ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬

ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬
薬物クラス
最も広く使用されているGnRH拮抗薬の 1 つであるセトロレリックス。
クラス識別子
同義語	GnRH受容体拮抗薬、GnRH遮断薬、GnRH阻害薬、抗ゴナドトロピン
使用	不妊症、前立腺がん、思春期早発症、乳がん、子宮内膜症、子宮筋腫、トランスジェンダーの人々
生物学的標的	GnRH受容体
化学クラス	ペプチド;非ペプチド
法的地位
ウィキデータ内

ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬（GnRH拮抗薬）は、ゴナドトロピン放出ホルモン受容体（GnRH受容体）に拮抗し、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の作用を抑制する薬剤の一種です。前立腺がん、子宮内膜症、子宮筋腫、生殖補助医療における女性不妊症など の治療に使用されます。

セトロレリクスなどの一部の GnRH 拮抗薬は、天然の GnRH (視床下部のニューロンによって生成されるホルモン) と構造が似ていますが拮抗作用があり、一方、エラゴリクスやレルゴリクスなどの他の GnRH 拮抗薬は非ペプチドの低分子化合物です。GnRH 拮抗薬は天然の GnRH と競合してGnRH 受容体に結合し、体内での GnRH の作用を低下または阻害します。

テストステロンは多くの前立腺腫瘍の成長を促進するため、進行した前立腺がんの男性の治療目標は、循環するテストステロンを非常に低いレベル（去勢）にまで下げることであることが多い。GnRH拮抗薬は、GnRH作動薬で患者を治療する際に見られるテストステロン値の急上昇なしに、テストステロンを速やかに抑制するために使用される。 ^[1]病気が進行した患者では、このテストステロンの急上昇により腫瘍が再燃し、骨痛、尿道閉塞、脊髄圧迫などのさまざまな臨床症状が引き起こされる可能性がある。医薬品規制当局は、GnRH作動薬の処方情報の中でこの現象に関する警告を出している。GnRH拮抗薬ではテストステロンの急上昇は起こらないため、前立腺がんの治療中に患者が再燃防止のために抗アンドロゲンを投与される必要はない。 GnRH 作動薬は、薬剤を再注射するたびにテストステロン レベルの上昇も引き起こしますが、これは GnRH 拮抗薬では起こらない現象です。

GnRH 拮抗薬療法中に起こるテストステロン レベルの減少は、その後前立腺がんのサイズを縮小します。その結果、患者の血液中の前立腺特異抗原(PSA) レベルも減少するため、PSA レベルを測定することは、前立腺がん患者の治療に対する反応をモニターする方法の 1 つです。GnRH 拮抗薬はすぐに作用し始めてテストステロンを迅速かつ大幅に抑制するため、病気の迅速な制御が必要な前立腺がん患者の治療に特に有効です。

GnRH拮抗薬アバレリクスは2005年に米国市場から撤退し、現在は症状のある前立腺がん患者への使用を目的としてドイツでのみ販売されています。デガレリクスは、ヨーロッパ全域および米国で進行性ホルモン感受性前立腺がん患者への使用が承認されているGnRH拮抗薬です。^[2]

GnRH拮抗薬は、体外受精（IVF）に備えてFSHで卵巣過剰刺激を受けている患者の早期LHサージと内因性排卵を予防するためにも短期間使用されます。 ^{[3] [4] [5]}通常、これらは刺激周期中の中期卵胞期にゴナドトロピン投与後、排卵を刺激するために投与されるhCG投与前に投与されます。このプロトコルは、過剰反応が予想される女性に有益である可能性があり、卵巣過剰刺激に対する反応が悪いと予想される女性にも有益である可能性があります。^[6]生児出産や流産のリスクの点では、GnRH拮抗薬とGnRH作動薬のプロトコルにほとんどまたは全く違いはないと思われますが、GnRH拮抗薬は卵巣過剰刺激症候群のリスクを軽減する可能性があります。^[7]現在不妊治療での使用が認可されているGnRH拮抗薬は、セトロレリクスとガニレリクスです。

エラゴリックスは中等度から重度の子宮内膜症の痛みの治療に適応があり、レルゴリックスは子宮筋腫の治療に適応があります。

GnRH拮抗薬は、ホルモン感受性乳がんの女性の治療薬として研究されています。^{[8] [9]男性では、}良性前立腺肥大症の治療薬として研究されています。^[10 ]また、潜在的な避妊薬としても研究されています。 ^[11] GnRH拮抗薬は、トランスジェンダーの若者の思春期阻害剤として、またトランスジェンダーの青年および成人の性ホルモンレベルを抑制するために使用できますが、この文脈では研究されていません。^{[12] [13] [14] [15]}

現在承認されている GnRH 拮抗薬には、ペプチド分子のアバレリクス、セトロレリクス、デガレリクス、ガニレリクス、および小分子化合物のエラゴリクスとレルゴリクスがあります。GnRH 拮抗薬は、皮下注射（セトロレリクス、デガレリクス、ガニレリクス）、筋肉内注射（アバレリクス）、または経口投与（エラゴリクス、レルゴリクス）によって投与されます。

開発中のもう一つの非ペプチド性経口活性GnRH拮抗薬はリンザゴリクスである。^[17]

すべてのホルモン療法と同様に、GnRH拮抗薬は、ほてり、頭痛、吐き気、体重増加などのホルモンの副作用を伴うことが一般的です。^{[18] [19] [20]}不妊治療に使用された場合、腹痛や卵巣過剰刺激を伴うこともあります。^{[18] [20]}皮下投与される薬剤も注射部位反応を伴うことがあります。 ^{[19] [21]}また、アバレリクス（どちらもGnRH作動薬ではなく拮抗薬）は、即時発症の全身性アレルギー反応と関連付けられています。^[22]

GnRH拮抗薬は、下垂体のGnRH受容体に競合的かつ可逆的に結合し、下垂体前葉からの黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の放出を阻害する。^{[23] [24]}男性では、LHの減少により精巣でのテストステロン産生が急速に抑制され、女性では卵巣からのエストラジオールとプロゲステロンの産生が抑制される。GnRH拮抗薬は、性腺の性ホルモン産生を阻止し、性ホルモンレベルを去勢レベル、つまり約95%に 抑制することができる。

GnRHアゴニストは、視床下部-下垂体-性腺系（HPG系）の初期刺激を引き起こし、テストステロンまたはエストロゲンレベルの急上昇につながりますが、GnRHアンタゴニストは即座に作用し、初期の急上昇なしに性ホルモンレベルを急速に低下させます。^{[1] [25]}

GnRH 拮抗薬には、セトロレリクスなどのペプチドと、エラゴリクスなどの非ペプチドおよび小分子化合物が含まれます。ペプチド GnRH 拮抗薬はGnRH 類似体です。

• ゴナドトロピン放出ホルモン調節薬
• ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬