Loading article…
| NR3C2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | NR3C2、MCR、MLR、MR、NR3C2VIT、核受容体サブファミリー3グループCメンバー2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600983; MGI : 99459;ホモロジーン: 121495;ジーンカード：NR3C2; OMA :NR3C2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ミネラルコルチコイド受容体（またはMR、MLR、MCR ）は、アルドステロン受容体または核受容体サブファミリー3、グループC、メンバー2（NR3C2）としても知られ、ヒトでは染色体4q31.1-31.2に位置するNR3C2 遺伝子によってコードされるタンパク質です。[5]
MR は、ミネラルコルチコイドとグルココルチコイドに対して同等の親和性を持つ受容体です。これは核受容体ファミリーに属し、リガンドが細胞内に拡散して受容体と相互作用し、核内の特定の遺伝子発現に影響を与えるシグナル伝達を引き起こします。一部の組織や臓器がグルココルチコイドよりもミネラルコルチコイドに選択的に反応するのは、ミネラルコルチコイド反応性細胞が、ミネラルコルチコイドよりもグルココルチコイドを選択的に不活性化する酵素である コルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼ アイソザイム 2 を発現するためです。
関数
MR は、腎臓、結腸、心臓、中枢神経系(海馬)、褐色脂肪組織、汗腺など、多くの組織で発現しています。上皮組織では、MR が活性化されると、イオンおよび水の輸送を制御するタンパク質 ( 主に上皮性ナトリウムチャネルまたは ENaC、Na+/K+ ポンプ、血清およびグルココルチコイド誘導キナーゼ( SGK1 )) の発現が起こり、ナトリウムの再吸収、その結果、細胞外容積の増加、血圧の上昇、および体内の正常な塩分濃度を維持するため のカリウムの排泄が起こります。
この受容体は、アルドステロンやその前駆体であるデオキシコルチコステロンなどのミネラルコルチコイド、およびコルチゾールなどのグルココルチコイドによって活性化されます。健常動物では、ミネラルコルチコイド受容体は、コルチゾールを不活性コルチゾンに変換する酵素、コルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2（別名11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2、11β-HSD2）の共局在によってグルココルチコイドから「保護」されています。[6]
ミネラルコルチコイド受容体が活性化されると、そのリガンドであるアルドステロンが結合し、細胞核への移行、ホモ二量体化、および一部の遺伝子のプロモーターに存在するホルモン応答要素への結合が起こります。これにより、転写機構の複雑なリクルートメントと、活性化された遺伝子のDNA配列のmRNAへの転写が起こります。[7]
NR3C2遺伝子（S810L）の活性化変異は、ミネラルコルチコイド受容体の構成的活性をもたらし、妊娠によって悪化する重度の早期発症型高血圧症につながる。S810L変異を抱えていることが知られている家族では、変異を抱える3人が50歳になる前に慢性心不全で死亡した。[8]追加の研究により、この活性化バージョンのMRは、プロゲステロンなどの内因性ホルモンや利尿薬スピロノラクトンやエプレレノンなど、従来は拮抗薬であるリガンドに積極的に反応できることが示された。[8]
リガンド
アルドステロン、11-デオキシコルチコステロン、コルチゾールはMRの内因性作動薬である。フルドロコルチゾンは臨床的に使用されるMRの合成作動薬である。プロゲステロンはMRの強力な内因性拮抗薬である。 [9] MRの合成拮抗薬には、ステロイド化合物のスピロノラクトン、カンレノン、エプレレノン、ドロスピレノン、非ステロイド化合物のアパラレノン、エサキセレノン、フィネレノンがある。
インタラクション
ミネラルコルチコイド受容体は以下と相互作用することが示されています。
- グルココルチコイド受容体[10]と
- トリム24 . [10] [11] [12]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000151623 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000031618 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Fan YS、Eddy RL、Byers MG、Haley LL、Henry WM、Nowak NJ、Shows TB (1989)。「ヒトミネラルコルチコイド受容体遺伝子 (MLR) は、染色体 4 の q31.2 に位置する」。細胞遺伝学および細胞遺伝学。52 (1–2): 83–4。doi :10.1159/000132846。PMID 2558856。
- ^ Edwards CR、Stewart PM、Burt D、Brett L、McIntyre MA、 Sutanto WS、他 (1988 年 10 月)。「11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の局在 - ミネラルコルチコイド受容体の組織特異的保護因子」。Lancet . 2 (8618): 986–9. doi :10.1016/S0140-6736(88)90742-8. hdl : 1874/24458 . PMID 2902493. S2CID 206004965.
- ^ Fuller PJ、Young MJ （2005年12月）。「ミネラルコルチコイドの作用機序」高血圧。46 （6）：1227–35。CiteSeerX 10.1.1.319.6620。doi ：10.1161 / 01.HYP.0000193502.77417.17。PMID 16286565。S2CID 14749847 。
- ^ ab Geller DS, Farhi A, Pinkerton N, Fradley M, Moritz M, Spitzer A, et al. (2000年7月). 「妊娠により悪化した高血圧におけるミネラルコルチコイド受容体の変異の活性化」. Science . 289 (5476): 119–23. Bibcode :2000Sci...289..119G. doi :10.1126/science.289.5476.119. PMID 10884226.
- ^ Baker ME、Katsu Y (2020年7月)。「プロゲステロン：ミネラルコルチコイド受容体の謎のリガンド」。生化学薬理学。177 ：113976。arXiv ：2001.07822。doi：10.1016 / j.bcp.2020.113976。PMID 32305433。S2CID 216028937 。
- ^ ab Savory JG、Préfontaine GG、Lamprecht C、Liao M、Walther RF、Lefebvre YA、Haché RJ (2001 年 2 月)。「グルココルチコイド受容体ホモ二量体とグルココルチコイド-ミネラルコルチコイド受容体ヘテロ二量体は、代替二量体化インターフェースを介して細胞質内で形成される」。分子細胞生物学。21 ( 3): 781–93。doi :10.1128/MCB.21.3.781-793.2001。PMC 86670。PMID 11154266 。
- ^ Zennaro MC、Souque A、Viengchareun S、Poisson E、Lombès M (2001 年 9 月)。「新しいヒト MR スプライスバリアントは、コルチコステロイドの作用を調節するリガンド非依存性トランスアクチベーターです」。 分子内分泌学。15 (9): 1586–98。doi : 10.1210/ mend.15.9.0689。PMID 11518808。
- ^ Thénot S, Henriquet C, Rochefort H, Cavaillès V (1997 年 5 月). 「核受容体と推定されるヒト転写コアクチベーター hTIF1 との異なる相互作用」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (18): 12062–8. doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID 9115274.
さらに読む
- ヘラル＝レヴィ C、ファガート J、スーク A、ラフェスティン＝オブリン ME (2000 年 4 月)。 「ミネラルコルチコイド受容体活性化の機構的側面」。キドニー・インターナショナル。57 (4): 1250–5。土井: 10.1046/j.1523-1755.2000.00958.x。PMID 10760050。
- Sheppard KE (2002 年 5 月)。「核受容体。II. 腸管コルチコステロイド受容体」。American Journal of Physiology 。消化管および肝臓生理学。282 (5): G742-6。doi :10.1152/ajpgi.00531.2001。PMID 11960770 。
- ケランダー CG (1975 年 3 月)。 「[精神療法社会 - 理想郷か悪夢か?]」。ラカルトニンゲン。72 (12): 1160–1。PMID 1134129。
- Alnemri ES、Maksymowych AB、Robertson NM、Litwack G (1991 年 9 月)。「ヒトミネラルコルチコイド受容体の過剰発現と特性」。The Journal of Biological Chemistry。266 ( 27): 18072–81。doi : 10.1016 /S0021-9258(18) 55238-8。PMID 1655735。
- Morrison N、Harrap SB、Arriza JL、Boyd E、Connor JM (1990 年 6 月)。「ヒトミネラルコルチコイド受容体遺伝子の 4q31.1 への染色体領域割り当て」。Human Genetics。85 ( 1 ) : 130–2。doi :10.1007/BF00276340。PMID 2162806。S2CID 9264993。
- Fan YS、Eddy RL、Byers MG、Haley LL、Henry WM、Nowak NJ、Shows TB (1989)。「ヒトミネラルコルチコイド受容体遺伝子 (MLR) は、染色体 4 の q31.2 に位置している」。細胞遺伝学と細胞遺伝学。52 (1–2): 83–4。doi :10.1159/000132846。PMID 2558856 。
- Arriza JL、Weinberger C、Cerelli G、Glaser TM、Handelin BL、Housman DE、Evans RM (1987 年 7 月)。「ヒトミネラルコルチコイド受容体相補 DNA のクローニング: グルココルチコイド受容体との構造的および機能的親和性」。Science。237 ( 4812 ) : 268–75。Bibcode : 1987Sci ...237..268A。doi :10.1126/science.3037703。PMID 3037703 。
- Bloem LJ、Guo C、 Pratt JH (1995 年 11 月)。「ラットおよびヒトのミネラルコルチコイド受容体遺伝子のスプライスバリアントの同定」。ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル。55 (2): 159–62。doi :10.1016/ 0960-0760 ( 95)00162-S。PMID 7495694。S2CID 10179119 。
- Jalaguier S 、Mornet D、Mesnier D、Léger JJ、Auzou G (1996 年 4 月)。「ヒトミネラルコルチコイド受容体はミネラルコルチコイドリガンド調節下でアクチンと相互作用する」。FEBS Letters。384 (2): 112–6。Bibcode:1996FEBSL.384..112J。doi: 10.1016 / 0014-5793 ( 96 ) 00295-5。PMID 8612804。S2CID 34685894 。
- Thénot S、Henriquet C、 Rochefort H 、 Cavaillès V (1997 年 5 月)。「核受容体と推定ヒト転写コアクチベーター hTIF1 との異なる相互作用」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 18): 12062–8。doi : 10.1074/jbc.272.18.12062。PMID 9115274。
- Zennaro MC、Farman N、Bonvalet JP、Lombès M (1997 年 5 月)。「正常および病的状態におけるヒトミネラルコルチコイド受容体のアルファおよびベータメッセンジャーリボ核酸アイソフォームの組織特異的発現」。臨床 内分泌および代謝学ジャーナル。82 (5): 1345–52。doi : 10.1210/ jcem.82.5.3933。PMID 9141514。
- Bruner KL、Derfoul A、Robertson NM、Guerriero G、Fernandes-Alnemri T、Alnemri ES、Litwack G (1997)。「非リガンド化ミネラルコルチコイド受容体は、熱ショックタンパク質 70 および 90 と免疫フィリン FKBP-52 と関連している」。受容体とシグナル伝達。7 (2): 85–98。PMID 9392437 。
- Geller DS、Rodriguez-Soriano J、Vallo Boado A、Schifter S、Bayer M、Chang SS、Lifton RP (1998 年 7 月)。「ミネラルコルチコイド受容体遺伝子の変異が常染色体優性偽性低アルドステロン症 I 型を引き起こす」。Nature Genetics。19 ( 3 ) : 279–81。doi :10.1038/966。PMID 9662404。S2CID 33028408 。
- Lupo B、 Mesnier D 、 Auzou G (1998 年 9 月) 。「ヒトミネラルコルチコイド受容体のシステイン 849 と 942 はステロイド結合に重要である」。生化学。37 (35): 12153–9。doi :10.1021/bi980593e。PMID 9724527。
- Halushka MK、Fan JB、Bentley K、Hsie L、Shen N、Weder A、他 (1999 年 7 月)。「血圧恒常性維持の候補遺伝子における一塩基多型のパターン」。Nature Genetics 22 ( 3 ) : 239–47。doi :10.1038/10297。PMID 10391210。S2CID 4636523 。
- Freeman BC、Felts SJ、 Toft DO、Yamamoto KR (2000 年 2 月)。「p23 分子シャペロンは細胞内受容体の作用の最終段階で作用し、リガンドの効力に異なる影響を与える」。遺伝子 と発達。14 ( 4): 422–34。doi :10.1101/gad.14.4.422。PMC 316379。PMID 10691735。
- Geller DS、Farhi A、Pinkerton N 、Fradley M、Moritz M、Spitzer A 、他 (2000 年 7 月)。「妊娠により悪化する高血圧におけるミネラルコルチコイド受容体の変異の活性化」。Science。289 ( 5476 ): 119–23。Bibcode : 2000Sci ...289..119G。doi :10.1126/science.289.5476.119。PMID 10884226 。
- Hellal-Levy C、Fagart J、Souque A、Wurtz JM、Moras D、Rafestin-Oblin ME (2000 年 8 月)。「ヒトミネラルコルチコイド受容体の活性構造を安定化させる H11-H12 ループの重要な役割」。分子 内分泌学。14 ( 8): 1210–21。doi : 10.1210/mend.14.8.0502。PMID 10935545。
- Watzka M、Beyenburg S、Blümcke I、Elger CE、Bidlingmaier F、Stoffel - Wagner B (2000 年 8 月)。「ヒト海馬におけるミネラルコルチコイドおよびグルココルチコイド受容体 mRNA の発現」。Neuroscience Letters。290 ( 2 ): 121–4。doi : 10.1016 /S0304-3940(00)01325-2。PMID 10936692。S2CID 45158226 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のミネラルコルチコイド+受容体