大うつ病性障害

遺伝子はうつ病の発症に大きな役割を果たしている。^{[ 52 ]}家族研究や双生児研究では、遺伝的要因が大うつ病性障害のリスクの変動の約40%を占めていることが示唆されている。ほとんどの精神疾患と同様に、大うつ病は多くの個々の遺伝的影響の組み合わせによって形成される可能性が高い。^{[ 53 ]} 2018年のゲノムワイド関連研究では、大うつ病のリスクに関連する44の遺伝子変異が発見された。^{[ 54 ]} 2019年の研究では、うつ病に関連するゲノム内の102の変異が発見された。^{[ 55 ]}しかし、大うつ病は双極性障害や統合失調症に比べて遺伝性が低いようである。^{[ 56 ] [ 57 ]}特定の候補遺伝子に焦点を当てた研究は、偽陽性の結果を生み出す傾向があるとして批判されている。^{[ 58 ]}また、生活上のストレスとうつ病の多遺伝子リスクとの相互作用を調べるための他の取り組みもある。^{[ 59 ]}

うつ病は、HIV/AIDSや喘息などの慢性疾患や末期疾患の後に発症することもあり、「二次性うつ病」と呼ばれることがあります。^{[ 60 ] [ 61 ]}基礎疾患が生活の質への影響によってうつ病を引き起こすのか、あるいは共通の病因（パーキンソン病における基底核の変性や喘息における免疫調節異常など）によってうつ病を引き起こすのかは不明です。^{[ 62 ]}うつ病は、薬剤誘発性うつ病のように、医原性（医療行為の結果）である場合もあります。うつ病に関連する治療法には、インターフェロン、ベータ遮断薬、^{[ 63 ]}イソトレチノイン、^{[ 64 ]}避妊薬、 ^{[ 63 ]}心臓薬、[65] 抗けいれん薬、^{[ 66} ]および^{ホルモン剤}[ 67 ^]などがあります。セリアック病^も考えられる要因の一つ^{です。[ 68 ]}

幼少期の薬物使用は、後の人生でうつ病を発症するリスクの増加と関連している。^{[ 69 ]}出産後に起こるうつ病は産後うつ病と呼ばれ、妊娠に伴うホルモン変化の結果であると考えられている。^{[ 70 ]}季節性感情障害は、日照の季節的変化に関連するうつ病の一種であり、日照量の減少によって引き起こされると考えられている。^{[ 71 ]} ビタミンB2 _、 B6 _、 B12_の欠乏は、女性のうつ病を引き起こす可能性がある。^{[ 72 ]}

2025年の研究では、英国の39歳以上の成人17万2500人以上のうち、うつ病の既往歴がある人は、うつ病の既往歴がない人に比べて慢性疾患の発症が約30%早いことがわかった。^{[ 73 ]}

うつ病とC反応性タンパク質（CRP）の上昇を関連付けるメタ分析では、炎症がうつ病の一因となる可能性を示唆する研究が引用されている。^{[ 74 ]}

幼少期の逆境体験（児童虐待、ネグレクト、家族機能不全を含む）は、特に複数の種類のうつ病の場合、大うつ病のリスクを著しく高めます。^{[ 75 ]}幼少期のトラウマは、うつ病の重症度、治療への反応の悪さ、病気の期間とも相関しています。^{[ 76 ]}トラウマ後にうつ病などの精神疾患を発症しやすい人もいれば、そうでない人もいます。感受性を制御する遺伝子がいくつか示唆されています。^{[ 77 ]} 不幸な結婚生活を送っているカップルは、臨床的うつ病を発症するリスクが高くなります。^{[ 78 ]}

大気汚染と鬱病や自殺の間には関連性があるようです。長期的なPM2.5への曝露と鬱病の間には関連性がある可能性があり、短期的なPM10への曝露と自殺の間には関連性がある可能性があります。^{[ 79 ]}

ある調査によると、一人暮らしの人はうつ病になるリスクが42%高いことがわかった。^{[ 6 ]}

進化論的説明では、気分の落ち込みは、不利な状況下でエネルギーを節約したり、複雑な問題について反芻したりといった適応反応である場合がある、と提唱している。 ^{[ 80 ] [ 81 ]}他のモデルでは、支援の必要性を示すなど、抑うつ症状の潜在的な社会的機能を強調している。最近のレビューでは、これらの視点の発見的価値と限界の両方が強調されており、実証的裏付けは依然としてまちまちであると指摘されている。^{[ 82 ]}

免疫系と神経系、そして感情状態の関係を研究する比較的新しい分野である精神神経免疫学は、サイトカインがうつ病に影響を与える可能性を示唆している。

免疫系の異常が観察されており、炎症に影響を与える免疫細胞によって産生されるサイトカインのレベル上昇など、病気行動の発生に関与し、MDD で炎症促進プロファイルを作り出しています。^{[ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]}うつ病患者の中には、炎症促進性サイトカインのレベルが上昇している人もいれば、抗炎症性サイトカインのレベルが低下している人もいます。^{[ 74 ]}_{ケタミン点滴は、}炎症促進性サイトカインを調節することにより、治療抵抗性うつ病のうつ症状を急速に軽減する可能性があります。^{[ 107 ]}これにより、MDD では、炎症促進プロファイルであるTh 1 優位の免疫プロファイルを持つ可能性が高くなります。これは、MDD の病態に影響を与える免疫系の構成要素があることを示唆しています。^{[ 108 ]}

サイトカインがうつ病に影響を与えるもう1つの方法は、キヌレニン経路であり、これが過剰に活性化されると、うつ病を引き起こす可能性があります。これは、ミクログリアの活性化が過剰で、アストロサイトの活動が少なすぎることが原因である可能性があります。ミクログリアが活性化されると、炎症性サイトカインが放出され、 COX ₂の産生が増加します。これにより、プロスタグランジンであるPGE ₂が産生され、これがインドールアミン、IDO の産生を触媒します。IDO はトリプトファンをキヌレニンに変換し、キヌレニンはキノリン酸になります。^{[ 109 ]}キノリン酸はNMDA 受容体のアゴニストであるため、この経路を活性化します。研究によると、MDD 患者の死後脳には、MDD でない人よりもキノリン酸のレベルが高いことが示されています。これにより、研究者たちはキノリン酸の濃度がうつ病の症状の重症度と相関することも確認した。^{[ 110 ]}

診断評価は、適切な訓練を受けた一般開業医、または精神科医や心理学者によって実施され、その人の現在の状況、経歴、現在の症状、家族歴、アルコールや薬物の使用状況が記録されます。評価には、精神状態検査も含まれ、これは、その人の現在の気分や思考内容、特に絶望感や悲観主義、自傷行為や自殺、前向きな考えや計画の欠如の有無を評価するものです。^{[ 36 ]}農村地域では専門的な精神保健サービスがまれであるため、診断と管理は主にプライマリケアの臨床医に委ねられています。^{[ 111 ]}この問題は発展途上国ではさらに顕著です。^{[ 112 ]}評価尺度はうつ病の診断には使用されませんが、一定期間の症状の重症度を示す指標となるため、特定のカットオフポイントを超えるスコアを獲得した人は、うつ病の診断についてより詳細に評価される可能性があります。この目的のために、いくつかの評価尺度が使用されます。^{[ 113 ]}これらには、ハミルトンうつ病評価尺度^{[ 114 ]}、ベックうつ病尺度[ ^{115 ] 、}または自殺行動質問票改訂版^{[ 116 ]}が含まれます。

プライマリケア医は、精神科医に比べてうつ病の認識不足や治療不足に悩まされることが多い。うつ病患者の中には身体症状が伴う場合があるため、これらの症例が見逃される可能性がある。さらに、患者本人、医療提供者、または医療制度に関連する障壁も存在する可能性がある。精神科医以外の医師は症例の約3分の2を見逃していることが示されているが、見逃された症例数には改善の兆しが見られる。^{[ 117 ]}

医師は一般的に、うつ症状の他の原因を除外するために、医学的検査と選択された検査を実施します。これには、甲状腺機能低下症を除外するためのTSHとチロキシンを測定する血液検査、代謝障害を除外するための基本的な電解質と血清カルシウム、全身感染症や慢性疾患を除外するためのESRを含む全血球計算が含まれます。 ^{[ 118 ]}薬物に対する有害な感情反応やアルコールの乱用も除外される可能性があります。男性のうつ病の原因である性腺機能低下症を診断するために、テストステロン値が評価されることがあります。 ^{[ 119 ]}ビタミンDレベルは、ビタミンDレベルが低いとうつ病のリスクが高まることに関連付けられているため、評価される可能性があります。^{[ 120 ]}高齢のうつ病患者には主観的な認知の訴えが現れますが、アルツハイマー病などの認知症性疾患の発症を示す場合もあります。^{[ 121 ] [ 122 ]}認知検査と脳画像検査は、うつ病と認知症を区別するのに役立ちます。^{[ 123 ]} CTスキャンは、精神病症状、急速発症症状、またはその他の異常な症状のある人の脳病変を除外することができます。^{[ 124 ]}生物学的検査で大うつ病を確定することはできません。^{[ 125 ]}一般的に、医学的適応がない限り、次のエピソードのために検査を繰り返すことはありません。

うつ病の診断に最も広く用いられている基準は、米国精神医学会の精神疾患の診断・統計マニュアル（DSM）と世界保健機関の国際疾病分類（ICD）に記載されている。後者は主にヨーロッパ諸国で用いられ、前者は米国およびその他多くの非ヨーロッパ諸国で用いられている^{[ 126 ]} 。両者の著者は、互いの基準を整合させるべく努力してきた^{[ 127 ]} 。DSMとICDはともに、典型的な（主な）うつ病症状を規定している^{[ 128 ]}。DSMの最新版は第5版テキスト改訂版（DSM-5-TR）^{[ 129 ]}であり、ICDの最新版は第11版（ICD-11）である^{[ 130 ] 。}

気分障害の下で、ICD-11 は、大うつ病性障害を、単発性うつ病性障害(うつ病エピソードまたは躁病の既往歴がない場合) または反復性うつ病性障害(過去のエピソードの既往歴があり、躁病の既往歴がない場合) に分類します。^{[ 131 ]}少なくとも 2 週間ほぼ毎日現れる ICD-11 の症状は、抑うつ気分または快感消失であり、他の症状として「集中困難、無価値感または過度または不適切な罪悪感、絶望感、死または自殺の反復的思考、食欲または睡眠の変化、精神運動性興奮または抑制、およびエネルギーの低下または疲労」などがあります。^{[ 131 ]}これらの症状は、仕事、社会活動、または家庭活動に影響を与えなければなりません。ICD-11 システムでは、現在のうつ病エピソードについて、さらに次の特定因子が認められています。重症度 (軽度、中等度、重度、特定不能)、精神病症状の有無 (精神病症状の有無)、また、該当する場合は寛解の程度（現在部分寛解、現在完全寛解）も記載する。^{[ 131 ]}これらの2つの障害は、「気分障害」のカテゴリーの「うつ病性障害」に分類される。^{[ 131 ]}

DSM-5によると、症状の少なくとも1つは、抑うつ気分または興味や喜びの喪失です。抑うつ気分は、悲しみ、空虚感、絶望感などの主観的な感情、または他者による観察（例：涙ぐんでいるように見える）として、ほぼ毎日発生します。興味や喜びの喪失は、ほぼ毎日、その日の活動のすべて、またはほぼすべてで発生します。これらの症状と、リストされている9つのより具体的な症状のうち5つは、診断のために2週間以上（機能に支障をきたす程度に）頻繁に発生する必要があります。^{[ 132 ]}大うつ病性障害は、DSM-5では気分障害に分類されています。^{[ 133 ]}診断は、単発または再発性の大うつ病エピソードの存在に依存します。^{[ 134 ]}さらに修飾語を使用して、エピソード自体と障害の経過の両方を分類します。特定不能のうつ病性障害のカテゴリーは、うつ病エピソードの発現が大うつ病エピソードの基準を満たさない場合診断されます。^{[ 133 ]}

大うつ病性障害が最も可能性の高い診断であることを確認するには、気分変調症、抑うつ気分を伴う適応障害、または双極性障害などの他の可能性のある診断を考慮する必要があります。気分変調症は、少なくとも2年間にわたってほぼ毎日気分が落ち込んでいると報告する、慢性的な軽度の気分障害です。症状は、大うつ病ほど重篤ではありませんが、気分変調症の人は、大うつ病の二次エピソード（二重うつ病と呼ばれることもあります）に陥りやすいです。^{[ 136 ]}抑うつ気分を伴う適応障害は、特定可能な出来事やストレス要因に対する心理的反応として現れる気分障害であり、結果として生じる感情的または行動的症状は重大ですが、大うつ病エピソードの基準を満たしません。^{[ 140 ]}

大うつ病性障害を診断する前に、他の障害を除外する必要があります。これには、身体疾患、薬剤、物質使用障害によるうつ病が含まれます。身体疾患によるうつ病は、一般的な医学的状態による気分障害として診断されます。この状態は、病歴、検査結果、または身体診察に基づいて判断されます。うつ病が薬剤、非医療目的の精神活性物質の使用、または毒素への曝露によって引き起こされている場合は、特定の気分障害（以前は物質誘発性気分障害と呼ばれていました）として診断されます。^{[ 147 ]}

運動は重度のうつ病に効果的であることがわかっており、運動プログラムに参加する意欲とモチベーションがあり、健康状態が良好な人には治療として推奨されることがある。^{[ 165 ] [ 166 ]}治療を行わない場合と比較してうつ病の症状を軽減する可能性が高く、その効果は心理療法や抗うつ薬とほぼ同程度であるが、エビデンスの全体的な確実性は低～中程度であり、長期的な結果は不確実である。^{[ 167 ]}高齢者ではうつ病を軽減する効果もあるようだ。^{[ 168 ]}睡眠と食事もうつ病に関係している可能性があり、これらの分野への介入は従来の方法への効果的な追加となる可能性がある。^{[ 169 ]}研究では、禁煙はうつ病に効果があることが示されている。^{[ 170 ]}

心理療法（会話療法）は、心理療法士、精神科医、心理学者、臨床ソーシャルワーカー、カウンセラー、精神科看護師などの精神保健専門家によって、個人、グループ、または家族に提供されることがあります。2012年のレビューでは、心理療法は治療を受けないよりは良いが、他の治療法よりは良くないことが分かりました。^{[ 171 ]}より複雑で慢性的なうつ病の場合、薬物療法と心理療法の併用が用いられることがあります。^{[ 172 ] [ 173 ]}心理療法は、短期的には治療抵抗性うつ病の標準的な抗うつ薬治療に有用な追加療法であるという中程度の質の証拠があります。 ^{[ 174 ]}心理療法は高齢者にも効果があることが示されています。^{[ 175 ] [ 176 ]}心理療法が成功すると、治療を中止した後や、時折のブースターセッションに置き換えられた後でも、うつ病の再発が減少するようです。

うつ病に対する心理療法の中で最も研究されているのはCBTであり、これはクライアントに自己破壊的ではあるものの根強い思考様式（認知）に挑戦し、非生産的な行動を変えることを教えるものです。CBTは、重度のうつ病患者において抗うつ薬と同等の効果を発揮します。^{[ 177 ]} CBTは、小児および青年期のうつ病治療において最も多くの研究エビデンスがあり、CBTと対人関係療法（IPT）は青年期のうつ病に対する好ましい治療法です。^{[ 178 ]}国立医療技術評価機構（NICE）によると、18歳未満の人に対しては、薬物療法はCBT、対人関係療法、家族療法などの心理療法と併用してのみ提供されるべきです。^{[ 179 ]}青年期の認知行動療法の成功を予測する変数には、より高いレベルの合理的思考、より少ない絶望感、より少ない否定的思考、より少ない認知の歪みなどがあります。^{[ 180 ]} CBTは、再発の予防に特に有益です。^{[ 181 ] [ 182 ]}認知行動療法と職業プログラム（作業活動の変更や支援を含む）は、うつ病の労働者の病欠日数を減らすのに効果的であることが示されている。^{[ 183 ]}うつ病患者には、認知行動療法のいくつかの変種が使用されており、最も注目すべきは、合理情動行動療法[ ^{184 ]}とマインドフルネス認知療法である。^{[ 185 ]}マインドフルネスに基づくストレス軽減プログラムは、うつ病の症状を軽減する可能性がある。^{[ 186 ] [ 187 ]マインド}フルネスプログラムは、若者にも有望な介入であると思われる。^{[ 188 ]}問題解決療法、認知行動療法、対人関係療法は、高齢者に効果的な介入である。^{[ 189 ]}

精神分析は、ジークムント・フロイトによって創始された思想体系であり、無意識の精神的葛藤の解決を重視します。 ^{[ 190 ]}精神分析的手法は、重度のうつ病を呈するクライアントの治療に一部の臨床家によって用いられています。^{[ 191 ]}より広く行われている精神力動的心理療法と呼ばれる療法は、精神分析の伝統を受け継いでいますが、より集中的ではなく、週に1回または2回行われます。また、個人の差し迫った問題に焦点を当てる傾向があり、社会的および対人関係にも焦点を当てています。^{[ 191 ]}短期精神力動的支持心理療法の3つの対照試験のメタ分析では、この修正は軽度から中等度のうつ病に対して薬物療法と同等の効果があることがわかりました。^{[ 192 ]}

急性で軽度から中等度のうつ病患者に対する抗うつ薬の有効性を検討した研究から、相反する結果が生じている。^{[ 195 ]}英国国立医療技術評価機構（NICE）が委託したレビューでは、エスシタロプラム、パロキセチン、セルトラリンなどのSSRIは、中等度および重度の大うつ病におけるうつ病スコアの50%減少を達成する上でプラセボよりも有効性が高く、軽度のうつ病でも同様の効果があるという証拠がいくつかあると結論付けている。^{[ 196 ]}同様に、ジェネリック三環系抗うつ薬であるアミトリプチリンの臨床試験に関するコクラン系統的レビューでは、その有効性がプラセボよりも優れているという強い証拠があると結論付けている。^{[ 197 ]}抗うつ薬は、うつ病の若年者よりも高齢者には効果が低い。^{[ 189 ]}

副作用を最小限に抑えつつ最も効果的な抗うつ薬を見つけるために、投与量を調整したり、必要に応じて異なる種類の抗うつ薬を併用したりすることができます。最初に投与された抗うつ薬に対する反応率は50%から75%の範囲であり、投薬開始から改善まで少なくとも6週間から8週間かかることがあります。^{[ 158 ] [ 198 ]}抗うつ薬治療は、再発の可能性を最小限に抑えるため、通常、寛解後6ヶ月から9ヶ月間継続され、最長2年間の継続が推奨される場合もあります。^{[ 162 ] : 305–450}

SSRIは、副作用が比較的軽度で安全性が高いため、主に処方される薬剤です。^{[ 199 ]} 1つのSSRIに反応しない人は、別の抗うつ薬に切り替えることができ、その結果、ほぼ50%の症例で改善が見られます。^{[ 200 ]}別の選択肢として、補助療法として非定型抗うつ薬のブプロピオンをSSRIに追加することもできます。^{[ 201 ]}作用機序が異なる抗うつ薬であるベンラファキシンは、SSRIよりもわずかに効果が高い可能性があります。^{[ 202 ]}しかし、ベンラファキシンは、そのリスクが利益を上回る可能性があることを示唆する証拠があるため、英国では第一選択薬として推奨されていません。 ^{[ 203 ]}また、自殺念慮や自殺未遂のリスクを高めるため、特に小児や青年には推奨されていません。^{[ 204 ] [ 205 ] [ 206 ] [ 207 ] [ 208 ] [ 209 ] [ 210 ]}

セイヨウオトギリソウ（Hypericum perforatum）は、欧州連合において、軽度から中等度のうつ病エピソード（ ICD-10による）の治療および軽度うつ病の症状の短期治療のためのハーブ製品として承認されています。 ^{[ 211 ]}軽度から中等度のうつ病に対して、プラセボよりも効果が高く、SSRIを含む標準的な抗うつ薬と同等の効果があり、副作用が少なく、中止率が低いことを示唆する証拠もあります^{。 [ 212 ] [ 213 ] [ 214 ] [ 215 ]}

電気けいれん療法、ケタミンおよびエスケタミン、rTMS、および特定の補助薬は、治療抵抗性うつ病に有効である。^{[ 216 ] [ 217 ] [ 218 ]}

エスケタミンの点鼻スプレー製剤は、 2019年3月に米国FDAにより、経口抗うつ薬との併用による治療抵抗性うつ病の治療薬として承認されました。 ^{[ 219 ]} 2025年1月には、成人の治療抵抗性うつ病に対する単剤療法として承認されました。^{[ 220 ]}ケタミンとエスケタミンは、治療抵抗性うつ病の成人に対して、速効性のある非モノアミン作動性の治療選択肢を提供しますが、その安全性、最適な使用法、臨床現場での実施については疑問が残っています。^{[ 221 ]}ラセミ体ケタミンは、特に高用量の場合、エスケタミンよりも強力で持続的な抗うつ効果を持つ可能性があります。^{[ 222 ]}

うつ病に対する幻覚剤を用いた治療は、非盲検の従来の抗うつ薬よりも効果的ではない可能性があり、抗うつ薬とは異なり、盲検化によって結果が影響を受けない可能性がある。^{[ 223 ]}シロシビンは、 2023年にオーストラリアで治療抵抗性うつ病に対して承認された。 ^{[ 224 ] [ 225 ]}シロシビンを用いた治療は、比較対象よりも高い寛解率と同等の受容性で強力な抗うつ効果をもたらす。^{[ 218 ]}

中等度から重度のうつ病の子供や青年には、フルオキセチンが最良の治療法であると思われる（認知行動療法を併用するかしないかにかかわらず）が、確実性を得るにはさらなる研究が必要である。^{[ 226 ] [ 205 ] [ 208 ] [ 206 ]}セルトラリン、エスシタロプラム、デュロキセチンも症状の軽減に役立つ可能性がある。^{[ 227 ]}一部の抗うつ薬は有効性が示されていない。^{[ 228 ] [ 205 ]}軽症の子供には薬物療法は推奨されない。^{[ 227 ]}

認知症を合併したうつ病患者に対する有効性を判断するには証拠が不十分である。^{[ 229 ]}どの抗うつ薬も低ナトリウム血症を引き起こす可能性があるが、^{[ 230 ]} SSRIではより頻繁に報告されている。^{[ 231 ]} SSRIが不眠症を引き起こしたり悪化させたりすることは珍しくなく、そのような場合には鎮静作用のある非定型抗うつ薬ミルタザピンを使用できる。^{[ 232 ] [ 231 ]}

不可逆性モノアミン酸化酵素阻害薬は、古いクラスの抗うつ薬であり、生命を脅かす可能性のある食事や薬物の相互作用に悩まされてきた。このクラスのより新しく、より忍容性の高い薬剤が開発されているにもかかわらず、現在でも使用頻度は低い。^{[ 233 ]}モクロベミドなどの可逆性モノアミン酸化酵素阻害薬では安全性プロファイルが異なり、深刻な食事相互作用のリスクは無視できるほど小さく、食事制限もそれほど厳しくない。^{[ 234 ]}

抗うつ薬が自殺リスクに影響を与えるかどうかは不明である。^{[ 235 ]}小児、青年、そしておそらく18歳から24歳までの若年成人では、 SSRIによる治療を受けた患者において自殺念慮と自殺行動の両方のリスクが高い。 ^{[ 236 ] [ 237 ]}成人では、SSRIが自殺リスクに影響を与えるかどうかは不明である。あるレビューでは関連性は見られず、^{[ 238 ]}別のレビューではリスクの増加が見られ、^{[ 239 ]}さらに別のレビューでは25歳から65歳ではリスクがなく、65歳以上ではリスクが減少するとされている。^{[ 240 ]} 24歳未満の人々の自殺リスクの増加のため、2007年に米国でSSRIおよびその他の抗うつ薬に黒枠警告が導入された。[ ^{241 ]同様}の注意喚起の改訂が日本の厚生労働省によって実施された。^{[ 242 ]}

抗うつ薬とベンゾジアゼピンの併用は、抗うつ薬単独と比較して効果が向上することが示されているが、これらの効果は持続しない可能性がある。ベンゾジアゼピンの追加は、抗うつ薬単独療法が不十分と判断された場合に、起こりうる有害性や他の代替治療戦略とのバランスが取られる。^{[ 243 ]}

治療抵抗性うつ病の場合、短期または急性期の管理にブレクスピプラゾールを追加することが検討されることがあります。 ^{[ 244 ]}ブレクスピプラゾールは一部の人には有効かもしれませんが、2023年時点での使用を裏付ける証拠は弱く、この薬には体重増加やアカシジアなどの潜在的な副作用があります。^{[ 244 ]}ブレクスピプラゾールは高齢者や小児では十分に研究されておらず、長期管理のためのこの補助療法の使用と有効性は明らかではありません。 ^{[ 244 ]}

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）やサイトカイン阻害剤は、うつ病の治療に有効である可能性がある。例えば、NSAIDであるセレコキシブは選択的COX-2阻害剤であり、COX-2は痛みや炎症の発生に関与する酵素である。^{[ 245 ]}最近の臨床試験では、このNSAIDは炎症誘発シグナル伝達を阻害するのに役立つため、治療抵抗性うつ病に有効であることが示されている。^{[ 246 ] [ 247 ]}

コレステロール値を下げるために処方される抗炎症薬であるスタチンには、抗うつ効果もあることが示されています。すでにSSRIを服用している患者に処方した場合、この追加治療はプラセボ群と比較してSSRIの抗うつ効果を向上させることが示されています。このことから、スタチンは場合によってはうつ病の予防にも効果があることが示されています。^{[ 248 ]}

オメガ3脂肪酸がうつ病に有効であることを示唆する質の高い証拠は不十分である。 ^{[ 249 ]}ビタミンD欠乏症の人のうつ病の症状を軽減するのにビタミンDサプリメントが有効であるという証拠は限られている。^{[ 120 ]}

リチウムは、抗うつ薬の増強に長年使用されてきました。^{[ 250 ]}リチウム増強はプラセボよりもはるかに効果的であり、複数のランダム化比較試験で大うつ病性障害の治療に有効であることが証明されています。^{[ 251 ] [ 252 ]}リチウムは、うつ病患者の自殺リスクを劇的に低下させます。うつ病または双極性障害の患者がリチウムを服用すると、自殺リスクが87%減少します。^{[ 253 ]}自殺リスクの低下に加えて、リチウムはうつ病または双極性障害の患者のあらゆる原因による死亡リスクも低下させます。^{[ 254 ]}リチウム療法の欠点の1つは、リチウム濃度を監視するために、通常、定期的な血液検査が処方されることです。^{[ 255 ]}

持続的なうつ病症状の治療には、既存の抗うつ薬に低用量の甲状腺ホルモンを追加することがあります。^{[ 256 ]}限られた証拠では、アンフェタミンやモダフィニルなどの刺激剤が短期的には、または補助療法として有効である可能性が示唆されています。^{[ 257 ] [ 258 ]}また、葉酸サプリメントがうつ病の管理に役立つ可能性も示唆されています。 ^{[ 259 ]}男性におけるテストステロンの有益性については暫定的な証拠があります。 ^{[ 260 ]}

電気けいれん療法（ECT）は、うつ病患者に電気けいれんを誘発して精神疾患の症状を緩和する標準的な精神科治療です。 ^{[ 261 ]} ECTは、インフォームドコンセントを得て^{[ 262 ]}、大うつ病性障害の最終手段として使用されます。^{[ 162 ]} ECTの1サイクルは、単極性か双極性かを問わず、治療抵抗性大うつ病性障害患者の約50%に有効です。^{[ 263 ]}フォローアップ治療についてはまだ十分に研究されていませんが、反応した人の約半数が12か月以内に再発します。^{[ 264 ]}脳への影響を除けば、ECTの一般的な身体的リスクは、短時間の全身麻酔のリスクと似ています。^{[ 265 ] : 259}治療直後に最もよく見られる副作用は、混乱と記憶喪失です。^{[ 266 ] [ 267 ]} ECTは、重度のうつ病の妊婦に対して利用可能な治療選択肢の中で最も害の少ないものの1つと考えられています。^{[ 268 ]}

ECTの通常のコースでは、複数回の投与が行われ、通常は週に2～3回、合計6～12回の治療が行われます。^{[ 269 ]} ECTは筋弛緩剤による麻酔下で投与​​されます。^{[ 270 ]}電気けいれん療法は、電極の配置、治療の頻度、刺激の電気波形の3つの方法で適用が異なります。これらの3つの適用方法は、副作用と症状の寛解の両方において大きな違いがあります。治療後、通常は薬物療法が継続され、一部の人は維持ECTを受けます。^{[ 266 ]}

ECTは、主に前頭葉における抗けいれん作用を介して短期的に作用し、主に内側側頭葉における神経栄養作用を介して長期的に作用すると考えられる。^{[ 271 ]}

経頭蓋磁気刺激（TMS）または深部経頭蓋磁気刺激（dTMS）は、脳の小さな領域を刺激するために使用される非侵襲的な方法です。^{[ 272 ]} TMSは、2008年に治療抵抗性大うつ病性障害（trMDD）に対してFDAによって承認されました。^{[ 141 ]} TMSはMDDの治療に安全かつ効果的であると広く考えられていますが、実際の有効性と忍容性は集団によって異なり、高い異質性、小規模研究の影響、および証拠における広範なバイアスがあります。^{[ 273 ] [ 274 ]}アメリカ精神医学会^{[ 275 ]} 、カナダ気分障害および不安障害ネットワーク^{[ 276 ]}、およびオーストラリアおよびニュージーランド王立精神科医大学は、trMDDに対するTMSを支持しています。^{[ 277 ]}経頭蓋直流刺激（tDCS）は、弱い電流で脳の小さな領域を刺激するために使用される別の非侵襲的な方法です。いくつかのメタ分析では、アクティブtDCSがうつ病の治療に有効であると結論付けられています。^{[ 278 ] [ 279 ]}

睡眠不足が一部の人のうつ症状を改善する可能性があるという証拠はわずかにありますが、 ^{[ 280 ]}その効果は通常1日以内に現れます。この効果は通常一時的なものです。眠気の他に、この方法は躁病または軽躁病の副作用を引き起こす可能性があります。^{[ 281 ]}レイキ^{[ 282 ]}とダンスムーブメントセラピー^{[ 283 ]}のうつ病に対する効果については十分な証拠がありません。大麻は特に治療として推奨されていません。^{[ 284 ]}

大うつ病性障害患者のマイクロバイオームは健康な人のマイクロバイオームとは異なり、プロバイオティクスやシンバイオティクスによる治療でうつ症状がわずかに軽減される可能性がある。^{[ 285 ] [ 286 ]}このため、糞便微生物移植（FMT）は、通常の治療に反応しない人に対する補助療法として研究されている。FMT後、患者のうつ症状が軽度の胃腸障害とともに改善し、移植後少なくとも4週間は症状の改善が持続することが示されている。^{[ 287 ]}

うつ病は、人々の仕事能力に影響を与える可能性があります。通常の臨床ケアとサポートに加えて、職場復帰（労働時間の短縮や業務内容の変更など）を行うことで、おそらく病欠日数が15%減少し、うつ病の症状が軽減され、労働能力が向上し、年間平均で病欠日数が25日減少します。^{[ 183 ]}​​ 臨床ケアとの関連なしにうつ病患者の職場復帰を支援することは、病欠日数に影響を与えることが示されていません。追加の心理的介入（オンライン認知行動療法など）は、標準的な管理のみの場合と比較して、病欠日数を減らします。ケアを合理化したり、うつ病ケアのための専門プロバイダーを追加したりすることで、病欠日数を減らすことができる可能性があります。^{[ 183 ]}

うつ病の人は、うつ病でない人に比べて平均寿命が短い。その理由の一つは、うつ病の人は自殺で亡くなるリスクが高いからである。^{[ 299 ]}自殺で亡くなる人の約50%は、大うつ病などの気分障害を抱えており、絶望感が強い人や、うつ病と境界性パーソナリティ障害の両方を抱えている人は、特にリスクが高い。^{[ 300 ] [ 301 ]}大うつ病の成人の約2%～8%が自殺で亡くなる。^{[ 2 ] [ 302 ]}米国では、大うつ病の診断に関連する生涯自殺リスクは、男性で7%、女性で1%と推定されているが、^{[ 303 ]}自殺未遂は女性の方が頻繁に起こる。^{[ 304 ]}

うつ病患者は、他の原因による死亡率も高い。 ^{[ 305 ]}心血管疾患のリスクは、他の既知のリスク要因とは無関係に1.5～2倍増加し、喫煙や肥満などのリスク要因と直接的または間接的に関連している。重度のうつ病患者は、心血管疾患の治療と予防に関する医学的勧告に従う可能性が低く、医学的合併症のリスクがさらに高まる。^{[ 306 ]}心臓専門医は、担当する心血管疾患を複雑化させる潜在的なうつ病を認識できない可能性がある。^{[ 307 ]}

大うつ病は、他の精神疾患と併発することが多い。1990～92年の米国全国併存疾患調査では、大うつ病患者の半数が生涯不安症および全般性不安障害などの関連障害も抱えていると報告されている。^{[ 321 ]}不安症状は、回復の遅延、再発リスクの増加、障害の増大、自殺行動の増加など、うつ病の経過に大きな影響を与える可能性がある。^{[ 322 ]}うつ病患者は、アルコールや薬物の使用率が高く、特に依存症になる傾向がある。 ^{[ 323 ] [ 324 ]}また、注意欠陥多動性障害（ADHD）と診断された人の約3分の1が併発性うつ病を発症する。^{[ 325 ]}心的外傷後ストレス障害とうつ病はしばしば併発する。^{[ 36 ]}うつ病はADHDと併存することもあり、両方の診断と治療を複雑にする。^{[ 326 ]}うつ病は、アルコール使用障害や人格障害と併発することもよくあります。^{[ 327 ]}季節性感情障害のある人では、うつ病は特定の月（通常は冬）に悪化することもあります。デジタルメディアの過剰使用はうつ病の症状と関連付けられていますが、状況によってはデジタルメディアの使用が気分を改善することもあります。^{[ 328 ] [ 329 ]}

うつ病と痛みはしばしば併発します。うつ病患者の65%に1つ以上の痛みの症状が見られ、痛みを経験している人の5%から85%がうつ病も併発します。その割合は状況によって異なりますが、一般診療では低く、専門クリニックでは高くなります。痛みを訴える患者では、うつ病が見過ごされ、そのため治療が不十分になることがよくあります。^{[ 330 ]}うつ病は、脳卒中、その他の心血管疾患、^{[ 331 ]}パーキンソン病、慢性閉塞性肺疾患^{[ 332 ]}など、高齢者によく見られる身体疾患と併発することがよくあります。

うつ病という用語は、さまざまな意味で使われます。この症候群を指すことが多いですが、他の気分障害や単に気分が落ち込んでいる状態を指す場合もあります。うつ病に対する人々の概念は、文化内および文化間で大きく異なります。「科学的な確実性の欠如のため」とある評論家は述べています。「うつ病に関する議論は、言語の問題に左右されます。私たちがそれを何と呼ぶか​​――『病気』『障害』『精神状態』――は、私たちがそれをどのように捉え、診断し、治療するかに影響します。」^{[ 350 ]}重度のうつ病が、専門家による個人的な治療を必要とする病気とみなされる程度、あるいは社会的または道徳的な問題に対処する必要性、生物学的不均衡の結果、または無力感や感情的な葛藤を強める可能性のある苦痛の理解における個人差の反映など、何か別のものの指標とみなされる程度には、文化的な違いがあります。^{[ 351 ] [ 352 ]}

文化的な違いは、症状の出現頻度の違いにつながります。パーカーらは論文「中国人はうつ病を身体化するのか？異文化間研究」の中で、個人主義文化と集団主義文化におけるうつ病の症状の出現頻度の違いについて論じています。^{[ 353 ]}著者らは、集団主義文化のうつ病患者は、個人主義文化のうつ病患者に比べて、身体症状が多く、感情症状が少ない傾向があると述べています。この発見は、個人主義文化が感情表現を「正当化」または肯定していることがこの文化的な違いを説明していることを示唆しています。なぜなら、集団主義文化では、感情表現は最も重要な価値の1つとみなされる社会的協力に対するタブーとみなされているからです。^{[ 353 ]}

歴史上の人物は、うつ病に対する社会的な偏見や、診断や治療法に関する知識不足のために、うつ病について話し合ったり治療を受けたりすることをためらうことが多かった。しかし、歴史上の人物の手紙、日記、芸術作品、著作、家族や友人の発言などを分析または解釈した結果、彼らが何らかの形のうつ病を患っていた可能性があるという推測に至った。うつ病を患っていた可能性がある人物には、イギリスの作家メアリー・シェリー^{[ 354 ]}、アメリカ系イギリス人の作家ヘンリー・ジェイムズ^{[ 355 ]}、アメリカ大統領エイブラハム・リンカーン^{[ 356 ]}などがいる。うつ病の可能性がある現代の著名人には、カナダのソングライター、レナード・コーエン^{[ 357 ]}やアメリカの劇作家・小説家テネシー・ウィリアムズ^{[ 358 ]}などがいる。アメリカのウィリアム・ジェイムズ^{[ 359 ] [ 360 ]}やジョン・B・ワトソン[ ^{361 ]など}の先駆的な心理学者の中には、自身もうつ病を患っていた者もいる。

神経疾患や気分障害が創造性と関連しているかどうかについての議論は、アリストテレスの時代にまで遡り、継続的に行われてきました。 ^{[ 362 ] [ 363 ]}イギリス文学には、うつ病についての考察の例が数多くあります。^{[ 364 ]}イギリスの哲学者ジョン・スチュアート・ミルは、数ヶ月にわたる「神経の鈍い状態」を経験しました。それは、「楽しみや快楽的な興奮を感じにくく、普段は楽しいことが味気なく、あるいは無関心になるような気分」でした。彼は、イギリスの詩人サミュエル・テイラー・コールリッジの「落胆」を引用し、自分の状態を完璧に描写していると述べています。「痛みのない悲しみ、空虚で、暗く、陰鬱な悲しみ、／眠気を催すような、抑圧された、情熱のない悲しみ、／言葉やため息や涙の中に、自然なはけ口や慰めを見出すことができない」。^{[ 365 ] [ 366 ]}イギリスの作家サミュエル・ジョンソンは1780年代に自身のうつ病を表現するために「黒い犬」という言葉を使用し、^{[ 367 ] [ 368 ]}その後、同じ障害を抱えていたイギリスの首相サー・ウィンストン・チャーチルによって広められました。 ^{[ 367 ] [ 368 ]}ヨハン・ヴォルフガング・フォン・ゲーテは、 1808年に出版された『ファウスト第一部』で、メフィストフェレスが黒い犬、具体的にはプードルの姿をとるようにしています。

大うつ病に対する社会的偏見は広く蔓延しており、精神保健サービスとの接触によってこの偏見がわずかに軽減されるに過ぎない。うつ病治療に対する世論は様々である。抗うつ薬に懐疑的な人もいる一方で、最近の研究ではよりバランスの取れた見方が示されている。多くの患者は抗うつ薬の利点を認識しているが、副作用や性格の変化について懸念を抱いている。^{[ 369 ] [ 370 ]}英国では、王立精神科医協会と王立総合診療医協会が1992年から1996年にかけて、うつ病を啓発し偏見を軽減するための5年間の共同キャンペーンを実施した。^{[ 371 ]}その後に行われたMORIの調査では、うつ病と治療に対する世論にわずかな肯定的な変化が見られた。^{[ 372 ]}

ノルウェー首相として最初の任期を務めていたキェル・マグネ・ボンデヴィクは、 1998年8月にうつ病の症状を患っていることを公表し、在任中に精神疾患を患っていることを認めた世界最高位の指導者となり、国際的な注目を集めた。^{[ 373 ] [ 374 ]}