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| プロテインC欠乏症 | |
|---|---|
| その他の名前 | THPH3 [1] |
 | |
| この病気は常染色体優性遺伝します。 | |
| 専門 | 血液学 |
プロテインC欠乏症は、血栓性疾患になりやすい稀な遺伝的特徴です。1981年に初めて報告されました。[2]この疾患は、血栓性素因として知られる遺伝性疾患のグループに属します。プロテインC欠乏症は、静脈血栓塞栓症の発生率増加（相対リスク8～10）と関連していますが、動脈血栓性疾患との関連は確認されていません。[3]
プレゼンテーション
症状
軽度のプロテイン C 欠乏症の人は、成人になっても症状が現れないことがよくあります。しかし、静脈血栓塞栓症、特に深部静脈血栓症のリスクが高くなります。
重度のプロテインC欠乏症の赤ちゃんは、生後数時間または数日以内に症状を経験する場合があります。症状には、主に四肢の血管内の血栓（電撃性紫斑病、播種性血管内凝固）、患部への異常出血、体のあらゆる場所に現れる大きな紫色の斑点や斑点などがあります。[4]
合併症
プロテイン C はビタミン K に依存します。プロテイン C 欠乏症の患者は、ワルファリンを服用中に皮膚壊死を発症するリスクが高くなります。プロテイン C は他のビタミン K 依存因子と比較して半減期が短い (8 時間) ため、ワルファリンの投与を開始すると急速に枯渇し、一時的な高凝固状態を引き起こします。[引用が必要]
病態生理学
プロテインCの主な機能は、凝固因子VとVIIIの阻害剤としての抗凝固特性です。欠乏すると、因子VaとVIIIaの正常な切断が失われます。プロテインC欠乏症につながるプロテインCの変異には、主に2つのタイプがあります。[3]
- タイプ I :プロテイン C の量的欠陥 (産生の低下またはタンパク質半減期の短縮)
- タイプ II :他の分子との相互作用が異常な質的欠陥。トロンボモジュリン、リン脂質、第 V/VIII 因子などとの相互作用の欠陥が報告されています。
プロテインC欠乏症の人の大半は機能遺伝子のコピーが1つだけ欠けているため、ヘテロ接合性である。1999年以前には、ホモ接合性プロテインC欠乏症（遺伝子の異常なコピーが2つあり、血流中に機能するプロテインCが存在しない）の症例は16件しか報告されていなかった。これは新生児に電撃性紫斑病として現れることがある。 [3]
診断
プロテインCの検査には、活性と抗原（免疫測定）の2つの主な種類があります。[5]市販されている活性検査は、活性化試薬中のヘビ毒による活性化を利用する発色性検査、または凝固および酵素結合免疫吸着検査に基づいています。 [6]プロテインCの機能活性を繰り返し検査することで、プロテインCの一過性欠乏症と先天性欠乏症を区別することができます。[5] [7]
まず、プロテインC活性（機能）アッセイを実施し、結果が低ければ、プロテインC抗原アッセイを検討して欠乏症のサブタイプ（タイプIまたはタイプII）を判定します。タイプI欠乏症では、正常に機能するプロテインC分子の量が減少します。タイプII欠乏症では、機能不全のプロテインCが正常量合成されます。[5]
抗原検査は、機能に関係なくプロテインCの量を測定するために設計された免疫測定法です。したがって、I型欠乏症は活性と抗原プロテインC検査の両方の減少を特徴とし、II型欠乏症は活性レベルが低下した正常なプロテインC抗原レベルを示します。[5]
ヒトプロテインC遺伝子（PROC）は9つのエクソンから構成されており、プロテインC欠乏症はこれまでに160以上の変異と関連していることがわかっています。[8] [9]そのため、プロテインC欠乏症のDNA検査は、専門の研究室以外では一般的に利用できません。[5]
青紫斑病の症状は、通常、血漿中のプロテインC濃度が5 mg IU/dL未満に低下するのを伴います。[7]血漿中のプロテインCの正常濃度は70 nM (4 μg/mL)で、半減期は約8時間です。[2]しかし、健康な正期産新生児のプロテインCの生理学的レベルは、年長児や成人よりも低く（そしてより変動が大きく）、これらの濃度は生後6か月間を通じて徐々に増加します。[10]青紫斑病や播種性血管内凝固症候群を呈していない早産児や双子新生児、または呼吸困難のある新生児では、プロテインCレベルが10 IU/dL未満になることがあります。[11]
処理
家族性であることがわかっている症例では、低分子量ヘパリン、ヘパリン、またはワルファリンによる一次予防がしばしば考慮される。静脈血栓を発症したすべての人に、根本的な原因に関係なく抗凝固予防が行われる。[6]研究では、プロテインC欠乏症の患者では静脈血栓塞栓症の再発リスクが上昇することが実証されている。したがって、これらの患者ではワルファリン による長期抗凝固療法が考慮される可能性がある。 [6]ホモ接合性プロテインC欠損症は、生命を脅かす可能性のある疾患であり、補助的なプロテインC濃縮物の使用が必要である。 [ 12 ]ホモ接合性プロテインC欠乏症では、肝移植が治療として考慮される可能性がある。[12]
疫学
ヘテロ接合性プロテインC欠乏症は、一般人口の0.14～0.50%に発生します。[13] [14]推定保因率0.2%に基づくと、ホモ接合性または複合ヘテロ接合性プロテインC欠乏症の発生率は出生400万回につき1人と予測できますが、確認されている生存患者ははるかに少ないです。[6]重度の遺伝性プロテインC欠乏症患者の有病率が低いのは、胎児死亡の多さ、診断前の出生後早期死亡、健康な個人におけるプロテインC濃度の低さの原因の不均一性、および報告不足によって説明できる可能性があります。[6]
臨床症状を呈する個人におけるプロテインC欠乏症の発生率は、20,000人に1人と推定されると報告されている。[15]
参考文献
- ^ 「OMIMエントリ - # 176860 - プロテインC欠乏症による血栓性好中球減少症、常染色体優性遺伝、THPH3」。omim.org 。 2019年6月5日閲覧。
- ^ ab Griffin JH, Evatt B, Zimmerman TS, Kleiss AJ, Wideman C (1981). 「先天性血栓性疾患におけるプロテインC欠乏症」J. Clin. Invest . 68 (5): 1370–3. doi :10.1172/JCI110385. PMC 370934 . PMID 6895379.
- ^ abc Khan S, Dickerman JD (2006). 「遺伝性血栓症」. Thromb J. 4 ( 1): 15. doi : 10.1186/1477-9560-4-15 . PMC 1592479. PMID 16968541 .
- ^ 「プロテインC欠乏症」クリーブランドクリニック。 2023年2月24日閲覧。
- ^ abcde Khor B, Van Cott EM (2010). 「プロテインC欠乏症の臨床検査」Am J Hematol . 85 (6): 440–442. doi : 10.1002/ajh.21679 . PMID 20309856.
- ^ abcde Goldenberg NA、Manco-Johnson MJ (2008)。「プロテインC欠乏症」。血友病 。14 ( 6 ): 1214–1221。doi : 10.1111/ j.1365-2516.2008.01838.x。PMID 19141162。S2CID 2979452 。
- ^ ab Chalmers E, Cooper P, Forman K, Grimley C, Khair K, Minford A, Morgan M, Mumford AD (2011). 「Purpura fulminans: 認識、診断、管理」Arch Dis Child . 96 (11): 1066–1071. doi :10.1136/adc.2010.199919. PMID 21233082. S2CID 206846385.
- ^ ドゥルシ P、マリノ F、カプレーラ A、ミラネージ L、ファオーニ EM、ロビダ E (2007)。 「ProCMD: プロテイン C 変異体のデータベースおよび 3D Web リソース」。BMCバイオインフォマティクス。8 (補足 1): S11。土井: 10.1186/1471-2105-8-s1-s11。PMC 1885840。PMID 17430555。
- ^ ロビダ E、メラティ G、ドゥルシ P、ザナルデリ S、マリノ F、フォンタナ G、カスタマン G、ファイオン EM (2007)。 「ヒトプロテインCの天然に存在する変異体の同定と計算に基づいた構造解釈」。ハム・ムタット。28 (4): 345-55。土井：10.1002/humu.20445。PMID 17152060。S2CID 33496144 。
- ^ Williams MD、Chalmers EA、Gibson BE (202)。 「新生児の止血と血栓症の調査と管理」。Br J Haematol。119 ( 2): 295–309。doi : 10.1046 /j.1365-2141.2002.03674.x。PMID 12406062。S2CID 2022159 。
- ^ Manco-Johnson MJ、Abshire TC、Jacobson LJ、Marlar RA (1991)。「重度の新生児プロテインC欠乏症：有病率と血栓症リスク」。J Pediatr . 119 (5): 793–798. doi :10.1016/s0022-3476(05)80305-1. PMID 1834822。
- ^ ab Kroiss S, Albisetti M (2010). 「重度の先天性プロテインC欠乏症患者の治療におけるヒトプロテインC濃縮物の使用」.生物製剤：標的と治療. 4 (5): 51–60. doi : 10.2147/btt.s3014 . PMC 2846144. PMID 20376174 .
- ^ Miletich J; Sherman L; Broze G, Jr (1987). 「ヘテロ接合性プロテインC欠乏症患者における血栓症の不在」N Engl J Med . 317 (16): 991–996. doi :10.1056/NEJM198710153171604. PMID 3657866.
- ^ Tait RC、 Walker ID、Reitsma PH、 Islam SI、McCall F、Poort SR、Conkie JA、Bertina RM (1995)。「健康な人口におけるプロテインC欠乏症の有病率」。Thromb Haemost。73 ( 1): 87–93。doi :10.1055/ s -0038-1653730。PMID 7740502。S2CID 39243322 。
- ^ Dahlback B. (1995). 「プロテインC抗凝固システム：静脈血栓症の原因となる遺伝性欠陥」Thromb Res . 77 (1): 1–43. doi :10.1016/0049-3848(94)00138-4. PMID 7701473.