バイオアイデンティカルホルモン補充療法

バイオアイデンティカルホルモン補充療法（BHRT ）は、バイオアイデンティカルホルモン療法（BHT）または天然ホルモン療法としても知られ、ホルモン補充療法において分子レベルで内因性ホルモンと同一のホルモンを使用する。^[1]また、血液および唾液によるホルモン濃度の検査や、体内の目標ホルモン濃度に達するためのホルモン入手のための調剤の使用と組み合わせることもある。BHT支持者による多くの主張は、科学的な検査では確認されていない。BHTで使用される具体的なホルモンには、エストロン、エストラジオール、プロゲステロン、テストステロン、デヒドロエピアンドロステロン（ DHEA ）、エストリオールなどがある。

カスタム調合されたBHTは、ほぼ完全に米国に限定された実践であり^{[2] 、}代替医療の一種です。骨粗鬆症のリスクを軽減するという医学的目的を超えて、多くの病気の万能薬として、また更年期障害の症状を緩和する薬として宣伝されてきました。これらの漸進的な主張を裏付ける証拠はほとんどありません。これらのホルモンは、プロゲステロンを除いて、広範な研究と規制に基づく証拠がある同等の承認済み薬剤と同じリスクと利点があると予想されます。プロゲスチンとの直接的な比較は行われていませんが、プロゲステロンは人工プロゲストーゲンよりも安全性プロファイルが改善されている可能性があります。バイオアイデンティカルホルモンを調合するあまり管理されていないプロセスに関連するリスクは、明確に理解されていません。さらに、唾液検査の精度と有効性は明確に証明されておらず、血液検査を使用してホルモンの目標レベルに到達することの長期的影響は研究されていません。

国際更年期学会、米国産科婦人科学会、カナダ産科婦人科学会、内分泌学会、北米更年期学会（NAMS）、米国食品医薬品局、米国臨床内分泌学会、米国医師会、米国癌協会、およびメイヨー・クリニックは、バイオアイデンティカルホルモンの利点とリスクが十分に研究された非バイオアイデンティカルホルモンと異なるという証拠が不足しており、そのような証拠が提示されるまでは、リスクは同様であるかのように扱われるべきであり、複合ホルモン製品には、複合に関連した追加のリスクがある可能性があるという声明を発表している。配合 BHT の安全性に関する主な懸念は、HRT に関連する重大な副作用 (生命を脅かす副作用を含む) の可能性があるにもかかわらず、添付文書を含める必要がないことです。消費者は、ホルモン関連の問題や危険は非バイオアイデンティカル ホルモンにのみ関連し、配合 BHT は安全で副作用がないと誤解して、害を被る可能性があります。実際には、バイオアイデンティカル ホルモンのリスクは非バイオアイデンティカル ホルモンほど研究されていないため、リスクは十分に理解されていません。規制機関は、薬局に対して、従来のホルモン補充療法 (CHRT) に関する重要な安全性情報を添付文書に含めることを義務付けています。

バイオアイデンティカルホルモンは、1930年代に初めて更年期障害の症状緩和に使用されました。^[2]カナダの研究者ジェームズ・コリップが、妊婦の尿から経口活性エストロゲンを抽出する方法を開発し、エメニンと呼ばれる製品の有効成分として販売した後のことでした。^[3]エメニンは、製造元のエアスト（後のワイエス・ファーマシューティカルズ）が、1941年に製造が容易な結合型^{[説明が必要]} 馬エストロゲンをプレマリンというブランド名で製造し始めたときに、市場で取って代わられました。1992年までに、プレマリンは米国で最も広く処方される薬になりました。^[4]

1970年代には、合成結合型エストロゲンのリスクを示唆する研究や報告が出始めました。調査の結果、エストロゲン治療にプロゲストーゲンを追加するとリスクが軽減されることが判明しました。1980年には早くも、英国医学雑誌（現BMJ）は、合成プロゲストーゲンの副作用により治療を中止しなければならない場合の選択肢として、経口バイオアイデンティカルプロゲステロンを推奨していました。1998年5月、FDAはソルベイ製薬が製造した経口バイオアイデンティカルプロゲステロン製品であるプロメトリウムを承認しました。^[5]

医師のジョン・R・リーとジョナサン・ライトは、BHTの分野の先駆者でした。^[6]リーは、BHTに関する人気書籍を数冊執筆し^[7]、カスタム配合のBHTを宣伝し、彼が「自然なホルモンバランス」と呼ぶものを達成することを目標としました。彼は、この目標を唾液の臨床検査に基づいて「欠乏」が存在する場所を突き止めることにしましたが、FDAや米国産科婦人科学会などの機関は、血液と唾液の検査は信頼性が低く、生物学的に無意味であると述べています。^{[2]リーはまた、プロゲステロンが多くの健康状態に対する}万能薬^[8]および一般的な健康強壮剤として作用すると信じていましたが、彼の主張は、臨床試験によって裏付けられていない査読済み研究^{[7]ではなく、逸話的なデータに基づいています。 [8]}ライトはまた、BHTに関する人気書籍を執筆しました。^[6]エストラジオールのみを使用していた以前のバイオアイデンティカル処方と比較して、彼はTriestと呼ばれるトリプルエストロゲン処方を推進しました。これは、女性の体内にある3つのエストロゲン、エストリオール、エストラジオール、エストロンを組み合わせたものです。これは未発表の研究に基づいており、その結論では、エストロゲンが体内でどのように処理され、排泄されるか、特に肝臓が経口エストロゲンを処理し、その大部分をエストロンに変換する方法について説明されていました。これらの観察を再現するための追跡調査はライトによって行われませんでした。^{[2]ライトは、バイオ}アイデンティカルという用語を使用した最初のBHT提唱者だった可能性があります。これは、特許を取得できない植物由来の分子を説明するために彼が作った言葉で、人間のホルモンと同一であると信じていました。しかし、これらの分子が内因性の人間のホルモンと同一であるという考えを裏付ける構造結晶学的証拠は使用されていません。馬エストロゲンの過小評価されたリスクに関する女性健康イニシアチブの報告書が発表されると、科学的に裏付けられた証拠がないにもかかわらず、BHT の処方者の多くがライトの主張 (および彼の用語) を使ってバイオアイデンティカル分子の優位性を主張した。2006 年にスザンヌ・サマーズが書いた人気書籍が出版された後、バイオアイデンティカルという用語は、ホルモン補充療法に関する「あまり理解されていない新しい形容詞」として一般の人々の意識の中でより目立つようになった。^[6]

バイオアイデンティカルホルモン補充療法という用語には単一の定義はありません。一般的には17β-エストラジオールを指しますが、他の用法には、エストラジオールとエストリオール、時にはエストロンを混合した植物由来または複合エストロゲン製品が含まれます。^[9]バイオアイデンティカルホルモンは、人体で生成されるホルモンと同一の分子として定義されます^[2]（ただし、カスタム調剤薬局で販売されているバイオアイデンティカルとされるホルモンのすべてが、必ずしも内因性のヒトと分子的に同一であるわけではありません^[10]）。FDAは、現在BHT支持者が使用しているBHTを科学用語ではなくマーケティング用語と見なし、その使用を認めていません。^{[11]バイオ}アイデンティカルという用語には植物由来の意味も付加されており、^[12]ホルモンが「天然」であることを意味する場合もあります。1990年代を通じて、植物由来の複合ホルモンは「天然ホルモン療法」と呼ばれていました。^{[6]しかし、「}天然」という用語は、主成分が動物、植物、鉱物源に由来するすべての製品に適用でき、バイオアイデンティカルホルモンと非バイオアイデンティカルホルモンの両方が同じ植物源から生産される可能性があります。^[13]

BHTは、調合、唾液検査、更年期障害の症状緩和よりも老化の影響に対抗することに重点を置くことなど、一連の診断、処方、準備、マーケティング慣行を指すためによく使用されます。この調合されたBHTパッケージは、サマーズ、オプラ・ウィンフリー、およびその他の支持者によって、CHRTよりも安全で効果的であるとして宣伝されてきましたが、^{[14] [15] [16] [17] [18] [19] [過剰な引用]}、これらの主張を裏付ける証拠はありません。調合されたBHTは、その安全性とさまざまな症状に対する有効性について根拠のない主張をする薬局によってインターネットで販売されています。^[12]

更年期障害の症状の治療に使用される、バイオアイデンティカルエストロゲンと微粉化プロゲステロンを使用したFDA承認製品が多数あります。^[13]

合成という用語は、バイオアイデンティカルエストロゲンを含むすべてのエストロゲンの製造に使用されるプロセスを指す場合と、エストロゲン分子と同様にエストロゲン受容体と相互作用するが自然界には存在しない化合物を指す場合の2つの誤った用法もあります。後者の2つの例としては、ジエチルスチルベストロールとエチニルエストラジオールが挙げられます。^[9]

BHTは更年期障害の症状を軽減するために使用されます。更年期障害の症状緩和以外にも生活の質の向上などの効果があるとして、アンチエイジングの目的でBHTを使用する医師もいますが、これらの主張を裏付ける証拠はほとんどありません。^{[2] [20]}

バイオアイデンティカルホルモンの調合製剤には通常、エストリオール、エストロン、エストラジオール、テストステロン、プロゲステロン、そして時にはデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）が単独または組み合わせて含まれる。^[2]これらは天然で、CHTよりも安全で、（場合によっては）より効果的であると宣伝されているが、BHTがCHRTよりも優れているという主張を裏付ける科学的研究はない。^[2]調合用のバルクホルモンの販売からの推定では、米国では100万人以上の女性が調合されたBHTを使用している可能性がある。^[15]バイオアイデンティカルホルモンは、同じカテゴリーのホルモンで作られた従来のホルモンと同じリスクがあると予想される。^[21]

閉経前の女性では、体内で生成されるエストロゲンの大部分はエストラジオール（主に卵巣で生成される）であるが、閉経後の女性では、エストロン（脂肪細胞で生成される）が主要なエストロゲンのタイプである。しかし、体は、ある程度、あるタイプのエストロゲンを別のタイプに変換することができる。さまざまなエストロゲンの効力、送達方法、および変換に関する研究が限られているため、複合エストロゲン製品に関する有効な科学的理解は得られていない。^[22]経口摂取される合成エストラジオールは、消化管で吸収されると分解し、生物学的に同一のエストラジオールを血流に送達する。^[23]

妊娠中に生成されるホルモンであるエストリオールは、米国ではバイオアイデンティカル製剤によく配合されている。エストリオールはエストラジオールよりも効果の持続期間が限られており、弱いエストロゲンであると考える人もいるが、ある意味ではより強いエストロゲンであることが実証されている。^[22] 1970年代の初期研究ではその使用の可能性が示唆されたものの、その後の研究ではこの可能性は確認されていない。^{[8] [24] [25]}エストリオールはFDA承認の薬剤には含まれておらず、ホルモン補充剤としての安全性と有効性は不明である。^[21]

エストリオールは、FDAの承認が必要になる以前から米国薬局方の一部であった。FDAは2008年にエストリオールの製造業者は新しい申請を作成しなければならず、エストリオールは新薬として扱われると述べてエストリオールの使用を禁止するまで、エストリオールの承認を旧来のものとしていた。 ^[11]エストリオールの使用はカナダ保健省によって承認されていない。エストリオールはカナダや米国では医薬品として入手できないが、他の国では一般的に処方される従来の治療薬であり、英国や欧州連合ではクリームや膣坐薬として入手できる。^{[8] [26]}エストラジオールは経口剤と経皮剤の両方でブランド製品として入手できる。^[26]

プロゲステロンは経口および経皮の両方で使用されます。経口プロゲステロンは利用性を高めるために微粉化（粉砕）されており、エストロゲンに対抗して使用する場合、子宮内膜増殖症の治療薬としてFDAの承認を受けています。また、単独またはエストロゲンとの併用で更年期障害の症状を緩和する薬としても承認されています。更年期障害の治療においては、合成プロゲスチンよりも信頼性があります。経皮プロゲステロンは、配合BHTの成分としてよく使用されますが、経口プロゲステロンのように子宮内膜増殖症を予防することは臨床的に証明されていません。^{[25]科学誌}Climactericの編集長は、バイオアイデンティカルホルモンと合成ホルモンの機能上の最大の違いは、プロゲスチンと比較したプロゲステロンの挙動にあると述べています。実験室研究では、バイオアイデンティカルプロゲステロンは主にプロゲステロン受容体に結合するのに対し、合成プロゲスチンはさまざまな効果で他の受容体を活性化することが示唆されています。編集者は、プロゲステロンは心血管系に中立的または肯定的な影響を及ぼし、乳房上皮細胞のアポトーシスを誘発する可能性があると示唆した。これらの化合物は、適切な科学的試験で直接比較されたことはないが、2010年時点では試験が開始されていた。 ^[23]プロゲステロンは、FDAとカナダ保健省の両方でブランド名の経口製剤としての使用が承認されている。^[26]フランスの 疫学研究「Etude Epidemiologique aupres de femmes de l'Education Nationale」では、微粉化プロゲステロンは他のプロゲスチンと比較して乳がんのリスクが低い可能性があることが示唆されたが、大規模な臨床試験は実施されていない。^[27] Canadian Family Physicianが2012年に発行した実践勧告では、「バイオアイデンティカルホルモンが合成HRTよりも安全または効果的であるという説得力のある証拠はない」と結論付けている。^[28]

テストステロンの補充は閉経後女性の性欲を高めることができるが、高密度リポタンパク質のレベルを低下させることもできる。^[20]米国における女性用テストステロンの市販品は限られており、エストロゲンとテストステロンの混合物であるエストラテストが含まれる。調剤薬局は、女性用テストステロンのみの製剤の主な供給元である。^[24]テストステロンパッチは英国と欧州連合で使用が承認されているが、カナダと米国では長期的な安全性データがない。^[26]

DHEAはアンドロゲンの前駆体であり、FDAおよびカナダ保健省による女性への使用の承認がなく、カナダでは医薬品として入手できない。^{[26]米国では}市販薬として販売されているか、調合剤に組み込まれている。体内でテストステロンに変換され、その後エストロゲンに変換されるが、その使用を支持する一貫した科学的知見や安全性情報はない。DHEAの高レベルは乳がんと関連している。^[25]

調剤薬局は、市販のバルク薬を使用して、製薬会社が大規模に製造するものとは形状や用量が異なる新しい処方を作成します。^[8]カスタム調剤されたBHTは、ほぼ完全に米国に限定されており、薬局の調剤は州レベルで管理され、調剤された製品に対する規制権限はFDAにあります。一部のインターネットベースの調剤薬局は、エビデンスに基づく医療で証明できる範囲を超えて、調剤されたBHTの害を過小評価し、利点を主張しており、その主張の多くは他のBHT施術者の主張を上回っています。^[2]

BHT の利点と副作用は、バイオアイデンティカルホルモンと合成ホルモンで同じであると予想されます。^[29] BHT で使用される用量は、同等の HRT レジメンで提供される経口用量の 10 倍にも達することがあります。使用されるホルモンは、心血管疾患の生物学的マーカーに悪影響を与えることが知られており、心臓発作や脳卒中のリスクを大幅に高める可能性があります。^[30] FDA 承認の HRT には、潜在的に深刻な副作用と重要な安全性情報が添付文書として記載されることが義務付けられていますが、これらは通常、複合バイオアイデンティカル製剤では提供されない (または義務付けられない) ため、^{[31] [32] [33]}消費者は、バイオアイデンティカルは FDA 承認のホルモンよりも安全である、または副作用がないと誤って想定しています。これは、ホルモンに関して表明された懸念の 1 つです。^{[34] BHT は}子宮内膜がんとも関連しています。^[21]

閉経後エストロゲンのあまり一般的ではない（しかし深刻な）副作用には、乳がん、卵巣がん、子宮がんのリスク増加や重症度の増加、脳卒中、心臓発作、血栓、認知症、胆嚢疾患、高血圧、肝臓障害、高血糖、体液貯留、子宮の良性腫瘍（子宮筋腫）の肥大、特に顔面の皮膚の斑点状の黒ずみ（肝斑）、膣真菌感染症などがあります。^[29]

エストラジオールは、副作用プロファイルのため、最短期間および最低有効用量での使用のみが推奨されています。^[29]乳房、皮膚、目、心血管系、胃腸、泌尿生殖器系、中枢神経系にさまざまな副作用が生じる可能性があります。^[29]

プロゲステロンは、腹痛、便秘、酵母菌感染症、乳がん、膀胱炎、ニキビ、結膜炎、肺塞栓症につながる血栓性疾患、脳卒中または心臓発作、てんかん、片頭痛、喘息、および心機能障害または腎機能障害の発生（または大幅な悪化）を引き起こす可能性があります。精神反応には、情緒不安定、うつ病、攻撃性、性欲減退、眠気などがあります。また、泌尿器系、中枢神経系または末梢神経系、または筋骨格系に副作用が発生することもあります。^[35]バイオアイデンティカルプロゲステロンの使用を研究した臨床試験のレビューでは、更年期の血管運動症状の管理には効果がないが、軽度で自然に治まる副作用があることがわかりました。^[36]

ホルモンは、経皮皮膚および膣クリーム、経口錠剤、局所ジェル、膣リングおよび錠剤、経皮パッチなど、さまざまな方法で投与できます。特定のタイプのエストロゲンのすべての製剤は、人体に入る前は分子的に同一である可能性がありますが、経口投与されたエストロゲンは、血流に入る前に肝臓で変更され、その大部分がエストロンに変換されます。皮膚を介して消化管と肝臓を迂回するエストロゲンは、血流に入る前に新しい形態に変換されません。皮膚に塗布されたクリームやジェルも、変更されることなく直接血液に入りますが、ジェル、クリーム、パッチの吸収は、皮膚の温度と状態に応じて、適用ごとに異なる場合があります。^[13]

BHT の支持者は、一般的に配合されている BHT 製剤は市販されていないが、FDA 承認のホルモン製剤にはバイオアイデンティカル分子が含まれ、専売品またはジェネリック ブランドとして入手できるものが多くあると主張している。例外は、配合されたバイオアイデンティカル製剤 Triest および Biest に使用されているエストリオールである。2008 年に FDA は、新薬申請が完了するまでエストリオールを禁止した。これらの製剤は、FDA またはカナダ保健省によって承認されていない。^[21]配合の支持者の中には、カスタマイズされた配合によりカスタマイズされた結果が得られると主張する者もいるが、配合は絶対的な血中または唾液レベルを持つ単一のホルモン プロファイルを作成することを目的としており (これは CHRT よりも優れていることは実証されていない)、ホルモンの活動、代謝、排泄における個人の相違率を考慮していないため、この主張は説得力に欠ける。バイオアイデンティカル化合物と非バイオアイデンティカル化合物の有効性または効能を直接比較した臨床試験はない。^[2]

2010年に『The Medical Letter on Drugs and Therapeutics』に掲載された記事では、「『バイオアイデンティカル』ホルモンが安全または効果的であるという納得できる証拠はない。患者はそれを服用しないよう勧められるべきだ」と結論づけている。^[21]

BHT は、唾液検査でベースラインのホルモン濃度を確定することや、薬剤師が（医師のアドバイスに従って）物質を調合して各患者に特有のホルモン製剤（および血中濃度）を作成することとよく関連付けられています。これらの方法のどちらにも利点があることを示す研究はありません。^{[8] [16] [20] [21] [37]} BHT の推進者は、唾液検査を使用して個人のホルモン濃度をカスタマイズでき、どのホルモンが不足していて補充が必要かを判断するために検査が使用されると主張していますが、唾液検査の使用を支持する科学的根拠はありません。エストロゲンは数日以内に、または数日間にわたってパルス的に分泌され、唾液中のレベルが変化することになります。^{[2] [19] [21]}また、特定の調合製剤はすべての女性に単一のプロファイルを使用しようとしますが、特定のプロファイルがすべてのケースで有益であるという証拠はなく、女性によってホルモンに対する感受性や代謝率が異なることも認識されていません。検査に基づくカスタマイズも、その影響の多くを考慮に入れておらず、ホルモンの合成は血液ではなく組織内で行われるため、血中または唾液中のホルモン濃度は必ずしも実際の生物学的活動を反映しない可能性がある。 ^[2]その他の懸念としては、サンプルが保管および輸送中に安定しているという証拠がないこと、結果の再現性が低いこと、アッセイ間での大幅なばらつきがあることなどが挙げられる。^{[2] [19]}症状と血中または唾液中のホルモン濃度を関連付ける研究もない。^{[2] [8]} FDAは、患者の症状に合わせてホルモン療法を調整することを推奨しており、^{[12] [22] [38]} BHTを投与されている患者に対して投与量を調整したりモニタリングしたりする理由はない。^[39] BHT懐疑論者は、体内のホルモン濃度に関して確実性がないことも指摘している。^[13]北米更年期学会は、 BHTが安全性や害の根拠がない方法で、すでにFDA承認されている薬剤を不必要に配合するため、BHTが引き起こす可能性のある潜在的な害についての警告を支持している。^[40]この警告はカナダ産科婦人科学会によって支持されている。^[41]

ホルモン療法は治療をカスタマイズする方法として推進されているが、カスタマイズは必須ではない。^[38]投与するホルモンの数を決定するために検査を使用すると、投与量が症状を緩和するための最小推奨レベルよりも高くなる可能性がある。 ^{[2] [8]}また、無症状の女性に不必要なホルモンを投与すると、患者へのリスクが大きくなる可能性がある。^{[8] [22]} BHTを推進するために使用された資料の分析によると、医師は唾液の結果に基づいてホルモン投与量を決定するのではなく、症状に基づいて投与量を調整している。 ^{[19]バイオ}アイデンティカル製剤が異なれば、混合物の強度も異なり、配合された製剤を使用する医師は、患者が受け取るホルモンの総投与量を把握していない可能性がある。[22] 2001年にFDAが実施した配合バイオアイデンティカルホルモン製品の検査では、29製品中10製品が品質試験に不合格^{[2] [26]} 2006年の検査では、ラベルに明記された効力の67.5%から268.4%の範囲の効力レベルが判明しました。サンプルの中には、記載された効力を超えるものもあれば、下回るものもあった異なるホルモンの混合物でした。^[21]効力試験の不合格は、子宮内膜を前癌性増殖から守るために特定のレベルのプロゲステロンが必要となるプロゲステロン製品にとって問題となり、危険となる可能性があります。^[26]

ブースビー、ドーリング、キペルストクは、この問題は薬物動態学の原理を、それを必要としない薬剤の個別投与を達成するために適用しようとする努力が不十分なことであると要約している。^[19]

唾液検査では血液中のホルモン濃度を正確に測定できないことが証明されている。FDAは症状を効果的に緩和する最低のホルモン投与量を推奨しており、カスタム調合や血液または唾液検査は推奨していない。^[12]

バイオアイデンティカルホルモンは、標準的な HRT よりも安全なリスクのない万能薬として宣伝、販売、促進されてきました。 ^{[22]バイオアイデンティカル製剤を販売する開業医による} 文献レビューでは、従来のものよりも BHT の方が利点やメリットがあると示唆されていますが、BHT についての主張には懐疑的な見方があります。調合されたバイオアイデンティカルホルモンが FDA 承認の製剤よりも安全または効果的である、あるいはリスクが少ないという査読済みの証拠はありません。^{[42] [2] [6] [8] [20] [25] [過剰な引用]}ホルモンは従来のものと同じリスクを伴うことが予想されますが、エストリオール（通常は妊婦にのみ大量に生成されるホルモン）を含むリスクは研究されていません。^[21]米国 FDA は、調合された BHT 製品に関する主張は医学的証拠に裏付けられていないと警告しました。^[18]バイオアイデンティカルホルモンはマーケティングの一形態と説明されています。^{[43] [44]}エンドクリン・トゥデイの主任医学編集者は、配合BHTを科学的裏付けのない「マーケティングコンセプト」と呼び、^{[13] [15]} FDAは、薬局がこれらの用語を使用して、薬が天然であり、内因性ホルモンと同じ効果があると示唆していると警告しました。その他の主張には、配合BHTには心臓病、脳卒中、アルツハイマー病、子宮内膜がん、乳がんなどの症状を予防または治療する能力があること、副作用が少ないこと、個人に合わせてカスタムブレンドできることなどがあります。これらの主張を裏付ける信頼できる証拠はありません。バイオアイデンティカルホルモンと配合BHTは、CHRTと同じリスクと利点があると予想されます。後者は長年の研究と規制の恩恵を受けていますが、配合BHTには優れた安全性や有効性の主張を裏付ける科学的データがありません。^{[2] [8] [9] [12] [13] [14] [20] [38] [過剰な引用]}バイオアイデンティカルホルモンと配合BHTの有効性については、次のような主張がなされており、それを支持または否定するさまざまな証拠がある。^[20]

2006年、サマーズはバイオアイデンティカルホルモンの使用を推奨する著書「エイジレス：バイオアイデンティカルホルモンについての真実」を出版した。この本は、（BHTについては概ね支持しているものの）さらなる研究が必要だとし、本で言及されている治療法には潜在的な危険性と推進者の資格不足を理由に反対する医師団から批判を受けた。 ^[45]サマーズの本は、更年期障害の女性の間でBHTの存在に対する認識を高めたかもしれないが、BHTについて根拠のない主張をしたり、バイオアイデンティカルホルモンをリスクの少ない非医薬品として言及したりすることで混乱を招いた可能性もある。^{[2]バイオアイデンティカルホルモンは、サマーズがゲストとして出演した}オプラ・ウィンフリー・ショーでも取り上げられた。^[46]

Michael Cirigliano と Judi Chervenak は、BHT に関する文献のレビューで、バイオアイデンティカル ホルモンの使用に関する安全性、有効性、信念を確立するには、大規模な査読済み研究を使用すべきであると述べています。^{[2] [22]}フランスで 2008 年に実施された 2 つの研究では、エストラジオールと微粒子化プロゲステロンの併用により乳がんの発生率は上昇しなかった一方で、エストラジオールとさまざまな種類のプロゲスチンの比較では、微粒子化プロゲステロンにより浸潤性乳がんのリスクが低減したことがわかりました。Christine Derzko は、証拠はバイオアイデンティカル エストロゲンとプロゲステロンの使用を支持しているが、この試験はさまざまな種類のホルモンを直接比較するランダム化比較試験ではなく観察コホート研究であったため、バイオアイデンティカル ホルモンがより安全で好ましいと結論付けるにはより多くのデータが必要であると述べました。デルツコは、バイオアイデンティカルホルモンが従来のHRTと同等（またはそれより低い）リスクをもたらす可能性があるという弱い（しかし有望な）予備的証拠があると結論付けたが、調合の使用を支持するデータはなかった。デルツコは、エビデンスに基づく医療に従うことを推奨し、多くの医療機関によるBHTに対する懸念（調合の監視の要件、すべてのバイオアイデンティカル製品に対するブラックボックス警告、義務的な有害事象登録の確立）を挙げた。^[26]

ケンタッキー大学生命倫理および患者の権利プログラムのディレクターであるM.サラ・ローゼンタールは、 BHTは実験的な治療法であり、製品を販売する医師によって処方されることが多く、したがって利益相反の非倫理的な立場にあると考えていると述べています。ローゼンタールはまた、ホルモン補充療法に関するレトリックと証拠を区別する科学的リテラシーを欠いている患者が一般書籍から情報を得ていること、バイオアイデンティカル処方を抑制するための「大手製薬会社」の陰謀という不当な主張、保険プランでカバーされないことが多い製品の余分な不必要なコスト、およびバイオアイデンティカル処方が証明されていない代替医療ではなく「最先端の科学」として不正確に描写されていることなど、BHTの問題点についても述べています。^[6]

バイオアイデンティカルホルモンは、しばしば「天然」、または従来のHRTよりも天然であると宣伝されている。天然という用語は、内因性ホルモンとの類似性、植物由来の抽出、ホルモンが製造または合成されていないことなど、さまざまな考えを示唆または強調するために使用される。^[47]

• 内因性：この自然の意味は、ホルモンが体内にあるものと分子的に同一であることを意味します。しかし、BHTは、高齢女性の生殖ホルモンの生物学的に決定された低下レベルに反対し、おそらく正常である人間の人生の段階を医学的に扱うため、不自然です。^[47]妊娠した馬の尿から抽出された結合馬エストロゲン（プレマリンなど）のほとんどは、体内に入るとヒトエストロゲンに変換されます。しかし、すべてが変換されるわけではなく、BHT支持者は、変換されない少量が何らかの有害な影響を及ぼす可能性があると主張しています。これはまだ研究中です。^[48]
• 植物由来：配合BHTを購入する女性は、ホルモンが植物由来であるという考えから「自然」を連想する傾向があります。 ^[2]しかし、バイオアイデンティカルホルモンと非バイオアイデンティカルホルモンはどちらも同じ植物、一般的には大豆やヤムイモから供給されています。^[13]
• 製造: バイオアイデンティカルホルモンと非バイオアイデンティカルホルモンはどちらも同じ化学前駆物質を使用して合成されます。ジオスゲニンは大豆またはヤムイモから抽出され、プロゲステロンに変換され、最終製品を作成するためのホルモン化学前駆物質として使用されます。 ^[13]「天然」は、改変されていないという考えを宣伝するためにも使用され、純粋な物質の「良さ」が含まれています。しかし、この議論は同時に科学的な議論と方法論に基づいています。「バイオアイデンティカル」と呼ばれるホルモンでさえ、製薬研究室で大幅に加工され、変換されています。^[47]プレマリン（妊娠した馬の尿から抽出された結合型エストロゲン）には、唯一の真に「天然」なホルモンが含まれています。天然とは、特定の比率を達成するためにエストロゲンを混合する以外は完全に改変されていないという意味です。^[9]

ハーバード大学医学部が発行する月刊ニュースレター「ハーバード・ウィメンズ・ヘルス・ウォッチ」では、天然であることは必ずしも安全を意味するわけではなく、動物、植物、鉱物由来のあらゆる製品を指すために使用できると述べており、これにはバイオアイデンティカルではないホルモン（プレマリンなど）や、多くのバイオアイデンティカルおよび非バイオアイデンティカルの市販製剤に使用されている大豆やヤムイモ由来の分子も含まれる。^[13]

配合されたBHTは、従来のFDA承認のHRTよりも高価になる可能性があり、健康保険でカバーされないことが多い。^{[6] [49]}

バイオアイデンティカルホルモンは非バイオアイデンティカルホルモンと同じリスクと利点を持つと予想されますが、複合バイオアイデンティカルホルモンと非バイオアイデンティカルホルモンを直接比較した研究はありません。^{[2] [20]} CHRTで使用されるホルモンは長年にわたって研究されており、そのリスク、利点、有効性のプロファイルは知られており、かなりの研究を通じて実証されています。^[12]

2002年、従来のホルモン療法の追加的利点を実証するために設計された女性の健康イニシアチブ研究（研究参加者はプレムプロまたはプラセボを与えられた）は、プレムプロを使用した高齢女性で乳がん、心臓発作および脳卒中のリスクがわずかに上昇するという予備データを示したため、早期に終了した。 ^[50]研究の早期終了と、その後のこれらの以前は認識されていなかったリスクに関する宣伝により、CHRTの処方が減少した。^[51]この研究の結果は、証拠がないにもかかわらず、BHT処方者によってバイオアイデンティカルホルモンがFDA規制の製剤よりも安全であるとして宣伝するために使用された。^[6] FDAによると、この研究で判明した結果はすべてのエストロゲンに当てはまる。^[12]それ以来、BHTはCHRTよりもリスクが少ない天然の代替品として強く宣伝されてきたが、この主張を裏付ける証拠はない。 BHTの専門家は、市販の製品よりも女性の体内を循環するホルモンの組成と比率をより正確に模倣していると主張し、複合製品を推奨しています。^[20]

内分泌学会は、バイオアイデンティカルホルモンは非バイオアイデンティカル分子と本質的に同じリスクと利点を持つという見解を表明した。^[14] 2009年2月、米国産科婦人科学会は、調合されたバイオアイデンティカルホルモンの安全性や有効性に関して実証された利点はなく、唾液によるホルモンレベルの検査やホルモンのカスタマイズされた投与にも利点はないという見解（2005年11月）を繰り返した。^[38]メイヨークリニックは、薬局で調合されたBHTが従来のホルモン補充療法よりも安全または効果的であるという証拠はなく、一部のバイオアイデンティカルホルモンはすでにFDA承認の特定の製品で利用可能であると述べた。^[37]米国癌協会はまた、「天然」および「バイオアイデンティカル」ホルモンは、心臓病、血栓、脳卒中、および長期使用による乳癌のリスク増加など、合成ホルモン補充療法と同じリスクを伴うと述べた。^[52]

米国食品医薬品局は、複数の薬局に対し、合成ホルモン製品の安全性と有効性について根拠のない主張をしているとして警告を発している。^[18]北米更年期障害協会は、合成バイオアイデンティカルホルモンはFDAの承認を受けていないと述べている。純度、効力、有効性、安全性の保証はなく、未知の汚染物質が含まれている可能性がある。^[37]オーストラリア更年期障害協会も同様に、ロゼンジを使用して投与されるバイオアイデンティカルホルモンが、承認された同等品よりも安全であるという証拠はないと述べた。^{[53] [54]}国際更年期障害協会は、「未登録の『バイオアイデンティカルホルモン』を推奨する医学的または科学的根拠はない。唾液中のホルモン濃度の測定は臨床的に有用ではない。これらの『カスタマイズされた』ホルモン製剤は研究でテストされておらず、その純度とリスクは不明である」と述べた。^[55]

2006年11月、アメリカ医師会はFDAにバイオアイデンティカルホルモンの監視と規制を強化するよう要請する方針を採択し、^[56]バイオアイデンティカル分子の複合は、別の証明がない限り、従来のホルモンと同じリスクがあると予想されると述べた論説を発表しました。^[57]

デボラ・モスコウィッツは、バイオアイデンティカルホルモンのいくつかの形態は、安全性と有効性の点で非バイオアイデンティカルホルモンよりも安全である可能性があることを示唆する記事を発表しました^[58]が、このレビューは「BHTの安全性プロファイルが優れていることを実証しようとしているが、提示されたデータは従来のHRTと同様のリスクを示すだけである」と批判されました^[6]。

Quackwatch は、調合の品質管理が不十分であること、従来のホルモンと同じリスクがあること、不必要な唾液検査が行われている、FDA 未承認のホルモンであるエストリオールが含まれていることなどを理由に、バイオアイデンティカル ホルモンの使用を推奨していない。同サイトの所有者であるStephen Barrett は、レビューの結論として次のように述べている。「消費者にとっての結論は非常に単純です。『バイオアイデンティカル』ホルモンを処方したり、ホルモン状態を評価する基準として唾液検査を推奨したりする人には近づかないでください。」^[59]

複合BHTは米国でほぼ独占的に使用されており^[2]、FDA承認の多くの製剤は、バイオアイデンティカルホルモンで完全にまたは部分的に作られています。^[13]プロゲステロン、エストロゲン、DHEAクリームなどの局所ホルモン製剤は、店頭またはインターネットで購入でき、一般的に化粧品とみなされるため、FDAの規制を受けていません。^[8]

免許を持った医師が処方した場合、バイオアイデンティカルホルモンの調合はFDAではなく州の薬局委員会によって管理され、^[60]薬剤師は処方箋に従って投与量と投与方法を調整することが許可されています。^[61]しかし、FDAは調合製品に対する権限を持っています。^[2] 2001年にFDAは8つのホルモン化合物を含む限られた数の調合製剤を調査しました。3つのエストラジオール製品はすべてすべてのテストに合格しましたが、5つのプロゲステロン製品のうち2つは、効力、含有量、または均一性の少なくとも1つのテストに合格しませんでした。^[2]

2005年10月、 FDA認可のバイオアイデンティカルおよび非バイオアイデンティカルHRT製剤の製造業者であるワイエス・ファーマシューティカルズは、BHTを調剤する調剤薬局に対する執行措置と、ラベルおよび広告ガイドラインの調査を求める市民請願をFDAに提出した。その後まもなく、FDAは調剤されたBHTを製造していたいくつかの（主にインターネットベースの）薬局に対して多くの執行措置を講じ、2008年には米国でエストリオールの使用を禁止した。^{[18] [39]} FDAは、ワイエスの要請に応じて調剤されたバイオアイデンティカルホルモンに対するこれらの規制措置を講じなかったと述べた。それはそれが市民請願の目的ではないためである。FDAは、請願を受け取った時点で調査中だったと述べた。^[12] FDAは薬局にエストリオールの使用を中止するよう命じた。 FDAのコンプライアンス局次長は、エストリオールの使用には研究許可と新薬申請が必要だと述べた。FDAはまた、エストリオールを含むいかなる薬も承認しておらず、その安全性と有効性に関する情報はFDAに提出されていないと述べた。^[11] FDAのバイオアイデンティカルホルモンの販売と使用に関する懸念は、米国臨床内分泌学会によって支持された。^[62] FDAの行動に応えて、国際調剤薬剤師アカデミーは、ワイエスの試みを「患者が自社製品の代替品にアクセスできないようにするための、利己的で、時には二枚舌的なキャンペーン」と指摘し、この行動を覆すためにFDAに手紙を送るキャンペーンを開始した。^[63]

2006年11月、アメリカ医師会は、 FDAに対して、調合されたBHT製品の純度と投与量を調査し、バイオアイデンティカルホルモンに関連する登録を維持し、製造業者と調剤薬局による有害事象の報告を義務付け、バイオアイデンティカル製品に関する警告や注意事項を含む統一された患者情報の記載を義務付け、当局が製剤を承認しない限りバイオアイデンティカルホルモンという用語の使用を禁止するよう求める政策を採択した。 ^[56]

2008年7月18日、米国控訴裁判所は、確立されたガイドラインに準拠した調合薬には新薬承認プロセスを適用すべきではないという判決を下し、またエストリオールの使用に関連する規制の規定は依然として有効であるため、調合製品にエストリオールを使用している薬局に対してFDAが措置を講じることはできないとした。^[64]

ワイリープロトコルは、 TSワイリーが推奨する複合BHTのバージョンです。その目的は、正常な月経周期を持つ若い女性と同じエストラジオールとプロゲステロンの血清レベルを生み出すことです。さまざまな理由で批判されています。^{[17] [45] [65] [66]}

• 欧州更年期・男性更年期学会
• 女性の健康

• バイオアイデンティカルホルモンに関する上院公聴会：健全な科学か、それとも悪い薬か？米国上院高齢化特別委員会
• カナダ放送協会のラジオ番組「The Current」におけるアーリーン・ウェイントラブ氏へのバイオアイデンティカルホルモンに関するインタビュー、2010年11月8日