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| 臨床データ | |
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| 商号 | 最高責任者、その他 |
| その他の名前 | エチラミド; HOE-766; HOE-766A; ICI-123215; S-746766; D -Ser(tBu) 6 EA 10 -LHRH; 6-[ O- (1,1-ジメチルエチル)-D-セリン]-9-( N-エチル-L-プロリンアミド)-10-デグリシンアミド-LHRH (ブタ) |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex 詳細な消費者情報 |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 鼻スプレー、皮下注射、皮下インプラント[1] [2] |
| 薬物クラス | GnRH アナログ; GnRH アゴニスト;抗ゴナドトロピン |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口：無効[1] 鼻腔内：2.5～3.3％[3] 皮下：70％[1] |
| タンパク質結合 | 15% [1] |
| 代謝 | 肝臓、腎臓、消化管（ピログルタミルペプチダーゼ、キモトリプシン様エンドペプチダーゼ）[1] |
| 代謝物 | ブセレリン（1–5）[4] |
| 消失半減期 | 静脈内：50～80分[5] 皮下：80分[5] 鼻腔内：1～2時間[5] |
| 排泄 | 尿、胆汁[3] [5] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.055.493 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ６０Ｈ８６Ｎ１６Ｏ１３ |
| モル質量 | 1 239 .447 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ブセレリンは、 Suprefactなどのブランド名で販売されており、主に前立腺がんや子宮内膜症の治療に使用される薬剤です。[3] [1] [2]また、閉経前乳がん、子宮筋腫、思春期早発症の治療、女性不妊症の補助生殖、性転換ホルモン療法の一部としてなどの他の適応症にも使用されます。[6] [3] [7]さらに、ブセレリンは獣医学でも使用されます。[8]この薬剤は通常、1日3回の鼻スプレーとして使用されますが、脂肪に注入するための溶液またはインプラントとしても使用できます。[1] [2]
ブセレリンの副作用は性ホルモン 欠乏に関連しており、ほてり、性機能障害、膣萎縮、骨粗しょう症などのテストステロン値とエストロゲン値の低下による症状が含まれます。[3] [1]ブセレリンはゴナドトロピン放出ホルモン作動薬（GnRH作動薬）であり、性腺による性ホルモンの産生を阻害することによって作用します。[3] [1]男女ともに性ホルモン値を約95%低下させることができます。[9] [10] [11]ブセレリンはペプチドであり、GnRHの類似体です。[12 ]
ブセレリンは1974年に初めて特許を取得し、1985年に医療用として承認されました。[13]米国では入手できませんが、英国、カナダ、その他多くの国を含む世界中で広く販売されています。 [14] [8] [15]この薬は、点鼻薬として入手できる医療用GnRHアナログの2つのうちの1つであり、もう1つはナファレリンです。[16]ブセレリンはジェネリック医薬品として入手できます。[17] [18]
医療用途
ブセレリンは、前立腺がんや閉経前乳がんなどのホルモン反応性がん、子宮内膜増殖症、子宮内膜症、子宮筋腫などの性ホルモン依存性子宮疾患の治療薬として承認されている。また、女性不妊症に対する生殖補助医療にも使用されている。 [6] [3]また、適応外使用として、思春期早発症の治療薬、トランスジェンダーの子どもの思春期抑制薬、トランスジェンダーのホルモン療法の成分としても使用されている。[3] [7]排卵誘発では、ブセレリンはゴナドトロピン投与の補助として下垂体抑制に使用されている。[19]また、女性のホルモン避妊薬としての使用を目的とした鼻スプレーとしても評価されており、無排卵率は96%である。[3]
投与量
前立腺がんの場合、ブセレリンの皮下注射の投与量は、1週間は1日3回500μg（8時間ごとに1回、合計1,500μg/日）、その後は1日1回200μgです。[20] [21]ブセレリンを点鼻薬として使用する場合、前立腺がんに対する投与量は、1週間は1日3回800μgを鼻腔内に噴霧し（8時間ごとに1回、合計2,400μg/日）、その後は1日3回400μgを鼻腔内に噴霧し（8時間ごとに1回、合計1,200μg/日）、その後は1日3回400μgを鼻腔内に噴霧します（8時間ごとに1回、合計1,200μg/日）。[21] [20]子宮内膜症の場合、ブセレリンは特に点鼻薬として使用され、投与量は前立腺がんの場合と同じです。[20]これらのブセレリンの投与量は、皮下注射と鼻腔スプレーの両方で、前立腺がんの男性のテストステロン値を去勢レベル近くまで低下させることがわかっていますが、皮下注射では抑制がより完全でした。これは、鼻腔内投与では吸収が最適ではないためと考えられます。[22]
利用可能なフォーム
ブセレリンは、1 mg/mL溶液として8時間ごとに1回（1日3回）鼻腔スプレーまたは皮下注射として、また6.3 mgおよび9.45 mgのインプラントとしてそれぞれ2ヶ月および3ヶ月に1回皮下注射として入手可能である。[1] [2] [23] [24]
禁忌
ブセレリンの禁忌には以下のものがある：[1] [2]
- ブセレリンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症（アナフィラキシーの症例報告あり）
- ホルモン依存性のない前立腺がん（テストステロン抑制による利益はないため）
- 性腺摘出手術を受けた人（ホルモンレベルは影響を受けないため）
- 妊娠および授乳（ブセレリンが催奇形性を有するかどうかは不明）
- 診断されていない異常な膣出血
副作用
治療の初期段階では、GnRH受容体が著しくダウンレギュレーションされる前に、テストステロンレベルが上昇します。[3] [1]これにより、骨痛（癌転移患者の場合）や尿閉を伴う一時的な腫瘍活性化につながる可能性があります。[3] [1]治療中に後期に発生する副作用は、主に性ホルモンレベルの低下によるもので、性欲減退、勃起不全、ほてり、膣乾燥、膣萎縮、月経過多、骨粗鬆症、うつ病、無力症、情緒不安定、頭痛、めまい、塗布部位反応などがあります。[3] [1]
過剰摂取
ブセレリンは過剰摂取しても安全であると思われる。[1] [2]
薬理学
薬力学
ブセレリンは、GnRHアゴニスト、つまりGnRH受容体のアゴニストです。[3] [1]これは、GnRH受容体のスーパーアゴニストであり、黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌を誘導する効力は、GnRH自体の約20～170倍です。[3] [1]ブセレリンは、下垂体のGnRH受容体を活性化することで、下垂体前葉の性腺刺激ホルモン分泌細胞からLHとFSHの分泌を誘導します。これらは血流を介して性腺に移動し、性腺性ホルモン産生を活性化するとともに、男性の精子形成を刺激し、女性の排卵を誘発します。[3] [1]
しかし、ブセレリンを慢性的に投与すると、GnRH受容体は脱感作され、ブセレリンと内因性GnRHの両方に完全に反応しなくなります。 [3] [1]これは、GnRHが通常、視床下部からパルス状に放出され、GnRH受容体を敏感に保つのに対し、ブセレリンを慢性的に投与すると、受容体がより一定に露出され、脱感作されるためです。[3] [1] GnRH受容体の重大な脱感作により、下垂体前葉からのLHとFSHの分泌が失われ、その結果、性腺性ホルモン産生が停止し、男性では精子形成が著しく減少または消失し、女性では無排卵が起こります。[3] [1]
男性では、循環するテストステロンの約95％は精巣で生成され、残りの5％は副腎に由来します。[9]同様に、ブセレリンなどのGnRHアナログは男性のテストステロン値を約95％低下させます。[9] [22]エストラジオールやプロゲステロンなどの性ホルモン値は、閉経前女性では同様に大幅に抑制されます。[10]エストラジオール値の抑制は95％、プロゲステロン値は1 ng/mL未満（黄体期の正常範囲は約10～20 ng/mL）であり、結果として得られる値は閉経後女性の値と同等です。[10] [11]
ブセレリンは、前立腺がんの男性において、1日1回皮下注射で200μgを投与するとテストステロン値を426ng/dLから28ng/dL（93.4%）に抑制し、8時間ごとに1回鼻腔スプレーで400μg（合計1,200μg/日）を投与すると521ng/dLから53ng/dL（89.8%）に抑制することが分かっている。[25]この抑制効果の差は、服薬順守が悪かったためと考えられる。[25]また、ブセレリンの鼻腔スプレーを1日3回ではなく1日2回投与した場合のテストステロン値の抑制効果を評価した小規模な研究もいくつかある。[26] [27]そのような研究の1つでは、前立腺がんの男性のテストステロン値は、ブセレリン治療中に、1日2回200μgの鼻腔噴霧（合計400μg/日）で332ng/dLから215ng/dL（対照群より28.9％低下）に抑制され、1日2回500μgの鼻腔噴霧（合計1,000μg/日）で840ng/dLから182ng/dL（対照群より71.4％低下）に抑制され、1日1回50μgの皮下注射で598ng/dLから126ng/dL（対照群より80.4％低下）に抑制されたことがわかりました。[26]
薬物動態
ブセレリンは、消化管での初回通過代謝のため、経口投与では効果がありません。[1]経鼻投与では生物学的利用能は2.5～3.3% 、皮下注射では70%です。[1]ブセレリンの血漿タンパク質結合率は約15%です。[1]ブセレリンの代謝は肝臓、腎臓、消化管で起こり、ペプチダーゼ、具体的にはピログルタミルペプチダーゼとキモトリプシン様エンドペプチダーゼによって媒介されます。[1]投与経路に関係なく、ブセレリンの消失半減期は約72～80分です。[1]ブセレリンとその代謝物は尿と胆汁中に排泄され、ブセレリンの約50%は変化せずに尿中に排泄されます。[1] [5]
化学
ブセレリンはGnRH類似体、またはGnRHの合成 類似体です。 [3] [1]これはノナペプチドであり、[ D -Ser(tBu) 6 ,des-Gly-NH 2 10 ]GnRHエチルアミドまたはD -Ser(tBu) 6 EA 10 -GnRHとしても知られています。 [3] [1] [28]ブセレリンは、遊離塩基（ブセレリン）と酢酸 塩（ブセレリン酢酸塩）の両方の形で医療用に販売されています。[8]
歴史
ブセレリンは1976年に初めて記載され、1984年に医療用に導入されました。 [29] [30]鼻腔内ブセレリンは、ヒトの医療去勢を達成することが実証された最初のGnRHアゴニストでした。[31]これは、1980年に1人の患者で循環テストステロンレベルの顕著な減少として最初に観察されました。[31]
社会と文化
一般名
ブセレリンは薬剤の一般名であり、 INNはおよびBAN一方、ブセレリン酢酸塩はそのUSANである。、バンム、およびJAN、ブセレリンはそのDCFです、ブセレリナはそのDCITである[ 32 ] [8] [33] [14]ヘキストAG社が開発中だった頃、ブセレリンはHOE-766としても知られていました。[32] [8] [33] [14]
ブランド名
ブセレリンは、サノフィ・アベンティス社によって主にSuprefact、Suprefact Depot、Suprecurというブランド名で販売されています。[8] [ 14]また、Bigonist、Bucel、Buserecur、Fuset、Metrelef、Profact、Profact Depot、Supremon、Zerelinなど、他の多くのブランド名でも販売されています。[8] [14] CinnaFactは、 CinnaGen社が製造するこの薬のジェネリック版です。[18]ブセレリンは、獣医学用途では主にReceptalというブランド名で販売されていますが、Buserol、Busol、Porceptal、Veterelinというブランド名でも販売されています。[8] [14]
可用性
ブセレリンは、イギリス、アイルランド、その他のヨーロッパ諸国、カナダ、ニュージーランド、南アフリカのほか、ラテンアメリカ、アジア、その他世界中で販売されています。[8] [14] [15]米国やオーストラリアでは入手できません。[8] [14] [34]
研究
ステロイド性抗アンドロゲンである 酢酸シプロテロンが、前立腺がんの男性におけるブセレリン療法開始時のテストステロンの急激な増加を阻止する効果が研究されている。 [ 35] [36]酢酸シプロテロンを2週間投与すると、急激な増加の生物学的および生化学的徴候は消失するが、前立腺がんの転帰に対する効果は認められなかった。[35]
非常に低用量のブセレリン点鼻薬は、乏精子症および低ゴナドトロピン性性腺機能低下症の男性において、テストステロン値と生殖能力を上昇させる効果があると評価されている。[37] [38]
参照
参考文献
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外部リンク
- ブセレリン - AdisInsight