エストラジオール吉草酸エステル

エストラジオール吉草酸エステル

臨床データ
発音	/ ˌ ɛ s t r ə ˈ d aɪ oʊ l ˈ v æ l ə r eɪ t / ES -trə- DY -ohl VAL -ə -rayt [1]
商号	デレストローゲン、プロギノンデポ、プロギノバ、その他多数
その他の名前	EV; E2V; エストラジオールバレレート; エストラジオールペンタノエート; エストラジオールバレリアネート
投与経路	経口、舌下、筋肉内注射、[2] 皮下注射
薬物クラス	エストロゲン;エストロゲンエステル
ATCコード	G03CA03 ( WHO )
法的地位
法的地位	米国： 警告[3]処方箋のみ 一般的に：℞（処方箋のみ）
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	経口：3～5％[4] [5] 筋肉内注射：100％[6] [4]
タンパク質結合	エストラジオール: 約98%（アルブミンおよびSHBGに対して）ツールチップ 性ホルモン結合グロブリン）[7] [8]
代謝	肝臓、血液、組織中のエステラーゼによる分解[4]
代謝物	エストラジオール、吉草酸、エストラジオールの代謝物[4]
消失半減期	経口：12～20時間（E2として）[4] [7] 筋肉内注射：3.5（1.2～7.2）日[9]
作用持続時間	IM注射: • 5 mg: 7～8日間[10] • 10 mg: 10～14日間[11] [12] • 40 mg: 2～3週間[11] • 100 mg: 3～4週間[11]
排泄	尿（80％）[4]
識別子
IUPAC名 [(8 R ,9 S ,13 S ,14 S ,17 S )-3-ヒドロキシ-13-メチル-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-デカヒドロシクロペンタ[ a ]フェナントレン-17-イル]ペンタノエート
CAS番号	979-32-8
パブケム CID	13791
ドラッグバンク	DB13956
ケムスパイダー	13194
ユニ	OKG364O896
ケッグ	D01413
チェビ	チェビ:31561
チェムBL	チェルノブイリ
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8023004
ECHA 情報カード	100.012.327
化学および物理データ
式	Ｃ23Ｈ32Ｏ3​​​​​
モル質量	356.506 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
融点	144～145℃（291～293℉）
笑顔 CCCCC(=O)O[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=C3C=CC(=C4)O)C
InChI InChI=1S/C23H32O3/c1-3-4-5-22(25)26-21-11-10-20-19-8-6-15-14-16(24)7-9-17(15) 18(19) )12-13-23(20,21)2/h7,9,14,18-21,24H,3-6,8,10-13H2,1-2H3/t18-,19-,20+,21+ ,23+/m1/s1 キー:RSEPBGGWRJCQGY-RBRWEJTLSA-N

エストラジオールバレレート（EV）は、経口用としてはプロギノバ、注射用としてはデレストローゲン、プロギノンデポなどのブランド名で販売されているエストロゲン薬です。更年期障害やエストロゲンレベルの低下に対するホルモン療法、トランスジェンダーのホルモン療法、ホルモン避妊に使用されます。^{[5] [4] [13] [14]また、}前立腺がんの治療にも使用されます。^{[13]この薬は、1～4週間に1回、}経口または筋肉または脂肪への注射で摂取されます。^{[13] [14]}

エストラジオールバレレートの副作用には、乳房の圧痛、乳房の肥大、吐き気、頭痛、体液貯留などがあります。^{[15] [13] [14]}エストラジオールバレレートはエストロゲンであるため、エストロゲン受容体のアゴニストであり、エストラジオールなどのエストロゲンの生物学的標的です。^{[5] [4] [16]}これはエストロゲンエステルであり、体内のエストラジオールのプロドラッグです。 ^{[16] [5] [4]このため、}天然で生物学的に同一のエストロゲンであると考えられています。^{[16] [17] [4] [18]}

エストラジオールバレレートは1940年に初めて記載され、1954年に医療用に導入されました。^{[19] [20] [21]}エストラジオールシピオネートとともに、最も広く使用されているエストラジオールエステルの1つです。^[22]エストラジオールバレレートは、米国、カナダ、ヨーロッパ、および世界の他の多くの地域で使用されています。^{[23] [24]}ジェネリック医薬品として入手可能です。^[25]

エストラジオールバレレートの医療用途は、エストラジオールや他のエストロゲンと同様である。適応症の例としては、ホルモン療法やホルモン避妊などがある。ホルモン避妊に関しては、エストラジオールバレレートはプロゲスチンとの併用 で、エストラジオール含有経口避妊薬（ジエノゲスト併用）^[26]や併用注射避妊薬として利用できる。^{[27] [28]}エストラジオールシピオネート、エストラジオールウンデシル酸塩、エストラジオールベンゾエートとともに、エストラジオールバレレートは、トランスジェンダー女性の女性化ホルモン療法における高用量エストロゲン療法の一形態として使用されている。^{[29] [30] [31] [32]また、}男性の前立腺がんの治療における高用量エストロゲン療法の一形態としても使用されている。^[13]低用量経口エストラジオールバレレート（2～6 mg /日）は、以前にアロマターゼ阻害剤による治療を受けて効果があったが、耐性を獲得した女性の乳がん治療に使用されています。^{[33] [34]注射用エストラジオールバレレートは、}性犯罪者の性欲を抑制するために使用されています。^[35]

米国では、エストラジオールバレレート注射剤の承認適応症には、女性の更年期障害に伴う中等度から重度のほてりや膣萎縮の治療、女性の性腺機能低下症、去勢、または原発性卵巣不全による低エストロゲン症の治療、男性の進行性前立腺がんの緩和治療などがある。^[13]世界の他の地域では、経口エストラジオールバレレートは、女性の更年期障害または去勢による低エストロゲン症に伴う症状の治療に同様に承認されている。^{[14]このような症状には、ほてり、}発汗、睡眠障害、抑うつ気分、神経過敏、頭痛、めまいなどがある。^[14]

筋肉内注射によるエストラジオール吉草酸エステルは、通常、女性の更年期障害や性腺機能低下症、去勢、または原発性卵巣不全による低エストロゲン症の治療に4週間ごとに10～20 mgの用量で使用されます。 ^[13]過去には、エストロゲン補充のために1～4週間ごとに10～40というさらに高い用量で使用されていました。^[36]エストラジオール吉草酸エステルは通常、男性の進行性前立腺がんの治療に1～2週間ごとに30 mg以上の用量で筋肉内注射で使用されます。^[13]トランスジェンダーの女性では、筋肉内注射によるエストラジオール吉草酸エステルは通常5～20 mgの用量で使用されますが、2週間に1回、最大30～40 mgが使用されます。^{[30] [31] [29]エストラジオールバレレートは、}機能性子宮出血による出血のある女性の出血を抑えるために、筋肉内注射で10～40mgの用量で使用されている。^{[37] : 318  [38] : 60}

エストラジオールバレレートは、筋肉内注射用の油性溶液のバイアルおよびアンプルの形で4、5、10、20、40 mg/mLの濃度で、また経口錠剤の形で0.5、1、2、4 mg/錠の用量で入手可能であった。^{[39] [19] [40] [41]}米国では、油性溶液の10、20、40 mg/mLの製剤（デレストローゲンとして、およびジェネリックとして）が具体的に入手可能である。^[39]エストラジオールバレレートを除いて、米国で入手可能な注射用エストロゲン製剤は、エストラジオールシピオネート（油性溶液で5 mg/mL）と結合型エストロゲン（溶液で25 mg/バイアル）のみである。^[39]経口エストラジオールバレレート錠の一部または全部は、経口エストラジオール錠と同様に微粒子化されている。^[42]

単剤製剤に加えて、経口エストラジオールバレレートは、プロゲスチン ジエノゲストと組み合わせて複合経口避妊薬として利用可能であり、筋肉内エストラジオールバレレートは、プロゲスチンヒドロキシプロゲステロンカプロン酸塩と組み合わせて、およびプロゲスチンノルエチステロンエナンテートと組み合わせて複合注射避妊薬として5 mg/mLの濃度で販売されている。^{[39] [26] [ 27] [28] [1]}筋肉内エストラジオールバレレートは、弱アンドロゲンおよび神経ステロイドのプラス テロンエナンテート（DHEAエナンテート）と組み合わせて、およびアンドロゲンテストステロンエナンテートと組み合わせて更年期ホルモン療法で使用するために4 mg/mLの濃度で販売されているが、後者の製剤は製造中止となっている。^{[43] [39]}エストラジオールバレレートを含む製品の入手可能性は、世界中で異なっている。^[1]

エストロゲンの禁忌には、凝固障害、心血管疾患、肝疾患、乳がんや子宮内膜がんなどの特定のホルモン感受性がんなどが含まれます。^{[58] [59] [60] [61]}

エストラジオールバレレートの副作用はエストラジオールの副作用と同じです。副作用の例としては、乳房の圧痛や腫大、吐き気、膨満感、浮腫、頭痛、肝斑などがあります。[ 15 ] [ 62 ]エストラジオールバレレート注射による高^{用量エストロゲン}療法では、血栓塞栓症のリスク増加、血中脂質プロファイルの変化、インスリン抵抗性の増加、プロラクチン値の上昇も引き起こす可能性があります。^[62]

エストラジオールバレレートは、女性と男性に週1回40～100 mgという非常に高用量で使用されているが、急性毒性の明白な兆候は観察されていない。^{[63] [64] [65] [ 66] [67] [68] [69] [70] [71] [72] [73]エストロゲン} 過剰摂取の症状には、吐き気、嘔吐、膨満感、体重増加、水分貯留、乳房の圧痛、膣分泌物、脚の重さ、脚のけいれんなどがある。^[58]これらの副作用は、エストロゲン投与量を減らすことで軽減できる。^[58]

シトクロムP450の阻害剤や誘導剤はエストラジオールの代謝に影響を及ぼす可能性があり、ひいては循環エストラジオール濃度にも影響を及ぼす可能性がある。^[74]

エストラジオールバレレートはエストラジオールエステル、つまりエストラジオールのプロドラッグです。^{[16] [5]}そのため、エストロゲン、つまりエストロゲン受容体のアゴニストです。^{[5] [16]エストラジオールバレレートの}エストロゲン受容体に対する親和性は、エストラジオールの約50倍低いです。^[4]さらに、エストラジオールバレレートはすぐにエストラジオールに分解され、有意な濃度で標的組織に到達することはほとんど不可能です。^[4]そのため、エストラジオールバレレートはエストロゲン効果自体に関しては本質的に不活性であり、エストラジオールのプロドラッグとしてのみ機能します。 ^{[4]エストラジオールバレレートの}分子量は、 C17βバレレートエステルの存在によりエストラジオールの約131%であり、したがってエストラジオールバレレートには、同用量のエストラジオールの約76%のエストラジオールが含まれています。^{[23] [24]}分子量の違いを考慮して用量調整を除けば、経口エストラジオールバレレートは経口エストラジオールと同等であると考えられています。^[4]エストラジオールバレレートはエストラジオールのプロドラッグであるため、天然で生物学的に同一のエストロゲンであると考えられています。^{[16] [17] [18]}

2 mg/日の経口エストラジオールバレレートの凝固因子に対する影響は、10 μg/日の経口エチニルエストラジオールの影響よりも小さい。^{[93] [26] [94] [95] [96] 10 μg/日の経口エチニルエストラジオールは、2 mg/日の経口エストラジオールバレレートの}HDLコレステロールとトリグリセリドに対する影響の約1.5〜2.5倍であることが判明している。^{[97] [98] [99]} 20または50 μg/日の経口エチニルエストラジオールの凝固因子とHDLコレステロールに対する影響は、2 mg/日の経口エストラジオールバレレートよりも著しく大きい。^{[97] [100]}

エストラジオール含有避妊薬には、1日1～3mgのエストラジオールまたはエストラジオールバレレートが含まれており、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベルを1.5倍に増加させることがわかっています。^{[101] [102]}経口エストラジオールバレレート6mg/日を服用すると、トランスジェンダーの女性においてSHBGレベルが2.5～3倍に増加することがわかっています。^{[103] [104]}比較すると、エチニルエストラジオールと最小限のアンドロゲンまたは抗アンドロゲン活性を持つプロゲスチンを含む複合避妊薬は、 SHBGレベルを約3～4倍に増加させることがわかっています。^[105]

投与経路にかかわらず、エストラジオールバレレートはエステラーゼによってエストラジオールと天然脂肪酸の吉草酸に分解され、エストラジオールのプロドラッグとして作用する。^{[5] [16] [4] [106]この分解は}肝臓だけでなく血液や組織でも起こり、エストラジオールバレレートのエストラジオールと吉草酸への加水分解は、薬剤が経口投与されるか非経口投与されるかに関係なく完了する。^{[4]エストラジオールバレレートを}静脈注射すると、循環血中のエストラジオール濃度が高くなることが確認されており、これは薬剤が循環に入ると非常に急速に分解されることを示している。^[4]

エストラジオールバレレートにおけるエストラジオールのC17β位のエステル化は、 17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素（17β-HSD）によるエストラジオールバレレートの代謝を低下させる。 ^[5]初回通過代謝中にエストラジオールの約80％が17β-HSDによってエストロン（およびエストロン硫酸塩）に代謝されるため、代謝安定性が向上し、エストラジオールバレレートの生物学的利用能が向上する。^{[16]しかし、エストラジオールバレレートは}腸内でエストラジオールと吉草酸に加水分解されるため、依然として広範な初回通過代謝を受ける。^[5]そのため、エストラジオールバレレートの経口生物学的利用能は約3〜5％に過ぎず、経口エストラジオールと同様である。^{[4] [5] [107]}エストラジオールおよびエストラジオールバレレートの両方の場合、すべての経口錠剤は微粉化されているようです。^[42]エストラジオールの急速に変換されるプロドラッグとしての性質のため、経口エストラジオールバレレートの薬物動態は経口エストラジオールのものと似ています。^{[4] [5]}さらに、経口エストラジオールバレレートの薬力学と効力（分子量の違いを考慮に入れた後）は、経口エストラジオールのものと同等であると考えられています。^{[4]これは、}肝臓タンパク質合成（例えば、SHBG）への影響についても特に当てはまります。ツールチップ 性ホルモン結合グロブリン（２つの化合物の分子量の違いを考慮した後に再度計算）^[4]

1 mg/日の経口エストラジオールバレレートの投与量では、およそ 50 pg/mL エストラジオールと 160 pg/mL エストロンの循環濃度が生じることが分かっています。一方、2 mg/日の投与量では、循環レベルが 60 pg/mL エストラジオールと 300 pg/mL になります。^[108]これらのエストラジオールとエストロンの濃度は、1 mg/日および 2 mg/日の経口エストラジオールで観察される濃度に匹敵します。^[108]選択された研究のレビューでは、2 mg の経口エストラジオールバレレートを投与してから 1 時間から 12 時間後に発生する平均ピークエストラジオール濃度の範囲が 24 から 140 pg/mL であると報告されています。^[4]ある研究では、分子量の違いに応じて、経口エストラジオールは経口エストラジオールバレレートよりも高いレベルのエストラジオールを生じることがわかりました。^[109]同様に、他の研究では、エストラジオール（1.5 mg）とエストラジオールバレレート（2 mg）をほぼ等モル量経口投与した後、エストラジオールとエストロンのレベルは非常に似ていることがわかりました。^{[110] [111] [112]}高用量経口エストラジオールバレレートの研究では、3人の女性に1回10 mgを投与した後、エストラジオールのレベルが約250 pg/mLであることがわかりました。^[107]

エストラジオールバレレートは、卵子提供や代理出産における周期コントロールや排卵抑制を目的として、閉経前女性への舌下投与が研究されてきた。^{[114] [115]エストラジオールバレレートは、}膣内や経皮エストラジオールとともにこの適応症について研究されてきたが、これは経口エストラジオールバレレートでは十分なエストラジオール濃度が得られず、このような状況では適切な周期コントロールができないことがあるためである。^{[114] [} 115]エストラジオールバレレートの舌下投与は、経口経路で起こる最初の通過を回避し、エストラジオール濃度を高め、周期コントロールを改善する。 ^{[114] [115]}エストラジオールバレレートの舌下投与は、トランスジェンダー女性のホルモン療法にも使用されている。^[116]

2mgの経口微粒子化エストラジオールバレレート錠（Progynova、Schering）を1日3回または4回舌下投与すると、閉経前女性（測定時間は不明）の血中エストラジオール濃度が約290～460 pg/mLになることがわかっています。^{[114] [115]エストラジオールの} 定常状態濃度は約2～3日以内に達成されました。^{[114] [115]}プロゲステロン、黄体形成ホルモン、および卵胞刺激ホルモンの濃度はすべて大幅に抑制され、排卵および関連する中期ホルモンの急上昇が予防されました。 [ ^{114] [115]}エストラジオールの経口投与と同様であるが、膣および経皮経路とは対照的に、エストラジオールバレレートまたはエストラジオールのいずれかの舌下投与では、エストラジオールとエストロンの比率が減少する。^{[114] [115] [117]}

経口投与とは対照的に、筋肉内注射によるエストラジオールバレレートの生物学的利用能は完全（すなわち 100%）である。^{[6] [4] [5]}筋肉内エストラジオールバレレートの生物学的利用能は経口投与よりはるかに高いため、前者は後者よりも（効力の点で）かなり強力である。^[4]一例として、1 回の 4 mg 筋肉内注射は、3 週間にわたって経口投与される薬剤 2 mg/日とほぼ同等であると言われている。^{[4]エストラジオールバレレートは、}油で筋肉内投与された場合、薬剤がゆっくりと放出され吸収される筋肉内デポの形成により、比較的長い持続時間を有する。 ^{[4] [118]}油溶液のエストラジオールバレレートを筋肉内注射すると、溶媒（すなわち、油）が吸収され、注射部位の筋肉内に一次微結晶デポが形成される。 ^[5]さらに、脂肪組織に二次デポが形成されることもあります。^[5]エストラジオールバレレートの放出が遅いのは、薬剤の親油性の増加が原因で、長い脂肪酸バレリン酸エステル部分に起因します。^[4]筋肉内注射による油中のエストラジオールバレレート（ブランド名エストラジオールデポ10 mg、プロギノンデポ-10）の消失半減期は約3.5日ですが、個人によって1.2日から7.2日の範囲です。 ^[9] 1980年代の2、3人のサンプルサイズのみの古い研究では、消失半減期が4～5日と報告されています。^{[4] [119] [120]}

エストラジオールバレレート4mgを1回筋肉内注射すると、投与後3日以内にエストラジオールの最大循環レベルが約390 pg/mLに達し、12～13日目までにレベルが100 pg/mL（この研究ではベースライン）まで低下することが分かっています。 ^{[43]一般的な研究では、エストラジオールバレレート4mgを1回筋肉内注射すると、投与後1～5日後にエストラジオールのピークレベルが240～540 pg/mLに達することが分かっています。 [120]}ある研究では、エストラジオールバレレート5mgを1回筋肉内注射すると、約2日以内にエストラジオールのピークレベルが667 pg/mL、エストロンのピークレベルが324 pg/mLに達することが分かっています。^[10]この用量および本研究におけるエストラジオールバレレートの持続期間は 7 ～ 8 日間と考えられました。^[10]他の研究では、20 mg を超える高用量のエストラジオールバレレートの筋肉内投与では、持続期間が 15 日を超えることがわかっています。^[10] 3 番目の研究では、前の研究とは対照的に、エストラジオールバレレート 10 mg の単回筋肉内注射により、閉経後女性で最大エストラジオール濃度が 506 ～ 544 pg/mL、最大エストロン濃度が 205 ～ 219 pg/mL になることがわかっています。^[9]

エストラジオールバレレートの筋肉内注射では、5mgの投与量で7～8日間、10mgで10～14日間、40mgで2～3週間（14～21日間）、100mgで3～4週間（21～28日間）効果が持続すると報告されています。^{[11] [12] [10]}

エストロゲン欠乏症の女性を対象に、エストラジオールバレレート40mg/週とヒドロキシプロゲステロンカプロン酸250mg/週を筋肉内注射して偽妊娠を誘発した研究では、治療3ヶ月後にエストラジオール濃度が約3,100pg/mL、治療6ヶ月後には2,500pg/mLに達したことが観察された。^[64]

エストラジオールバレレートやエストラジオールシピオネートなどのエストラジオールエステルは、筋肉内注射の代わりに皮下注射で投与することができる。 ^{[130] [131]}

静脈注射によるエストラジオールバレレートの投与が研究されている。^{[4] [120]}エストラジオールに非常に急速に分解されることがわかっている。^{[4] [120]}エストラジオールバレレートの生物学的利用能と代謝は、静脈注射と筋肉内注射で差がない。^[120]逆に、エストラジオールバレレートの静脈注射は持続時間が非常に短いのに対し、筋肉内注射は持続時間と消失半減期が長い。^[120]

エストラジオールバレレートは、合成 エストラン ステロイドであり、エストラジオールのC17βバレレート（ペンタノエート）脂肪酸 エステルです。^{[23] [24]}エストラジオール17β-バレレートまたはエストラ-1,3,5（10）-トリエン-3,17β-ジオール17β-ペンタノエートとしても知られています。^{[23] [24]}使用されている他の一般的なエストラジオールエステルには、エストラジオールシピオネート、エストラジオールエナンテート、エストラジオールアセテートがあり、前者2つはエストラジオールバレレートと同様にエストラジオールのC17βエステルであり、後者はエストラジオールのC3アセテートエステルです。^{[23] [24]}

実験的エストラジオールバレレートのlogオクタノール/水分配係数（log P）は5.6である。^[132]

エストラジオールバレレートは、1940年と1941年にチバ社によって特許を取得し、優先日は1936年でした^{。[19] [133]}これは、他のさまざまなエストラジオールエステルとともに、 1953年にシェリングAGのカール・ユンクマンによって合成され、研究されました。 ^{[134] [135]}この薬は、1954年にシェリング社によってヨーロッパでプロギノンデポというブランド名で、米国ではスクイブ社によってデレストローゲンというブランド名で筋肉内注射による医療用に初めて導入されました。 ^{[20] [21] [136] 1966年、}シェリング社はヨーロッパでプロギノバというブランド名で経口エストラジオールバレレートを医療用に導入しました。^{[137] [138] [139] [140] [141]}その代謝に関する報告書は1967年に発表された。 ^{[142]エストラジオールの}エステル化は、エストラジオールバレレートのように、経口投与による代謝安定性を改善すると主張されている。^{[5] [4] [143]} 1968年に、経口エストラジオールバレレートの微粉化製剤が、プロギノバ21およびプロギノバ21マイトというブランド名で初めて導入された。^[137]エストラジオールベンゾエート（1933）^{[144] [145] [146]}およびエストラジオールシピオネート（1952） ^[147]とともに、エストラジオールバレレートは、最も広く使用されているエストラジオールのエステルの1つである。^[22]

エストラジオールバレレートは、この薬の一般名であり、 INNはツールチップ国際非営利名称、USANツールチップ 米国の養子名、バンムツールチップ 英国承認名、およびJANツールチップ日本語許容名一方、エストラジオールバレレートは以前はBANMであった。ツールチップ 英国承認名. ^{[23] [24] [148]}

エストラジオールバレレートは、Altadiol、Androtardyl-Oestradiol、Ardefem、Climaval、Cyclabil、Cyclocur、Deladiol、Delahormone Unimatic、Delestrogen、Delestrogen 4X、Depogen、Diol-20、Dioval、Ditate、Dura-Estate、Dura-Estradiol、Duratrad、Duragen、Estate、Estra-L、Estradiol Depot、Estraval、Estraval Depot、Estraval PA、Estravel、Femogen、Femogex、Gynogen LA、Gynokadin、Lastrogen、Menaval、Merimono、Neofollin、Nuvelle、Oestrogynal、Ostrin Depo、Pelanin、Pharlon、Postoval、Primogyna、Primogyn、Primogyn Depot、Progynon、Progynon Depot、Progynova などのブランド名で販売されています。レペストロゲン、レポエストラ、レポソE、レテストリン、ロンファス、スパンエスト、テスタバル、バレゲンなどがあります。^{[23] [24] [20] [149] [148]ネオフォリンはエストラジオールバレレートの}油溶液です。^{[150] [151]}

経口エストラジオールバレレートは、主にヨーロッパでプロギノバというブランド名で使用されている。^{[152]経口エストラジオールバレレートは以前は}米国で入手可能であったが、^{[24]この国では、}ジエノゲストとの併用による複合経口避妊薬（ブランド名ナタジア）を除いて、現在は入手できない。 ^[39]筋肉内注射によるエストラジオールバレレートは、米国とカナダではデレストローゲンというブランド名で、ヨーロッパと世界の他の地域ではプロギノンデポというブランド名で入手可能である。^{[39] [24]}

SH-834は、 1970年代にシェリング社が開発した、週に1回筋肉内注射するエストラジオールバレレート90mgとゲストノロンカプロン酸300mgの組み合わせであった。 ^{[68] [153] [154]}乳がんの治療薬として臨床的に研究され、有効性が認められたが、市販されることはなかった。^{[68] [66]}

• エストラジオールバレレート/ヒドロキシプロゲステロンカプロン酸
• エストラジオールバレレート/ノルエチステロンエナンテート
• エストラジオールバレレート/プラステロンエナント酸
• エストラジオールバレレート/テストステロンエナント酸