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| 臨床データ | |
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| 発音 | / ˌ ɛ s t r ə ˈ d aɪ ɒ l ə n ˈ d ɛ s ɪ l eɪ t / ES -trə- DY -ol un- DESS -il-ayt |
| 商号 | デレストレック、プロギノンデポ100、その他 |
| その他の名前 | EU; E2U; エストラジオールウンデカン酸; エストラジオールウンデセレート; RS-1047; SQ-9993 |
投与経路 | 筋肉内注射[1] |
| 薬物クラス | エストロゲン;エストロゲンエステル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | IM注射：高 |
| タンパク質結合 | エストラジオール: 約98%（アルブミンおよびSHBGに対して））[2] [3] |
| 代謝 | 肝臓、血液、組織中のエステラーゼによる分解[4] [5] |
| 代謝物 | エストラジオール、ウンデカン酸、エストラジオール代謝物[4] [5] |
| 消失半減期 | 未知 |
| 作用持続時間 | 筋肉内注射: • 10～12.5 mg: 1～2ヶ月[6] [7] • 25～50 mg: 2～4ヶ月[8] |
| 排泄 | 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.020.616 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２９Ｈ４４Ｏ３ |
| モル質量 | 440.668 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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エストラジオールウンデシル酸塩（EU、EUn、E2U ）は、エストラジオールウンデカン酸塩としても知られ、以前はデレストレックやプロジノンデポ100などのブランド名で販売されていましたが、男性の前立腺がんの治療に使用されているエストロゲン薬です。 [9] [10] [11] [12] [1]また、トランスジェンダー女性のホルモン療法の一部としても使用されています。[13] [14] [15]エストラジオールウンデシル酸塩は過去に使用されていましたが、中止されました。[11] [16]この薬は通常、月に1回筋肉に注射して投与されます。 [1] [17] [12]
男性におけるエストラジオールウンデシル酸塩の副作用には、乳房の圧痛、乳房の発達、女性化、性機能障害、不妊、体液貯留、心血管系の問題などがある。[17]エストラジオールウンデシル酸塩はエストロゲンであり、したがってエストロゲン受容体のアゴニストであり、エストラジオールのようなエストロゲンの生物学的標的である。[5] [4 ]これはエストロゲンエステルであり、体内で非常に長く持続するエストラジオールのプロドラッグである。 [4] [5]このため、これは天然で生物学的に同一のエストロゲンであると考えられている。[4] [18] [19]エストラジオールウンデシル酸塩の注射の持続期間は約1〜4か月である。[7] [8] [6] [20]
エストラジオールウンデシル酸塩は1953年に初めて記載され、1956年までに医療用に導入されました。 [7] [21] [8] [22] 2000年代後半まで使用され続けましたが、その後製造中止になりました。[23] [11] [24]エストラジオールウンデシル酸塩はヨーロッパでは販売されていましたが、米国では入手できなかったようです。[14] [25] [11]男性の前立腺がんの治療に非経口エストロゲンとして長年使用されていましたが、ポリエストラジオールリン酸ほど頻繁には使用されていませんでした。[12]
医療用途
エストラジオールウンデシル酸塩は、前立腺癌の治療のための高用量エストロゲン療法の一形態として使用されてきましたが、その後、この適応症では、GnRHアナログや非ステロイド性抗アンドロゲンなどの副作用（女性化乳房や心血管合併症など）の少ない新しい薬剤に大きく取って代わられました。[1] [26]多くの臨床研究でこの目的で評価されてきました。[27] [28] [29] [30] [31]この適応症では、筋肉内注射により3〜4週間ごと（または1か月に1回）に100 mgの用量で使用されてきました。[17] [32]
エストラジオールウンデシル酸塩は性犯罪者の性欲を抑制するために使用されている。[33]この適応症では、3～4週間に1回、50～100mgの用量で筋肉内注射で使用されている。[33]
エストラジオールウンデシル酸塩は、女性の乳がんの治療にも使用されています。 [34]また、ほてりやその他の更年期障害の治療など、更年期ホルモン療法にも使用されています。[8]エストラジオールバレレート、エストラジオールシピオネート、エストラジオールベンゾエートとともに、エストラジオールウンデシル酸塩は、トランスジェンダー女性の女性化ホルモン療法における筋肉内エストロゲンとして使用されています。[13] [14] [15]この目的で、筋肉内注射により1か月あたり100～800 mgの用量で使用されています。[14] [15] [13] [35] [36] [37]
利用可能なフォーム
エストラジオールウンデシル酸塩は、100mg/mLの濃度でアンプルに充填された筋肉内注射用の油溶液として入手可能であった。 [23] [38]
禁忌
エストロゲンの禁忌には、凝固障害、心血管疾患、肝疾患、乳がんや子宮内膜がんなどの特定のホルモン感受性がんなどが含まれます。[39] [40] [41] [42]
副作用
マインツ大学泌尿器科のJacobi氏らが主導した第III相国際多施設ランダム化比較試験において、進行性前立腺癌の治療におけるエストラジオールウンデシル酸塩とその副作用が評価された。[17] [43] [44] [ 45] [ 46] [28] [47]この研究は12の治療センターの191人の患者で構成され、6か月間、エストラジオールウンデシル酸塩100 mg/月（男性96人）またはシプロテロン酢酸300 mg/週（男性95人）の筋肉内注射で治療された。[43] [45] [46] [28] [47] [48] [49]マインツ大学のセンターにおける42人の男性のサブグループの調査結果は、1978年と1980年に最初に報告されました。[50] [17] [28] [47]これらの男性の年齢は51歳から84歳（平均68歳）で、心血管疾患の既往歴のある男性は除外されました。[12] [17] [51]エストラジオールウンデシル酸塩群では、心血管系合併症の発生率がかなり高かったと報告されています（76%、合計発生率16/21）。心血管疾患罹患率は67%（14/21）、心血管疾患による死亡率は9.5%（2/21）でした。[12] [17] [51]このグループの心血管疾患罹患率は、末梢浮腫および表在性血栓性静脈炎（38%; 8/21）、冠状動脈性心疾患（24%; 5/21）、深部静脈血栓症（4.8%; 1/21）であり、心血管疾患による死亡率は、心筋梗塞（4.8%; 1/21）および肺塞栓症（4.8%; 1/21）であった。[17] [51]エストラジオールウンデシル酸塩グループの心血管合併症のうち、2人の死亡を含む8件は「重度」とみなされた。[51] [52]対照的に、シプロテロン酢酸塩比較グループでは心血管毒性の発生はなかった（0%; 0/21）。[12] [17] [51]エストラジオールウンデシル酸塩の他の副作用には、女性化乳房（100％; 21/21）と勃起不全（90％; 19/21）が含まれていました。[17]この比較的小規模な研究におけるエストラジオールウンデシル酸塩の心血管合併症は、高用量ポリエストラジオールリン酸エステルおよびエストラジオールウンデシル酸塩の大規模で質の高い臨床研究とは対照的です。 前立腺癌に対する経皮 エストラジオールでは、心血管毒性は最小限か全く観察されていない。[53] [54] [55] [56] [57]
1982年には、マインツ大学センターの42人の患者と、他の11のセンターの149人の患者を含む191人の患者の拡大報告書が発表された。[43] [49]この研究におけるエストラジオールウンデシル酸塩とシプロテロン酢酸塩の抗腫瘍効果は同等であった。[43] [45] [58] [46] [28] [47]エストラジオールウンデシル酸塩群では改善、無反応、悪化の率がそれぞれ52%、41%、7%であったのに対し、シプロテロン酢酸塩群ではそれぞれ48%、44%、8%であった。[43] [46]しかし、女性化乳房、乳房の圧痛、浮腫を含む特定の副作用の発生率は、シプロテロン酢酸塩群の方がエストラジオールウンデシル酸塩群よりも有意に低かった（それぞれ37％対94％）。 [43] [45] [46] [59]女性化乳房は、シプロテロン酢酸塩群の患者の13％（12/96）、エストラジオールウンデシル酸塩群の患者の77％（73/95）に具体的に発生した。[43] [45] 勃起不全は、両群の「基本的にすべての」患者に発生した。 [ 49] 脚の浮腫はエストラジオールウンデシル酸群の18％（17/95）、シプロテロン酢酸群の4.2％（4/96）に発生したが、表在性血栓性静脈炎および冠状動脈性心疾患の発生率はいずれも記載されていなかった。[43]血栓症の発生率は、エストラジオールウンデシル酸群で4.2％（4/95）、シプロテロン酢酸群で5.3％（5/96）であった。[43] [48] [49]死亡者は合計5人で、エストラジオールウンデシル酸群で3人、シプロテロン酢酸群で2人であった。[43]各治療群の死亡のうち2人は心血管イベントによるもので、エストラジオールウンデシル酸群の残りの死亡は原因不明であった。[43] [46] [49]エストラジオールウンデシル酸塩とシプロテロン酢酸塩の間で観察された浮腫以外の心血管合併症の発生率は類似しており、これは最初の42人の患者報告や、ジエチルスチルベストロールやエストラムスチンリン酸などの他のエストロゲンの知見とは対照的である。これらのエストロゲンは、シプロテロン酢酸塩よりも有意に高い心血管毒性を持つことが示されている。[45]研究者らは、拡大研究に基づいて、シプロテロン酢酸塩はエストラジオールウンデシル酸塩によるエストロゲン療法の「許容できる代替手段」であるが、副作用プロファイルは「かなり好ましい」と結論付けた。[46]
最初の拡大研究の完了後、Tunnらが率いるルール大学ボッフムセンターのサブグループを中心に5年間の延長試験が実施された。[29] [44] [45] [28] [48] [47]この研究では、シプロテロン酢酸塩群は筋肉内注射から100 mg/日の経口シプロテロン酢酸塩に変更された。 [29] [45]研究に参加した39人の患者のうち、エストラジオールウンデシル酸塩群とシプロテロン酢酸塩群の5年全生存率に有意差はなかった（それぞれ24%と26%）。[29] [45] [28] [48] [47]転移のない患者では、5年生存率はシプロテロン酢酸塩群で51%、エストラジオールウンデシル酸塩群で43%であったが、統計的に有意な差はなかった。[29] [45]前立腺がん以外の死亡者数は、CPA群で5人、EU群で6人であった。[29]心血管関連死亡の発生率は、CPA群で3人、EU群で3人であった。[29]
エストラジオールウンデシル酸の副作用は、これまでの臨床試験プログラム以外でも研究され、女性などの他の患者集団でも報告されている。進行乳がんの閉経後女性にエストラジオールウンデシル酸を大量に投与（200 mgを週 3回、または600 mgを週1回、 合計で約2,400 mg/月）した際の副作用には、食欲不振、吐き気、嘔吐、膣出血、膣分泌物、乳首の色素沈着、乳房痛、発疹、尿失禁、浮腫、眠気、高カルシウム血症、局所注射部位反応などがある。[34]他のエストロゲンと同様に、エストラジオールウンデシル酸による治療は、男性の精巣異常や精子形成障害を引き起こすことがわかっている。[60]トランスジェンダー女性では、エストラジオールウンデシル酸塩を極めて高用量（200～800 mg/月）で筋肉内注射すると、経口投与で100 μg/日（または合計約3 mg/月）のエチニルエストラジオールを投与した場合よりも高プロラクチン血症（高プロラクチン値）の発生率が高かった（プロラクチン値が1,000 mU/Lを超える場合の発生率はそれぞれ40％と16％）。[35]エストラジオールウンデシル酸塩からエチニルエストラジオールに切り替えると、多くの人でプロラクチン値が低下した。 [35]前述のエストラジオールウンデシル酸塩の投与量は、エチニルエストラジオールの投与量よりもはるかに高いエストロゲン曝露に相当する。[35]この研究では、シプロテロン酢酸塩もエストロゲンと併用された。[35]
過剰摂取
エストラジオールウンデシル酸塩は、臨床的には筋肉内注射により月に800～2,400 mgもの大量投与で使用され、1回あたり100～200 mgを週2～3回に分けて投与されている。[34] [15] [35] [36] [37]比較のために、エストラジオールウンデシル酸塩の100 mgの筋肉内注射1回で、約500 pg/mLのエストラジオール濃度が得られることが報告されている。[61]エストロゲン 過剰投与の症状には、吐き気、嘔吐、膨満感、体重増加、水分貯留、乳房の圧痛、膣分泌物、脚の重さ、脚のけいれんなどがある。[39]これらの副作用は、エストロゲン投与量を減らすことで軽減できる。[ 39]
インタラクション
シトクロムP450の阻害剤や誘導剤はエストラジオールの代謝に影響を及ぼす可能性があり、ひいては循環エストラジオール濃度にも影響を及ぼす可能性がある。[62]
薬理学
薬力学
エストラジオールウンデシル酸エステルのようなエストラジオールのエステルは、容易に加水分解されるエストラジオールのプロ ドラッグですが、脂肪酸エステル部分によってもたらされるデポ効果により、筋肉内注射で油として投与された場合、持続時間が延長されます。[5]エストラジオールのプロドラッグとして、エストラジオールウンデシル酸およびその他のエストラジオールエステルはエストロゲンです。[4] [5]エストラジオールウンデシル酸は、C17βウンデシル酸エステルの存在により、エストラジオールよりも約62％高い分子量です。[9] [11]エストラジオールウンデシル酸はエストラジオールのプロドラッグであるため、天然の生物学的同一形態のエストロゲンであると考えられています。[4] [18] [19]
前立腺がんの男性において、エストラジオールウンデシル酸塩のコルチゾール、デヒドロエピアンドロステロン硫酸塩、テストステロン、プロラクチン、性ホルモン結合グロブリン濃度、および視床下部‐下垂体‐副腎系に対する影響が研究され、高用量シプロテロン酢酸塩療法の結果と比較された。[63] [64] [65 ] [66] [67] [17] [68] [69] [70] [71]エストラジオールウンデシル酸塩の血清脂質およびセルロプラスミン濃度に対する影響も同様に研究されている。[72] [73] [74]さらに、女性の SHBG 濃度および遊離テストステロン分画に対するエストラジオールウンデシル酸塩の影響が報告されている。[75]
抗ゴナドトロピン作用
前立腺癌の治療における高用量筋肉内シプロテロン酢酸塩（300 mg/週）と高用量筋肉内エストラジオールウンデシル酸塩（100 mg/月）を比較した第III相臨床試験では、エストラジオールウンデシル酸塩は少なくとも3ヶ月以内にテストステロン値を去勢範囲（< 50 ng/dL）まで抑制したのに対し[ 76 ]、シプロテロン酢酸塩を投与した場合のテストステロン値は治療6ヶ月後でも有意に高く、去勢範囲を超えていたことが明らかになった。[17]エストラジオールウンデシル酸塩では、テストステロン値は3ヶ月後に416 ng/dLから38 ng/mL（-91%）、6ヶ月後に29.6 ng/dL（-93%）に低下したのに対し、シプロテロン酢酸塩では、テストステロン値は3ヶ月後に434 ng/dLから107 ng/mL（-75%）、6ヶ月後に102 ng/mL（-76%）に低下した。[17]同じ用量を使用した別の研究では、エストラジオールウンデシル酸塩はテストステロン値を97%抑制したのに対し、CPAは70%抑制した。[67]同様に、エストロゲンは十分に高い用量でテストステロン値を去勢レベルまで抑制できることが確立されているが、[77]シプロテロンアセテートのようなプロゲストーゲンは単独ではテストステロン値を見かけ上最大で約70～80%までしか低下させることができない。[78] [79]テストステロン値への影響に加えて、エストラジオールウンデシル酸塩がトランスジェンダー女性の精巣形態に及ぼす長期的な影響も研究されている。[60]
薬物動態
エストラジオールウンデシル酸塩の薬物動態は、いくつかの研究で限定的に評価されています。[80] [81] [82] [83] [65] [84] [7] [8]エストラジオールウンデシル酸塩100 mgを油に溶かして1回筋肉内注射したところ、4人の被験者でエストラジオールの平均値は注射後1日で約500 pg/mL、注射後14日で約340 pg/mLでし た。[80]エストラジオールウンデシル酸塩を筋肉内注射した場合のエストラジオール値は非常に不規則で、個人間で10倍も異なることが報告されています。[80] 別の研究では、3人の閉経後女性に32.2 mgのエストラジオールウンデシル酸塩を1回筋肉内注射した後、エストラジオール濃度は3日後に約400 pg/mLでピークに達し、6日後にはこのピークから約200 pg/mLまで減少しました。[81] [85] 前立腺がんの男性14人にエストラジオールウンデシル酸塩100 mgを毎月反復投与する研究では、治療開始後3か月でエストラジオール濃度のトラフ値は約560 pg/mL、6か月で約540 pg/mLでした。[65] 21人の男性を対象としたこの研究のより大規模な追跡調査では、エストラジオール濃度のトラフ値はベースラインで約36 pg/mL、3か月で486 pg/mL 、6か月の治療で598 pg/mLでした。[70]さらに別の研究では、不特定多数の閉経後女性にエストラジオールウンデシル酸塩100mgを単回注射した後、注射後6日目にエストラジオール濃度は300pg/mLから600pg /mLの間であったと言われている。[75]
エストラジオールウンデシル酸塩は持続時間が長いため、他のエストラジオールエステルに典型的な用量では「閾値下」のエストラジオールレベルしか生成されず、このため、同様の効果を得るにはエストラジオールウンデシル酸塩のより高い単回用量が必要である。[86] [80] [81]しかし、低用量のエストラジオールウンデシル酸塩によって生成されるエストラジオールのレベルは比較的低いため、更年期補充療法には適している。[86]
エストラジオールウンデシル酸塩の持続時間は、エストラジオール安息香酸塩、エストラジオールバレレート、および他の多くのエストラジオールエステルに比べて著しく長い。[61] [6] [20] [18]エストラジオールウンデシル酸塩10～12.5 mgを1回筋肉内注射すると、持続時間は40～60日（約1～2か月）であり、閉経後女性では、エストラジオールウンデシル酸塩25～50 mgを1回筋肉内注射すると、効果持続時間は2～4か月と推定される。[7] [8] [6] [20]エストラジオールウンデシル酸塩20～30 mgを1回筋肉内注射すると、閉経前女性にエストロゲンのみの注射避妊薬として使用した場合、 1～3か月（平均1.7か月）排卵が抑制されることがわかっている。[87]前立腺がんの男性に1回100mgの高用量で使用する場合、エストラジオールウンデシル酸塩は通常月に1回投与されます。[17] [32]ラットにエストラジオールウンデシル酸塩を1回皮下注射した後、その効果の持続期間は80日（約2.5ヶ月）でした。[88] [89] [90]その非常に長い持続時間のため、エストラジオールウンデシル酸塩は一般にエストラジオールインプラントの好ましい代替品として説明されています。[8]
エストラジオールウンデシル酸塩の排泄についても研究されている。[83]
エストラジオールウンデシル酸塩は経口投与には使用されていない。しかし、エストラジオールエステルに近縁のエストラジオールデカノエート（エストラジオールデシル酸塩）は経口投与で研究されており、経口バイオアベイラビリティが著しく高く、0.5 mgの単回経口投与後に約100 pg/mL、0.25 mg/日の継続経口投与で約100～150 pg/mLという比較的高いエストラジオール濃度を生成し、エストラジオール対エストロン比が経口エストラジオールの約2:1よりもはるかに高いことが分かっている。[91] [92] [93]これはエストラジオールデカノエートがリンパ系に吸収され、肝臓と腸管での初回通過代謝が部分的にバイパスされるためと考えられており、[91] [92] [93]経口テストステロンウンデカノエートでも同様に起こることが知られています。[94] [95]
筋肉内注射によるエストラジオールウンデシル酸塩のホルモンレベル
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![4人の被験者にそれぞれ10mgのエストラジオールバレレート油または100mgのエストラジオールウンデシル酸塩油を単回筋肉内注射した後のエストラジオール濃度。[61]被験者の特徴と検査方法は記載されていません。[61]情報源はVermeulen (1975)です。[61]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/6/65/Estradiol_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_and_100_mg_estradiol_undecylate.png/500px-Estradiol_levels_after_a_single_intramuscular_injection_of_10_mg_estradiol_valerate_and_100_mg_estradiol_undecylate.png)
4人の被験者にそれぞれ10mgのエストラジオールバレレート油または100mgのエストラジオールウンデシル酸塩油を筋肉内注射した後のエストラジオール濃度。[61]被験者の特徴と検査方法は記載されていない。[61]情報源はVermeulen (1975)である。[61] -
![3人の閉経後女性にそれぞれエストラジオール水溶液20mgを短時間静脈内注入した後、または等モル量のエストラジオールエステル油溶液を筋肉内注射した後のエストラジオール濃度。[82][96] 分析はクロマトグラフィー分離による放射免疫測定法を用いて行われた。[82][96] 情報源はGeppert (1975)およびLeyendecker et al. (1975)である。[82][96]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Estradiol_levels_after_injections_of_estradiol%2C_estradiol_benzoate%2C_estradiol_valerate%2C_and_estradiol_undecylate_in_women.png/500px-Estradiol_levels_after_injections_of_estradiol%2C_estradiol_benzoate%2C_estradiol_valerate%2C_and_estradiol_undecylate_in_women.png)
3人の閉経後女性にそれぞれエストラジオール水溶液20mgを短時間静脈内注入した後、または等モル量のエストラジオールエステル油溶液を筋肉内注射した後のエストラジオール濃度。 [82] [96]分析はクロマトグラフィー分離による放射免疫測定法を用いて行われた。[82] [96]出典はGeppert (1975)およびLeyendecker et al. (1975)である。[82] [96] -
![閉経後女性3名にエストラジオールウンデシル酸塩32.3 mgを筋肉内注射し、エストラジオール、テストステロン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモンのレベルを測定した。[82][96] クロマトグラフィー分離による放射免疫測定法を用いて測定を行った。[96][82] 情報源はGeppert (1975)およびLeyendecker et al. (1975)である。[82][96]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/0/0d/Hormone_levels_with_an_intramuscular_injection_of_estradiol_undecylate_in_postmenopausal_women.png/500px-Hormone_levels_with_an_intramuscular_injection_of_estradiol_undecylate_in_postmenopausal_women.png)
閉経後女性3名にエストラジオールウンデシル酸塩32.3 mgを筋肉内注射し、エストラジオール、テストステロン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモンのレベルを測定した。 [82] [96]分析はクロマトグラフィー分離による放射免疫測定法を用いて実施した。[96] [82]出典はGeppert (1975)およびLeyendecker et al. (1975)である。[82] [96] -
![前立腺がんの男性14～28名に、エストラジオールウンデシル酸塩100mg/月を筋肉内注射して、エストラジオール、テストステロン、プロラクチン濃度を測定した。[65] その後、より多くの男性と追加のホルモンを使用したこの研究の追跡調査も発表された。[70] 出典はJacobi & Altwein (1979)とDerra (1981)である。[65][70]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/d/dd/Estradiol%2C_testosterone%2C_and_prolactin_levels_during_therapy_with_100_mg_per_month_estradiol_undecylate_in_men_with_prostate_cancer.png/500px-Estradiol%2C_testosterone%2C_and_prolactin_levels_during_therapy_with_100_mg_per_month_estradiol_undecylate_in_men_with_prostate_cancer.png)
前立腺がんの男性14～28名に、エストラジオールウンデシル酸塩100mg/月のオイルを筋肉内注射し、エストラジオール、テストステロン、プロラクチン濃度を測定した。 [65]その後、より多くの男性と追加のホルモンを使用した追跡調査も発表された。[70]出典はJacobi & Altwein (1979)とDerra (1981)である。[65] [70]
![3人の閉経後女性にそれぞれエストラジオール水溶液20mgを短時間静脈内注入した後、または等モル量のエストラジオールエステル油溶液を筋肉内注射した後のエストラジオール濃度。[82][96] 分析はクロマトグラフィー分離による放射免疫測定法を用いて行われた。[82][96] 情報源はGeppert (1975)およびLeyendecker et al. (1975)である。[82][96]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/b/b1/Estradiol_levels_after_injections_of_estradiol,_estradiol_benzoate,_estradiol_valerate,_and_estradiol_undecylate_in_women.png/500px-Estradiol_levels_after_injections_of_estradiol,_estradiol_benzoate,_estradiol_valerate,_and_estradiol_undecylate_in_women.png)
化学
エストラジオールウンデシル酸は、合成 エストラン ステロイドであり、エストラジオールエステルである。 [ 9 ] [10]具体的には、エストラジオールのC17βウンデシル酸（ウンデカン酸）エステルである。 [9] [10] [11]この化合物は、エストラジオール17β-ウンデシル酸またはエストラ-1,3,5（10）-トリエン-3,17β-ジオール17β-ウンデカン酸としても知られている。[10] [11]エストラジオールウンデシル酸のウンデシル酸（ウンデカン酸）エステルは中鎖脂肪酸であり、多くの食品に天然に含まれており、その例としては、ココナッツ、果物、脂肪、油、米などが挙げられる。[97]
エストラジオールウンデシル酸エステルは、エストラジオールの比較的長鎖のエステルである。[10] [11] そのウンデシル酸エステルには11個の炭素原子が含まれる。[10] [11]比較すると 、エストラジオール酢酸エステル、エストラジオールバレレート、エストラジオールエナンテートのエステル鎖には、それぞれ2個、5個、7個の炭素原子が含まれる。[10] [11]エステル鎖が長いため、エストラジオールウンデシル酸エステルはこれらのエストラジオールエステルの中で最も親油性が高く、このため、筋肉内注射で油溶液として投与した場合、これまでのところ最も長い持続時間を持つ。[61] [98] [99]エストラジオールウンデシル酸エステルよりも長いエステル鎖を持つエストラジオールエステルの例としては、炭素原子が18個あり、医療ではエストロゲンとしても使用されているエストラジオールステアレート（デポフォラン）がある。
エストラジオールウンデシル酸に関連するエストラジオールエステルには、エストラジオールデカノエート、エストラジオールジウンデシル酸、エストラジオールジウンデシレネートなどがある。[9] [ 10]エストラジオールウンデシル酸は、アンドロゲン/アナボリックステロイドであり、非常に長時間作用するテストステロンエステルであるテストステロンウンデカン酸と同じウンデシル酸エステルを共有している。[9] [10]
エストラジオールウンデシル酸塩は、医療分野で一般的に使用されている最も長い鎖を持つステロイドエステルの1つです。 [100]
歴史
エストラジオールウンデシル酸塩は、エストラジオールバレレートや他の様々なエストラジオールエステルとともに、1953年にシェリング社のカール・ユンクマンによって科学文献に初めて記載されました。 [101] [7] 1956年までに筋肉内注射による医療用に導入されました。 [21] [8] [22]シンテックスは1958年にエストラジオールウンデシル酸塩の特許を申請し、1961年に認可され、1957年が優先日とされました。 [23] [102]エストラジオールウンデシル酸塩は医療用に導入され、数十年にわたって使用されましたが、最終的に製造中止となりました。[11] [25] [38] 2000年代になっても一部の国では使用されていました。[23] [11] [24]
ハリー・ベンジャミンは、1966年に著書『トランスセクシャル現象』の中で、また1967年に『セックス研究ジャーナル』の文献レビューの中で、トランスジェンダー女性におけるエストラジオールウンデシル酸塩の使用について報告した。 [14] [103]
社会と文化
一般名
エストラジオールウンデシル酸塩は、この薬の一般名であり、 INNはおよびUSAN[9] [10] [11] [16]一部の出版物ではエストラジオールウンデュセレートと綴られており、エストラジオールウンデカノエートとしても知られています。[61] [9] [10] [ 11] [16]ドイツ語では、エストラジオルウンデシラート、オスラジオルウンデシラート、オスラジオルウンデジラート、オエストラジオルウンデシラート、オエストラジオルウンデジラートなど、さまざまな綴りで知られています。 [104]エストラジオールウンデシル酸塩は、以前の開発コード名RS-1047およびSQ-9993でも知られています。[9] [10] [11] [16]
ブランド名
エストラジオールウンデシル酸塩の主なブランド名はプロギノンデポ100です。[9] [10] [11]また、デレストレック、デポジン、エストロレント、エストラジオールD、エストラジオールリタードセラメックス、プリモジンデポ[0.1 mg/ml]などの他のブランド名でも販売されています。[9] [10] [11] [23] [24]
可用性
エストラジオールウンデシル酸塩は、ヨーロッパ（フランス、ドイツ、イギリス、モナコ、オランダ、スイスを含む）および日本で入手可能であった。[11] [23] [105] [22] [106]しかし、製造が中止されたため、現在は入手できない。[25] [38]
研究
エストラジオールウンデシル酸塩は、閉経前女性を対象に、1か月に1回20～30 mgの用量で、エストロゲン単独の注射避妊薬としてシェリング社によって単独で研究された。 [85] [87] [107] [108]この薬は効果的で、乳房や血栓塞栓症の合併症がなく、無月経以外の副作用もなく、1回の投与で1～3か月（平均1.7か月）排卵を防いだ。 [87]しかし、 1年後には子宮が1～2cm成長することが観察され、子宮内膜増殖症が時折認められた。[85] [87] [107]この製剤は、長期の単独エストロゲン療法に伴う子宮内膜増殖症や癌のリスクのため、避妊薬としてさらに開発されることはなかった。 [87]
シェリング社は、エストラジオールウンデシル酸塩をノルエチステロンエナント酸（それぞれ5～10mgと50～70mgの用量）と併用して、閉経前女性を対象とした注射用避妊薬として研究し、有効で忍容性も良好であることが判明したが、最終的にはこの用途では販売されなかった。[109] [108] [87] [110] [111] [112]
参照
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エストラジオールバレレート、エストラジオールベンゾエート、エストラジオールシピオネートなどの 17β-エストラジオールのエステルが含まれます。エステル化は、経口投与後の吸収の向上、または筋肉内投与後のデポからの持続放出のいずれかを目的としています。吸収中に、エステルは内因性エステラーゼによって切断され、薬理学的に活性な 17β-エストラジオールが放出されるため、エステルは天然エストロゲンと見なされます。
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閉経後女性では、エストロゲン投与によってアンドロゲンレベルは大幅に変化しません。したがって、100 mg Progynon Depot®（エストラジオールウンデシル酸塩）の注射後の TeBG 容量の増加は、明らかにエストロゲンの結果です。注射の 6 日後、血漿エストラジオールレベルが 30 ng/100 ml [300 pg/mL] から 60 ng/100 ml [600 pg/mL] の間で変動したとき、TeBG レベルはほぼ 2 倍（1.4～1.6 ✕ 107 M）になり、一方、遊離テストステロン分率は 1.25% から 0.70% に減少しました。
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閉経後女性および去勢女性に、エストラジオール 17β、エストラジオール ベンゾエート、エストラジオール バレリアネート、エストラジオール ウンデシル酸塩を静脈内および筋肉内に注射した。遊離エストラジオール 17β 20 mg に相当する等用量を使用した。エストラジオール 17β、エストロン、FSH、LH を、ホルモンおよびエストラジオール エステルの投与前と投与後に、血清中の放射免疫測定法で測定した。これにより、異なるエステルのデポ効果を比較することができた。
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