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| SRD5A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SRD5A1、S5AR 1、ステロイド5α還元酵素1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 184753; MGI : 98400;ホモロジーン: 37426;ジーンカード：SRD5A1; OMA :SRD5A1 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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3-オキソ-5α-ステロイド4-デヒドロゲナーゼ1は、ヒトではSRD5A1遺伝子によってコードされる酵素である。[5]これは、ステロイド5α-還元酵素の3つの形態のうちの1つである。
ステロイド5α-還元酵素（EC 1.3.99.5）は、他の反応の中でも、テストステロンをより強力なアンドロゲンである5α-ジヒドロテストステロン（DHT）に変換する反応を触媒します。ヒトのSRD5A1、SRD5A2、およびSRD5A3遺伝子はすべて、5α-還元 酵素アイソザイムをコードします。[6]
関数
3-オキソ-5α-ステロイド 4-デヒドロゲナーゼ 1 酵素は、胆汁酸の生合成、アンドロゲンおよびエストロゲンの代謝に関与しています。たとえば、この酵素はテストステロンをより強力なアンドロゲンである5α-ジヒドロテストステロンに変換する触媒作用をします。また、プロゲステロン、コルチコステロン、またはその他のステロイドを対応する 5α-3-オキソステロイドに変換する触媒作用もあります。この化学反応は 5α 還元、すなわちステロイド基質の炭素 5 位へのNADPHからの直接水素化物移動を触媒することによりステロイドの Δ5-4 二重結合を還元する反応と呼ばれます。 [7] [8] [9]
規制
ETV4ファミリーのメンバーはETS DNA結合部位に結合し、自身の発現とGgt_pr4、SRD5A1、Gpx5などの精巣腔液因子に依存する遺伝子のサブセットの転写を制御します。[10]
ラットに6か月間ビタミンEを摂取させなかったところ、 SRD5A1遺伝子のmRNAレベルが2倍に増加し、GCLM遺伝子のmRNAレベルが2倍に減少したが、これはプロモーターDNAメチル化の変化によって直接媒介されたものではない。[11]
インスリンはAktシグナル伝達を介して5α還元酵素1型mRNAの発現を増加させ、高インスリン血症状態で見られる5α還元アンドロゲンレベルの上昇は、インスリンが顆粒膜細胞の5α還元酵素を刺激し、卵胞の成長と排卵を阻害する効果に基づいて説明できる可能性があることを示唆している。[12]
臨床的意義
高インスリン血症はアンドロゲンとグルココルチコイド経路の両方に対するACTHの効果を急激に増強し、ステロイド代謝物のモル比の変化をもたらし、インスリンが5α還元酵素の活性を刺激することを示唆している。[13]
PCOSはアンドロゲンとコルチゾール代謝物の排泄増加と5α-還元酵素活性の増加に関連しており、肥満だけでは説明できません。副腎コルチコステロイド産生の増加はPCOSの重要な病因経路を表しています。[14]
去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）への進行は、前立腺で発現する主要なアイソザイムであるSRD5A2よりもSRD5A1の発現の増加を伴います。ヒトCRPCにおけるDHT合成の主な経路はテストステロンを迂回し、代わりにSRD5A1によるアンドロステンジオンの5α還元を必要とし、 5α-アンドロスタンジオンに変換され、これがDHTに変換されてがんの成長を促進します。[15]
表現
ヒトでは、 SRD5A1遺伝子によってコードされる タンパク質アイソザイムは、食道、肝臓、皮膚、その他24の組織で発現している。 [18] [17]
参照
参考文献
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さらに読む
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