
経皮投与とは、有効成分を皮膚を通して全身に届ける投与経路のことです。例としては、薬剤投与に用いられる経皮パッチが挙げられます。薬剤はパッチや軟膏の形で投与され、全身作用を得るために血流に送り込まれます。
皮膚は薬剤送達の標的として大きく論理的ではあるものの、その基本的な機能によって、この目的での利用には限界がある。皮膚の主な機能は、外部からの侵入(例えば有害物質や微生物など)から身体を保護し、体液を保持することである。
人間の皮膚には、(1)表皮と(2)真皮という2つの重要な層があります。経皮投与の場合、薬剤は表皮の2つの下層を通過して真皮の微小循環に到達する必要があります。
角質層は皮膚の最上層であり、体の部位によって厚さが約10マイクロメートルから数百マイクロメートルまで変化する。[ 1 ]死んだ扁平なケラチノサイトの層が脂質マトリックスに囲まれており、これらが一体となってレンガとモルタルのような構造を形成し、侵入しにくい。 [ 2 ]
角質層は拡散に対する最も重要な障壁となります。実際、角質層は経皮薬物投与の約90%に対する障壁となっています。しかし、ほぼすべての分子は、ある程度は角質層を透過します。[ 3 ]角質層の下には、生きた表皮があります。この層は角質層の約10倍の厚さですが、生きた表皮の生細胞の水分量が多いため、拡散ははるかに速くなります。表皮の下には真皮があり、厚さは約1ミリメートルで、角質層の100倍の厚さです。真皮には、薬物を全身循環に分配し、体温を調節する小さな血管があり、これは皮膚の微小循環として知られています。[ 2 ] [ 3 ]
薬剤が皮膚を通過して全身循環に到達するには、主に2つの経路がある。より直接的な経路は、細胞内経路として知られている。
この経路では、薬剤はリン脂質に富む膜と、角質層を構成する死んだケラチノサイトの細胞質を直接通過することによって皮膚を通過する。
これは最短経路ではあるものの、薬剤は透過に対して大きな抵抗を受ける。この抵抗は、薬剤が各細胞の親油性膜を通過し、次にケラチンを含む親水性の細胞内容物を通過し、さらに細胞のリン脂質二重層をもう一度通過しなければならないために生じる。この一連のステップは、角質層の全厚を通過するために何度も繰り返される。[ 1 ] [ 2 ]
皮膚を通過するもう一つのより一般的な経路は、細胞間経路です。この経路で皮膚を通過する薬剤は、皮膚の細胞間の小さな隙間を通過する必要があり、経路はより曲がりくねっています。角質層の厚さは約 20 μm ですが、皮膚を通過するほとんどの分子の実際の拡散経路は 400 μm 程度です 。[ 4 ]浸透する分子の実際の経路が 20 倍に増加すると、薬剤の浸透速度が大幅に低下します。[ 3 ]
最近の研究により、活性医薬品成分を可溶化するシステムの物理化学に注意を払うことで細胞間経路を劇的に強化できることが確立され、ペイロードの送達が劇的に効率化され、この経路を介してほとんどの化合物を送達することが可能になります。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
角質層を貫通する3つ目の経路は、多くのブランドやバリエーションがある医療用マイクロニードリング装置によって作られた微細なマイクロチャネルを経由することです。 [ 8 ]ドイツのマールブルク大学で行われた標準的なフランツ拡散セルを用いた研究では、このアプローチは親油性化合物と親水性化合物の両方の皮膚浸透能力を高めるのに効果的であることが示されました。[ 9 ]
マイクロニードル法は「未来のワクチン」とも見なされている。 [ 10 ]マイクロニードルは中空、固体、コーティング、溶解性、またはハイドロゲル形成性である。[ 11 ]規制当局の承認を得ているものもある。[ 11 ]マイクロニードルデバイス/パッチはナノ粒子医薬品の送達に使用できる。[ 12 ]
経皮投与物質のデバイスおよび製剤には、経皮パッチおよび経皮ゲル。
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