダー女性にも同様に発生するかどうかは不明ですが、発生する可能性は否定できません。[ 236 ] [ 199 ] [ 197 ]高用量のプロゲスチンは、プロラクチノーマや髄膜腫などの良性脳腫瘍のリスクも高めます。[ 238 ] [ 239 ]潜在的な有害作用と裏付けられた利点の欠如のため、一部の研究者は、テストステロン抑制の目的以外では、プロゲステロンは一般的にトランスジェンダー女性に使用または推奨されるべきではなく、限られた期間（例：2～3年）のみ使用されるべきであると主張しています。[ 236 ] [ 197 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 216 ] 一方、他の研究者らは、トランスジェンダー女性におけるプロゲステロンのリスクは最小限である可能性が高く、仮説上の利点であっても、希望があれば使用すべきだと主張している。[ 4 ]一般的に、トランスジェンダー女性の中にはプロゲステロンの効果に好反応を示す人もいれば、否定的な反応を示す人もいる。[ 4 ] 2025年の調査では、プロゲステロン使用者の72%がプロゲステロンの使用に満足しており、73.5%が他の人にプロゲステロンを勧めるだろうと回答した。[ 240 ]
プロゲステロンは、最も一般的には経口投与されます。[ 15 ] [ 237 ]しかし、経口プロゲステロンは生物学的利用能が非常に低く、高用量でも比較的弱いプロゲステロン作用しか発揮しません。[ 241 ] [ 242 ] [ 237 ] [ 243 ] [ 244 ]同様に、プロゲスチンとは対照的に、経口プロゲステロンは、高用量でも男性に抗ゴナドトロピン作用を及ぼしません。[ 234 ] [ 245 ]プロゲステロンは、舌下投与、直腸投与、筋肉内注射、皮下注射など、さまざまな非経口（経口以外）経路でも投与できます。[ 15 ] [ 224 ] [ 246 ]これらの経路では、経口プロゲステロンのような生物学的利用能や有効性の問題がなく、したがって、かなりの抗ゴナドトロピン作用やその他のプロゲステロン作用を発揮します。[ 15 ] [ 243 ] [ 247 ]経皮プロゲステロンは吸収の問題により効果が低い。[ 15 ] [ 224 ] [ 244 ]プロゲスチンは通常経口投与される。[ 15 ]プロゲステロンとは対照的に、ほとんどのプロゲスチンは経口バイオアベイラビリティが高く、経口投与で完全なプロゲステロン作用を発揮できる。[ 15 ]メドロキシプロゲステロン酢酸エステルやヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステルなどの一部のプロゲスチンは、代わりに筋肉内または皮下注射で使用できる。[ 248 ] [ 224 ]ジドロゲステロンを除くほぼすべてのプロゲスチンは抗ゴナドトロピン作用を有する。[ 15 ]
末梢選択的D2受容体拮抗薬やプロラクチン放出薬であるドンペリドンなどの乳汁分泌促進薬は、授乳を希望するトランスジェンダー女性の授乳を誘発するために使用できます。[ 249 ] [ 250 ] [ 65 ]成功するためには、乳房の小葉胞状組織を成熟させるために、長期間のエストロゲンとプロゲステロンの併用療法が必要です。 [ 228 ] [ 65 ] [ 251 ] [ 229 ]トランスジェンダー女性の授乳および/または母乳育児に関する報告がいくつかあります。[ 252 ] [ 228 ] [ 251 ] [ 65 ] [ 253 ]
2022年9月に発表された世界トランスジェンダー健康専門家協会（WPATH）のトランスジェンダーおよびジェンダー多様性のある人々の健康のためのケア基準バージョン8（SOC8）では、生理的範囲を超えるエストラジオール濃度（> 200 pg /mL）、プロゲステロン（直腸プロゲステロンを含む）の使用、ビカルタミドの使用、エストロンとエストラジオールの比率のモニタリングなどの治療戦略を推奨していません。[ 170 ]これは、トランス女性におけるこれらのアプローチを支持するデータが不足していることと、潜在的なリスクがあるためです。[ 170 ] WPATH SOC8では、トランス女性におけるフィナステリドなどの5α還元酵素阻害剤の使用も推奨していません。[ 170 ]
エストラジオール、酢酸シプロテロン、ビカルタミドなど、女性化ホルモン療法で使用される多くの薬剤は、CYP3A4およびその他のチトクロムP450酵素の基質です。そのため、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、リファンピシン、セントジョーンズワートなどのCYP3A4およびその他のチトクロムP450酵素誘導剤は、これらの薬剤の血中濃度を低下させ、その効果を弱める可能性があります。逆に、シメチジン、クロトリマゾール、グレープフルーツジュース、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビルなどのCYP3A4およびその他のチトクロムP450酵素阻害剤は、これらの薬剤の血中濃度を上昇させ、その効果を増強する可能性があります。[ 254 ]シトクロムP450誘導剤または阻害剤を女性化ホルモン療法と併用すると、薬剤投与量の調整が必要になる場合があります。
トランスジェンダー女性におけるホルモン療法の効果の範囲は、使用される薬剤の種類と投与量によって異なります。いずれにせよ、トランスジェンダー女性におけるホルモン療法の主な効果は女性化と脱男性化であり、以下のとおりです。
女性化ホルモン療法の心理的影響は、身体的変化よりも定義しにくい。ホルモン療法は通常、性別移行における最初の身体的ステップであるため、その開始自体が大きな心理的影響を及ぼし、ホルモンによって引き起こされる変化と区別することが難しい。
トランスジェンダー女性では、ホルモン療法によって気分や幸福感に変化が生じる。[ 265 ]
ホルモン療法の副作用は、脳血管障害、肥満、気分の変動などのさまざまな副作用を介して直接的または間接的に性機能に大きな影響を与える可能性があります。[ 266 ]抗アンドロゲン剤の投与量によっては、トランスジェンダー女性の中には性欲が著しく低下したと報告する人もいます。 [ 267 ]ホルモン療法の長期使用に関する研究が注目されていないため、長期ホルモン療法の効果は決定的に研究されておらず、推定が困難です。[ 236 ]ある研究では、性欲はホルモン療法を3年間行った後にベースラインに戻ったことがわかりました。[ 255 ]シスジェンダーの男性と女性で観察された効果に基づいて、トランスジェンダーの人々に対するこれらの療法の結果を近似することは可能です。[ 266 ]まず、女性化性別移行でテストステロンを減少させる場合、性欲と性的興奮が抑制される可能性が高いです。あるいは、シスジェンダー女性を対象としたいくつかの研究で、高用量のエストロゲンが性欲に悪影響を及ぼすことがわかっている場合、アンドロゲンと高レベルのエストロゲンを組み合わせると、この結果が強まるという仮説が立てられています。 [ 266 ]現在までに、トランスジェンダーホルモン療法の種類と用量の関係を調べたランダム化臨床試験は行われていないため、両者の関係は不明のままです。[ 266 ]通常、女性化性別移行のために投与されるエストロゲンは、閉経後の女性に対するHRTの推奨用量の2～3倍です。[ 236 ]薬物動態学的研究によると、これらの高用量を服用すると、血漿エストラジオール濃度がより上昇する可能性がありますが、長期的な副作用は研究されておらず、この方法の安全性は不明です。[ 236 ]
いくつかの研究では、トランスジェンダー女性に対するホルモン療法によって脳の構造が女性の比率の方向に変化することがわかっています。[ 268 ] [ 269 ]さらに、トランスジェンダー女性に対するホルモン療法によって、視空間、言語記憶、言語流暢性などの認知課題のパフォーマンスがより女性的な方向に変化することが研究でわかっています。[ 268 ] [ 265 ]
ホルモン療法では、男性は一般的に皮下脂肪よりも内臓脂肪が多く、女性に比べて体脂肪全体が少ないため、トランス女性は体重がわずかに増加することがよくあります。数ヶ月から数年かけて、HRTは体内に女性的なパターンで新しい脂肪（女性型脂肪）を蓄積させます。腹部脂肪とは異なり、女性型脂肪は、重度の過剰または姿勢の変化の場合を除き、全体的な健康にほとんど影響を与えません。女性型脂肪は、腰、下腹部、太もも、臀部、恥骨、上腕、乳房に蓄積され、体は肋骨、上腰部、肩、背中の脂肪を燃焼します。[ 270 ]しかし、脂肪は単に1つの場所から別の場所に移動するわけではありません。女性型脂肪を蓄積するには十分なカロリー摂取が必要であり、男性型脂肪を燃焼するには十分な活動が必要です。
トランスジェンダー女性における乳房の発達は、ホルモン療法開始後2～3か月以内に顕著になり、2年以上続くこともあります。[ 271 ] [ 198 ]乳房の発達は、体格指数が高いトランスジェンダー女性の方が良好であるようです。[ 271 ] [ 198 ]これは、ホルモン療法の初期段階での体重増加が、脂肪分布だけでなく乳房の発達にも有益である可能性を示唆しています。[ 271 ] [ 198 ]吉草酸エストラジオール、結合型エストロゲン、エチニルエストラジオールなどの異なるエストロゲンは、トランスジェンダー女性の乳房のサイズに関して同等の結果をもたらすようです。[ 271 ] [ 219 ] [ 165 ]エストロゲン療法の突然の中止は、乳汁漏出（授乳）の開始と関連付けられています。[ 271 ] [ 198 ]
乳房、乳首、乳輪の発達は、遺伝、栄養、ホルモン補充療法（HRT）開始年齢、その他多くの要因によって大きく異なります。発達には数年から10年近くかかる場合もあります。しかし、多くのトランスジェンダー女性は、移行中に乳房の成長が「停滞」したり、乳房の左右非対称が顕著になったりすることが多いと報告しています。HRTを受けているトランスジェンダー女性は、シスジェンダー女性よりも乳房の発達が少ないことがよくあります（特に成人期以降に開始した場合）。そのため、多くのトランスジェンダー女性は豊胸手術を希望します。乳房縮小を選択するトランスジェンダー患者はまれです。肩幅と肋骨の大きさも乳房の知覚される大きさに影響します。どちらもトランスジェンダー女性の方が大きいため、乳房は相対的に小さく見えます。したがって、トランスジェンダー女性が豊胸手術を受ける場合、使用されるインプラントはシスジェンダー女性が使用するインプラントよりも大きい傾向があります。[ 270 ]
女性化ホルモン療法が妊孕性に及ぼす影響は明らかではないが、テストステロン抑制が精子産生を阻害することは知られている。[ 272 ]ホルモン療法の開始年齢と中止年齢は重要な要因であると思われるが、治療期間と生殖能力の間に直接的な因果関係は見つかっていない。[ 273 ] [ 274 ]
HRTの中止のみ以外の方法で妊孕性を効果的に回復できることを示す研究がいくつかあります。ウィル・パワーズ博士は、トランス女性の精子形成を回復させるクロミフェンの有効性を実証しました。[ 275 ]彼の研究には、妊孕性回復のための他の方法の詳細な説明も含まれています。[ 275 ]
エストロゲンは皮下脂肪の蓄積と表皮の厚みの増加を引き起こし、皮膚を柔らかくします。[ 270 ] [ 276 ] [ 277 ]肝斑などの皮膚疾患は、トランス女性にもシスジェンダー女性と同じ割合で見られます。[ 278 ]女性化ホルモン療法により体臭や発汗パターンが変化し、[ 276 ]皮脂腺の活動が低下し、皮膚や頭皮の油分生成が減少します。その結果、皮膚はニキビができにくくなります。また、乾燥しやすくなり、ローションやオイルが必要になる場合があります。[ 270 ] [ 279 ]
性ホルモンは骨の成長と維持に重要な役割を果たします。ホルモン療法が骨の健康に及ぼす影響は完全には解明されておらず、ホルモン療法を思春期前に開始するか後に開始するかによって異なる可能性があります。[ 280 ]骨密度は時間の経過とともに成長し変化し続けます。
骨構造に大きな変化が見られ、[ 281 ] [ 282 ] [ 283 ]トランスジェンダー女性は、移行プロセスを開始する前から統計的に骨の健康状態が悪く、これは運動不足[ 284 ]やビタミンD不足、摂食障害、薬物乱用などの他の危険因子[ 285 ]が原因である可能性がある。
トランスジェンダー女性の約 14% が骨粗鬆症を患っています。[ 285 ] 50 歳未満のトランスジェンダー女性は、同年齢のシスジェンダー女性と比較して骨折リスクが高く、同年齢のシスジェンダー男性と同等のリスクとなっています。50 歳以上のトランスジェンダー女性は、閉経後の女性と同様の骨折リスクがあり、同年齢のシスジェンダー男性よりも高くなっています。どちらの場合も、トランスジェンダー女性の骨折パターンはシスジェンダー女性と同様で、慢性的な骨密度低下に典型的な、股関節、脊椎、腕に集中した長期疲労骨折を患っており、シスジェンダー男性が受ける外傷に典型的な骨折パターンとは異なります。[ 286 ]現在の臨床ガイドラインでは、特にリスク要因が存在する場合は、移行プロセス全体を通して骨の健康状態を定期的に監視することが推奨されています。[ 280 ]トランスジェンダーの人々は、毎日少なくとも 1g のカルシウムと 1000 IU のビタミン D を摂取し、定期的に体重負荷のかかる身体活動を行い、アルコールと喫煙の摂取量を減らすことが推奨されます。[ 287 ]
ホルモン療法が骨の健康に及ぼす影響は、治療を中断すれば可逆的である。しかし、性腺摘出後にホルモン療法を中止すると骨量減少につながる可能性があり[ 288 ]、性腺摘出後に処方されたホルモン療法をきちんと受けないことが、観察された骨折リスクの一因となっている可能性がある[ 289 ] 。
男性型脱毛症はアンドロゲン、特にジヒドロテストステロンによって引き起こされるため、女性化ホルモン療法は脱毛の急速な停止と回復をもたらしますが、再生の程度は異なる場合があります。多くの場合、エストロゲンと抗アンドロゲンの使用は、ジヒドロテストステロンの抑制が大きいため、フィナステリドなどの男性に使用される治療法と比較して、脱毛に深刻な影響を与えます。 [ 290 ]ホルモンは、さまざまな遺伝的要因に応じて、頭皮の毛髪の質感にも影響を与えることがあります。
抗アンドロゲン剤は既存の顔の毛にわずかな影響しか与えません。患者は成長が遅くなり、密度と被覆率が若干低下する可能性があります。この密度の低下は、毛の直径の減少と終末成長速度の低下によるものです。毛のサイズと密度への影響は、ホルモン療法開始後最初の4か月で顕著でしたが、その後軽減し、測定値は一定になりました。[ 278 ] 10代または20代前半の患者では、テストステロン値が正常な女性の範囲内であれば、抗アンドロゲン剤は新しい顔の毛の発生を阻止します。[ 270 ] [ 279 ]
体毛（胸、肩、背中、腹部、臀部、太もも、手の甲、足の甲）は、時間の経過とともに、終毛（「通常」の毛）から、細くて金色の軟毛に変わります。腕、肛門周囲、会陰部の毛は減少しますが、後者の2つの部位では軟毛に変わらない場合があります（シスジェンダーの女性でもこれらの部位に毛が生えている場合があります）。脇毛は質感と長さがわずかに変化し、陰毛はより典型的な女性のパターンになります。下肢の毛は密度が低くなります。これらの変化はすべて、ある程度遺伝に依存します。[ 270 ] [ 279 ]眉毛はアンドロゲン性の毛ではないため、変化しません。[ 291 ]
眼の水晶体の曲率が変化する。[ 292 ] [ 277 ]アンドロゲンレベルの低下により、マイボーム腺（上まぶたと下まぶたの縁に開いている皮脂腺）の油分分泌量が減少する。油分は涙液膜の蒸発を防ぐため、この変化によりドライアイを引き起こす可能性がある。[ 293 ]
トランスジェンダー女性にとって最も重大な心血管リスクは、エストロゲンの血栓形成促進作用（血液凝固の増加）です。これは、静脈血栓塞栓症（VTE）のリスク増加として最も顕著に現れます。VTEとは、深部静脈血栓症（DVT）と肺塞栓症（PE）のことで、DVTでできた血栓が剥がれて肺に移動したときに起こります。DVTの症状には、片方の脚、特にふくらはぎの痛みや腫れがあります。PEの症状には、胸痛、息切れ、失神、動悸などがあり、脚の痛みや腫れを伴わない場合もあります。
VTEは、エストロゲンによる治療の最初の1年間に多く発生します。VTEのリスクは、エチニルエストラジオールや結合型エストロゲンなどの経口非バイオアイデンティカルエストロゲンの方が、注射剤、経皮剤、埋め込み剤、鼻腔内投与剤などの非経口エストラジオール製剤よりも高くなります。[ 294 ] [ 154 ] [ 21 ]エストロゲンによるVTEリスクの増加は、肝臓のタンパク質合成、特に凝固因子の産生 への影響によるものと考えられています。[ 15 ]結合型エストロゲン、特にエチニルエストラジオールなどの非バイオアイデンティカルエストロゲンは、エストラジオールと比較して肝臓のタンパク質合成に著しく不均衡な影響を与えます。[ 15 ]さらに、経口エストラジオールは、経皮エストラジオールや他の非経口エストラジオール経路よりも肝臓タンパク質合成に4～5倍大きな影響を与える。[ 15 ] [ 295 ]
血栓の治療に使用されるワルファリンのリスクは、比較的若く健康な集団では低い一方、治療を受けていないトランスジェンダー患者では有害な身体的および心理的結果のリスクが高いため、血栓形成促進変異（第V因子ライデン、アンチトロンビンIII、プロテインCまたはS欠乏症など）はホルモン療法の絶対的な禁忌ではない。[ 198 ]
2018年に米国で行われた、平均4.0年の追跡調査を受けた2842人の トランス女性を対象としたコホート研究では、シスジェンダーの参照集団と比較して、 VTE、脳卒中、心臓発作のリスク増加が観察された。 [ 296 ] [ 297 ] [ 39 ] [ 20 ]使用されたエストロゲンには、経口エストラジオール（1～10mg /日）およびその他のエストロゲン製剤が含まれていた。[ 20 ]スピロノラクトンなどの抗アンドロゲン剤などの他の薬剤も使用された。[ 20 ]
2025年のオランダの後向きコホート研究では、動脈性心血管イベントのリスクは低いか同程度であったが、静脈血栓塞栓症のリスクは上昇していたと報告された。性別適合ホルモン療法を受けているトランスジェンダー女性2,714人を対象に、観察期間中に23,907人年の追跡調査を行った研究では、社会経済的地位を調整した後、トランスジェンダー女性は一般男性と比較して心筋梗塞のリスクが低く、虚血性脳血管障害のリスクは同程度であり、静脈血栓塞栓症のリスクが高いことがわかった。[ 298 ]
2019年の系統的レビューとメタ分析では、トランスジェンダー女性における女性化ホルモン療法によるVTEの発生率は1000人年あたり2.3であることが判明した。[ 299 ]比較のために、一般集団における発生率は1000人年あたり1.0～1.8であり、避妊薬を服用している閉経前女性における発生率は1000患者年あたり3.5であることが判明している。[ 299 ] [ 300 ]含まれる研究全体でVTEの発生率に有意な異質性があり、メタ分析では、エストロゲンの種類、エストロゲンの投与経路、エストロゲンの投与量、抗アンドロゲン剤またはプロゲステロン剤の併用、またはVTEの既知のリスク因子に対応する患者特性（性別、年齢、喫煙状況、体重など）間のサブグループ分析を実行できなかった。[ 299 ]エチニルエストラジオールを用いた研究がいくつか含まれているため、エチニルエストラジオールは血栓形成作用が強く、トランスジェンダー女性にはもはや使用されていないことから、研究者らは、今回の研究で得られたVTEリスクは過大評価されている可能性があると指摘した。[ 299 ]
2016年に行われた経口エストラジオールを具体的に評価した研究では、 平均1.9 年間治療を受けた676人のトランスジェンダー女性におけるVTEの発生率は1人で、グループ全体の0.15%であり、 10,000 人年あたり7.8件の発生率でした。[ 301 ] [ 302 ]使用された経口エストラジオールの投与量は2～8mg /日でした。[ 302 ]トランスジェンダー女性のほぼ全員がスピロノラクトンも服用しており（94%）、一部はフィナステリドも服用しており（17%）、5%未満がプロゲステロン（通常は経口プロゲステロン）も服用していました。[ 302 ]この研究の結果は、経口エストラジオールを服用しているトランスジェンダー女性におけるVTEの発生率が低いことを示唆しています。[ 301 ] [ 302 ]
トランスジェンダー女性におけるホルモン療法による乳がんリスクの増加については、研究結果はまちまちである。[ 304 ] [ 305 ] [ 306 ] [ 307 ] 2つのコホート研究では、シスジェンダー男性と比較してリスクの増加は見られなかったが、[ 305 ] [ 306 ]別のコホート研究では、リスクがほぼ50倍増加し、乳がんの発生率はシスジェンダー男性とシスジェンダー女性の中間であった。[ 307 ] [ 304 ]トランスジェンダー女性の乳がんリスクがシスジェンダー女性よりも高いという証拠はない。[ 308 ] 2019年現在、トランスジェンダー女性の乳がん症例は20例報告されている。[ 304 ] [ 309 ]
女性化乳房のあるシスジェンダー男性では、乳がんのリスク増加は認められていません。[ 310 ] 46,XY核型（X染色体1本とY染色体1本）は、46,XX核型（X染色体2本）と比較して乳がんに対する防御力がある可能性が示唆されています。[ 310 ]低アンドロゲン症、高エストロゲン症、および非常に高い発生率の女性化乳房（80%）を引き起こすクラインフェルター症候群（47,XXY核型）の男性は、核型男性（46,XY）と比較して乳がんのリスクが劇的に（20～58倍）増加し、核型女性（46,XX）の発生率に近くなります。[ 310 ] [ 311 ] [ 312 ]核型男性、クラインフェルター症候群の男性、核型女性における乳がんの発生率は、それぞれ約 0.1%、[ 313 ] 3%、[ 311 ]および 12.5%、[ 314 ]です。完全アンドロゲン不応症候群(46,XY 核型) の女性は、男性の性徴を発達させることはなく、乳房の発達を含む正常で完全な女性の形態を有しますが、[ 315 ]乳がんを発症したという報告はありません。[ 75 ] [ 316 ]ターナー症候群(45,XO 核型)の女性における乳がんのリスクも有意に低下しているようですが、これは遺伝ではなく卵巣機能不全や性腺機能低下症に関連している可能性があります。[ 317 ]
長期間エストロゲン治療を受けた性腺摘出トランスジェンダー女性では、前立腺がんは極めてまれである。 [ 2 ] [ 318 ] [ 319 ]男性の70%が80代までに前立腺がんを発症するのに対し、[ 143 ]トランスジェンダー女性の前立腺がんの症例は文献でほんのわずかしか報告されていない。[ 2 ] [ 318 ] [ 319 ]このように、アンドロゲンが前立腺がんの発症に関与しているという事実に照らし合わせると、HRTはトランスジェンダー女性の前立腺がんに対して非常に予防効果があるように思われる。[ 2 ] [ 318 ] [ 319 ]
トランスジェンダー女性におけるホルモン療法では、髄膜腫やプロラクチノーマなどの特定の種類の良性脳腫瘍のリスクが増加する。[ 320 ]これらのリスクは主に酢酸シプロテロンの使用に関連している。[ 320 ]
エストロゲンとプロゲステロンは、下垂体の良性腫瘍であるプロラクチノーマ（プロラクチンを分泌する腫瘍）を引き起こす可能性があります。乳首からの乳汁分泌は、プロラクチン値の上昇の兆候である可能性があります。プロラクチノーマが十分に大きくなると、視覚の変化（特に周辺視野の低下）、頭痛、抑うつやその他の気分の変化、めまい、吐き気、嘔吐、甲状腺機能低下症などの下垂体機能不全の症状を引き起こす可能性があります。
顔の骨格構造に生じた変化も、ホルモン補充療法（HRT）の影響を受けません。頭蓋顔面の変化の大部分は思春期に起こります。思春期以降の成長は、それに比べてかなり遅く、最小限です。[ 321 ]
顔の毛は思春期に生え始め、ホルモン補充療法の影響はごくわずかである。[ 279 ]
声は女性化ホルモン療法の影響を受けません。男性の思春期を経たトランスジェンダーの人々は、声のトレーニングを選択することが多く、望ましい結果を得るには何年も練習が必要になる場合があります。声帯手術を選択する人もいますが、外科医はこれを声のトレーニングの代替としてではなく、追加で推奨しています。[ 322 ] [ 323 ] [ 324 ]
特に女性化ホルモン療法の初期段階では、ホルモンレベルと肝機能を評価するために血液検査が 頻繁に行われます。内分泌学会は、HRT開始後1年間はエストラジオールとテストステロンの血液検査を3か月ごとに実施し、スピロノラクトンを使用する場合は、最初の1年間は2～3か月ごとにモニタリングすることを推奨しています。[ 2 ]総エストラジオールと総テストステロンの推奨範囲には、以下のものが含まれますが、これらに限定されません。
エストロゲンの最適範囲は、エストラジオール（またはエストラジオールのエステル）を服用している人にのみ適用され、合成製剤やその他の非生体同一製剤（結合型エストロゲンやエチニルエストラジオールなど）を服用している人には適用されません。[ 2 ]
医師はまた、全血球数、腎機能、肝機能、脂質およびグルコース代謝の検査、プロラクチン値、体重、血圧のモニタリングなど、より広範な医学的モニタリングを推奨している。[ 2 ] [ 325 ]
プロラクチン値が100 ng/mLを超える場合は 、エストロゲン療法を中止し、6～8 週間後にプロラクチン値を再検査する必要があります。[ 325 ]プロラクチン値が高いままの場合は、下垂体のMRIスキャンを実施してプロラクチノーマの有無を確認する必要があります。[ 325 ]それ以外の場合は、エストロゲン療法を低用量で再開することができます。[ 325 ]シプロテロン酢酸エステルは特にプロラクチン値の上昇と関連しており、シプロテロン酢酸エステルの中止によりプロラクチン値が低下します。[ 320 ] [ 239 ] [ 326 ]シプロテロン酢酸エステルとは対照的に、エストロゲンおよびスピロノラクトン療法はプロラクチン値の上昇とは関連していません。[ 326 ] [ 327 ]
アンドロゲン、エストロゲン、プロゲステロンなどの効果的な女性性ホルモン製剤は、1920年代と1930年代に初めて利用可能になり、[ 328 ] 1930年代後半または1940年代にはすでに性別移行のために処方されていた可能性があります。トランス ジェンダー女性に対するホルモン療法の最初の報告は、 1953年にデンマークの内分泌学者クリスチャン・ハンバーガーによって発表されました。 [ 329 ]彼の患者の一人はクリスティン・ヨルゲンセンで、彼は1950年から彼女を治療していました。[ 330 ] [ 331 ] [ 332 ] [ 333 ]トランスジェンダー女性に対するホルモン療法の追加報告は、ハンバーガー、ドイツ系アメリカ人の内分泌学者ハリー・ベンジャミン、および他の研究者によって1960年代半ばから後半にかけて発表されました。 [ 334 ] [ 335 ] [ 336 ] [ 337 ] [ 338 ] [ 339 ]しかし、ベンジャミンは1950年代後半までに数百人のトランスジェンダー患者を治療しており、[ 90 ] 1940年代後半または1950年代前半にはすでにトランスジェンダー女性にホルモン療法を施していた。[ 340 ] [ 341 ] [ 342 ] [ 330 ]いずれにせよ、トランスジェンダー女性にホルモン療法を施した最初の人物はハンバーガーであると言われている。[ 343 ]
最初のトランスジェンダー医療クリニックの1つは、1960年代半ばにジョンズ・ホプキンス大学医学部に開設されました。[ 344 ] [ 90 ] 1981年までに、そのようなセンターは40近くありました。[ 345 ]同年には、20のセンターのホルモン療法に関するレビューが発表されました。[ 334 ] [ 345 ]クリストファー・ジョン・デューハーストが議長を務める第1回国際ジェンダー・アイデンティティ・シンポジウムが1969年にロンドンで開催され、[ 346 ]トランスジェンダーに関する最初の医学教科書である『トランスセクシュアリズムと性別適合』が、リチャード・グリーンとジョン・マネーの編集により、 1969年にジョンズ・ホプキンス大学出版局から出版されました。[ 347 ] [ 348 ]この教科書には、クリスチャン・ハンバーガーとハリー・ベンジャミンが執筆したホルモン療法に関する章が含まれていました。[ 339 ]ハリー・ベンジャミン国際性別違和協会（HBIGDA）は、現在では世界トランスジェンダー健康専門家協会（WPATH）として知られており、1979 年に設立され、ケア基準の最初のバージョンが同年発行されました。[ 330 ]内分泌学会は、 2009 年にトランスジェンダーの人々のホルモンケアに関するガイドラインを発表し、2017 年に改訂版を発表しました。[ 334 ] [ 349 ] [ 2 ]
トランスジェンダー女性に対するホルモン療法は、当初は結合型エストロゲン、エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロールなどの経口エストロゲンと、安息香酸エストラジオール、吉草酸エストラジオール、シピオン酸エストラジオール、ウンデシル酸エストラジオールなどの非経口エストロゲンを用いた高用量エストロゲン療法で行われていました。[ 337 ] [ 338 ] [ 339 ] [ 345 ] [ 350 ]ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸、メドロキシプロゲステロン酢酸エステル、その他のプロゲスチンなどのプロゲステロンも含まれる場合がありました。[ 329 ] [ 337 ] [ 338 ] [ 345 ] [ 351 ] [ 262 ] [ 236 ]抗アンドロゲン剤およびプロゲステロン剤である酢酸シプロテロンは、1977年までにトランスジェンダー女性に初めて使用された。[ 352 ] [ 353 ] [ 354 ] 1985年までに、オランダのアムステルダムにある性別違和専門センター（CEGD; Kennis- en Zorgcentrum Genderdysforie、またはKZcG）では、その使用が標準となっていた。[ 355 ] [ 350 ]別の抗アンドロゲン剤であるスピロノラクトンは、1986年までにトランスジェンダー女性に初めて使用された。[356] [351] [350] [ 260 ] [ 357 ]これらの薬剤は、はるかに低い用量での使用を可能にすると説明された。以前必要とされていたよりも少ない量のエストロゲンで済むようになったが、これは高用量のエストロゲンによる心血管合併症などのリスクがあるため有利だと考えられた。[ 351 ] [ 350 ] [ 354 ]抗アンドロゲン剤は1990年代初頭までにトランスジェンダー女性のホルモン療法で確立された。[ 262 ] [ 236 ] [ 358 ]抗アンドロゲン剤の導入後、トランスジェンダー女性におけるエストロゲン投与量は減少した。エチニルエストラジオール、結合型エストロゲン、その他の非バイオアイデンティカルエストロゲンは、血栓や心血管系の問題のリスクが高いため、2000年頃からエストラジオールに置き換えられ、トランスジェンダー女性ではほとんど使用されなくなった。[ 261 ] [ 303 ] [ 299 ]
現代では、トランスジェンダー女性に対するホルモン療法は通常、エストロゲンと抗アンドロゲン剤の併用で行われる。[ 359 ]しかし、日本など一部の地域では、抗アンドロゲン剤の使用は一般的ではなく、例えば高用量の注射用エストラジオールエステルを用いたエストロゲン単独療法が依然として頻繁に用いられている。[ 360 ]
先行研究者らが舌下投与が血中エストラジオール濃度を高く保ち、E1/E2比を低く抑えるのに有効であると報告しているためである[13]。
抗アンドロゲン剤には、(1) 抗ゴナドトロピン剤 (例: LHRH アゴニスト/アンタゴニスト、合成エストロゲン [ジエチルスチルベストロール])、(2) 非ステロイド性アンドロゲン受容体拮抗薬 (例: フルタミド、ビカルタミド、ニルタミド)、(3) 混合作用を持つステロイド剤 (例: シプロテロン酢酸エステル)、(4) 副腎アンドロゲン阻害剤 (例: ケトコナゾール、ヒドロコルチゾン) など、いくつかのクラスがあります。 （５）アンドロゲン生合成を阻害するステロイド剤（例：5α還元酵素阻害剤（II型）及び二重作用型5α還元酵素阻害剤）；[...]
スピロノラクトンはアルドステロン拮抗薬であり、アンドロゲン受容体（AR）を遮断し、アンドロゲン生合成を阻害する比較的弱い抗アンドロゲン剤である。
CPAは血漿テストステロン値の不完全な抑制を引き起こし、テストステロン値は約70%減少し、去勢値の約3倍にとどまります。[Rennie et al.]は、CPAと極めて低用量（0.1 mg/日）のDESの併用により、血漿テストステロンと組織ジヒドロテストステロンに関してアンドロゲンが非常に効果的に除去されることを発見しました。[...]このレジメンは2つの化合物のテストステロン減少効果を組み合わせるため、血漿テストステロンをほぼ去勢レベルまで下げるには少量のエストロゲンしか必要ありません。
[メゲストロール酢酸塩] は、血漿テストステロンを一時的に去勢男性よりもやや高いレベルまで低下させます。40 mg を 3 回投与し、0.5～1.5 mg/日のエストラジオールと併用すると、相乗的に下垂体ゴナドトロピンを抑制し、血漿テストステロンを最長 1 年間去勢レベルに維持します。
低下させないため、性欲と生殖能力を維持したい人には好ましい可能性がある[9]。
凍結保存するように勧められてきた（Lubbert et al.、1992）。しかし、エストロゲン療法による妊孕性の低下は、研究が限られているため議論の的となっている。
視床下部と下垂体のレベルでの負のフィードバック作用とは別に、精巣への直接的な阻害効果も考えられる（215、216）。[...] [エストロゲン処理後の]精巣の組織学的検査では、精細管の構造異常、空胞化、内腔の消失、精子形成の区画化が認められた。
LH分泌と精巣アンドロゲン合成を減少させます。[...] 興味深いことに、エストロゲンを3年間継続投与した後に投与を中止すると、血清テストステロン値はさらに3年間去勢レベルにとどまることがあります。この長期にわたる抑制は、エストロゲンがライディッヒ細胞に直接作用することによるものと考えられています。
のリスク]を軽減できる可能性がある（16）。
アナログによる治療は高額であり、デポ製剤の筋肉内注射、年1回の皮下インプラントの挿入、またははるかにまれですが、毎日の皮下注射が必要です。
治療費は高額で、通常年間1万ドルから1万5千ドル程度かかる。
[...] 経口フィナステリドを男性から女性への性転換者に処方する際には注意が必要である。この薬は、うつ病、不安、自殺念慮を引き起こすことが知られており、これらの症状は性別違和のある患者に特に多く見られ、すでにリスクが高いからである。[9]
これらの患者の多くが発症する円錐形の乳房ではなく、より丸みのある乳房を形成できるという提案がなされてきましたが、プロゲスチンの有無による乳房の輪郭の違いを検出することはできませんでした。
実験的に、数年前に睾丸を摘出され、長期間にわたりスチルベストロールとエチステロンで乳房が十分に発達していた男性のトランスベスタイトに乳汁分泌を誘発することができました。9 1955 年 7 月、600 mg のエストラジオールを皮下に埋め込み、4 か月にわたって 50 mg のプロゲステロンを週 1 回注射しました。次の 1 か月は、10 mg のプロゲステロンを毎日注射しました。エストラジオールジプロピオン酸エステルとプロゲステロン50mgが投与された。これらの注射はさらに1か月間続けられ、プロゲステロンは1日100mgに増量された。その後、両方のホルモンは中止され、プロラクチンとソマトトロピンの増量投与が4日間毎日行われた。同時に、患者は両側の乳房に1日4回、5分間、乳房圧迫を行った。この間、乳腺静脈は目に見えて拡張し、6日目と7日目には1～2ccの乳白色の液体が採取された。
なった。外科的およびホルモン的矯正の後、患者は抗しがたいほど母性本能を発達させた。未婚の患者は子供の養子縁組の許可を得て、妊娠を模倣し、息子とともに産科病院を退院した。 「出産」後最初の数日から乳汁漏出が急激に増加し、乳汁漏出（+++）を伴う自発的な乳汁流出が現れた。赤ちゃんは生後6ヶ月まで母乳で育てられた。[...] 私たちのメッセージは、性転換症の男性患者における乳汁漏出を記述した世界文献で2番目のものである。この種の最初の記述は、1983年にR. [Flückiger]らによって行われた（6）。この観察は、授乳発達のメカニズムが遺伝的性別とは独立していることを示しており、男性における薬剤誘発性乳汁漏出の発生の可能性に関して憂慮すべきものである。
乳汁生成の理論に基づき、雄ラットで乳汁生成に成功した Lyons、Li、Johnson & Cole [1955] の成功に刺激され、男性のトランスベスティストで乳汁生成を開始する試みが行われた。この患者は 6 年前にエストロゲンを投与されていた。その後、両方の睾丸と陰茎が摘出され、形成外科手術によって人工膣が作られた。患者には 1954 年 9 月に 500 mg のエストラジオールが、1955 年 7 月に 600 mg が移植された。その後、6 週間にわたって毎日エストラジオールジプロピオン酸エステルとプロゲステロンを注射して乳房をより集中的に発達させた。この治療を中止した直後、プロラクチン22.9mgを3日間毎日注射したが、効果はなかった。エストラジオールとプロゲステロンを毎日投与してから2か月後、プロラクチンとソマトトロピンの混合注射を4日間行い、搾乳器で1日4回吸引した。4日目と5日目に、右の乳首から初乳が数滴出た。
最近、フォス (1956) は去勢された男性のトランスベスティストに授乳を開始させる試みを行った。彼は 500 ミリグラムのエストラジオールのインプラントを投与され、10 か月後にさらに 600 ミリグラムのエストラジオールが投与され、その後 6 週間にわたって毎日エストラジオール ジプロピオン酸エステルとプロゲステロンの注射が行われた。この治療の中止直後、毎日 22.9 ミリグラムのプロラクチンが 3 日間注射されたが、効果はなかった。エストラジオールとプロゲステロンによる治療を 2 か月間毎日行った後、彼は 4 日間プロラクチンとソマトトロピンの混合注射を受け、1 日 4 回搾乳器による吸引が行われた。 4日目と5日目には、右の乳首から少量の初乳が搾り出された。これは現代のホルモンに関する知識を人間に応用できる可能性があり、さらなる臨床試験は興味深いだろう。
2010年のこのエピソードでは、レズビアンのパートナーであるクリスティン・マクギン博士とリサ・ボルツが、生まれたばかりの双子を抱きながら喜びにあふれていた。美しいクリスティンが、かつてはハンサムな軍人クリスだった男性から女性への性転換者であり、リサがクリスが性別適合手術前に保管していた精子を使って、このカップルの生物学的な子供を出産したことが明らかになると、視聴者は再び驚きを隠せなかった。10 そして、クリスティンがカップルの子供たちに授乳する映像を見たウィンフリーは、顎が床に落ちそうになった（このエピソードはオンラインでは「自分の子供を産んだ母親」と呼ばれている）。[...]
...] 男性トランスセクシュアルにおける観察（WyssとDel Pozoによる未発表）では、ヒト男性においても同様に授乳を誘発できることが示された。[...]
この分野初の医学教科書である『性転換症と性別適合手術』（リチャード・グリーンとジョン・マネー編、ジョンズ・ホプキンス大学出版局、ボルチモア、1969年）が現在入手可能である。
MTFトランスセクシュアルには、結合型エストロゲンまたは17β-エストラジオールとして経口投与されるエストロゲン、経皮エストロゲン、または非経口エストロゲンエステルとしてエストロゲンが投与され、身体を女性化します。5 プロゲスチンがMTFトランスセクシュアルのエストロゲン治療に有益な効果をもたらすという証拠はありませんが、一部のMTFトランスセクシュアルにはプロゲスチンが投与されています。日本ではMTFトランスセクシュアルへの抗アンドロゲン剤の投与は一般的ではないため、本研究では抗アンドロゲン剤による変更を除外することができました。