ゴナドトロピン放出ホルモン受容体

ゴナドトロピン放出ホルモン（2型）受容体2
ゴナドトロピン放出ホルモン（2型）受容体2
識別子
シンボル	GNRHR2
NCBI遺伝子	114814
HGNC	16341
参照シーケンス	NR_002328
ユニプロット	Q96P88
その他のデータ
軌跡	1章 12節
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

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ドメイン	インタープロ

ゴナドトロピン放出ホルモン受容体
ゴナドトロピン放出ホルモン受容体
識別子
シンボル	GNRHR
代替記号	GnRH-R; LRHR;
NCBI遺伝子	2798
HGNC	4421
オミム	138850
参照シーケンス	NM_000406
ユニプロット	P30968
その他のデータ
軌跡	第4章 21.2
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

ゴナドトロピン放出ホルモン受容体（GnRHR ）は、黄体形成ホルモン放出ホルモン受容体（LHRHR ）としても知られ、7回膜貫通型Gタンパク質共役受容体（GPCR）ファミリーのメンバーです。これはゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の受容体です。GnRH受容体に結合するアゴニストは、ヘテロ三量体Gタンパク質のGq/11ファミリーを活性化します。^{[1] GnRHRは、}下垂体ゴナドトロピン産生細胞のほか、リンパ球、乳房、卵巣、前立腺の表面に発現しています。

この受容体は60kDaのGタンパク質共役受容体であり、主に下垂体に存在し、視床下部から放出されたGnRHの作用を誘発する役割を担っています。^[2]活性化されると、LHRHrはチロシンホスファターゼを刺激し、下垂体からのLHの放出を誘発します。

GnRHとその受容体が下垂体外組織に存在し、一部の癌の進行に役割を果たしていることを示す証拠が存在する。^[3]

関数

GnRH の結合後、GnRHR は G タンパク質と結合し、ホスファチジルイノシトール(PtdIns) -カルシウムセカンドメッセンジャーシステムを活性化します。GnRHR の活性化により、最終的に卵胞刺激ホルモン(FSH) と黄体形成ホルモン(LH)が放出されます。

遺伝子

GNRHRには2つの主要な形態があり、それぞれ別の遺伝子（GNRHRとGNRHR2）によってコードされています。^[4]^[5]

GNRHR 遺伝子GNRHRの選択的スプライシングにより、異なるアイソフォームをコードする複数の転写バリアントが生成されます。GNRHR では、 5' 領域に18 を超える転写開始部位、3' 領域に複数のポリ Aシグナルが特定されています。

規制

GnRHR は GnRH だけでなく合成GnRH アゴニストにも反応します。アゴニストは受容体を刺激しますが、長時間の曝露はダウンレギュレーション効果をもたらし、性腺機能低下症を引き起こします。この効果は医療でよく利用されます。GnRHアンタゴニストは受容体をブロックし、ゴナドトロピンの放出を抑制します。GnRHR は性ホルモン、アクチビン、インヒビンの存在によってさらに制御されます。

リガンド

アゴニスト

ペプチド

敵対者

ペプチド

非ペプチド

ファーマコペロン

現在の研究では、成熟したゴナドトロピン放出ホルモン受容体 (GNRHR) タンパク質を細胞表面へ輸送して機能タンパク質へと導くファーマコペロン、または化学シャパロンが研究されています。ゴナドトロピン放出ホルモン受容体の機能は、遺伝子の点変異によって悪影響を受けることがわかっています。これらの変異のいくつかは、発現すると受容体が細胞質内に留まる原因となります。受容体の機能を回復させるアプローチでは、ファーマコペロンまたは分子シャペロンを利用します。これらは通常、誤って折り畳まれたタンパク質を細胞表面に回復させる小分子です。これらは受容体と相互作用して、拮抗薬または作動薬の活性を欠いた同族受容体の機能を回復します。このアプローチが効果的であれば、治療範囲が広がるはずです。ゴナドトロピン放出ホルモン受容体の機能を回復させるファーマコペロンが特定されています。^[6]^[7]

臨床的意義

GnRHRの欠陥は低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（HH）の原因となる。^[8]

通常、思春期は女子では 8 歳から 14 歳、男子では 9 歳から 14 歳の間に始まります。しかし、思春期がこれよりずっと早く始まる子供もいれば (思春期早発)、ずっと遅く始まる子供もいます (思春期遅延)。思春期がまったく始まらないケースもあり、これが世界中で 3,500 万から 7,000 万組の不妊カップルの要因となっていると推定されています。^[要出典]思春期の異常に早い、または遅い開始は、子供に強い感情的および社会的ストレスを与えますが、多くの場合、治療されません。

思春期の適切な開始は多くの要因によって制御されていますが、思春期と生殖のマスターレギュレーターと呼ばれる要因の 1 つが GnRH です。このペプチドホルモンは視床下部で生成されますが、分泌されて下垂体前葉の GnRHR に作用し、生殖成熟に影響を及ぼします。

GnRHRの機能を理解することは、生殖関連疾患を治療するための臨床戦略を開発する上で重要であった。^[9]^[10]^[11]

参照

GnRHモジュレーター

参考文献

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外部リンク

「ゴナドトロピン放出ホルモン受容体」。受容体およびイオンチャネルの IUPHAR データベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016 年 3 月 3 日にオリジナルからアーカイブ。2008年 12 月 4 日に取得。
米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における GNRHR+タンパク質、+ヒト

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